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文檔簡介
1、第二十章第二十章 解解 熱熱 鎮(zhèn)鎮(zhèn) 痛痛 抗抗 炎炎 藥藥 Antipyretic,analgesic and anti-inflammatory drugs 概念概念n 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類具有解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類具有解熱、鎮(zhèn)解熱、鎮(zhèn)痛痛, ,且多具有較強(qiáng)且多具有較強(qiáng)抗炎、抗風(fēng)濕抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。作用的藥物。n非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥n阿司匹林類藥阿司匹林類藥n前列腺素抑制藥前列腺素抑制藥一、非甾體抗炎藥(一、非甾體抗炎藥(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)n阿司匹林阿司匹林n具有解熱、鎮(zhèn)痛作用具有解熱、鎮(zhèn)痛作用n抗炎、抗風(fēng)濕作用
2、抗炎、抗風(fēng)濕作用n共同的作用基礎(chǔ)共同的作用基礎(chǔ) 抑制前列腺素抑制前列腺素(postglandins,PGs)的生物合成)的生物合成n這類藥物不僅臨應(yīng)床用廣泛,且都進(jìn)入家庭,其臨床地位較重要。這類藥物不僅臨應(yīng)床用廣泛,且都進(jìn)入家庭,其臨床地位較重要。 二、甾體抗炎藥二、甾體抗炎藥 (steroidal anti-inflammatory drugs,SAID) 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 由于其特殊抗炎作用,為了與糖皮質(zhì)激素(甾體)由于其特殊抗炎作用,為了與糖皮質(zhì)激素(甾體)抗炎藥區(qū)別,又稱為非甾體抗炎藥(抗炎藥區(qū)別,又稱為非甾體抗炎藥(nonsteroidal anti-inflammatory d
3、rugs, NSAIDs) 自膜磷脂生成的各種物質(zhì)及其作用以及抗炎藥的作用部位示意圖自膜磷脂生成的各種物質(zhì)及其作用以及抗炎藥的作用部位示意圖(-)(-)PGs的生物合成及抗炎藥作用的生物合成及抗炎藥作用LTA4 膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸PLA2COX5-HPETEPGG2PGH2 TXA2合成酶合成酶 PGI2 PGE2PGF2TXA2甾體抗炎藥甾體抗炎藥LTB4 LTD4 LTC4LTE4非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥脂氧酶PGI2合成酶合成酶作用機(jī)理作用機(jī)理 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的作用機(jī)制可解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的作用機(jī)制可概括為概括為 抑制前列腺素(抑制前列腺素(PG)合成酶,合成酶,從而抑制從而抑
4、制PG的生物合成。的生物合成。OHOCOOHOH前列腺素(前列腺素(prostaglandin, PG)OHOCOOHOH 前列腺素是一族含前列腺素是一族含有一個(gè)五碳環(huán)和兩條側(cè)有一個(gè)五碳環(huán)和兩條側(cè)連的二十碳不飽和脂肪連的二十碳不飽和脂肪酸,廣泛存在于人和哺酸,廣泛存在于人和哺乳動(dòng)物的各種重要組織乳動(dòng)物的各種重要組織和體液中,參與多種體和體液中,參與多種體內(nèi)功能的調(diào)節(jié)。內(nèi)功能的調(diào)節(jié)。 1. 合成和釋放的增多,合成和釋放的增多,導(dǎo)致體溫調(diào)定點(diǎn)的提高,導(dǎo)致體溫調(diào)定點(diǎn)的提高,使體溫升高使體溫升高。PGE2PGF2a 2. PG具有一定的具有一定的致痛作用致痛作用,同時(shí),同時(shí)還可顯著地提高痛覺神經(jīng)末梢對(duì)
