高尿酸血癥和痛風(fēng)治療中國專家共識解讀修訂

1、高尿酸血癥和痛風(fēng)治療高尿酸血癥和痛風(fēng)治療中國專家共識解讀中國專家共識解讀 目 錄共識要點共識要點高尿酸血癥的流行病學(xué)及其危害高尿酸血癥的分型和診斷標(biāo)準(zhǔn)高尿酸血癥的篩查與預(yù)防高尿酸血癥的治療 中國HUA呈高流行、年輕化、男性高于女性、 沿海高于內(nèi)地趨勢HUA是多種心血管危險因素及疾病的獨立危險因素HUA治療前建議進(jìn)行分型診斷，以利于藥物選擇 生活指導(dǎo)、避免引起HUA的因素是預(yù)防HUA的核心策略 痛風(fēng)應(yīng)嚴(yán)格控制SUA在360mol/L以下，最好到 300mol/L， 并長期維持) 核核心心信信息息 對于無癥狀的HUA，建議應(yīng)予以積極、分層治療 前 言HUA的患病率達(dá)5%23.5% ，接近西方發(fā)達(dá)國

2、家的水平HUA是代謝性疾病的獨立危險因素，與痛風(fēng)更是密不可分對于無癥狀HUA是否有必要治療及治療標(biāo)準(zhǔn)等問題，尚未達(dá)成一致意見中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會組織專家共同制定高尿酸血癥和痛風(fēng)治療中國專家共識，為臨床提供指導(dǎo)作用 目 錄共識要點高尿酸血癥的流行病學(xué)及其危害高尿酸血癥的流行病學(xué)及其危害高尿酸血癥的分型和診斷標(biāo)準(zhǔn)高尿酸血癥的篩查與預(yù)防高尿酸血癥的治療 HUA流行病學(xué)HUA的流行總體呈現(xiàn)逐年升高的趨勢，男性高于女性的流行總體呈現(xiàn)逐年升高的趨勢，男性高于女性HUA有一定地區(qū)差異，南方和沿海經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)有一定地區(qū)差異，南方和沿海經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)HUA患病率高患病率高與攝入過多高嘌呤食品以及大量飲用啤酒等因

3、素有關(guān)與攝入過多高嘌呤食品以及大量飲用啤酒等因素有關(guān)中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，1998,2（2）：75-78；疾病控制雜志2003年7月第7卷第4期：305-308；中國熱帶醫(yī)學(xué).2004年第6卷第6期：1083-1084平均平均 男性男性 女性女性3025201510501998上海上海2003南京南京2004廣州廣州(%)HUA的危害的危害大量的研究證據(jù)顯示：大量的研究證據(jù)顯示：HUA與代謝綜合征（與代謝綜合征（Metabolic Syndrome，MS）、）、2型糖尿病、高型糖尿病、高血壓、心血管疾病、慢性腎病、痛風(fēng)等密切相關(guān)，是這些疾病發(fā)生發(fā)血壓、心血管疾病、慢性腎病、痛風(fēng)等密切相關(guān)，是這些疾

4、病發(fā)生發(fā)展的獨立危險因素展的獨立危險因素 The American Journal of Medicine, Vol 125, No 7, July 2012：679-687美國美國2007-2008年全國健康營養(yǎng)調(diào)查結(jié)果年全國健康營養(yǎng)調(diào)查結(jié)果（注：5707例痛風(fēng)患者，年齡20歲）高血壓 2期以上CKD 肥胖 糖尿病 腎結(jié)石 心梗 心衰 腦卒中80%70%60%50%40%30%20%10%0%74%71%53%26%24%11%美國痛風(fēng)患者伴發(fā)病情況14%10% HUA與代謝綜合征顯著正相關(guān)與代謝綜合征顯著正相關(guān)美國第三次全國健康和營養(yǎng)調(diào)查（美國第三次全國健康和營養(yǎng)調(diào)查（1988-1994）

