注射用氨酪酸工藝驗(yàn)證報(bào)告.g

1、驗(yàn)證報(bào)告編號：2305·42900注射用氨酪酸工藝驗(yàn)證報(bào)告起草人： 日期: 年 月 日審核人: 日期： 年 月 日批準(zhǔn)人： 日期: 年 月 日 海南霞迪藥業(yè)有限公司注射用氨酪酸(0.5g規(guī)格）生產(chǎn)工藝驗(yàn)證報(bào)告目錄1.概述2.驗(yàn)證目的3.驗(yàn)證范圍4。驗(yàn)證小組成員及職責(zé)范圍4.1驗(yàn)證小組成員4.2 驗(yàn)證小組成員職責(zé)范圍5驗(yàn)證進(jìn)度計(jì)6。 驗(yàn)證規(guī)程號7粉針主要生產(chǎn)設(shè)備一覽表8生產(chǎn)潔凈區(qū)的劃分及工藝流程9生產(chǎn)和檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)文件的引用10產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程綜合指標(biāo)確認(rèn)11.驗(yàn)證內(nèi)容12.驗(yàn)證條件監(jiān)控12。1人員監(jiān)控情況12.2關(guān)鍵工藝參數(shù)監(jiān)控情況12.3生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)控情況12。4處理程序13。偏差報(bào)告1

2、4.驗(yàn)證周期15。驗(yàn)證結(jié)果評價(jià)與結(jié)論16。驗(yàn)證會簽1 概述: 本公司生產(chǎn)的注射用氨酪酸，其規(guī)格為0。5g/瓶。為了證明在執(zhí)行SP-MF000-000-00注射用氨酪酸生產(chǎn)工藝規(guī)程的情況下，能穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。在這之前驗(yàn)證小組已對空調(diào)凈化系統(tǒng)、純化水和注射用水系統(tǒng),以及在線設(shè)備分別進(jìn)行了驗(yàn)證合格，同時(shí)對生產(chǎn)線也進(jìn)行了驗(yàn)證合格，所以本驗(yàn)證主要就該產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程及其生產(chǎn)過程和最終產(chǎn)品質(zhì)量等進(jìn)行驗(yàn)證并作出評價(jià)。2目的：為了證明在執(zhí)行SP-MF-000-000-00注射用氨酪酸生產(chǎn)工藝規(guī)程的情況下,連續(xù)生產(chǎn)三批,最終產(chǎn)品的穩(wěn)定性、可靠性并符合標(biāo)準(zhǔn)要求.3 范圍: 本驗(yàn)證報(bào)告適用于粉針車間

3、的廠房、設(shè)施、設(shè)備、工藝條件下注射用氨酪酸（0。5g規(guī)格）的生產(chǎn)，當(dāng)上述條件發(fā)生改變時(shí)，應(yīng)重新驗(yàn)證。4 驗(yàn)證小組成員及職責(zé)范圍:4。1驗(yàn)證小組成員：部 門職務(wù)姓 名生產(chǎn)技術(shù)部組長質(zhì) 量 部組員設(shè) 備 部組員物 控 部組員QA組員QC組員崗 位 操作組員4。2 驗(yàn)證小組成員職責(zé)范圍:4.2。1制造部:負(fù)責(zé)起草驗(yàn)證方案和有關(guān)規(guī)程,按批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案起草驗(yàn)證方案，組織培訓(xùn)考核人員，組織實(shí)施驗(yàn)證并同時(shí)收集驗(yàn)證資料，會簽驗(yàn)證報(bào)告。4.2。2 質(zhì)量部:檢驗(yàn)方法驗(yàn)證、取樣、檢驗(yàn)、結(jié)果評價(jià),結(jié)果評價(jià)方案，驗(yàn)證文件的文件管理，對供應(yīng)商的確認(rèn)。QA：負(fù)責(zé)懸浮粒子、沉降菌主要工序溫度、相對濕度及壓差檢查、及設(shè)備、設(shè)施

4、的無菌、原輔料、內(nèi)外包材、中間產(chǎn)品、成品取樣。QC參加產(chǎn)品的檢驗(yàn)工作。4。2。3工程部：設(shè)備的預(yù)確認(rèn)及安裝確認(rèn)，設(shè)備公用工程系統(tǒng)驗(yàn)證的確認(rèn)，負(fù)責(zé)儀器、儀表的準(zhǔn)備與校正，制定設(shè)備限度、能力和維修保養(yǎng)要求，培訓(xùn)維修人員，為設(shè)備安裝及驗(yàn)證中提供技術(shù)服務(wù)。同時(shí)負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程中水、電、汽（氣）的正常供應(yīng)和調(diào)度工作，及相關(guān)技術(shù)參數(shù)的收集,確保驗(yàn)證順利進(jìn)行。4。2.4 物資控制部：負(fù)責(zé)提供提供驗(yàn)證過程中所需的原輔料及包裝材料及其它需要的物資.4.2。5崗位操作者：負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程中按相關(guān)規(guī)程對設(shè)備進(jìn)行操作，執(zhí)行SOP程序，認(rèn)真做好原始記錄。5.驗(yàn)證進(jìn)度計(jì)劃階 段時(shí)間安排第一批生產(chǎn)從2010年 月 日到2010年

