恩替卡韋治療失代償期乙肝肝硬化(病例精選).doc

1、最新資料推薦恩替卡韋治療失代償期乙肝肝硬化 （病例精選） .doc恩替卡韋治療失代償期乙肝肝硬化 （病例精選） 本 文初步探討應(yīng)用恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎 （ 乙肝） 肝硬化， 現(xiàn) 將結(jié)果報(bào)告如下。1 臨床病例 病例 1 ：（乙肝肝硬化失代償期、 大量腹水）患者， 男， 60歲， 2007 年 6 月， 以乙肝肝硬化失代償期、 大量腹水伴右下肢 骨折入院， 經(jīng)骨科固定后， 因肝功能處于嚴(yán)重失代償期， 而入我 科進(jìn)行內(nèi)科保治療。有乙肝家族史， 其兄弟三人均為慢性乙肝病人。入院查體：一般情況可， 其體溫、 脈搏、 呼吸、 血壓均正常。雙手可見明顯肝掌， 未見蜘蛛痣， 腹部膨隆， 叩診移動(dòng)性濁

2、音明顯陽性， 雙下肢中度水腫?；?yàn)檢查：Hb 129g/L ， WBC3 . 3109/L ， PLT 42 109/L ， ALT 120U/L， AST 96U/L， ALB 30g/L ， TBIL 39umol/L ， BUN 4. 6umol/L ， Cr 67umol/L 。乙肝六項(xiàng)：大三陽； HBV-DAN定 量：7. 9 107copy/ml腹部超聲提示：肝硬化、 腹水（中 - 大量）、 脾大、 膽囊繼發(fā)性改變。住院治 療經(jīng)過：1 保肝及對(duì)癥支持治 療。2 應(yīng)用 恩 替卡韋 0. 5mg/d 。經(jīng)過六周的治療， 其腹水消失， 肝功能恢復(fù)正常而出院， 出 院后經(jīng)多次復(fù)查， 肝功能

3、均正常， HBV-DAN（-） ， 現(xiàn)仍堅(jiān)持服用 恩替卡韋， 0. 5mg/d 。病例 2 ：（慢性乙型重型肝炎、 高黃疸、 腹水） 患者， 男， 52 歲， 有慢性乙肝病史多年， 一直未進(jìn)行正規(guī)抗病毒治療， 肝功 能時(shí)有輕度波動(dòng)， 由于勞累而出現(xiàn)肝功能明顯異常， 以慢性乙型重 型肝炎， 于 2007 年 8 月入我院。入院查體：一般情況尚可， 其體溫、 脈搏、 呼吸、 血壓均正常。未見明顯肝掌及蜘蛛痣， 腹軟， 叩診移動(dòng)性濁音陽性， 雙下肢 無水腫?；?yàn)檢查：Hb 129g/L ， WBC7 . 3109/L ， PLT 84 109/L ， ALT 110U/L， AST 96U/L， A

4、LB 30g/L ， TBIL 179umol/L ， BUN 4. 6umol/L ， Cr 67umol/L 。乙肝六項(xiàng)：PT 28 秒； APTT 67 秒； PTA 40%；最新資料推薦小三陽； HBV-DAN定 量：8. 3 106copy/ml 。腹部超聲提示：肝臟彌漫性改變、 腹水（少量）。住院治療經(jīng)過：（1）保肝及對(duì)癥支持治療。（2）日達(dá)仙 1. 6mg 皮下注射。（3）應(yīng)用恩替卡韋 0. 5mg/d 。經(jīng)過近四周的治療， 其肝功能基本恢復(fù)正常、腹水消失， 后繼 續(xù)應(yīng)用恩替卡韋， 出院一月余時(shí)， 肝功能完全恢復(fù)正常，出院后經(jīng) 多次復(fù)查， 肝功能正常， HBV-DAN（-） ，

