【畢業(yè)學(xué)位論文】（Word原稿）三氮脒溫度敏感型原位凝膠注射劑的初步研制

畢 業(yè) 論 文 （本科生） 中文標(biāo)題 三氮脒溫度敏感型原位凝膠注射劑的初步研制 英文標(biāo)題 in 生姓名 王彥軍 指導(dǎo)教師 史彥斌 學(xué) 院 藥學(xué)院 專 業(yè) 藥 學(xué) 年 級 2008 級 蘭州大學(xué)教務(wù)處 王彥軍：三氮脒原位凝膠注射劑 誠信責(zé)任書 本人鄭重聲明：本人所呈交的畢業(yè) 論文（設(shè)計） ，是在導(dǎo)師的指導(dǎo)下獨立進(jìn)行研究所取得的成果。畢業(yè) 論文（設(shè)計） 中凡引用他人已經(jīng)發(fā)表或未發(fā)表的成果、數(shù)據(jù)、觀點等，均已明確注明出處。 除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或在網(wǎng)上發(fā)表的論文。 特此聲明。 論文作者簽名： 日 期 王彥軍：三氮脒原位凝膠注射劑 I 目 錄 摘要 . . 1. 前 言 . 2. 材料 . 器 . 藥 . 3. 方法與結(jié)果 . 出介質(zhì)的選擇 . 酸鹽緩沖液 . 餾水 . 理鹽水 . 氮脒體外分析方法 . 測波長的選擇 . 動相的選擇 . 準(zhǔn)曲線的繪制 . 密度與回收率 . 品穩(wěn)定性 . 氮脒原位凝膠注射劑的處方設(shè)計 . 白凝膠的制備 . 凝時間的測定 . 物容量考察 . 定性考察 . 外釋放試驗及釋藥機制 . 4. 討論 . 備工藝 . 量測定 . 外釋藥機制 . 參考文獻(xiàn) . 致 謝 . 王彥軍：三氮脒原位凝膠注射劑 三氮脒溫度敏感型原位凝膠注射劑的初步研制 學(xué)生：王彥軍 指導(dǎo)教師：史彥斌 蘭 州大學(xué) 藥學(xué)院 甘肅 蘭州 730000 摘要 : 目的： 篩選三氮脒溫度敏感型原位凝膠注射劑的處方組成，考察體外釋放過程，初步擬定制備方法。 方法： 以膠凝溫度、膠凝時間和沉降時間為評價指標(biāo)， 篩選三氮脒原位凝膠注射劑處方的組成；反相高效液相色譜法測定三氮脒含量，流動相為 l 磷酸溶液（用三乙胺調(diào)節(jié) ）：甲醇 =58:42，流速為 測波長 370生理鹽水為釋放介質(zhì)，小杯法進(jìn)行三氮脒原位凝膠注射劑的體外釋藥過程，用累積釋放量和釋放時間數(shù)據(jù)擬合一級動力學(xué)方程、 模型方程，探討釋藥機制。 結(jié)果： 空白原位凝膠注射劑的處方為： 聚糖溶解于 10 鹽酸中 (3%, w/v)， 油磷酸鈉溶解于 10離子水中 (18%,w/v)，混合便得。再在高速攪拌下加入適量的 三氮脒水溶液即得三氮脒原位凝膠注射劑。試制 原位凝膠 制劑的平均膠凝時間為 溫放置 9d 開始出現(xiàn)沉降現(xiàn)象 。高效液相色譜分析方法的精密度、回收率及樣品穩(wěn)定性均達(dá)到色譜分析的要求。體外釋放曲線表明連續(xù) 5d 采樣測試， 三個三氮脒原位凝膠注射劑的平均累計釋放率為 釋藥過程更接近骨架型緩釋 制劑的一級釋藥過程，釋放機制以 架溶蝕為輔。 結(jié)論： 本法制備的三氮脒原位凝膠注射劑在體溫下膠凝時間較短，體外釋藥時間長，但該制劑為溶液劑時藥物含量小，其穩(wěn)定性也尚待進(jìn)一步提高。該制劑進(jìn)一步改進(jìn)后可考慮作為畜禽慢性血液原蟲病的預(yù)防性治療藥物。 