5、月 日第二批生產(chǎn)從2010年 月 日到2010年 月 日第三批生產(chǎn)從2010年 月 日到2010年 月 日6。驗(yàn)證規(guī)程號氨酪酸工藝驗(yàn)證方案 (1305·42900）7粉針主要生產(chǎn)設(shè)備一覽表設(shè)備名稱規(guī)格型號數(shù)量生產(chǎn)能力驗(yàn)證文件號超聲波洗瓶機(jī)隧道滅菌烘箱全自動膠塞清洗機(jī)脈動真空滅菌烘箱分裝機(jī)分裝機(jī)軋蓋機(jī)軋蓋機(jī)鋁蓋烘箱貼簽機(jī)對開門百級凈化滅菌烘箱確認(rèn)人： 日期:8生產(chǎn)潔凈區(qū)的劃分及工藝流程飲用水外 清外 清外 清外 清燈 檢貼 標(biāo)外包裝合格入庫標(biāo)簽包裝材料一般生產(chǎn)區(qū)軋蓋壓塞分裝稱量干燥滅菌干燥滅菌干燥滅菌清洗膠塞洗 瓶清洗鋁蓋C級別B級別A級別純化水理 瓶注射用水鋁蓋膠塞管制瓶原料9生產(chǎn)和

6、檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)文件的引用9.1原、輔、包裝材料、中間體、半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)題 目編 號存放地點(diǎn)氨酪酸內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量部模制瓶內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)膠塞內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)鋁蓋內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)說明書內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)瓶簽內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)塑料盒托內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中盒內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)大紙箱內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)人： 復(fù)核人： 日期：9。2質(zhì)量檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程題 目編 號存放地點(diǎn)氨酪酸檢驗(yàn)操作規(guī)程質(zhì)量部模制西林瓶檢驗(yàn)操作規(guī)程粉針丁基膠塞檢驗(yàn)操作規(guī)程鋁塑蓋檢驗(yàn)操作規(guī)程可見異物檢查法操作規(guī)程注射劑最的低裝量檢查法操作規(guī)程說明書檢驗(yàn)操作規(guī)程瓶簽檢驗(yàn)操作規(guī)程塑料盒托檢驗(yàn)操作規(guī)程中盒檢驗(yàn)操作規(guī)程大紙箱檢驗(yàn)操作規(guī)程確認(rèn)人: 復(fù)核人： 日期:9。3生產(chǎn)崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程題

7、 目編 號存放地點(diǎn)膠塞洗滌滅菌工序操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部鋁塑蓋滅菌操作規(guī)程理瓶崗位操作規(guī)程洗瓶崗位操作規(guī)程分裝全壓塞工序操作規(guī)程軋蓋工序操作規(guī)程燈檢崗位操作規(guī)程貼簽崗位操作規(guī)程包裝崗位操作規(guī)程確認(rèn)人： 復(fù)核人： 日期:10產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程綜合指標(biāo)確認(rèn)10.1涉及的批號及批生產(chǎn)、檢驗(yàn)記錄批號項(xiàng)目存放地點(diǎn)項(xiàng)目存放地點(diǎn)批生產(chǎn)記錄檔案室批檢驗(yàn)記錄檔案室批生產(chǎn)記錄批檢驗(yàn)記錄批生產(chǎn)記錄批檢驗(yàn)記錄確認(rèn)人： 復(fù)核人： 日期：10.2生產(chǎn)工藝確認(rèn)為了確認(rèn)執(zhí)行“注射用氨酪酸"生產(chǎn)工藝規(guī)程的適用性，選0.5g/瓶規(guī)格從2010年 月 日到2010年 月 日止連續(xù)生產(chǎn)三批，每批批量為 瓶,在生產(chǎn)過程中各工序均應(yīng)