5、其它還可顯著地提高痛覺神經(jīng)末梢對(duì)其它致痛物質(zhì)的敏感性。致痛物質(zhì)的敏感性。 3. PG是是參與炎癥反應(yīng)參與炎癥反應(yīng)的重要物質(zhì),的重要物質(zhì),如:如:PGE2可使毛細(xì)血管通透性升高可使毛細(xì)血管通透性升高;血管擴(kuò)張,并可對(duì)抗縮血管物質(zhì)的作血管擴(kuò)張,并可對(duì)抗縮血管物質(zhì)的作用,引起局部充血、水腫和疼痛用,引起局部充血、水腫和疼痛。非甾體抗炎藥的共同藥理作用非甾體抗炎藥的共同藥理作用n抗炎作用抗炎作用n鎮(zhèn)痛作用鎮(zhèn)痛作用n解熱作用解熱作用1、抗炎作用、抗炎作用 特點(diǎn):特點(diǎn): 1、除苯胺類外,均有抗炎、抗風(fēng)濕作用。、除苯胺類外,均有抗炎、抗風(fēng)濕作用。 2、對(duì)風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎療效肯定,、對(duì)風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)
6、節(jié)炎療效肯定,但無根治作用,亦不能防止合并癥的發(fā)生。但無根治作用,亦不能防止合并癥的發(fā)生。作用機(jī)制作用機(jī)制 PG是參與炎癥反應(yīng)的重要活性物質(zhì),是參與炎癥反應(yīng)的重要活性物質(zhì),解熱鎮(zhèn)痛藥的作用機(jī)制就是解熱鎮(zhèn)痛藥的作用機(jī)制就是抑制環(huán)氧酶抑制環(huán)氧酶(COX-2)的生成,從而抑制)的生成,從而抑制PG的的合成。合成。 用于治療風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎用于治療風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。 COX-1和和COX-2的特性的特性COX-1COX-2生成生成固有的固有的需經(jīng)需經(jīng)誘導(dǎo)誘導(dǎo)功能功能生理學(xué):生理學(xué):生理學(xué):妊娠時(shí),生理學(xué):妊娠時(shí),PG生成生成增加增加 保護(hù)胃腸保護(hù)胃腸病理學(xué):生成蛋白酶、病理學(xué):生成蛋白酶、
7、PG及其他致炎介質(zhì),引起炎及其他致炎介質(zhì),引起炎癥癥 調(diào)節(jié)血小板聚集(調(diào)節(jié)血小板聚集(TXA2) 調(diào)節(jié)外周血管阻力(調(diào)節(jié)外周血管阻力(PGI2) 調(diào)節(jié)腎血流量分布(調(diào)節(jié)腎血流量分布(PGI、PGE)抑制劑抑制劑 選擇性選擇性 非選擇性非選擇性吲哚美辛、阿司匹林、吡羅昔康吲哚美辛、阿司匹林、吡羅昔康 萘萘普普生、布洛芬、雙氯芬酸生、布洛芬、雙氯芬酸美洛昔康、尼美舒利、美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮萘丁美酮COX-2的生成過程的生成過程n 膜磷脂膜磷脂PLA2花生四稀酸花生四稀酸COX-2PGS損傷性因子及生物因子損傷性因子及生物因子激活誘導(dǎo)細(xì)胞因子合成細(xì)胞因子合成(IL、TNF)誘導(dǎo)擴(kuò)張血管、組擴(kuò)
8、張血管、組織水腫、致炎織水腫、致炎NSAIDS抑制抑制2 2、鎮(zhèn)痛作用、鎮(zhèn)痛作用特點(diǎn):特點(diǎn):n中度鎮(zhèn)痛中度鎮(zhèn)痛 對(duì)嚴(yán)重劇痛及內(nèi)臟絞痛無效對(duì)嚴(yán)重劇痛及內(nèi)臟絞痛無效 對(duì)對(duì)慢性鈍痛慢性鈍痛如牙、頭、神經(jīng)、肌肉、月經(jīng)痛如牙、頭、神經(jīng)、肌肉、月經(jīng)痛等有良效等有良效n無藥物依賴性,無成癮性無藥物依賴性,無成癮性, ,無呼吸抑制作用無呼吸抑制作用n部位主要部位主要在外周,抑制在外周,抑制PGPG合成和釋放合成和釋放疼痛的產(chǎn)生:疼痛的產(chǎn)生: 痛刺激痛刺激(局部組織損傷或發(fā)炎)緩激肽緩激肽組胺組胺5-HT釋放釋放PGS增敏COX(+)機(jī)制機(jī)制()3、解熱作用、解熱作用 特點(diǎn)特點(diǎn): 可使發(fā)熱病人的體溫下降,甚至恢
