亞胺培南和美羅培南的比較

1、 泰能泰能 1僅供醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀09-2016-AINF-1015212-0043 泰能泰能 2僅供醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀全球全球30年、中國年、中國20年年泰能泰能引領(lǐng)引領(lǐng)碳青霉烯藥物碳青霉烯藥物領(lǐng)域發(fā)展領(lǐng)域發(fā)展80S90S21世紀(jì)世紀(jì)1985年泰能年泰能(亞胺亞胺培培南南)在在日本上市日本上市2007年多利培南在日本上市年多利培南在日本上市（帕尼培南帕尼培南和比阿培南僅在中國、日本和韓國和比阿培南僅在中國、日本和韓國上市）上市）1. Zhanel GG et al. Drugs 2007; 67 (7): 1027-10522.王睿王睿.中國實用內(nèi)科雜志中國實用內(nèi)科雜志.2008;28(7

2、):602-6053.劉文靜等劉文靜等.中國感染與化療雜中國感染與化療雜.2010;10(6):468-4711987年泰能年泰能獲得獲得美國美國FDA批準(zhǔn)批準(zhǔn)1994年泰能年泰能在在中國上市中國上市1994年帕尼培南在日本上市年帕尼培南在日本上市1996年美羅培南獲得美國年美羅培南獲得美國FDA批準(zhǔn)批準(zhǔn)2001年厄他培南獲得美國年厄他培南獲得美國FDA批準(zhǔn)批準(zhǔn)2002年厄他培南在美國上市年厄他培南在美國上市2002年比阿培南在日本上市年比阿培南在日本上市2006年厄他培南在中國上年厄他培南在中國上市市 目前全球共目前全球共6種、中國共種、中國共5種碳青霉烯藥物用于臨床種碳青霉烯藥物用于臨床1

3、,2,3 泰能泰能、美羅培南為國內(nèi)最常用的二類碳青霉烯美羅培南為國內(nèi)最常用的二類碳青霉烯藥物藥物1,2,3 泰能泰能 3僅供醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀碳青霉烯同屬一類抗生素，既有相同的特點，也有不同的特性碳青霉烯同屬一類抗生素，既有相同的特點，也有不同的特性泰能泰能與與美羅培南有何異同？美羅培南有何異同？同門是否同性？同門是否同性？ 泰能泰能 4僅供醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀碳青霉烯類藥物作用碳青霉烯類藥物作用機(jī)制相似機(jī)制相似 碳青霉烯類獨特的化學(xué)結(jié)構(gòu)導(dǎo)致其高度穩(wěn)定，具有廣譜、抗菌活性強(qiáng)的特點4羥乙基保護(hù)碳青霉烯羥乙基保護(hù)碳青霉烯類不被類不被-內(nèi)酰胺酶水內(nèi)酰胺酶水解解反式結(jié)構(gòu)決定其對反式結(jié)構(gòu)決定其對-內(nèi)酰胺酶

4、穩(wěn)定內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定C1鏈上的碳原子結(jié)構(gòu)與鏈上的碳原子結(jié)構(gòu)與碳青霉烯類的抗菌譜及碳青霉烯類的抗菌譜及抗菌活性密切相關(guān)抗菌活性密切相關(guān)4.Papp-Wallace KM et al. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2011;55(11):49434960E1+SE1:SE1-S酰化作用?；饔锰记嗝瓜╊惻c碳青霉烯類與PBP結(jié)合，形成結(jié)合，形成碳青霉烯：碳青霉烯：PBP化合物化合物由于碳青霉烯類的酰化由于碳青霉烯類的?；饔茫饔?， PBP被滅活被滅活 碳青霉烯類與PBPs(青霉素結(jié)合蛋白)緊密結(jié)合，從而發(fā)揮殺菌作用4 泰能泰能 5僅供醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀

5、u 泰能泰能與美羅培南藥理學(xué)對比與美羅培南藥理學(xué)對比u 泰能泰能與與美羅培南抗菌活性對比美羅培南抗菌活性對比u 泰能泰能與與美羅培南臨床療效對比美羅培南臨床療效對比u 泰能泰能與與美羅培南安全性美羅培南安全性對比對比泰能泰能與美羅培南與美羅培南-同門并不同性同門并不同性 泰能泰能 6僅供醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀5.Novelli A, et al. Clin Pharmacokinet 2005; 44 (5): 539-549.6.Dreetz M et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY. 1996,40(1):105109Cmax = 最高血藥濃

