細(xì)菌L型及其臨床意義

1、細(xì)菌細(xì)菌L L型及其臨床意義型及其臨床意義 細(xì)菌L型( bacterial L-forms)是細(xì)胞壁缺陷的細(xì)菌。1935年Klieneberger 在Lister研究所首先發(fā)現(xiàn),故以L 命名。 本質(zhì)上是細(xì)菌的一種變異現(xiàn)象（L型變異），屬于形態(tài)與結(jié)構(gòu)的變異 幾乎所有細(xì)菌都有L 型存在。 多種螺旋體、立克次體和真菌也有L型存在。細(xì)菌細(xì)菌L型的概念型的概念 凡能直接或間接地作用于細(xì)胞壁，使其產(chǎn)生亞致死性損凡能直接或間接地作用于細(xì)胞壁，使其產(chǎn)生亞致死性損害的各種因素，均可誘生出害的各種因素，均可誘生出L L菌。菌。 1.1.自發(fā)形成。較少見。自發(fā)形成。較少見。 例：念珠狀鏈桿菌，擬桿菌。例：念珠狀鏈桿

2、菌，擬桿菌。 2.2.誘導(dǎo)產(chǎn)生。常見。誘導(dǎo)產(chǎn)生。常見。 例：作用于細(xì)胞壁的抗生素，例：作用于細(xì)胞壁的抗生素， 理化因素：紫外線理化因素：紫外線 其他其他細(xì)菌細(xì)菌L型的形成型的形成返祖型返祖型L型型不利條件不利條件有利條件有利條件細(xì)菌細(xì)菌L型的生物學(xué)特點(diǎn)型的生物學(xué)特點(diǎn) 培養(yǎng)特性：高滲培養(yǎng)基有利于生長培養(yǎng)特性：高滲培養(yǎng)基有利于生長 菌落特性：菌落特性：“油煎蛋油煎蛋”樣樣(L L型型) ) ； 顆粒型顆粒型(G(G型型) ; ) ; 絲狀型絲狀型( F( F型型) ) 形態(tài)多樣：大小不等的球形、桿狀、長絲狀等等。形態(tài)多樣：大小不等的球形、桿狀、長絲狀等等。 染色多變：革蘭染色陰性、抗酸染色陰性或弱

3、陽性染色多變：革蘭染色陰性、抗酸染色陰性或弱陽性 生化反應(yīng)改變：大多減弱或轉(zhuǎn)陰生化反應(yīng)改變：大多減弱或轉(zhuǎn)陰 抗原性改變：細(xì)胞壁的抗原性改變：細(xì)胞壁的OO抗原減弱或消失抗原減弱或消失,H,H抗原是否也抗原是否也 有影響有影響, ,與細(xì)胞壁缺失程度有關(guān)。與細(xì)胞壁缺失程度有關(guān)。 可以通過濾菌器可以通過濾菌器 需與支原體鑒別需與支原體鑒別 與霍亂弧菌與霍亂弧菌El TorEl Tor生物型的變異越冬的機(jī)制有關(guān)生物型的變異越冬的機(jī)制有關(guān) 與腫瘤發(fā)生的關(guān)系與腫瘤發(fā)生的關(guān)系L L型可與體細(xì)胞融合進(jìn)入胞質(zhì)或核型可與體細(xì)胞融合進(jìn)入胞質(zhì)或核內(nèi)導(dǎo)致細(xì)胞惡變內(nèi)導(dǎo)致細(xì)胞惡變 L L 型有許多特征與病毒相似型有許多特征與

4、病毒相似, ,能垂直感染影響后代能垂直感染影響后代, ,也能也能侵入細(xì)胞和造成嚴(yán)重后果侵入細(xì)胞和造成嚴(yán)重后果 停藥后或機(jī)體抵抗力降低時(shí)停藥后或機(jī)體抵抗力降低時(shí),L,L型返祖使疾病復(fù)發(fā)、惡化型返祖使疾病復(fù)發(fā)、惡化 直接引起感染灶直接引起感染灶以間質(zhì)性炎癥為特征以間質(zhì)性炎癥為特征細(xì)菌細(xì)菌L型的醫(yī)學(xué)意義型的醫(yī)學(xué)意義L L 型感染的致病特點(diǎn)型感染的致病特點(diǎn)間質(zhì)性炎癥間質(zhì)性炎癥 動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)動物實(shí)驗(yàn)證實(shí) 以多種細(xì)菌以多種細(xì)菌L L 型型, ,如金葡菌如金葡菌 、鏈球菌、鏈球菌、傷寒沙門菌、結(jié)核菌、新型隱球菌、幽門螺桿菌和鉤傷寒沙門菌、結(jié)核菌、新型隱球菌、幽門螺桿菌和鉤端螺旋體等分別感染小鼠或豚鼠端螺旋體