關(guān)鍵詞 ：三氮脒，殼聚糖， 度敏感型原位凝膠，反相高效液相色譜 王彥軍：三氮脒原位凝膠注射劑 in 30000 To in of in as to of l pH 8:42)as 70in as of of in 0ml 3%, w/v)，0ml of 8%, w/v)， to to in on th at of in of to of in of 7 ， in to be be to as it is in in 王彥軍：三氮脒原位凝膠注射劑 1. 前 言 隨著我國國民經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展和人民物質(zhì)生活水平的提高，畜牧業(yè)在國民經(jīng)濟(jì)總體發(fā)展中的位置日趨重要。家畜寄生蟲病是危害和阻礙畜牧業(yè)生產(chǎn)和健康發(fā)展的主要障礙之一。近年來隨著 集約化 養(yǎng)殖業(yè)的興起，畜禽之間寄生蟲病的傳播更加凸顯，群發(fā)性寄生蟲病爆發(fā)的幾率增加。某些隱性寄生蟲病發(fā)病慢，病程長，慢性消耗動物體能，損害其生產(chǎn)和繁殖性能，也可致畜禽 大批死亡。據(jù)不完全統(tǒng)計，每年因寄生蟲病給畜牧業(yè)造成的直接和間接經(jīng)濟(jì)損失數(shù)以億計。此外，人畜共患寄生蟲病不僅給畜牧業(yè)帶來經(jīng)濟(jì)損失，更重要的是嚴(yán)重危害人類的健康。多年來 , 人們一直在尋找和研制驅(qū)蟲廣譜、高效、低毒、低殘留和 價格低廉 的抗寄生蟲藥物，并取得了一定的進(jìn)展。然而，多數(shù)研究側(cè)重于新藥物原料的開發(fā)上，而對藥物制劑及其 遞釋 系統(tǒng)的研究開發(fā)報道較少。因此，基于現(xiàn)有療效確切、安全、可控的抗寄生蟲獸藥新劑型的研究開發(fā)值得重視。 三氮脒 （ 為廣譜抗血液原蟲藥，屬于芳香雙瞇類 （圖 1） ，收載于中華人民共和國獸藥典 2005 年版一部 。本品對家畜錐蟲、梨形蟲及邊蟲 (無漿體 )都有治療作用 ，用于家畜巴貝斯梨蟲病 、泰勒氏梨形蟲病 、伊氏錐蟲病和媾疫錐蟲病 ，其作用機理是選擇性阻斷錐蟲動基體的 成和復(fù)制，并且與細(xì)胞核產(chǎn)生不可逆性結(jié)合 ，從而使錐蟲的動基體消失，并終止分裂繁殖 1。三氮脒毒性較大，大鼠皮下注射 63mg/鼠 258 mg/有市售劑型為注射用粉針劑，少則為單劑量肌肉注射給藥，多數(shù)情況下需間隔 24h 連續(xù)用藥，長達(dá)一周左右。 三氯脒 毒性較大，安全 范圍較窄，治療量有時會出現(xiàn)不良反應(yīng)，注射液對局部組織刺激性較強，大劑量常分點深部肌注。本課題擬將三氮脒制成一種經(jīng)注射途徑給藥的緩控釋制劑，使之能夠克服現(xiàn)有制劑頻繁使用血藥濃度波動大、易產(chǎn)生副作用的不足，且一次注射通過緩慢釋放使藥物在體內(nèi)的平均滯留時間維持在一周以上，低劑量可以用于預(yù)防，高劑量用于治療。 N N H 2 O 1 三氮脒的化學(xué)結(jié)構(gòu) 位凝膠注射劑是一種新型的注射給藥系統(tǒng)，特別是由可生物降解材料 制成的原位凝膠（ in 藥系統(tǒng)受到人們的廣泛關(guān)注。這些給藥系統(tǒng)通過注射器將藥物注 王彥軍：三氮脒原位凝膠注射劑 射到皮下或者肌肉，藥物進(jìn)入體內(nèi)因溫度變化便轉(zhuǎn)化為半固態(tài)貯藏 2。原位凝膠不同于傳統(tǒng)的親水凝膠，是指高分子材料以溶液或者半固體狀態(tài)給藥后，在用藥部位響應(yīng)外界刺激（如溫度、 子強度、光和特異化學(xué)物質(zhì)等），發(fā)生分散狀態(tài)或構(gòu)象的可逆性轉(zhuǎn)化，形成的半固體或 固體 制劑 3,4。