8、按標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行操作，并按氨酪酸生產(chǎn)工藝規(guī)程要求，對西林瓶、膠塞的洗滌、裝量、軋蓋、貼簽和最終產(chǎn)品質(zhì)量等進(jìn)行取樣檢驗(yàn)規(guī)定的驗(yàn)證項(xiàng)目，以判斷各工序在生產(chǎn)注射用氨酪酸過程中半成品和最終產(chǎn)品質(zhì)量是否穩(wěn)定地達(dá)到工藝要求。10。3物料物料名稱數(shù)量用途氨酪酸原料10ml西林瓶內(nèi)包材膠塞內(nèi)包材鋁塑蓋內(nèi)包材標(biāo)簽外包材說明書外包材中盒外包材塑料墊外包材大箱外包材確認(rèn)人： 復(fù)核人： 日期：10。4生產(chǎn) 瓶處方名 稱用 量依 據(jù)氨酪酸確認(rèn)人復(fù)核人日期10.5生產(chǎn)過程的中間控制質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)工序檢查項(xiàng)目內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)洗瓶細(xì)菌內(nèi)毒素0.25EU/ml潔凈瓶可見異物小于2mm的纖毛、白點(diǎn)總數(shù)3個(gè)無菌應(yīng)無菌注射用水可見異物小于2mm的纖

9、毛、白點(diǎn)總數(shù)3個(gè)膠塞 處理注射用水可見異物小于2mm的纖毛、白點(diǎn)總數(shù)3個(gè)細(xì)菌內(nèi)毒素0。25EU/ml膠塞可見異物小于2mm的纖毛、白點(diǎn)總數(shù)3個(gè)無菌應(yīng)無菌鋁蓋外觀應(yīng)完好,無凹陷分裝裝量差異±3。0%可見異物小于2mm的纖毛、白點(diǎn)總數(shù)3個(gè)性狀白色或白色結(jié)晶性粉末水分不得過0。6%壓塞應(yīng)密封軋蓋密封性應(yīng)密封軋蓋完好率99%燈檢外觀、異物無異物、瓶壁無污物包裝瓶簽批號印字貼標(biāo)位誤差±2mm，字跡清晰可辯，標(biāo)簽與瓶面貼合紙盒批號印字批號位誤差±1.5mm,字跡清晰可辯紙箱批號印字批號位誤差±1。5mm，字跡清晰可辯裝盒數(shù)量準(zhǔn)確裝說明書折疊正確,數(shù)量準(zhǔn)確裝箱數(shù)量準(zhǔn)確

10、結(jié)論:檢查人簽名：年 月 日復(fù)核人簽名：年 月 日10.6成品國家標(biāo)準(zhǔn)及內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目法定標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)性狀本品為白色粉末同法定標(biāo)準(zhǔn)鑒別呈正反應(yīng)同法定標(biāo)準(zhǔn)檢查酸堿度pH：6.08。0pH:6.08。0水分不得過1。5%不得過1。2有關(guān)物質(zhì)供試品溶液的色譜圖中如有雜質(zhì)峰，各雜質(zhì)峰的面積之和不得大于對照溶液的主峰面積（1.0)同法定標(biāo)準(zhǔn)細(xì)菌內(nèi)毒素每1mg鹽酸吡硫醇中含內(nèi)毒素的量應(yīng)小于0.3EU同法定標(biāo)準(zhǔn)無菌應(yīng)符合規(guī)定同法定標(biāo)準(zhǔn)裝量差異0.5g應(yīng)為標(biāo)示裝量的±7%.1。0g應(yīng)為標(biāo)示裝量的±5。應(yīng)為標(biāo)示裝量的±5。應(yīng)為標(biāo)示裝量的±4.可見異物應(yīng)符合注射劑下規(guī)定同

11、法定標(biāo)準(zhǔn)含量測定按平均裝量計(jì)算,含氨酪酸（C4H9NO2）應(yīng)為標(biāo)示量的95。0105。0%.按平均裝量計(jì)算，含含氨酪酸（C4H9NO2)應(yīng)為標(biāo)示量的97.0%103.0%。評價(jià)意見檢查人簽名:年 月 日復(fù)核人簽名：年 月 日結(jié)論: 結(jié)論人: 日期：11。驗(yàn)證內(nèi)容11.1西林瓶的洗滌、滅菌確認(rèn)11。1.1目的：確認(rèn)執(zhí)行洗瓶滅菌崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-情況下,西林瓶質(zhì)量是符合要求.11.1。2操作：按SOP-程序進(jìn)行批量生產(chǎn)，每批洗瓶數(shù)量按計(jì)劃產(chǎn)量的102%備瓶，同時(shí)按可見異物檢查法操作規(guī)程取樣檢查洗西林瓶的水的可見異物，西林瓶的可見異物,滅菌后細(xì)菌內(nèi)毒素和無菌,其中洗瓶水的可見異物每小時(shí)檢查一次