6、度；最高血藥濃度；AUC =藥時曲線下面積藥時曲線下面積人群人群藥代參數(shù)藥代參數(shù)亞胺培南亞胺培南美羅培南美羅培南 健康志愿者健康志愿者6Cmax(mg/L)61.29.851.66.5AUC0-(mg.h/L)96.1 14.4*70.5 10.3重癥膿毒癥患者重癥膿毒癥患者5Cmax (mg/L) 90.150.9*46.514.6AUC (mgh/L)20885.9*92.521.4對于碳青霉烯類抗生素，除需要重視對于碳青霉烯類抗生素，除需要重視Cmax和和AUC外，外，TMIC是評價抗生素抗菌活性非常重要的藥理學(xué)指標(biāo)是評價抗生素抗菌活性非常重要的藥理學(xué)指標(biāo)亞胺培南的藥代動力學(xué)特性優(yōu)于美羅

7、培南亞胺培南的藥代動力學(xué)特性優(yōu)于美羅培南* p 0.05, * p 18歲伴有膿毒血癥的危重患者中評論了泰能與美羅培南的藥動學(xué)和藥效學(xué)差異，患者隨機(jī)接受泰能1g(n=10)或美羅培南1g（n=10)靜脈給藥，按優(yōu)良試驗用的標(biāo)準(zhǔn)品測定3份血清和尿液標(biāo)本中的濃度，采用梯形規(guī)則測定血清AUC及其無窮大值，Cmax為觀察值，測定泰能組和美羅培南組中每例患者的TMIC和T4MIC 泰能泰能 7僅供醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀碳青霉烯類是時間碳青霉烯類是時間依賴性依賴性抗生素抗生素%TMIC是評估是評估PK/PD的的主要參數(shù)主要參數(shù)7,8,37PK/PD靶值靶值7，8：青霉素類青霉素類50% 頭孢菌素類頭孢菌素類6

8、0%70% 碳青霉烯類碳青霉烯類 40%7.Drusano GL. Clin Infect Dis. 2003;36(suppl 1):S428.Pai AB,et al.Adv Chronic Kidney Dis. 2006 Jul;13(3):259-70.37.汪復(fù)等.實用抗感染治療學(xué).人民衛(wèi)生出版社.2005年第一版：73-750AUCTMICCmax藥物濃度藥物濃度藥物作用時間藥物作用時間 (h)MIC%TMIC 泰能泰能 8僅供醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀 專家認(rèn)為專家認(rèn)為內(nèi)酰胺類藥物內(nèi)酰胺類藥物治治療威脅生命的重療威脅生命的重癥感染時，癥感染時，應(yīng)維持應(yīng)維持TMIC時間達(dá)時間達(dá)66%-1

9、00%9 部分研究顯示，對于耐藥部分研究顯示，對于耐藥菌感染，當(dāng)菌感染，當(dāng)內(nèi)酰胺類藥物內(nèi)酰胺類藥物TMIC時間達(dá)時間達(dá)90%-100%時可獲得殺菌時可獲得殺菌效應(yīng)效應(yīng)9延長碳青霉烯延長碳青霉烯TMIC時間可獲得更好的療效時間可獲得更好的療效37 治療細(xì)菌感染時，除根據(jù)患治療細(xì)菌感染時，除根據(jù)患者感染部位、感染嚴(yán)重程度者感染部位、感染嚴(yán)重程度和病原菌選用抗菌藥物外，和病原菌選用抗菌藥物外，應(yīng)參考藥物重要的應(yīng)參考藥物重要的PK/PD參參數(shù)制定給藥方案數(shù)制定給藥方案 TMIC是評估碳青霉烯類是評估碳青霉烯類藥物藥物PK/PD的重要參數(shù)，延的重要參數(shù)，延長長TMIC時間可獲得更好時間可獲得更好的的療效

10、療效379.Lamoth F et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2009;53(2):78578737.汪復(fù)等汪復(fù)等.實用抗感染治療學(xué)實用抗感染治療學(xué).人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社.2005年第一版：年第一版：73-75 泰能泰能 9僅供醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀泰能泰能%TMIC長達(dá)長達(dá)8小時小時5對重癥膿毒癥患者研究顯示對重癥膿毒癥患者研究顯示：在前3個小時里，亞胺培南的血清濃度高于美羅培南但無顯著差異，之后，兩者濃度都趨于平穩(wěn)；即使在病原體在病原體MIC4mg/L時，時，亞胺培南單次給藥后仍可亞胺培南單次給藥后仍可維持維持TMIC時間達(dá)時間

11、達(dá)8小時小時;而美羅培南僅在病原體而美羅培南僅在病原體MIC 2mg/L時，時，TMIC時間達(dá)到時間達(dá)到8小時小時5導(dǎo)致膿毒癥的病原體包括：銅綠假單胞菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌、糞腸球菌等導(dǎo)致膿毒癥的病原體包括：銅綠假單胞菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌、糞腸球菌等亞胺培南血清濃度亞胺培南血清濃度(mg/L)時間時間(h)美羅培南血清濃度美羅培南血清濃度(mg/L)時間時間(h)MIC= 2mg/LMIC= 2mg/LMIC= 4mg/LMIC= 4mg/L5.Novelli A, et al. Clin Pharmacokinet 2005; 44 (5): 539