5、等分別感染小鼠或豚鼠, , 病理證實(shí)病理證實(shí), ,病變與病病變與病毒等缺壁微生物引起的相同毒等缺壁微生物引起的相同, ,為間質(zhì)性炎癥。為間質(zhì)性炎癥。 小鼠經(jīng)滴鼻感染金葡菌小鼠經(jīng)滴鼻感染金葡菌L L型型, 11, 11只肺中仍分離出只肺中仍分離出L L型型, ,病病變?yōu)殚g質(zhì)性炎癥。另變?yōu)殚g質(zhì)性炎癥。另4 4只分離出回復(fù)菌只分離出回復(fù)菌, ,病變?yōu)榛撔圆∽優(yōu)榛撔灾夤芊窝?。支氣管肺炎?細(xì)菌細(xì)胞壁中的肽聚糖對粒細(xì)胞有趨化作用細(xì)菌細(xì)胞壁中的肽聚糖對粒細(xì)胞有趨化作用,L,L型失去型失去細(xì)胞壁故臨床感染粒細(xì)胞常不升高。細(xì)胞壁故臨床感染粒細(xì)胞常不升高。 暴露在外的細(xì)胞膜有致分裂原的作用暴露在外的細(xì)胞膜

6、有致分裂原的作用, ,能促使淋巴細(xì)胞能促使淋巴細(xì)胞分裂分裂, ,呈現(xiàn)以淋巴細(xì)胞浸潤為主的間質(zhì)性炎癥呈現(xiàn)以淋巴細(xì)胞浸潤為主的間質(zhì)性炎癥( (若細(xì)菌若細(xì)菌型與型與L L 型同時(shí)存在則例外型同時(shí)存在則例外) ) 。L L型可失去原菌的特征性病變型可失去原菌的特征性病變 結(jié)核菌結(jié)核菌L L型因失去細(xì)胞壁中的大量磷脂型因失去細(xì)胞壁中的大量磷脂, ,不能刺激巨噬細(xì)不能刺激巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)槔珊本藜?xì)胞而形成結(jié)核結(jié)節(jié)的特征性變化胞轉(zhuǎn)變?yōu)槔珊本藜?xì)胞而形成結(jié)核結(jié)節(jié)的特征性變化, ,但但仍能引起干酪樣壞死仍能引起干酪樣壞死, ,在病理診斷時(shí)可造成漏診和誤診。在病理診斷時(shí)可造成漏診和誤診。 細(xì)菌細(xì)菌L L型敗血癥的診斷標(biāo)

7、準(zhǔn)與特點(diǎn)（參考）型敗血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)與特點(diǎn)（參考）: : (1) (1)有感染的臨床表現(xiàn)有感染的臨床表現(xiàn), ,二次以上從血、骨髓或其他材二次以上從血、骨髓或其他材 料中分離出料中分離出L L型型, ,并回復(fù)為同種細(xì)菌。并回復(fù)為同種細(xì)菌。 (2)(2)發(fā)熱不規(guī)則發(fā)熱不規(guī)則, ,大多呈弛張熱。大多呈弛張熱。 (3)(3)白細(xì)胞不增高白細(xì)胞不增高( (伴有細(xì)菌型者可増高伴有細(xì)菌型者可増高) ,) ,有中毒顆粒、有中毒顆粒、 感染骨髓象。感染骨髓象。 (4)(4)血沉常加快血沉常加快, ,胸片常見有間質(zhì)性肺炎。胸片常見有間質(zhì)性肺炎。 致病性一般比細(xì)菌型輕致病性一般比細(xì)菌型輕 相嵌在細(xì)胞壁的致病因子丟失。