12、，細(xì)菌內(nèi)毒素每批檢查一次.11。1。3工藝條件11.1.3.1洗瓶設(shè)備:KQCL100立式超聲波洗瓶機(jī)。11。1.3。2洗瓶機(jī)功率：14。28KW。11.1。3。3電源電壓:380V。11.1。3.4洗瓶機(jī)生產(chǎn)能力:1000029000支（10ml）/h.11。1.3。5玻璃瓶清洗滅菌后在層流下的存放時(shí)間不得超過8小時(shí).11.1。3.6循環(huán)水:經(jīng)3個(gè)10m筒式過濾器過濾，壓力為0.30MPa。11.1.3。7注射用水:經(jīng)0.22m筒式過濾器過濾，壓力為0.25MPa.11.1.3。8壓縮空氣：經(jīng)0.22m筒式過濾器過濾，壓力為0.30MPa。11。1.3.9滅菌干燥設(shè)備：KSZ920/100型

13、隧道烘箱。11。1.3。10滅菌溫度：350±5；滅菌時(shí)間:57分鐘。11.1.4驗(yàn)證方法11.1。4.1將注射用水經(jīng)0.22m筒式過濾器過濾至潔凈的容器中，查可見異物合格后待用.11.1.4。2在以上的工藝條件下按SOPKQCL100立式超聲波洗瓶機(jī)SOP進(jìn)行玻璃瓶清洗操作，接著按SOPKSZ920/100型隧道烘箱滅菌隧道烘箱SOP進(jìn)行玻璃瓶滅菌干燥操作，潔凈的的玻璃瓶立即進(jìn)入灌裝機(jī)百級層流罩.11.1.4。3在百級層流下,取按上述清洗滅菌的10ml玻璃瓶作為驗(yàn)證用樣品.檢查滅菌后的樣品、細(xì)菌內(nèi)毒素、可見異物、等項(xiàng)目；無菌1班/次；內(nèi)毒素1班/次；可見異物40瓶/次;取樣頻次：1

14、5分鐘/1次，連續(xù)取樣3次。11。1.5驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)可見異物，應(yīng)符合規(guī)定；細(xì)菌內(nèi)毒素：0.25EU/ml;無菌檢查:應(yīng)無菌。驗(yàn)證結(jié)果：見附件1結(jié)論： 結(jié)論人： 日期： 11.1。6滅菌西林瓶有效期的確定驗(yàn)證方法:取滅菌后的西林瓶40支，儲存于開啟的百級層流罩下，每12小時(shí)檢測西林瓶的細(xì)菌內(nèi)毒素及無菌一次,每次無菌檢測取5支，細(xì)菌內(nèi)毒素檢測取5支，檢測結(jié)果如下： 時(shí)間 項(xiàng)目 批次0h12h24h36h細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)o菌細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)o菌細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)o菌細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)o菌操作人： 復(fù)核人: 日期:結(jié)論： 結(jié)論人: 日期：11.2膠塞的清洗滅菌確認(rèn)11.2.1目的：確認(rèn)在執(zhí)行SOP-MF00000000膠塞滅菌滅

15、菌崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的情況下，清洗和滅菌后的膠塞質(zhì)量是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求.11.2.2操作:按SOPMF000000-00 程序進(jìn)行，并連續(xù)三批生產(chǎn)，每批清洗數(shù)量按實(shí)際生產(chǎn)量的102備塞,每批計(jì) 只，清洗滅菌結(jié)束及時(shí)取樣檢查洗膠塞水的可見異物，可見異物、細(xì)菌內(nèi)毒素和無菌等項(xiàng)目指標(biāo)是否符合工藝要求。11。2。3工藝條件11。2。3.1膠塞清洗設(shè)備：KJCS-12ES型全自動濕法超聲波膠塞清洗機(jī)。11.2。3.2全自動膠塞清洗機(jī)功率為35KW，采用電源電壓為380V。11。2.3.3設(shè)備生產(chǎn)能力：120000只凍干膠塞。11。2.3。4生產(chǎn)環(huán)境：C級潔凈區(qū)。11。2.3。5純化水：經(jīng)0。22m筒式折疊過

16、濾器過濾,壓力為0.25MPa.11。2。3.6注射用水：經(jīng)0。22m筒式折疊過濾器過濾,壓力為0。25MPa。11.2。3.7噴淋時(shí)間:15分鐘.11.2。3。8硅化溫度：90；硅化時(shí)間15分鐘。11。2。3。9滅菌溫度：121；滅菌時(shí)間30分鐘.11。2。3.10干燥時(shí)間：40分鐘.11.2。3。11膠塞必須在 8小時(shí)內(nèi)用完，膠塞清洗滅菌后密封存放時(shí)間不得超過24小時(shí)。11。2.4驗(yàn)證方法11。2。4.1在以上的工藝條件下按SOP-KJCS-12ES型全自動濕法超聲波膠塞清洗機(jī)SOP和SOP膠塞清洗崗位SOP進(jìn)行膠塞清洗滅菌操作，用經(jīng)滅菌膠塞驗(yàn)證用樣品;檢查滅菌膠塞的無菌、細(xì)菌內(nèi)毒素、可見