9、可使發(fā)熱病人的體溫下降,甚至恢復(fù)正常,但對(duì)正常人的體溫?zé)o明顯影響。復(fù)正常,但對(duì)正常人的體溫?zé)o明顯影響。 不受環(huán)境溫度的影響。不受環(huán)境溫度的影響。 發(fā)熱過程及解熱作用的發(fā)熱過程及解熱作用的機(jī)制機(jī)制 (作用部位在中樞作用部位在中樞)體溫調(diào)節(jié)中樞體溫調(diào)節(jié)中樞(體溫調(diào)定點(diǎn)升高)(體溫調(diào)定點(diǎn)升高)前列腺素前列腺素(PG)中性粒細(xì)胞或其它細(xì)胞病原體病原體內(nèi)毒素及其它內(nèi)毒素及其它內(nèi)熱原中樞神經(jīng)系統(tǒng)(下丘腦)中樞神經(jīng)系統(tǒng)(下丘腦)發(fā)熱(產(chǎn)熱增加)發(fā)熱(產(chǎn)熱增加)產(chǎn)生和釋放進(jìn)入(可能是白介素1)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥可以抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥可以抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)PG合成酶,減少合成酶,減少PG合成,使體溫調(diào)
10、定點(diǎn)合成,使體溫調(diào)定點(diǎn)降至正常,而發(fā)揮解熱作用(散熱增加)降至正常,而發(fā)揮解熱作用(散熱增加)。合成戰(zhàn)栗戰(zhàn)栗肌緊張肌緊張肌肉運(yùn)動(dòng)肌肉運(yùn)動(dòng)內(nèi)分泌腺活動(dòng)內(nèi)分泌腺活動(dòng)基礎(chǔ)代謝基礎(chǔ)代謝糖類糖類蛋白蛋白脂類脂類不感蒸發(fā)不感蒸發(fā)出汗出汗皮膚血流皮膚血流換衣著換衣著環(huán)境條件環(huán)境條件傳導(dǎo)傳導(dǎo)輻射輻射3637383935產(chǎn)熱產(chǎn)熱散熱散熱 下丘腦的下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中體溫調(diào)節(jié)中樞(有冷敏樞(有冷敏神經(jīng)原和熱神經(jīng)原和熱敏神經(jīng)原)敏神經(jīng)原)感受溫度的感受溫度的刺激,調(diào)節(jié)刺激,調(diào)節(jié)產(chǎn)熱過程和產(chǎn)熱過程和散熱過程,散熱過程,維持體溫的維持體溫的恒定。恒定。正常情況下正常情況下戰(zhàn)栗肌緊張肌肉運(yùn)動(dòng)內(nèi)分泌腺活動(dòng)基礎(chǔ)代謝糖類蛋白脂類
11、不感蒸發(fā)出汗皮膚血流換衣著環(huán)境條件傳導(dǎo)輻射3839404137產(chǎn)熱散熱下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞的體溫調(diào)定點(diǎn)升高(熱敏神經(jīng)原感受刺激的閾值升高):產(chǎn)熱增加散熱減少發(fā)熱發(fā)熱情況發(fā)熱情況下下 發(fā)熱發(fā)熱是機(jī)體的防御反應(yīng),熱型是診斷疾病是機(jī)體的防御反應(yīng),熱型是診斷疾病的重要依據(jù)。的重要依據(jù)。 應(yīng)用解熱藥應(yīng)注意:應(yīng)用解熱藥應(yīng)注意: 1.對(duì)熱度過高和持久發(fā)熱者可使用解熱藥。對(duì)熱度過高和持久發(fā)熱者可使用解熱藥。 2.不可用量過大,尤其是對(duì)老人和小兒不可用量過大,尤其是對(duì)老人和小兒 。 3.解熱藥的應(yīng)用是對(duì)癥治療,應(yīng)結(jié)合病因進(jìn)解熱藥的應(yīng)用是對(duì)癥治療,應(yīng)結(jié)合病因進(jìn)行治療。行治療。注注 意意不良反應(yīng)不良反應(yīng)1.1.消化
12、道反應(yīng)消化道反應(yīng) 最常見最常見: : 惡心、嘔吐,誘發(fā)或加重潰瘍惡心、嘔吐,誘發(fā)或加重潰瘍 機(jī)制:機(jī)制:1 1)直接刺激)直接刺激 2 2)抑制胃粘膜)抑制胃粘膜PGPG合成合成對(duì)乙酰氨基酚胃腸道反應(yīng)較少對(duì)乙酰氨基酚胃腸道反應(yīng)較少2. .對(duì)哮喘患者易誘發(fā)哮喘對(duì)哮喘患者易誘發(fā)哮喘 阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘: :內(nèi)源性支氣管收縮物質(zhì)增內(nèi)源性支氣管收縮物質(zhì)增多,支氣管痙攣多,支氣管痙攣 用用ADAD無效,應(yīng)用無效,應(yīng)用LTLT抑制藥或阻斷藥抑制藥或阻斷藥一、水楊酸類一、水楊酸類:乙酰水楊酸(阿司匹林):乙酰水楊酸(阿司匹林)二、苯胺類二、苯胺類:對(duì)乙酰氨基酚、非那西?。簩?duì)乙酰氨基酚、非那西丁三、吲哚