5、對）對8669例年齡在例年齡在20歲歲以上的患者分析表明，以上的患者分析表明，隨著血尿酸（隨著血尿酸（SUA)升高，升高，MS發(fā)生率明顯增加發(fā)生率明顯增加1。研究同時發(fā)現(xiàn)，研究同時發(fā)現(xiàn)，SUA水平與胰島素抵抗顯著相關(guān)水平與胰島素抵抗顯著相關(guān)2,3。1.The American Journal of Medicine (2007) 120： 442-447；2.Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2005, 25: 1038-1044；3.Metab Syndr Relat Disord,2013,11:157-62.60080%70%60%50%40%30%20%10

6、%0%18.90%36%40.80%59.70%62%70.70%SUA水平與水平與MS發(fā)生率發(fā)生率MS HUA對代謝病危害的相關(guān)機(jī)理（IR） 胰島素抵抗與血尿酸之間存在相互促進(jìn)，相互影響的關(guān)系 HUA既是胰島素抵抗的原因也是胰島素抵抗的結(jié)果 SUA是糖尿病發(fā)生的強大而獨立危險因素是糖尿病發(fā)生的強大而獨立危險因素1.Endocrine, 2011, 40: 109-116；2. Diabetes Care, 2009, 32: 1737-1742；3. DIABETES CARE , VOLUME31, NUMBER2, F EBRUARY 2008模型1：校正年齡與性別后；模型2：模型1+B

7、MI+腰圍；模型3：模型2+靜/動脈壓+高密度脂蛋白 HUA是是2型糖尿病發(fā)生發(fā)展的獨立危險因素型糖尿病發(fā)生發(fā)展的獨立危險因素 SUA是高血壓發(fā)病的獨立危險因素 對對18個前瞻性隊列研究共個前瞻性隊列研究共55607例參試者的系統(tǒng)回例參試者的系統(tǒng)回顧和顧和Meta分析顯示：分析顯示： HUA明顯增加高血壓發(fā)生明顯增加高血壓發(fā)生的風(fēng)險的風(fēng)險(校正校正RR 1.41, 95% CI 1.230mol/L，高，高血壓發(fā)生的血壓發(fā)生的1.58) SUA水平每增加水平每增加60mol/L相對危險增加相對危險增加13% (95% CI 1.06 1.20)Arthritis Care Res (Hobok

8、en), 2011, 63: 102-110 0 1 3Selby 1990Taniguchi 2001Imazu 2001Nakanishi 2003Sundstrom 2005Peristein 2006Mellen 2006Krishnan 2007Forman 2009Forman 2007總計 I-平方=74.5%p=0.000Shankar 20062.19(1.20,3.98)1.96(1.51,2.53)2.03(1.02,3.90)1.58(1.26,1.99)1.59(1.22,2.07)1.64(1.41,1.93)1.08(0.93,1.39)1.23(1.10,1.3

9、8)1.14(1.09,1.20)1.08(0.71,1.63)1.89(1.26,2.82)1.41(1.23,1.56)研究ID風(fēng)險比(95%CI)HUA加重代謝綜合征與其互為因果HUA是如下代謝綜合征的獨立危險因素是如下代謝綜合征的獨立危險因素： 2型糖尿病、高血壓型糖尿病、高血壓HUA與如下代謝綜合征顯著相關(guān)：與如下代謝綜合征顯著相關(guān)： 高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥SUA可預(yù)測心血管及全因死亡1.Arthritis Rheum, 2009, 61: 225-232；2.Atherosclerosis, 2013, 226:220-2273.Atheroscl

10、erosis, 2011, 219: 334-341 我國臺灣一項前瞻性隊列研究中，對我國臺灣一項前瞻性隊列研究中，對41,879 41,879 例男性例男性和和48,514 48,514 例女性（年齡均例女性（年齡均3535歲），平均隨訪歲），平均隨訪8.2 8.2 1.3 1.3 年。結(jié)果顯示：年。結(jié)果顯示： 血尿酸是普通人群、全因死亡和心血管死亡的高危血尿酸是普通人群、全因死亡和心血管死亡的高危人群（高血壓和糖尿?。┮约暗臀Ｈ巳夯颊叩娜蛉巳海ǜ哐獕汉吞悄虿。┮约暗臀Ｈ巳夯颊叩娜蛩劳?、總心血管事件和缺血性卒中的獨立危險因素死亡、總心血管事件和缺血性卒中的獨立危險因素（TC150 mg/