17、異物、PH值。連續(xù)取樣3次。11.2。4。2取樣量:無菌：2支/次;細(xì)菌內(nèi)毒素：2支/次;可見異物：20支/次; PH值：2支/次。11.2.5驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)無菌檢查：應(yīng)無菌；細(xì)菌內(nèi)毒素:0。25EU/ml; 可見異物,應(yīng)符合規(guī)定。驗(yàn)證結(jié)果：見附件2結(jié)論： 結(jié)論人： 日期： 11.2.6滅菌膠塞有效期的確定驗(yàn)證方法：取滅菌后的膠塞40只，儲存于開啟的百級層流罩下，每12小時(shí)檢測膠塞的細(xì)菌內(nèi)毒素及無菌一次，每次無菌檢測取5只,細(xì)菌內(nèi)毒素檢測取5只,檢測結(jié)果如下： 時(shí)間 項(xiàng)目 批次0h12h24h36h細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)o菌細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)o菌細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)o菌細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)o菌操作人： 復(fù)核人： 日期: 結(jié)論： 結(jié)論人

18、： 日期： 11。3無菌原料準(zhǔn)備質(zhì)量監(jiān)控11。3.1目的：確認(rèn)執(zhí)行SOPMF00000000的情況下，無菌原料準(zhǔn)備是否達(dá)到工藝要求。11。3.2工藝條件11.3.2。1氨酪酸原料:符合氨酪酸（供注射用)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。11。3。3。2原輔料稱量應(yīng)雙人復(fù)核無誤.11.3。3。3稱量間為無菌萬級潔凈區(qū)。11.3.3。4稱量過程應(yīng)遵守?zé)o菌操作。11.3。3驗(yàn)證方法11.3。3。1 在以上工藝條件下，按下列方法進(jìn)行驗(yàn)證。11.3。3.2按批生產(chǎn)指令準(zhǔn)確稱量所需的原輔料。11。3.4驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)：參見“生產(chǎn)過程的中間控制質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)” 11.3。5按批生產(chǎn)指令準(zhǔn)確稱量所需的原料，稱量應(yīng)雙人復(fù)核無誤。記錄如下批號原

19、料名稱生產(chǎn)廠家原料批號檢驗(yàn)單號稱量數(shù)量稱量人復(fù)核人結(jié)論： 結(jié)論人： 日期： 11。3。6分裝全壓塞工序的驗(yàn)證確認(rèn)11。3。6.1目的：確認(rèn)按SOP-MF000-00000程序操作情況下，每瓶分裝0.5g，檢查分裝藥品的可見異物、裝量差異等項(xiàng)目是否符合要求和穩(wěn)定可靠。11。3.6.2工藝條件11。3.6.2.1容器、用具均應(yīng)無菌,內(nèi)毒素符合規(guī)定。11。3。6。2。2分裝用的原料、西林瓶、膠塞均應(yīng)檢查合格后方可使用.11。3。6.2.3分裝設(shè)備:KFG300D型分裝機(jī).11.3。6.2.4分裝機(jī)生產(chǎn)能力：18000只（10ml） /小時(shí)。11。3.6.2.5分裝機(jī)功率為1100W，采用電源電壓為2

20、20V。11.3。6。2.6分裝間為無菌萬級潔凈區(qū)，分裝全壓塞操作在百級層流下進(jìn)行。11。3.7監(jiān)控項(xiàng)目及監(jiān)控方法11.3.7.1在以上工藝條件下按KFG300D型分裝機(jī)機(jī)SOP進(jìn)行分裝操作；表面微生物檢查：按棉簽擦拭的方法對操作人員、設(shè)備表面及地面等進(jìn)行擦拭取樣,測定其微生物數(shù)。序號試驗(yàn)時(shí)間段項(xiàng)目手部設(shè)備表面地面表面判斷標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果判定備注第一批試驗(yàn)前細(xì)菌表面微生物:萬級手套,10個(gè)/25cm2；百級3個(gè)/25cm2；萬級工作服20個(gè)/25cm2；百級5個(gè)/25cm2；設(shè)備表面5個(gè)/25cm2百級3個(gè)/25cm2.試驗(yàn)中細(xì)菌試驗(yàn)后細(xì)菌第二批試驗(yàn)前細(xì)菌試驗(yàn)中細(xì)菌試驗(yàn)后細(xì)菌第三批試驗(yàn)前細(xì)菌試驗(yàn)中細(xì)菌