此原位凝膠由親水性高分子材料制備，因而具有高度親水性的三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)以及良好的組織相容性。同時，獨特的溶液 單、使用方便、與用藥部位 組織相容性 強、滯留時間長等諸多優(yōu)點，加以廣泛的用途和良好的控制 釋藥 性能，原位凝膠給藥系統(tǒng)已經(jīng)成為藥劑學(xué)領(lǐng)域的一個研究熱點 5,6。 與傳統(tǒng)的給藥系統(tǒng)相比，原位凝膠制劑具有顯著 的 優(yōu)點：對接觸環(huán)境的改變做出物理的或者化學(xué)的響應(yīng)，根據(jù)響應(yīng)值的大小調(diào)整制劑的理化性狀（如相轉(zhuǎn)變程度、溫度和時間等）及藥物在體內(nèi)的動力學(xué)特征（如釋藥速度參數(shù)、達(dá)峰時間和滯留時間等）來適應(yīng)臨床癥狀及時有效 地 治療；有較好的生物粘附性，能較長時間地和用藥部位緊密接觸，可提高生物利用度； 其 高度親水性三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，將藥物 或藥物的初級制劑（如脂質(zhì)體、微球、乳劑等）束縛于其中或間隙中，可以控制藥物的釋放，同時 還 能夠?qū)λ幬锲鸬椒€(wěn)定的作用；具有特殊的理化性能，如溶液 體外具有一定的流動性，易于灌裝，便于工業(yè)化生產(chǎn)；良好的組織相容性，容易被患者接受，提高了患者的順應(yīng)性，并且可以多種途徑給藥（如口服、注射、滴眼、鼻腔黏膜給藥、直腸黏膜給藥、陰道黏膜給藥、經(jīng)皮給藥等） 7,8。 應(yīng)用生物可降解材料作為凝膠基質(zhì)，可避免如植入劑或 以 非生物降解材料作為基質(zhì)的制劑 在 給藥前后的手術(shù)治療，使其使用較為方便。 根據(jù)其作用機理不同，可將 其分為溫度敏感型、離子敏感型、 感性和光敏感性 8。溫度敏感型（溫敏型 ) 凝膠現(xiàn)在是目前研究最為廣泛的一類 原位 凝膠 制劑 ，一般具有反響膠凝的性質(zhì)，即溫度低于低臨界相變溫度（ 為自由流動的液體，高于 形成凝膠 9。此類溫敏型凝膠包括了天然聚合物，修飾的天然聚合物，聚乳酸 /聚羥基乙酸共聚物、聚乙二醇 /聚乳酸羥基乙酸（ 段共聚物、聚乙二醇 /聚氧乙烯 (段共聚物及其代謝產(chǎn)物、 度敏感性凝膠的形成機制一般是由于溫度改變后氫鍵或疏水作用的改 變而導(dǎo)致聚合物的理化狀態(tài)發(fā)生變化。如一些纖維素的衍生物呈現(xiàn)反向膠凝性質(zhì) ，即隨溫度升高而由溶液變成凝膠：纖維素本身為水不溶性，當(dāng)引入一些親水的基團(tuán)時就有一定的水溶性。當(dāng)其親水基團(tuán)與疏水基團(tuán)比例適當(dāng)時便可以在水溶液中發(fā)生凝膠轉(zhuǎn)變，隨著溫度的升高，水對聚合物的溶解能力降低，聚合物之間的相互作用成為了主導(dǎo)作用，從而形成凝膠 8。 近年來，作為唯一自然界中含有游離氨基堿性多糖的殼聚糖，由于其具有抑菌、抗癌、 王彥軍：三氮脒原位凝膠注射劑 增強免疫力等多種生理功能，并且具有無毒、無免疫原性、無致突變性、不溶血以及可以自然降解，良好的組織相容性等諸 多優(yōu)良特性，在生物醫(yī)學(xué)及藥物傳遞系統(tǒng)中得到廣泛的應(yīng)用 10但是，由于殼聚糖致密的分子結(jié)構(gòu)，使其不溶于有機溶劑，只能溶于 蘭州正豐生物科技有限公司 ）； 業(yè)生化試劑供應(yīng)商）；聚乙二醇 600、聚乙二醇 1500、聚乙二醇 4000（ 其余試劑均為分析純。 