13、基和茚基乙酸類三、吲哚基和茚基乙酸類:吲哚美辛(消炎痛):吲哚美辛(消炎痛)四、芳基丙酸類:四、芳基丙酸類:布洛芬布洛芬五、芳基乙酸類五、芳基乙酸類:雙氯芬酸:雙氯芬酸六、烯醇類六、烯醇類:吡羅昔康:吡羅昔康七、吡唑酮類七、吡唑酮類:保泰松、羥基保泰松:保泰松、羥基保泰松八、烷酮類八、烷酮類:萘丁美酮:萘丁美酮【藥物分類】【藥物分類】第一節(jié)第一節(jié) 非選擇性環(huán)氧酶抑制藥非選擇性環(huán)氧酶抑制藥 阿司匹林(阿司匹林(aspirin)常用常用 水楊酸鈉(水楊酸鈉(sodium salicylate) 一、水楊酸類一、水楊酸類 阿司匹林阿司匹林 aspirin 乙酰水楊酸乙酰水楊酸 acetylsalic
14、ylic acid 【體內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】n 1.1.口服后,自胃和小腸上部吸收??诜?,自胃和小腸上部吸收。n 2.2.在血漿、紅細(xì)胞及肝內(nèi)被酯酶水解為在血漿、紅細(xì)胞及肝內(nèi)被酯酶水解為水楊酸水楊酸。n 3.3.水楊酸鹽水楊酸鹽分布于全身,水楊酸的血漿蛋白結(jié)合率高分布于全身,水楊酸的血漿蛋白結(jié)合率高 (80%-90%80%-90%)。)。n 4.4.水楊酸水楊酸在肝臟代謝,在肝臟代謝,肝臟代謝水楊酸的能力有限肝臟代謝水楊酸的能力有限。n 5.5.代謝物經(jīng)腎臟排泄,代謝物經(jīng)腎臟排泄,排泄速度受尿液排泄速度受尿液pHpH的影響的影響(在(在 堿性尿中可排泄堿性尿中可排泄85%85%,在在酸性尿中
15、僅排泄酸性尿中僅排泄5%5%)。)。n 6.6.消除消除: : 小劑量小劑量(1g)(1g)(1g),零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除,零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除,t1/15-30ht1/15-30h 【藥理作用及臨床應(yīng)用】【藥理作用及臨床應(yīng)用】1 1解熱鎮(zhèn)痛及抗風(fēng)濕解熱鎮(zhèn)痛及抗風(fēng)濕 常用劑量(常用劑量(0.5g0.5g)具有明顯解熱鎮(zhèn)痛作用,也可與其他)具有明顯解熱鎮(zhèn)痛作用,也可與其他藥物配成復(fù)方(藥物配成復(fù)方(A.P.CA.P.C片)用于頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)片)用于頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱等。痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱等。 大劑量(大劑量(3-5g3-5g)有明顯消炎抗風(fēng)濕,使急性風(fēng)濕熱患
16、者)有明顯消炎抗風(fēng)濕,使急性風(fēng)濕熱患者退熱,關(guān)節(jié)紅、腫、痛緩解,血沉下降,主觀感覺良好,退熱,關(guān)節(jié)紅、腫、痛緩解,血沉下降,主觀感覺良好,急急性風(fēng)濕熱的鑒別診斷性風(fēng)濕熱的鑒別診斷, ,是臨床是臨床首選藥首選藥之一。之一。2 2影響血小板功能影響血小板功能 小劑量(小劑量(50100mg50100mg)阿司匹林可用于防止血栓形成)阿司匹林可用于防止血栓形成 (心梗、腦血栓)(心梗、腦血栓) 機(jī)制:機(jī)制:小劑量小劑量 TXATXA2 2 (血小板)(血小板) PGIPGI2 2 (血管內(nèi)皮)(血管內(nèi)皮) 大劑量大劑量 抑制血管內(nèi)皮抑制血管內(nèi)皮PGPG合成酶,合成酶, PGIPGI2 2 促血小板聚
17、集促血小板聚集抗血小板聚集抗血小板聚集影響血栓形成影響血栓形成PGIPGI2 2TXATXA2 2COXCOXCOX COX (血管壁)(血管壁) (血小板)(血小板) 低濃度低濃度花生四烯酸花生四烯酸 PGHPGH2 2/PGG/PGG2 2高濃度高濃度血栓形成血栓形成抗血栓形成抗血栓形成缺血性心臟病及進(jìn)展性心肌梗塞患者缺血性心臟病及進(jìn)展性心肌梗塞患者每日口服每日口服50100mg 預(yù)防血栓栓塞性疾病預(yù)防血栓栓塞性疾病 用于預(yù)防心肌梗塞、腦血栓形成用于預(yù)防心肌梗塞、腦血栓形成等。等。機(jī)制機(jī)制:血小板膜磷脂:血小板膜磷脂 AA(花生四稀酸)花生四稀酸) 環(huán)加氧酶環(huán)加氧酶 (PG合成酶)合成酶)