21、試驗(yàn)后細(xì)菌檢查人復(fù)核人日期11.3。7。2空瓶可見異物檢查：在正式分裝生產(chǎn)開始之前檢查15只空瓶、15只膠塞的可見異物,：5只空瓶做為空白；：5只空瓶通過分裝針頭以檢查分裝過程引入的可見異物;：5只空瓶通過全壓塞工序以檢查膠塞輸送過程及全壓塞過程引入的可見異物。11.3。7.3分裝裝量及可見異物檢查：按照分裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程分裝，質(zhì)檢員在正式分裝前及生產(chǎn)過程中每隔15分鐘抽取5瓶檢查裝量,并另抽5只檢測可見異物;11.3.7。4全壓塞：按分裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行全壓塞，每隔15分取5瓶檢查壓塞情況;分裝、全壓塞機(jī)運(yùn)行狀況：記錄整個(gè)分裝過程中分裝、全壓塞機(jī)的運(yùn)行狀況。驗(yàn)證連續(xù)進(jìn)行三次。11.3。

22、8合格標(biāo)準(zhǔn)11.3。8.1表面微生物：表面微生物:萬級手套,10個(gè)/25cm2；百級3個(gè)/25cm2；萬級工作服20個(gè)/25cm2；百級5個(gè)/25cm2；設(shè)備表面5個(gè)/25cm2百級3個(gè)/25cm22。11.3.8.2空瓶可見異物：毛、點(diǎn)3個(gè)/只，無異物。11。3。8。3分裝裝量：每瓶產(chǎn)品裝量應(yīng)為不得少于標(biāo)示裝量;11。3.8.4可見異物：毛、點(diǎn)3個(gè)/只，無異物.11。3.8.5全壓塞:全壓塞成功率大于95%；11。3.8.6深入瓶口深度為:1mm4mm。11。3。8。7分裝、全壓塞機(jī)運(yùn)行狀況：在整個(gè)分裝過程中分裝/全壓塞機(jī)無故障。驗(yàn)證結(jié)果：見附件 3結(jié)論 結(jié)論人： 日期：11。4軋蓋驗(yàn)證確認(rèn)

23、11。4.1目的:確認(rèn)按SOPMF-000000-00程序操作情況下,軋蓋是否符合工藝要求。11。4.2工藝條件11.4.2。1軋蓋設(shè)備：ZG300C型滾壓式軋蓋機(jī)。11.4.2.2設(shè)備生產(chǎn)能力:300瓶/分鐘11。4.2。3本崗位操作為A/C級潔凈區(qū)。11。4.3驗(yàn)證方法11.4.3。1在以上工藝條件下按ZG300C型滾壓式軋蓋機(jī)SOP進(jìn)行軋蓋操作.11.4。3。2西林瓶軋蓋密封后瓶內(nèi)真空度的保持試驗(yàn)： 評價(jià)方法：取50或100只進(jìn)行模擬作業(yè),將軋蓋密封后瓶放入凍干腔內(nèi),抽真空至12-15Pa，在1215Pa壓力下保持40分鐘,待凍干箱復(fù)壓到常壓后出箱，在常壓下用充注射用水的注射器，刺入瓶內(nèi)

24、,觀察注射器內(nèi)水能否被吸入西林瓶內(nèi)并統(tǒng)計(jì)其良好率。 評價(jià)方法：選用指定廠家的西林瓶及膠塞50或100只，進(jìn)行人工加塞壓緊并軋蓋，然后放入凍干機(jī)內(nèi)在12-15Pa壓力下保持40分鐘，待凍干箱復(fù)壓到常壓后取出，用裝有注射用水注射器刺入瓶內(nèi)，觀察注射器中的水能否被吸入瓶內(nèi)，并統(tǒng)計(jì)其良好率。11.4。3。3軋蓋質(zhì)量：按軋蓋崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行軋蓋，觀察鋁蓋外觀，采用三指法檢查軋蓋松緊度.驗(yàn)證連續(xù)進(jìn)行三次. 11。4。4 驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)11。4。4.1西林瓶軋蓋密封后瓶內(nèi)真空度的保持試驗(yàn)：注射器內(nèi)水不被吸入西林瓶內(nèi)為真空度保持良好 良好率95 良好率（%)=注射器內(nèi)注射用水不被吸入瓶內(nèi)數(shù)/總試驗(yàn)瓶數(shù)

25、15;100%:注射器內(nèi)的水進(jìn)入瓶內(nèi)為不良品 不良率5 不良率()=進(jìn)水的瓶數(shù)/總試驗(yàn)瓶數(shù)×100% 以上兩試驗(yàn)均合格，表示所選用的包裝材料氣密性合格。11.4。4.2軋蓋質(zhì)量:軋蓋失敗率1%；封口邊緣外觀平整光滑,不起皺。松緊度：符合規(guī)定驗(yàn)證結(jié)果：見附件 411。5燈檢、 貼簽、包裝工序驗(yàn)證確認(rèn)：11。5。1操作：按SOP程序操作連續(xù)燈檢、貼簽、包裝三批檢查是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 項(xiàng)目批號軋蓋質(zhì)量、外觀、瓶簽、高低、歪斜裝箱數(shù)量、封箱、打包標(biāo)簽、品名、規(guī)格、批準(zhǔn)文號操作人 日期 復(fù)核人 日期 結(jié)論： 結(jié)論人： 日期：11。6成品的質(zhì)量確認(rèn)：11.6.1 目的：確認(rèn)按 SPMF00000