王彥軍：三氮脒原位凝膠注射劑 3. 方法與結(jié)果 出介質(zhì)的選擇 酸鹽緩沖液 配置方法：精密稱取在 115 5干燥 2試驗 用磷酸氫二鉀代替磷酸氫二鈉） 與磷酸二氫鉀 水溶解并稀釋至 1000得 20。另稱取三氮脒 得質(zhì)量 濃度為 此三氮脒溶液 1入磷酸鹽緩沖液 5液變渾濁，故 磷酸鹽緩沖液不能作為三氮脒體外釋放的 介質(zhì)。 餾水 取雙重蒸餾水 5 1三氮脒溶液混合，兩溶液混溶，未出現(xiàn)渾濁。 理鹽水 精密稱取氯化鈉定量，配置成 化鈉溶液 500生理鹽水 5 1量濃度為 溶液混溶，未出現(xiàn)渾濁?；隗w液更接近生理鹽水，故采用生理鹽水為 三氮脒體外釋放的 溶出介質(zhì)。 氮脒體外分析方法 測波長的選擇 精密稱取 生理鹽水配置成濃度為 10g/時將制劑所用輔料 (殼聚糖、甘油磷酸鈉和 照處方比例用同種方法稀釋，經(jīng) 空濾膜過濾，以生理鹽水為對照，按紫外分光光度法在 200描結(jié)果見圖2。結(jié)果表明三氮脒在 370此波長下輔料無干擾。 A B 圖 2 三氮脒及空白輔料在生理鹽水中的紫外掃描圖譜 2 A) B) in A. B. 王彥軍：三氮脒原位凝膠注射劑 動相的選擇 精密稱取三氮脒適量于 100生理鹽水稀釋定容，配制成 50g/為選擇 流動相的樣品。分別以水：甲醇 =91:9、 酸溶液：甲醇 =91:9、 磷酸溶液（用三乙胺調(diào)節(jié) ）：甲醇 =91:921、水：甲醇 =30:7022、 磷酸溶液（用三乙胺調(diào)節(jié) ）：甲醇 =30： 70為流動相，流速為 溫 30，觀測樣品峰的分離效果。結(jié)果表明 磷酸溶液（用三乙胺調(diào)節(jié) ）：甲醇 =30:70 較為理想，故繼續(xù)調(diào)節(jié)其比例，流速調(diào)節(jié)為 磷酸溶液 （用三乙胺調(diào)節(jié) ）：甲醇 =58:42。故最終選用流動相為 磷酸溶液（用三乙胺調(diào)節(jié) ）：甲醇 =58:42，流速為 溫 30。 譜條件 色譜柱： 18柱（ 250 5m）；流動相： 三乙胺調(diào)節(jié) 為 3）：甲醇 =58:42；流速： 測波長： 370溫： 30；進(jìn)樣量： 20 l。在上述條件下，三氮脒能得到有效地分離，分離效果如圖 3 所示。 A B 圖 3 三氮脒的高效液相吸收色譜圖 A. 標(biāo)準(zhǔn)品 (10g/ B. 樣品 3 of . 10g/ B. 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制 標(biāo)準(zhǔn)溶液的配置：精密稱取三氮脒 25于 50生理鹽水溶解、稀釋、定容，作為標(biāo)準(zhǔn)貯備液 （ 500g/密吸取上述標(biāo)準(zhǔn)液 20 王彥軍：三氮脒原位凝膠注射劑 濃度 C（ g/縱坐標(biāo)，峰面積（由于峰面積 用 A*橫坐標(biāo)）為橫坐標(biāo)，進(jìn)行回歸分析，得線性回歸方程為： C= C 5g/相關(guān)系數(shù) C= g/ C 100g/相關(guān)系數(shù) A. C 5g/ B. 5g/ C 100g/ 4 三氮脒生理鹽水溶液的標(biāo)準(zhǔn)曲線 4 of in . C 5g/ B. 5g/ C 100g/ 精密度與回收率 密度 精密稱取 0生理鹽水稀釋定容，制得 100g/ 100g/液 1 10量瓶中，稀釋定容，得 10g/液；取 10g/0生理鹽水稀釋定容，即得 所得溶液過濾，作為供試品溶液。