5、現(xiàn)仍堅(jiān)持服用恩替卡韋， 0. 5mg/d 。病例 3 ：（乙肝肝硬化失代償期， 因擅自停服抗病毒藥而誘發(fā)慢重肝， 肝 移植而挽救） 患者， 男， 54 歲， 有乙肝家族病史， 5 年前診斷為乙肝肝硬化失代償期， 2 年前因 HBV-DAN 定量持續(xù)陽性 而開始服用阿德幅韋酯， 于入院前 10 天由于外出而自行停用服用 阿德幅韋酯后， 出現(xiàn)肝明顯異常， 以慢 性重型肝炎， 于 2007 年 6 月入我院。入院查體：雙手見明顯肝掌及， 未見蜘蛛痣， 腹軟， 叩診移動(dòng)濁音陽性，雙下肢無水腫?；?yàn)檢查：Hb 129g/L ， WBC3 . 3109/L， PLT 4. 4 109/L ， ALT 18

6、0U/L， AST 106U/L， ALB 30g/L ， TBIL 260umol/L ， BUN 5. 6umol/L ，Cr 77umol/L 。PT 30 秒； APTT 84 秒； PTA 40%；乙肝六項(xiàng)：小三陽； HBV-DAN定 量：5. 3106copy/ml 。腹部超聲提示：肝臟縮小呈彌漫性改變、 脾大、 腹水（少量）。 住院治療經(jīng)過：（1）保肝及對(duì)癥支持治療。（2）日達(dá)仙 1. 6mg 皮下注射。（3）應(yīng)用恩替卡韋 0. 5mg/d 。經(jīng)過四周的治療， 雖 HBV-DAN 定量陰轉(zhuǎn)， 但肝功能仍明顯異 常， 并出現(xiàn)自發(fā)性出血傾向， 后轉(zhuǎn)天津第一中心醫(yī)院行肝移植治療， 現(xiàn)仍

7、服用恩替卡韋， 未有乙肝病毒復(fù)發(fā)。2 討論 恩替卡韋是一種高效選擇性 HBV 多聚酶抑制劑， 已通過美國(guó) FDA 批準(zhǔn)用于治療慢性乙肝， 近日， 我 國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局也批準(zhǔn)恩替卡韋在中國(guó)上市。已完成的一系列國(guó)際多中心期臨床研究 （022、 027 、 027） 證 實(shí)， 對(duì)處于代償性肝病期核苷類似物初治乙肝患者 （ 無論 HBeAg 陽最新資料推薦性還是陰性 ) 以及拉米夫定失效的 HBeAg 陽性的乙肝患者， 采用恩 替卡韋治療 48 周后， 組織學(xué)、 病毒學(xué)以及生化學(xué)終點(diǎn)改善方面均 優(yōu)于拉米夫定， 同時(shí)恩替卡韋的安全性與拉米夫定相似。肝硬化和失代償性肝病目前的研究證據(jù)明確支持對(duì) HBV

8、 相關(guān)的 肝硬化和肝功能失代償患者進(jìn)行抗病毒治療。普通 IFN 和 PEG-IFN 禁用于失代償性肝病患者， 而核苷類似 物治療進(jìn)展性肝 硬化是安全和有效的。亞洲一項(xiàng)里程碑式的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)顯示， 拉米夫定長(zhǎng)期治療可 以改善乙型肝炎相關(guān)的肝硬化及進(jìn)展性肝病患者的生存率， 降低 HCC的 發(fā)生率。這種收益在維持病毒學(xué)應(yīng)答及未發(fā)生拉米夫定耐藥的患者中最 為明確。這些結(jié)果提示， 具有進(jìn)展性肝纖維化和肝硬化并且 HBV DNA高 水平的患者應(yīng)當(dāng)接受核苷類似物治療?，F(xiàn)在面臨的問題是， 應(yīng)當(dāng)選用哪一種藥物以及如何避免長(zhǎng)期治 療時(shí)耐藥的發(fā)生。另外， 盡管 HBV DNA 得到了成功抑制， 但患者仍有可能發(fā)生 HCC， 因此， 對(duì)進(jìn)展性 CHB 患者， 需要進(jìn)一步研究以甄別最佳的 長(zhǎng)期處理方案。肝移植受體大劑量 HBIG 聯(lián)合核苷類似物， 可預(yù)防 絕大多數(shù)因 HBV相關(guān)終末期肝病或 HCC 而接受肝移植的患者再發(fā)生乙型肝炎。因此， 肝移植后再發(fā)生乙型肝炎的情況少見。肝移植后 HBV 感染的突破通常與抗病毒藥物