18、 環(huán)內(nèi)過氧化物環(huán)內(nèi)過氧化物 此作用亦是通過抑制此作用亦是通過抑制 PG合成酶實(shí)現(xiàn)的。合成酶實(shí)現(xiàn)的。(血管壁內(nèi),是(血管壁內(nèi),是TXA2的生理對(duì)抗物)的生理對(duì)抗物)(血小板內(nèi),促進(jìn)(血小板內(nèi),促進(jìn)血小板的聚集)血小板的聚集) 高濃度阿司匹林高濃度阿司匹林 抑制合成抑制合成 小劑量阿司匹林小劑量阿司匹林 抑制合成抑制合成 TXA2PGI2 最近報(bào)道,腦內(nèi)最近報(bào)道,腦內(nèi)COX-2COX-2過度表達(dá)與老年性過度表達(dá)與老年性癡呆有關(guān),認(rèn)為每天服用癡呆有關(guān),認(rèn)為每天服用100mg100mg對(duì)老年癡呆對(duì)老年癡呆發(fā)生有阻遏作用。發(fā)生有阻遏作用。 長期規(guī)律性服用可使結(jié)腸癌發(fā)病率降低。長期規(guī)律性服用可使結(jié)腸癌發(fā)病
19、率降低。3 3其他其他 【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】1 1. .胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng) 最常見,口服最常見,口服直接刺激胃粘膜直接刺激胃粘膜引起上腹不適,引起上腹不適, 惡心、嘔吐,飯后服用,將藥片嚼碎可減輕。惡心、嘔吐,飯后服用,將藥片嚼碎可減輕。 抗風(fēng)濕劑量(高濃度)可抗風(fēng)濕劑量(高濃度)可刺激延腦催吐化學(xué)刺激延腦催吐化學(xué) 感受區(qū)(感受區(qū)(CTZCTZ)也可致惡心、嘔吐。也可致惡心、嘔吐。 PGs PGs對(duì)胃粘膜有保護(hù)作用,抑制對(duì)胃粘膜有保護(hù)作用,抑制PGsPGs合成可誘發(fā)合成可誘發(fā) 潰瘍病,故潰瘍病患者禁用。潰瘍病,故潰瘍病患者禁用。2.2.加重出血傾向(加重出血傾向(凝血障礙)凝血障礙) 治
20、療量:治療量:抑制血小板聚集,使出血時(shí)間延長。抑制血小板聚集,使出血時(shí)間延長。 大劑量、長期:大劑量、長期:抑制肝臟合成凝血酶原即抑制抑制肝臟合成凝血酶原即抑制 凝血酶元合成凝血酶元合成 (VitVitk k對(duì)抗)。對(duì)抗)。 注意:凝血功能障礙者禁用,術(shù)前停用注意:凝血功能障礙者禁用,術(shù)前停用3 3水楊酸反應(yīng)水楊酸反應(yīng)n 劑量過大(劑量過大(5g/d)時(shí),可出現(xiàn)頭痛、眩暈、惡心、)時(shí),可出現(xiàn)頭痛、眩暈、惡心、 嘔吐、耳鳴、聽力減退,嘔吐、耳鳴、聽力減退,總稱水楊酸反應(yīng)總稱水楊酸反應(yīng),是水楊,是水楊 酸中毒的表現(xiàn)。酸中毒的表現(xiàn)。n 嚴(yán)重者出現(xiàn)過度呼吸、酸堿平衡失調(diào),甚至精神錯(cuò)亂。嚴(yán)重者出現(xiàn)過度呼
21、吸、酸堿平衡失調(diào),甚至精神錯(cuò)亂。n 應(yīng)立即停藥、靜滴應(yīng)立即停藥、靜滴碳酸氫鈉堿化尿液碳酸氫鈉堿化尿液,加速排泄。,加速排泄。4.4.過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) 少數(shù)出現(xiàn)蕁麻疹,皮膚粘膜過敏反應(yīng)、休克。少數(shù)出現(xiàn)蕁麻疹,皮膚粘膜過敏反應(yīng)、休克。 “阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘” 是由于抑制了環(huán)氧酶途徑,使脂氧酶是由于抑制了環(huán)氧酶途徑,使脂氧酶 途徑加強(qiáng),白三烯生成過多所致。途徑加強(qiáng),白三烯生成過多所致。 腎上腺素治療腎上腺素治療“阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘” 無效。無效。 可用抗組胺藥和糖皮質(zhì)激素治療??捎每菇M胺藥和糖皮質(zhì)激素治療。 禁用:禁用:P188 國外報(bào)道,國外報(bào)道,病毒感染伴發(fā)熱病毒感染伴發(fā)熱的兒童或青