每份樣品連續(xù)測試 5 次 ,計算高、中、低濃度樣品的日內(nèi)精密度(%)。分別于連續(xù)三天內(nèi)配制上述不同濃度的樣品溶液， 算高、中、低濃度的日間精密度。日內(nèi)、日間精密度結(jié)果 見下表 1。 表 1 方法精密度 of （ g/ %) 10 100 平均 %） 收率 王彥軍：三氮脒原位凝膠注射劑 按測試“日內(nèi)精密度”的方法考察相對回收率。高、中、 平均 品穩(wěn)定性 用標(biāo)準(zhǔn)貯備液依照“ 法制備 100g/10g/三氮脒標(biāo)準(zhǔn)溶液，分別在室溫下放置 12 小時，每隔三小時采樣測定峰面積，計算峰面積的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差。結(jié)果見表 2。結(jié)果表明，三氮脒水溶液在 12小時內(nèi)穩(wěn)定。 表 2三氮脒生理鹽水溶液的穩(wěn)定性 of in (g/A ) 0h 3h 6h 9h 12h 2552 32484 32187 30757 30502 31696 10 370676 377282 413707 428623 428663 403790 100 6205108 6209513 6209561 6200519 6201497 6205239 氮脒原位凝膠注射劑的處方設(shè)計 白凝膠的制備 參考相關(guān)文獻(xiàn)（李杰 , 2008），本試驗初步擬定空白原位凝膠注射劑的處方為： 0 鹽酸中 (3%, w/v)， 油磷酸鈉溶解于 10離子水中 (18%,w/v)，混合便得空白凝膠。的鹽酸中，攪拌 24小時使其成澄清溶液（ 3%， w/v）；在冰水浴中，將處方量的高速攪拌下將 拌 5便得空白凝膠 。制備工藝流程圖 5： 圖 5 空白凝膠的制備工藝流程 5 of in P 溶液 高速攪拌 鹽酸溶液 殼聚糖 殼聚糖溶液 高速攪拌 空白凝膠 滴 加 冰水浴 甘油磷酸鹽 蒸餾水 王彥軍：三氮脒原位凝膠注射劑 凝時間的測定 將 液裝到 5 37水浴中保溫；每隔 30秒傾斜西林瓶，觀察能否流動，將體系由自由流動液體變成半固體（ 需要的時間記為膠凝時間（ 23。三個空白凝膠膠凝時間為 凝前后的 對照結(jié)果如圖 6所示。 A B 圖 6 膠凝前后比對圖 A. 室溫 (22) 37 ) B. 常膠凝時間越 長，藥物突釋效應(yīng)就會越大，可導(dǎo)致不必要的毒副作用。故本試驗考慮添加適當(dāng)輔料以縮短膠凝時間。所用輔料分別為 油、磷酸二氫鈉。首先考察上述試劑對殼聚糖溶液膠凝的影響。分別將試驗溶液按一定比例在高速攪拌下加入到殼聚糖溶液中，觀察殼聚糖溶液的變化，試驗結(jié)果見表 3。 表 3 不同物質(zhì)對殼聚糖溶液膠凝時間的影響 of to s 驗溶液 聚糖溶液 驗現(xiàn)象 : 1 稍變粘稠，但無膠凝 : 1 變粘稠，無膠凝 甘油 1 : 1 變?nèi)闈?，無膠凝 : 1 無明顯變化 油 =1:1 1 : 1 無明顯變化 由表 3 可知， 改變殼聚糖溶液的粘稠度，可能會改變殼聚糖 /此用 調(diào)查其能否縮短殼聚糖 /液的膠凝時間 ,試驗結(jié)果見表 4。