11、dl, Glu100 mg/dl, BMI27kg/m2 , TC150 mg/dl, Glu100 mg/dl, BMI27kg/m2 , SBP85 mm Hg,SBP85 mm Hg,無降糖和降壓無降糖和降壓用藥史）用藥史） HUA增加缺血性卒中的發(fā)生率卒中發(fā)生率卒中發(fā)生率Arthritis & Rheumatism (Arthritis Care & Research) 2009 Vol. 61, No. 7, 2009, pp 885892 卒中發(fā)生率卒中發(fā)生率男性：男性：RR=1.42RR=1.42，95%CI 95%CI 0.94-1.900.94-1.90女性：

12、女性：RR=1.42RR=1.42，95%CI 95%CI 1.19-1.801.19-1.80總體：總體：RR=1.47RR=1.47，95%CI 95%CI 1.19-1.761.19-1.76 HUA增加糖尿病腎病的風(fēng)險入選入選2108例例2型糖尿病患者研究證明：型糖尿病患者研究證明：高尿酸可導(dǎo)致高尿酸可導(dǎo)致GFR降低以及蛋白尿的產(chǎn)生，糖尿病腎病增加降低以及蛋白尿的產(chǎn)生，糖尿病腎病增加HUA是腎衰竭的顯著預(yù)測因素是腎衰竭的顯著預(yù)測因素如圖，ACR和SUA濃度對腎病飲食改良 (MDRD)產(chǎn)生了影響。即便SUA在正常范圍，隨著其濃度增加，MDRD依然下降，表示其腎小球濾過率(GFR)也降低（

13、MDRD為GFR評估公式）Chin Med J 2011;124(22):3629-3634ACR：尿蛋白肌酐比：尿蛋白肌酐比MDRD：腎病飲食調(diào)整：腎病飲食調(diào)整P0.05SUA是慢性腎功能衰竭發(fā)生的強有力預(yù)測因素是慢性腎功能衰竭發(fā)生的強有力預(yù)測因素 血尿酸血尿酸392mol/L，發(fā)生慢性腎衰風(fēng)險明顯增加：，發(fā)生慢性腎衰風(fēng)險明顯增加： 男性增加男性增加94%（HR 1.94 ，95% CI 1.203.14,P=0.007) 女性增加女性增加420%（HR 5.20 ,95% CI 1.9014.2, P=0.01)Nephrol Dial Transplant (2011) 26: 2558

14、2566隨訪時間（年）隨訪時間（年）男性男性女性女性累累計計風(fēng)風(fēng)險險Q5組組(392-480mol/L)Q1-4組組Q5組組(392-480mol/L)Q1-4組組SUA是急性腎功能衰竭發(fā)生的強有力預(yù)測因素是急性腎功能衰竭發(fā)生的強有力預(yù)測因素2449例不同尿酸水平的參試者的隊列研究顯示：血尿酸是急慢性腎衰發(fā)例不同尿酸水平的參試者的隊列研究顯示：血尿酸是急慢性腎衰發(fā)生的強有力的預(yù)測因素。生的強有力的預(yù)測因素。SUA每升高每升高60mol/L，發(fā)生急性腎衰的風(fēng)險增加，發(fā)生急性腎衰的風(fēng)險增加74%（95% CI 33127%）Nephrol Dial Transplant (2011) 26: 25

15、582566隨訪時間（年）累計風(fēng)險Q1-4組Q5組(392-480mol/L) HUA是痛風(fēng)發(fā)生的根本原因血尿酸血尿酸0.6mmol/L（10mg/dL）時痛風(fēng)的發(fā)生率為時痛風(fēng)的發(fā)生率為30.5%血尿酸血尿酸0.42mmol/L（7mg/dL）時痛風(fēng)的發(fā)生率僅為時痛風(fēng)的發(fā)生率僅為0.6%Roddy and Doherty Arthritis Research & Therapy 2010, 12:223發(fā)生痛風(fēng)的相對危險發(fā)生痛風(fēng)的相對危險痛風(fēng)累計發(fā)病率（痛風(fēng)累計發(fā)病率（%） 無論尿酸高低，痛風(fēng)均應(yīng)降尿酸治療由于應(yīng)激反應(yīng)，文獻(xiàn)報道有由于應(yīng)激反應(yīng)，文獻(xiàn)報道有11%-49%的的痛風(fēng)患者急性期