26、000生產(chǎn)工藝規(guī)程,生產(chǎn)的產(chǎn)品最終質(zhì)量。11。6.2 操作:于三批中隨機(jī)取樣序檢驗(yàn)，三批驗(yàn)證產(chǎn)品的檢驗(yàn)結(jié)果如下：檢驗(yàn)報(bào)告批 號項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定性 狀本品為白色粉末鑒別紫外液相色譜法供試品主峰的保留時(shí)間應(yīng)與林可霉素對照品主峰的保留時(shí)間一致。 酸堿度PH:6。08。0水分不得過1。5有關(guān)物質(zhì)供試品溶液的色譜圖中如有雜質(zhì)峰，各雜質(zhì)峰的面積之和不得大于對照溶液的主峰面積(1.0）.細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)o菌應(yīng)符合規(guī)定裝量差異0.5g應(yīng)為標(biāo)示裝量的±7。1.0g應(yīng)為標(biāo)示裝量的±5%.可見異物應(yīng)符合注射劑下規(guī)定不溶性微粒每個(gè)容器中含10µm以上的微粒不得過6000粒，含25µm以上

27、的微粒不得過600粒。含量測定按平均裝量計(jì)算，含氨酪酸(C4H9NO2）應(yīng)為標(biāo)示量的95.0%105。0%。結(jié) 論本品按國藥監(jiān)局標(biāo)準(zhǔn)YBH標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)，結(jié)果符合規(guī)定。確認(rèn)人 日期 復(fù)核人 日期 結(jié)論: 結(jié)論人： 日期： 12。 驗(yàn)證條件監(jiān)控12。1 人員監(jiān)控情況注射用氨酪酸（0。5g規(guī)格）生產(chǎn)及檢驗(yàn)人員培訓(xùn)狀況確認(rèn)序號姓名崗位培訓(xùn)狀況健康狀況上崗資格確認(rèn)12345678910111213141516檢查部門檢查人日期12。2關(guān)鍵工藝參數(shù)監(jiān)控情況：工藝驗(yàn)證過程中，關(guān)鍵工藝參數(shù)應(yīng)符合工藝規(guī)程要求且具有一致性與重現(xiàn)性,關(guān)鍵工藝參數(shù)監(jiān)控情況見附件5。12。3生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)控情況12.3.1操作間溫度和相對濕度

28、,見附件6。12。3.2 操作間塵埃粒子數(shù)，見附件7。12。3。3 潔凈區(qū)操作間沉降菌檢測，見附件8。12.3.4操作間壓差，見附件9。12.3.5操作間清潔、清場，見附件1012.4處理程序若出現(xiàn)個(gè)別項(xiàng)目不合格，應(yīng)重新進(jìn)行檢測并分析其原因。若屬于設(shè)備自身原因，應(yīng)上報(bào)驗(yàn)證委員會調(diào)查數(shù)或?qū)ζ溥M(jìn)行處理.結(jié)論 結(jié)論人： 日期：13.偏差方案偏差描述糾正措施責(zé)任歸屬部門糾正日期確認(rèn)人日 期14驗(yàn)證周期：驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)根據(jù)工藝驗(yàn)證情況，起草驗(yàn)證方案，再驗(yàn)證周期，報(bào)驗(yàn)證委員會審批. 注射用氨酪酸（0.5g規(guī)格）工藝驗(yàn)證周期驗(yàn)證周期由于物料、廠房、設(shè)備、工藝條件參數(shù)等變更時(shí),須對生產(chǎn)工藝進(jìn)行再驗(yàn)證，正常情況下

29、，工藝驗(yàn)證周期為2年.確認(rèn)驗(yàn)證小組：（組長） 年 月 日驗(yàn)證委員會：（主任） 年 月 日15. 驗(yàn)證結(jié)果評價(jià)與結(jié)論驗(yàn)證小組收集各項(xiàng)驗(yàn)證、試驗(yàn)結(jié)果記錄，根據(jù)驗(yàn)證、試驗(yàn)結(jié)果起草驗(yàn)證方案，報(bào)驗(yàn)證委員會。驗(yàn)證委員會負(fù)責(zé)對驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行綜合評審，做出驗(yàn)證結(jié)論,發(fā)放驗(yàn)證證書.結(jié)果結(jié)論結(jié)論人驗(yàn)證組組長日期16。 驗(yàn)證會簽會簽日期參加驗(yàn)證人員（簽名）備注年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日附件 1西林瓶清洗滅菌檢查結(jié)果驗(yàn)證產(chǎn)品名稱：注射用氨酪酸 規(guī)格:0.5g 第1批檢 查項(xiàng) 目取樣序號檢查結(jié)果合格標(biāo)準(zhǔn)結(jié)論檢查人檢查日期樣1樣2樣3細(xì)菌內(nèi)毒素第一次0。25E