8、相嵌在細(xì)胞壁的致病因子丟失。例：金葡菌變?yōu)槔航鹌暇優(yōu)長 L 型型, ,失去細(xì)胞壁失去細(xì)胞壁, ,血漿凝固酶、耐熱核血漿凝固酶、耐熱核酸酶等細(xì)胞壁中的致病因子隨之減弱酸酶等細(xì)胞壁中的致病因子隨之減弱, ,甚至消失甚至消失 也有比細(xì)菌性嚴(yán)重的情況也有比細(xì)菌性嚴(yán)重的情況 例：風(fēng)濕熱的乙鏈菌例：風(fēng)濕熱的乙鏈菌L L型，型，細(xì)胞膜暴露在外，與人心肌、骨骼肌和小動脈平滑肌有細(xì)胞膜暴露在外，與人心肌、骨骼肌和小動脈平滑肌有共同抗原共同抗原, ,感染后產(chǎn)生的抗體可與心肌等發(fā)生交叉反應(yīng)感染后產(chǎn)生的抗體可與心肌等發(fā)生交叉反應(yīng), ,而引起發(fā)病。而引起發(fā)病。細(xì)菌細(xì)菌L L型的致病性變化型的致病性變化細(xì)菌細(xì)菌L L

9、型與疾病復(fù)發(fā)和慢性化的關(guān)系型與疾病復(fù)發(fā)和慢性化的關(guān)系 呼吸道感染反復(fù)發(fā)作 扁桃體炎 肺炎 幽門螺桿菌L型與胃炎、胃潰瘍的關(guān)系 傷寒、菌痢的復(fù)發(fā)和慢性帶菌 短期治療血菌轉(zhuǎn)陰時(shí),細(xì)菌可進(jìn)入膽囊變成L 型。過早停藥L型又可回到腸道,此時(shí)若腸道分泌性抗體sIgA尚未健全易引起復(fù)發(fā)。 與腎盂腎炎的關(guān)系 腎髓質(zhì)高滲,且尿素可破壞細(xì)胞壁,有利于L型的長期存活。L型的回復(fù)與繁殖可能是引起腎盂腎炎急性發(fā)作的原因。 與化膿性關(guān)節(jié)炎、骨髓炎的關(guān)系 作用于細(xì)胞壁的抗生素：一般對作用于細(xì)胞壁的抗生素：一般對L L型不敏感。但頭孢菌素有型不敏感。但頭孢菌素有時(shí)仍敏感時(shí)仍敏感, ,因其對因其對-內(nèi)酰胺酶的作用較穩(wěn)定內(nèi)酰胺酶

10、的作用較穩(wěn)定, ,且對細(xì)胞膜也有且對細(xì)胞膜也有作用。因此頭孢菌素與作用于細(xì)胞質(zhì)的抗生素作用。因此頭孢菌素與作用于細(xì)胞質(zhì)的抗生素, ,如大環(huán)內(nèi)脂如大環(huán)內(nèi)脂類或氨基甙類聯(lián)合有一定療效。類或氨基甙類聯(lián)合有一定療效。 結(jié)核菌接種在常規(guī)濃度的利福平、異煙肼、乙胺丁醇的非結(jié)核菌接種在常規(guī)濃度的利福平、異煙肼、乙胺丁醇的非高滲培養(yǎng)基內(nèi)高滲培養(yǎng)基內(nèi), 37, 37培養(yǎng)培養(yǎng)48h48h后變后變L L 型型, ,繼續(xù)培養(yǎng)增殖后過繼續(xù)培養(yǎng)增殖后過濾獲濾獲L L型純培養(yǎng)型純培養(yǎng), ,發(fā)現(xiàn)這些發(fā)現(xiàn)這些L L型對原抗癆藥不再敏感。但對鏈型對原抗癆藥不再敏感。但對鏈霉素、紅霉素、諾氟沙星、氧氟沙星敏感。霉素、紅霉素、諾氟沙星、氧氟沙星敏感。 多黏菌素對多黏菌素對L L型更敏感型更敏感L L型失去細(xì)胞壁后，多黏菌素更型失去細(xì)胞壁后，多黏菌素更 易易滲入，作用于細(xì)胞膜上的磷脂。滲入，作用于細(xì)胞膜上的磷脂。 L L型的耐藥性與遺傳物質(zhì)的關(guān)系型的耐藥性與遺傳物質(zhì)的關(guān)系細(xì)胞壁缺損后耐藥質(zhì)粒容細(xì)胞壁缺損后耐藥質(zhì)粒容易丟失。易丟失。L L 型回復(fù)后已丟失的耐藥性常不能回復(fù)。型回復(fù)后已丟失的耐藥性常不能回復(fù)。細(xì)菌細(xì)菌L型的藥敏情況型的藥敏情況小小 結(jié)結(jié) 細(xì)菌細(xì)菌L L型變異在本質(zhì)上是細(xì)菌為生存競爭、逃避宿主型變異在本質(zhì)上是細(xì)菌為生存競爭、逃避宿主的免疫