16、血尿痛風(fēng)患者急性期血尿酸水平正常酸水平正常1 ，急性期之后血尿酸水平明顯升高急性期之后血尿酸水平明顯升高1.Journal of Family Practice. 2011 ;60(10) : 618-620.2.Ann. rheum. Dis. (1974), 33, 304血尿酸越低，痛風(fēng)復(fù)發(fā)率越低血尿酸越低，痛風(fēng)復(fù)發(fā)率越低267例有過例有過1次發(fā)作史的痛風(fēng)患者，次發(fā)作史的痛風(fēng)患者，血尿酸血尿酸300mol/L，痛風(fēng)復(fù)，痛風(fēng)復(fù)發(fā)率不到發(fā)率不到10%，而血尿酸，而血尿酸540mol/L復(fù)發(fā)率將近復(fù)發(fā)率將近80%，是，是300mol/L患者的患者的8倍倍之多之多1.Arthritis Rheu

17、m 2004;51:3215.2. 2012 American College of Rheumatology Guidelines for Management of Gout. Arthritis Care & Research. 2012; 64(10): 1431-1446英英國風(fēng)濕協(xié)會痛風(fēng)指南建議痛風(fēng)控制目標(biāo)為：國風(fēng)濕協(xié)會痛風(fēng)指南建議痛風(fēng)控制目標(biāo)為：血尿酸血尿酸300mol/L，以利于痛風(fēng)石的溶解，以利于痛風(fēng)石的溶解血尿酸越低，痛風(fēng)石溶解越快血尿酸越低，痛風(fēng)石溶解越快研究表明，SUA水平與尿酸結(jié)石溶解速率呈線性負(fù)相關(guān)，將SUA保持在240mol/L以下痛風(fēng)石溶解速率最快。（m

18、ol/L)SUA濃度痛風(fēng)石溶解速度（mm/月）Arthritis & Rheumatism Vol. 47, No. 4, August 15, 2002, pp 356360 DOI 10.1002/art.10511 目 錄共識要點高尿酸血癥的流行病學(xué)及其危害高尿酸血癥的分型和診斷標(biāo)準(zhǔn)高尿酸血癥的分型和診斷標(biāo)準(zhǔn)高尿酸血癥的篩查與預(yù)防高尿酸血癥的治療高尿酸形成原因l多基因遺傳變異，以腎小管排泄尿多基因遺傳變異，以腎小管排泄尿酸減少為主酸減少為主lDown綜合征（綜合征（Down syndrome)l藥物藥物：小劑量阿司匹林，利尿劑，：小劑量阿司匹林，利尿劑，環(huán)孢素環(huán)孢素l代謝性疾病代

19、謝性疾?。禾悄虿⊥Y，乳酸中：糖尿病酮癥，乳酸中毒，甲減毒，甲減/甲亢甲亢l呼吸性酸中毒，妊高癥呼吸性酸中毒，妊高癥l遺傳性酶缺陷遺傳性酶缺陷l飲食：飲食：l造血組織疾?。汗撬柙錾约苍煅M織疾病：骨髓增生性疾病，溶貧病，溶貧l系統(tǒng)性疾?。恒y屑病系統(tǒng)性疾?。恒y屑病l藥物：細(xì)胞毒藥物等藥物：細(xì)胞毒藥物等排泄減少（排泄減少（90%）產(chǎn)生過多（產(chǎn)生過多（10%）高尿酸形成原因高尿酸形成原因 HUA的診斷與分型標(biāo)準(zhǔn)正常嘌呤飲食狀態(tài)下，非同日兩次空腹檢測：正常嘌呤飲食狀態(tài)下，非同日兩次空腹檢測： 男：血尿酸男：血尿酸420mol/L(7mg/dL)420mol/L(7mg/dL) 女：血尿酸女：血尿酸3