30、U/ml第二次第三次無菌第一次應(yīng)符合規(guī)定第二次第三次滅菌前可見異物第一次應(yīng)符合規(guī)定第二次第三次滅菌后可見異物第一次應(yīng)符合規(guī)定第二次第三次結(jié)論： QA檢查員： 日期: 年 月 日附件 1西林瓶清洗滅菌檢查結(jié)果驗(yàn)證產(chǎn)品名稱:注射用氨酪酸 規(guī)格：0。5g 第2批檢 查項(xiàng) 目取樣序號檢查結(jié)果合格標(biāo)準(zhǔn)結(jié)論檢查人檢查日期樣1樣2樣3細(xì)菌內(nèi)毒素第一次0。25EU/ml第二次第三次無菌第一次應(yīng)符合規(guī)定第二次第三次滅菌前可見異物第一次應(yīng)符合規(guī)定第二次第三次滅菌后可見異物第一次應(yīng)符合規(guī)定第二次第三次結(jié)論: QA檢查員: 日期: 年 月 日附件 1玻璃瓶清洗滅菌檢查結(jié)果驗(yàn)證產(chǎn)品名稱：注射用氨酪酸 規(guī)格:0。5g 第

31、3批檢 查項(xiàng) 目取樣序號檢查結(jié)果合格標(biāo)準(zhǔn)結(jié)論檢查人檢查日期樣1樣2樣3細(xì)菌內(nèi)毒素第一次0.25EU/ml第二次第三次無菌第一次應(yīng)符合規(guī)定第二次第三次滅菌前可見異物第一次應(yīng)符合規(guī)定第二次第三次滅菌后可見異物第一次應(yīng)符合規(guī)定第二次第三次結(jié)論： QA檢查員： 日期： 年 月 日附件 2 膠塞清洗滅菌檢查結(jié)果驗(yàn)證產(chǎn)品名稱：注射用氨酪酸 規(guī)格：0.5g 第1批檢 查項(xiàng) 目驗(yàn)證序號檢查結(jié)果合格標(biāo)準(zhǔn)結(jié)論檢查人檢查日期樣1樣2細(xì)菌內(nèi)毒素第一次0。25EU/ml第二次第三次無菌第一次應(yīng)符合規(guī)定第二次第三次可見異物第一次應(yīng)符合規(guī)定第二次第三次結(jié)論： QA檢查員: 日期： 年 月 日附件 2 膠塞清洗滅菌檢查結(jié)果驗(yàn)

32、證產(chǎn)品名稱：注射用氨酪酸 規(guī)格:0.5g 第2批檢 查項(xiàng) 目驗(yàn)證序號檢查結(jié)果合格標(biāo)準(zhǔn)結(jié)論檢查人檢查日期樣1樣2細(xì)菌內(nèi)毒素第一次0。25EU/ml第二次第三次無菌第一次應(yīng)符合規(guī)定第二次第三次可見異物第一次應(yīng)符合規(guī)定第二次第三次結(jié)論： QA檢查員： 日期： 年 月 日附件 2 膠塞清洗滅菌檢查結(jié)果驗(yàn)證產(chǎn)品名稱：注射用氨酪酸 規(guī)格：0。5g 第3批檢 查項(xiàng) 目驗(yàn)證序號檢查結(jié)果合格標(biāo)準(zhǔn)結(jié)論檢查人檢查日期樣1樣2細(xì)菌內(nèi)毒素第一次0。25EU/ml第二次第三次無菌第一次應(yīng)符合規(guī)定第二次第三次可見異物第一次應(yīng)符合規(guī)定第二次第三次結(jié)論: QA檢查員： 日期： 年 月 日附件 3分裝全壓塞工藝驗(yàn)證檢查結(jié)果驗(yàn)證產(chǎn)品名稱：注射用氨酪酸 規(guī)格：0。5g 第1批項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)檢 測 數(shù) 據(jù)表面微生物(手套3個(gè)/25cm2工作服20個(gè)/25cm2表面10個(gè)/25cm2）操作人 微生 物取樣點(diǎn)手 套工作服地 面空瓶可見異物（小白點(diǎn)3個(gè)/只，無異物瓶號可見異物裝量檢查 時(shí)間 裝量瓶號15mi