22、少年服用阿的兒童或青少年服用阿司匹林有發(fā)生司匹林有發(fā)生ReyeReye綜合癥危險(xiǎn),偶可引起急性綜合癥危險(xiǎn),偶可引起急性肝脂肪肝脂肪變性變性- -腦病綜合征腦病綜合征。以。以肝衰肝衰+ +腦病突出。腦病突出。雖少見,但可雖少見,但可致死,宜慎用。致死,宜慎用。5.5.瑞夷反應(yīng)(瑞夷反應(yīng)(ReyeReye)綜合征)綜合征6.6.對(duì)腎臟的影響對(duì)腎臟的影響二、苯胺類二、苯胺類 對(duì)乙酰氨基酚(對(duì)乙酰氨基酚(acetaminophen) 撲熱息痛(撲熱息痛(paracetamol) 【作用特點(diǎn)】【作用特點(diǎn)】n解熱鎮(zhèn)痛作用緩和持久,解熱鎮(zhèn)痛作用緩和持久,幾無抗炎作用幾無抗炎作用n肝毒性肝毒性本品為非處方藥,
23、是很多感冒藥的配伍成分,常用劑量本品為非處方藥,是很多感冒藥的配伍成分,常用劑量較安全,但若劑量過大或伴肝功能不良患者應(yīng)用可致肝損傷,甚較安全,但若劑量過大或伴肝功能不良患者應(yīng)用可致肝損傷,甚至急性中毒性肝壞死。至急性中毒性肝壞死。n非那西丁可致高鐵血癥非那西丁可致高鐵血癥n胃腸道反應(yīng)少胃腸道反應(yīng)少苯胺類苯胺類非那西?。ǚ悄俏鞫。╬henaceti)和和對(duì)乙酰氨基酚(撲熱息痛對(duì)乙酰氨基酚(撲熱息痛 paraceatmol)n【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】n【藥理作用及應(yīng)用藥理作用及應(yīng)用】n【不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)】NHCOCH3OC2H5NHCOCH3OH非那西丁對(duì)乙酰氨基酚(醋氨酚、撲熱
24、息痛) 口服易吸收,主要在肝口服易吸收,主要在肝臟代謝,代謝產(chǎn)物經(jīng)腎排泄。臟代謝,代謝產(chǎn)物經(jīng)腎排泄。 非那西丁非那西丁在肝內(nèi)去乙基,在肝內(nèi)去乙基,生成生成對(duì)乙酰氨基酚(對(duì)乙酰氨基酚(75%);或去乙?;苫蛉ヒ阴;?,生成對(duì)氨基苯對(duì)氨基苯乙醚(乙醚(25%),該物質(zhì)可進(jìn),該物質(zhì)可進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為一步轉(zhuǎn)化為羥基化毒性代謝羥基化毒性代謝產(chǎn)物產(chǎn)物,引起高鐵血紅蛋白血,引起高鐵血紅蛋白血癥、溶血性貧血和肝臟損害。癥、溶血性貧血和肝臟損害。 對(duì)乙酰氨基酚對(duì)乙酰氨基酚有少量轉(zhuǎn)有少量轉(zhuǎn)化為化為羥基化的毒性代謝。羥基化的毒性代謝。 解熱鎮(zhèn)痛作用緩慢持解熱鎮(zhèn)痛作用緩慢持久,幾乎無抗炎抗風(fēng)濕久,幾乎無抗炎抗風(fēng)濕作用
25、。作用。 主要是作為解熱鎮(zhèn)痛主要是作為解熱鎮(zhèn)痛藥,用于感冒發(fā)熱及神藥,用于感冒發(fā)熱及神經(jīng)痛、肌肉痛等。兒童經(jīng)痛、肌肉痛等。兒童因病毒感染的發(fā)熱首選因病毒感染的發(fā)熱首選1.過敏反應(yīng):皮疹、過敏反應(yīng):皮疹、藥物熱、粒細(xì)胞減藥物熱、粒細(xì)胞減少。少。2肝、腎損害。肝、腎損害。3.非那西丁過量可非那西丁過量可致高鐵血紅蛋白血致高鐵血紅蛋白血癥癥 以及溶血性貧血。以及溶血性貧血。三、吲哚基和茚基乙酸類三、吲哚基和茚基乙酸類 吲哚美辛(消炎痛吲哚美辛(消炎痛indomethacin)【作用特點(diǎn)】【作用特點(diǎn)】n1963年用于臨床,具有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛、消炎抗風(fēng)濕作用年用于臨床,具有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛、消炎抗風(fēng)濕作用
26、n最強(qiáng)的最強(qiáng)的PG合成抑制藥合成抑制藥,因不良反應(yīng)多,故僅用于其他藥物不因不良反應(yīng)多,故僅用于其他藥物不能耐受或療效不顯著病例能耐受或療效不顯著病例,對(duì)風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎與保泰松相對(duì)風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎與保泰松相似,對(duì)關(guān)節(jié)強(qiáng)直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎也有效;對(duì)癌性發(fā)熱及其似,對(duì)關(guān)節(jié)強(qiáng)直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎也有效;對(duì)癌性發(fā)熱及其他不易控制的發(fā)熱能見效,他不易控制的發(fā)熱能見效,n癌性發(fā)熱及其他藥物不易控制的發(fā)熱癌性發(fā)熱及其他藥物不易控制的發(fā)熱n不良反應(yīng)多不良反應(yīng)多且嚴(yán)重且嚴(yán)重: 