20、60mol/L(6mg/dL)360mol/L(6mg/dL) HUA的診斷標(biāo)準(zhǔn)的診斷標(biāo)準(zhǔn) HUA的分型診斷的分型診斷 (注：尿酸清除率注：尿酸清除率Cua=尿尿酸尿尿酸*每分鐘尿量每分鐘尿量/SUA) 目 錄共識要點高尿酸血癥的流行病學(xué)及其危害高尿酸血癥的分型和診斷標(biāo)準(zhǔn)高尿酸血癥的篩查與預(yù)防高尿酸血癥的篩查與預(yù)防高尿酸血癥的治療 HUA的篩查和預(yù)防關(guān)注和篩查高危人群關(guān)注和篩查高危人群 高齡、男性、肥胖、一級親屬中有痛風(fēng)史高齡、男性、肥胖、一級親屬中有痛風(fēng)史 定期檢測定期檢測SUA，及早發(fā)現(xiàn)，及早發(fā)現(xiàn)HUA避免各種危險因素避免各種危險因素:飲食因素飲食因素藥物因素藥物因素 小劑量阿司匹林（每天

21、服用小劑量阿司匹林（每天服用325mg），），袢利尿劑和噻嗪類利尿袢利尿劑和噻嗪類利尿劑劑、環(huán)孢素、環(huán)孢素-A、麥考酚酯、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等、麥考酚酯、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等,均可抑制尿均可抑制尿酸在腎小管的排泄從而升高酸在腎小管的排泄從而升高SUA疾病因素疾病因素 HUA多與心血管和代謝性疾病伴發(fā)，相互作用，相互影響。因此多與心血管和代謝性疾病伴發(fā)，相互作用，相互影響。因此注意對這些患者注意對這些患者進(jìn)行進(jìn)行SUA檢測，及早發(fā)現(xiàn)檢測，及早發(fā)現(xiàn)HUA 目 錄共識要點高尿酸血癥的流行病學(xué)及其危害高尿酸血癥的分型和診斷標(biāo)準(zhǔn)高尿酸血癥的篩查與預(yù)防高尿酸血癥的治療高尿酸血癥的治療HUA患者SUA的控制

22、目標(biāo)及治療起點 控制目標(biāo)：控制目標(biāo)：SUA360mol/L對于有痛風(fēng)發(fā)作的患者，對于有痛風(fēng)發(fā)作的患者，SUA420mol/L（男性）（男性）SUA 360mol/L（女性）（女性）HUA的治療 生活指導(dǎo)生活指導(dǎo)生活方式改變：生活方式改變：健康飲食、限制煙酒、堅持運動和控制體重等健康飲食、限制煙酒、堅持運動和控制體重等改變生活方式同時也利于對伴發(fā)癥（例如改變生活方式同時也利于對伴發(fā)癥（例如CHD、肥胖、肥胖、MS、糖尿病、高脂血癥及高血壓）的管理。糖尿病、高脂血癥及高血壓）的管理。積極開展患教，提高患者防治意識，提高依從性積極開展患教，提高患者防治意識，提高依從性1.Curr Opin Rheu

23、matol, 2011, 23: 192-202;2. N Engl J Med, 2004, 350: 1093-1103薈萃分析顯示：薈萃分析顯示：即使經(jīng)過嚴(yán)格的飲食控制也只能降低即使經(jīng)過嚴(yán)格的飲食控制也只能降低10%18%10%18%的的SUASUA或使或使SUASUA降低降低6 6090mol/L090mol/L 適當(dāng)堿化尿液適當(dāng)堿化尿液當(dāng)尿pH 6.0以下時，需堿化尿液。尿pH 6.26.9有利于尿酸鹽結(jié)晶溶解和從尿液排出，但尿pH7.0易形成草酸鈣及其他類結(jié)石。因此堿化尿液過程中要檢測尿pH。常用藥物：碳酸氫鈉或枸櫞酸氫鉀鈉。積極治療與積極治療與SUA升高相關(guān)的危險因素升高相關(guān)的危