結(jié)果表明 能縮短殼聚糖 / 王彥軍：三氮脒原位凝膠注射劑 表 4 不同物質(zhì)對殼聚糖 /液膠凝時間的影響 of to P s 驗溶液 殼聚糖 /試驗現(xiàn)象 ml a 5 7 s 膠凝 上層有透明液體 6 s 膠凝 液變 渾濁 3 3 s 膠凝 溫放置 2凝 0l+1 4 s 膠凝 0l+1 5 s 膠凝 注： a: 示 殼聚糖 /液的加入量分別為 1 物容量考察 精密稱取三氮脒定量于 10得 此溶液分別加入到殼聚糖 /聚糖溶液和磷酸二氫鉀 溶液中，觀察混合時的變化，結(jié)果見表 5。加入量的三氮脒生理鹽水溶液在殼聚糖 /系中發(fā)生渾濁。但當(dāng)殼聚糖 /液和三氮脒的混合比例是 250懸顆粒粒徑明顯減小，約 1選擇將 50液混合，即 2 表 5 三氮脒溶解性能考察 of in 氮脒溶液 現(xiàn)象 殼聚糖 /10l 溶液變渾濁，粒徑約 5聚糖溶液 10l 無明顯變化 磷酸二氫鉀溶液 10l 析出沉淀 殼聚糖 /20l 輕微混懸，粒徑約 1 穩(wěn)定性考察 由于加入量的三氮脒在殼聚糖 /系中成混懸狀態(tài)，選擇加入助懸劑增加試驗制劑的穩(wěn)定。選用 1% 西黃耆膠為助懸劑，按表 6的加入量攪拌混合，室溫放置，觀察混懸液的穩(wěn)定性。結(jié)果表明，適量的 僅僅能縮短凝膠的膠凝時間，還能對試驗制劑起到穩(wěn)定作用。 通過 以上實驗可以基本確定三氮脒溫度敏感型原位凝膠注射劑的處方組成： 2 王彥軍：三氮脒原位凝膠注射劑 膠 +50l 0l 三氮脒水溶液 。 表 6 三氮脒殼聚糖 /甘油磷酸鹽溫度敏感型原位凝膠穩(wěn)定性考察 A P in 溶液組成 穩(wěn)定性 1 15040 小時后沉降 0l 三氮脒溶液 混懸，冰箱 12耆膠 +50混懸，冰箱放置數(shù)分 鐘開始膠凝 50l 0l 三氮脒溶液 混懸， 4分 14秒膠凝， 9 天后開始沉降 505l 三氮脒溶液 混懸， 12小時有沉降 13天開始膠凝 50l 三氮脒溶液 混懸， 40小時后沉降 100l 三氮脒溶液 混懸， 6 小時后沉降， 分層，上層為絮狀液 50黃耆膠 +100外釋放試驗及釋藥機制 將 2.1 林瓶中，于 37水浴中保溫。待膠凝后，將其轉(zhuǎn)移到轉(zhuǎn)藍(lán)（底部墊有一張濾紙）中，放置于 1000預(yù)定時間點和固定位置取樣，每次取樣 時補加等溫的空白釋放介質(zhì)。用 算累積釋放量和釋放率。 三批次三氮脒原位凝膠注射劑平均膠凝時間為 連續(xù)采樣 5 以累積釋放率為縱坐標(biāo)，時間 t(h)為橫坐標(biāo)作圖 ,結(jié)果見圖 7。 圖 7 三氮脒原位凝膠體外釋放曲線 A in 王彥軍：三氮脒原位凝膠注射劑 分別采用 型對三氮脒體外釋藥數(shù)據(jù)進(jìn)行擬合，各模型擬合方程如表 7所示。 表 7 體外釋放實驗?zāi)Ｐ蛿M合方程 in =kt+b n（ 100=b =+b =Q is of in t; k is b is n is of 對相同處方和制備工藝的三個三氮脒原位凝膠注射劑樣品體外釋放的實驗數(shù)據(jù)分別用上述 方程擬合，結(jié)果見表 8。相對而 言，體外釋藥曲線對 型擬合度較好，相關(guān)系數(shù)的平方 別為 n= 表 8 體外釋藥模型擬合結(jié)果 of in in 2 級釋放 架型緩釋類型 n=散機制 n=n= n= 架溶蝕機制 n=4. 討論 備工藝 由于殼聚糖屬氨基多糖，具有親水性 24，在水中可溶，在酸溶液中易溶，因此將其溶解于稀鹽酸溶液中。但由于其溶解速度比較慢，一般需要在高速攪拌的情 況下將其緩慢加 王彥軍：三氮脒原位凝膠注射劑 入稀鹽酸溶液中，室溫攪拌約 24h，直至溶液變得澄清。甘油磷酸鈉在環(huán)境溫