胃腸道、中樞、造血等胃腸道、中樞、造血等 吲哚美辛(吲哚美辛(indomethacin 消炎消炎痛痛)ONCH2COHCH3COC
27、lMeO【體內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】【藥理作用及應(yīng)用】【藥理作用及應(yīng)用】【不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)】【不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)】口服吸收快而完全;血漿口服吸收快而完全;血漿蛋白結(jié)合率蛋白結(jié)合率90%;主要經(jīng);主要經(jīng)肝臟代謝;代謝物由尿、肝臟代謝;代謝物由尿、膽汁和糞便排出。膽汁和糞便排出。 是最強(qiáng)的一類是最強(qiáng)的一類PG合成酶抑合成酶抑制劑,具有顯著的抗炎抗風(fēng)制劑,具有顯著的抗炎抗風(fēng)濕和解熱鎮(zhèn)痛作用。濕和解熱鎮(zhèn)痛作用。 用于用于風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎(首關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎(首選藥)等;選藥)等;癌性發(fā)熱等。癌性發(fā)熱等。發(fā)生率高(發(fā)生率高(30%50%)且嚴(yán)重()且嚴(yán)重(20%的患
28、者不能耐受)的患者不能耐受)1、胃腸道反應(yīng):可致潰瘍、出血、穿孔。、胃腸道反應(yīng):可致潰瘍、出血、穿孔。2、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng):頭痛、眩暈、甚至精神失常、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng):頭痛、眩暈、甚至精神失常3、抑制造血系統(tǒng):粒細(xì)胞減少、血小板減少、再障、抑制造血系統(tǒng):粒細(xì)胞減少、血小板減少、再障4、過敏反應(yīng):皮疹、過敏反應(yīng):皮疹5、阿司匹林哮喘、阿司匹林哮喘四、芳基丙酸類四、芳基丙酸類 布洛芬(布洛芬(ibuprofen) 【作用特點(diǎn)【作用特點(diǎn) 】 具有較好抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用具有較好抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用 因其胃腸道反應(yīng)較輕,易于耐受而較常用。因其胃腸道反應(yīng)較輕,易于耐受而較常用。 布洛芬緩解膠囊布洛芬緩解
29、膠囊芬必得芬必得 常用于鎮(zhèn)痛常用于鎮(zhèn)痛 萘普生(萘普生(naproxennaproxen) 酮洛芬(酮洛芬(ketoprofenketoprofen) 與布洛芬同類藥,其作用、用途均相似。與布洛芬同類藥,其作用、用途均相似。布洛芬(布洛芬(ibuprofen 異丁苯丙酸)異丁苯丙酸) 特點(diǎn):特點(diǎn): 1.藥動(dòng)學(xué)藥動(dòng)學(xué):口服吸收迅速;血漿蛋白結(jié)合率高:口服吸收迅速;血漿蛋白結(jié)合率高(99%),在滑膜腔內(nèi)濃度高;主要經(jīng)肝代謝,代謝),在滑膜腔內(nèi)濃度高;主要經(jīng)肝代謝,代謝物經(jīng)腎臟排泄。物經(jīng)腎臟排泄。 2.作用及應(yīng)用作用及應(yīng)用:具有抗炎抗風(fēng)濕及解熱鎮(zhèn)痛作用。用:具有抗炎抗風(fēng)濕及解熱鎮(zhèn)痛作用。用于風(fēng)濕性及