24、險因素 積極控制肥胖、MS、T2DM、高血壓、高脂血癥、CHD或卒中、慢性腎病等。 二甲雙胍、阿托伐他汀、非諾貝特、氯沙坦、氨氯地平在降糖、調(diào)脂、降壓的同時，均有不同程度的降尿酸作用，建議優(yōu)先選擇。HUA的治療 避免長期使用可能造成尿酸升高的藥物避免長期使用可能造成尿酸升高的藥物權(quán)衡利弊后去除可能致尿酸升高藥物，如噻嗪類權(quán)衡利弊后去除可能致尿酸升高藥物，如噻嗪類及袢利尿劑、煙酸、小劑量阿司匹林等及袢利尿劑、煙酸、小劑量阿司匹林等需服用利尿劑且合并需服用利尿劑且合并HUA的患者，避免應(yīng)用噻嗪的患者，避免應(yīng)用噻嗪類利尿劑類利尿劑 積極治療與積極治療與SUA升高相關(guān)的代謝性及心血管危險因升高相關(guān)的代

25、謝性及心血管危險因素素 對于需服用利尿劑且合并HUA的患者，避免應(yīng)用噻嗪類利尿劑。而小劑量阿司匹林（420mol/L(男男)SUA360mol/L(女女)SUA540mol/L420（男）（男） 360(女女) SUA540mol/L生活指導(dǎo)+降尿酸治療生活指導(dǎo)3-6個月痛風(fēng)治療路徑有CV危險因素或CV及代謝性疾??？高高尿尿酸酸血血癥癥有無有無每3個月檢測SUA，觀察痛風(fēng)或相關(guān)伴發(fā)病的發(fā)生長期控制目標(biāo)：SUA360mol/L(痛風(fēng)者300mol/L)無效無效中華內(nèi)分泌代謝雜志2013 年11 月第29 卷第11 期 Chin J Endocrinol Metab, November 2013,

26、 Vol. 29, No. 11降尿酸藥物的選擇目前臨床常見藥物包含目前臨床常見藥物包含 抑制尿酸合成的藥物抑制尿酸合成的藥物-黃嘌呤氧化酶抑制劑（黃嘌呤氧化酶抑制劑（XOI） 包括別嘌呤醇，非布索坦包括別嘌呤醇，非布索坦 增加尿酸排泄的藥物：增加尿酸排泄的藥物： 包括：苯溴馬隆，丙磺舒包括：苯溴馬隆，丙磺舒 代表藥物：苯溴馬?。阂种颇I小管尿酸代表藥物：苯溴馬隆：抑制腎小管尿酸-陰離子交換陰離子交換劑劑URAT1，抑制尿酸鹽在腎小管的主動再吸收，增，抑制尿酸鹽在腎小管的主動再吸收，增加尿酸鹽的排泄，從而降低血尿酸加尿酸鹽的排泄，從而降低血尿酸Cleve Clinic J Med, 2002,

27、69: 594-608.密切監(jiān)測別嘌呤醇的超敏反應(yīng) 別嘌呤醇相關(guān)的嚴(yán)重超敏反應(yīng)與別嘌呤醇相關(guān)的嚴(yán)重超敏反應(yīng)與白細(xì)胞抗原白細(xì)胞抗原 HLA- B*5801密切相關(guān)密切相關(guān)中國漢族、泰國中國漢族、泰國 基因陽性率基因陽性率6-10%，朝鮮族，朝鮮族 12%，白人僅為，白人僅為2%2012年美國風(fēng)濕病學(xué)會（年美國風(fēng)濕病學(xué)會（ACR）建議：亞裔人群使用前，應(yīng)行）建議：亞裔人群使用前，應(yīng)行HLA- B*5801快快速速PCR檢測，陽性者禁用檢測，陽性者禁用 最常見的是剝脫性皮炎，最常見的是剝脫性皮炎，死亡率達(dá)死亡率達(dá)20%25%使用使用噻嗪類利尿劑及腎功能不全噻嗪類利尿劑及腎功能不全是超敏反應(yīng)的是超敏反