30、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,還用于于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,還用于 一般解熱鎮(zhèn)痛。一般解熱鎮(zhèn)痛。 3.不良反應(yīng)不良反應(yīng):少且輕,但長期服用仍可致胃腸粘膜損:少且輕,但長期服用仍可致胃腸粘膜損傷。傷。 萘普生萘普生及及酮洛芬酮洛芬與與布洛芬為同類藥。布洛芬為同類藥。五、芳基乙酸類五、芳基乙酸類雙氯芬酸雙氯芬酸(diclofenac)又稱雙氯滅痛又稱雙氯滅痛【作用特點(diǎn)】【作用特點(diǎn)】 解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用強(qiáng)于阿司匹林和吲哚美辛解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用強(qiáng)于阿司匹林和吲哚美辛 口服易吸收,有首過消除口服易吸收,有首過消除 吡羅昔康(吡羅昔康(piroxicam) 【作用特點(diǎn)】【作用特點(diǎn)】 對(duì)風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎療效與
31、阿司匹林相同對(duì)風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎療效與阿司匹林相同 而而不良反應(yīng)較少,患者易耐受不良反應(yīng)較少,患者易耐受 血漿血漿 (t1/2)長長為長效為長效(36-45h),用量小用量小,每天服每天服1次(次(20mg)。)。 美洛昔康(美洛昔康(meloxicam) 【作用特點(diǎn)【作用特點(diǎn) 】 對(duì)對(duì)COX-2具有選擇性抑制作用具有選擇性抑制作用, 其抗炎作用強(qiáng)而副作用小其抗炎作用強(qiáng)而副作用小 適應(yīng)癥與吡羅昔康同。適應(yīng)癥與吡羅昔康同。六、烯醇類六、烯醇類 炎炎痛喜痛喜康(吡羅昔康康(吡羅昔康 piroxicam) 特點(diǎn)特點(diǎn): 1.藥動(dòng)學(xué):口服吸收完全;血漿藥動(dòng)學(xué):口服吸收完全;血漿T2/1長長(3545
32、小時(shí)小時(shí))。 2.作用及應(yīng)用:抗炎抗風(fēng)濕作用與吲哚美辛作用及應(yīng)用:抗炎抗風(fēng)濕作用與吲哚美辛相似,用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。相似,用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。 3.不良反應(yīng):少。但損傷胃黏膜作用明顯,不良反應(yīng):少。但損傷胃黏膜作用明顯,長期大劑量應(yīng)用可致消化道出血,誘發(fā)潰瘍。長期大劑量應(yīng)用可致消化道出血,誘發(fā)潰瘍。七、吡唑酮類七、吡唑酮類【作用特點(diǎn)】【作用特點(diǎn)】n口服吸收后,約口服吸收后,約90%90%與血漿蛋白結(jié)合與血漿蛋白結(jié)合n消炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng),解熱鎮(zhèn)痛弱消炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng),解熱鎮(zhèn)痛弱n用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎, ,強(qiáng)直性脊柱炎強(qiáng)直性脊柱炎. .n不良反應(yīng)多不良反應(yīng)多: :水、鈉潴留,肝、腎功能損害等,水、鈉潴留,肝、腎功能損害等,已少用。已少用。保泰松(保泰松(phenylbutazone)吡唑酮類吡唑酮類保泰松(保泰松(phenylbutazone)n【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】n【藥理作用及應(yīng)用藥理作用及應(yīng)用】n【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】NC CNCH3(CH2)3COHO吸收快而完全;與血吸收快而完全;與血漿蛋白結(jié)合率達(dá)漿蛋白結(jié)合率達(dá)98%;停藥后三周內(nèi),仍可停藥后三周內(nèi),仍可在關(guān)節(jié)腔中保持較高在關(guān)節(jié)腔中保持較高的濃度
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