28、應(yīng)的危險因素危險因素Arthritis Care Res (Hoboken), 2012, 64: 1447-1461嚴(yán)重藥疹嚴(yán)重藥疹中毒性表皮壞死中毒性表皮壞死松解癥松解癥Stevens-Johnson綜合綜合征征系統(tǒng)性疾病系統(tǒng)性疾?。ㄊ人嵝粤＜?xì)胞（嗜酸性粒細(xì)胞增多癥、脈管炎增多癥、脈管炎）別嘌呤醇 作用機(jī)制 結(jié)構(gòu)和嘌呤類似結(jié)構(gòu)和嘌呤類似非選擇性抑制酶活性非選擇性抑制酶活性 影響其他嘌呤及嘧啶代謝。影響其他嘌呤及嘧啶代謝。除了抑制黃嘌呤氧化酶（XO）之外，還抑制嘌呤和嘧啶通路的其他酶嘌呤和嘧啶代謝中的其它酶類( 如:鳥嘌呤脫氨酶、嘧啶核苷磷酸化酶、嘌呤核苷磷酸化酶等)。 導(dǎo)致不良反應(yīng)較多，毒

29、副作用比較大導(dǎo)致不良反應(yīng)較多，毒副作用比較大服用該藥的患者中，約有5%的患者不耐受，因為它的毒副作用而終止治療，可能出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、脫發(fā)、腎損害以及致命的過敏性肝壞死。約有2%的病人不良反應(yīng)嚴(yán)重，這其中的20%甚至死亡。 只抑制還原型的黃嘌呤氧化酶只抑制還原型的黃嘌呤氧化酶(XO) 需重復(fù)大劑量給藥維持較高的藥物水平需重復(fù)大劑量給藥維持較高的藥物水平 導(dǎo)致藥物蓄積導(dǎo)致藥物蓄積, 從而產(chǎn)生藥物毒性。從而產(chǎn)生藥物毒性。別嘌呤醇別嘌呤醇 起始劑量起始劑量100mg/d，中、重度慢性腎功能不全的，中、重度慢性腎功能不全的患者起始劑量患者起始劑量 50mg/d 每周可遞增每周可遞增50100mg，一日最

30、大量，一日最大量 600mg 肌酐清除率檢查腎功能：肌酐清除率檢查腎功能：- Ccr60ml/min，推薦劑量為，推薦劑量為50mg-100mg/d- Ccr20ml/min的腎功能的腎功能不全患者不全患者成人成人50mg起始，每日一次，早餐后服用起始，每日一次，早餐后服用約約90%患者在患者在1周內(nèi)降到周內(nèi)降到360mol/L，個別未達(dá)標(biāo)者在此后，個別未達(dá)標(biāo)者在此后2周周 內(nèi)可增加劑量至內(nèi)可增加劑量至75-100mg/天天初始用藥前初始用藥前2周，注意堿化尿液，使尿液周，注意堿化尿液，使尿液PH維持在維持在6.26.9之間之間初期保持充足飲水初期保持充足飲水15002000ml，以促進(jìn)尿酸排泄，以促進(jìn)尿酸排泄丙磺舒丙磺舒 用法及用量：成人一次0.25 g，每日2次，一周后可增至一次0.5 g，每日2次。 根據(jù)臨床表現(xiàn)及血和尿尿酸水平調(diào)整藥物用量，原則上以最小有效量維持。 注意事項：不宜與水楊酸類藥、阿司匹林、依他尼酸、氫氯噻嗪、保泰松、吲哚美辛及口服降糖藥同服。服用本品時應(yīng)保持?jǐn)z入足量水分（每日2500 ml左右），防止形成腎結(jié)石，必要時同時服用堿化尿液的藥物。定期檢測血和尿pH值、肝腎功能及血尿酸和尿尿酸等。 禁忌證：對本品及磺胺類藥過敏者。肝腎功能不全者。伴有腫瘤的高尿酸血癥者，或使用細(xì)胞毒的抗癌藥、放射治療患者，均不宜使用本品，因可