12、-549. 泰能泰能 10僅供醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀u 泰能泰能與美羅培南藥理學(xué)對比與美羅培南藥理學(xué)對比u 泰能泰能與與美羅培南抗菌活性對比美羅培南抗菌活性對比u 泰能泰能與與美羅培南臨床療效對比美羅培南臨床療效對比u 泰能泰能與與美羅培南安全性美羅培南安全性對比對比泰能泰能與美羅培南與美羅培南-同門并不同性同門并不同性 泰能泰能 11僅供醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀99.49799.498.499.196.599.898.4020406080100大腸埃希菌肺炎克雷伯菌大腸埃希菌肺炎克雷伯菌亞胺培南美羅培南亞胺培南對腸桿菌的敏感率與美羅培南相似亞胺培南對腸桿菌的敏感率與美羅培南相似10-11敏感率敏感率(

13、%)數(shù)據(jù)來自數(shù)據(jù)來自2011年年Mohnarin 年度報告年度報告注：因注：因2011年年Mohnarin未未公布腸桿菌公布腸桿菌科科ESBL相關(guān)數(shù)據(jù)，因此此數(shù)據(jù)沿用相關(guān)數(shù)據(jù)，因此此數(shù)據(jù)沿用09年數(shù)據(jù)年數(shù)據(jù)大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌對亞胺培南的敏感大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌對亞胺培南的敏感率率10.肖永紅,等.中國臨床藥理學(xué)雜志.2012;22(22):4946-495211.呂媛,等.中國臨床藥理學(xué)雜志.2011;5(27):340-347N=18594N=11970N=11513N=7282N=10962N=8892N=4771N=3763 泰能泰能 12僅供醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀日本已現(xiàn)日本已現(xiàn)

14、ISMRK耐藥菌案例耐藥菌案例 日本出現(xiàn)對泰能敏感，對美羅培南耐藥肺炎克雷伯菌美羅培南耐藥肺炎克雷伯菌(ISMRK)案例 美羅培南對ISMRK的MIC約為32g/mL，而亞胺培南MIC約為1g/mL12,13,14 ISMRK的耐藥機(jī)制分析：ISMRK主要攜帶主要攜帶blaIMP-6和和blaCTX-M-2自行傳播的質(zhì)粒對美羅培南產(chǎn)生自行傳播的質(zhì)粒對美羅培南產(chǎn)生耐藥性耐藥性12,13,1412.S Kayama,et al.Ann Lab Med.2013;33：383-38513.T Harino,et al.Journal of Clinical Microbiology.2013;51(

15、8):2735-2738.14.N Shigemoto,et al.Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.72 (2012) 109112ISMRK指指亞胺培南亞胺培南敏感敏感但對但對美羅培南耐藥美羅培南耐藥的肺炎克雷伯的肺炎克雷伯菌菌12,13,14 泰能泰能 13僅供醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀鮑曼不動桿菌對亞胺培南和美羅培南的敏感鮑曼不動桿菌對亞胺培南和美羅培南的敏感率率分別為分別為48.1%和和46.8%4,15,16,17敏感敏感率率(%)數(shù)據(jù)來自數(shù)據(jù)來自2009年中國年中國CHINET細(xì)菌耐藥監(jiān)測結(jié)果：不動桿菌細(xì)菌耐藥監(jiān)測結(jié)果：不動桿菌

16、屬對抗菌藥物的敏感率屬對抗菌藥物的敏感率(n=4796) 若鮑曼不動桿菌對亞胺培南敏感，若鮑曼不動桿菌對亞胺培南敏感，首選亞胺培首選亞胺培南南 若亞胺培南耐藥，可用多粘菌素E(一線)16熱病熱病/桑福德抗微生物指桑福德抗微生物指南南15鮑曼不動桿菌對亞胺培南和美羅培南的敏感率鮑曼不動桿菌對亞胺培南和美羅培南的敏感率分別為分別為48.1%和和46.8%1715.40版熱病/桑福德抗微生物治療指南16.Garnacho-Montero J et al. Curr Opin Infect Dis.2010;23(4):332339.17.汪復(fù)等.中國感染與化療雜志.2010;10(5):325-33

17、446.848.101020304050美羅培南亞胺培南 泰能泰能 14僅供醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀32.53017.501020304050亞胺培南美羅培南多利培南泰能泰能與頭孢哌酮與頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合舒巴坦聯(lián)合對鮑曼不動桿菌的協(xié)同作用佳對鮑曼不動桿菌的協(xié)同作用佳18百分比百分比(%)亞胺培南與頭孢哌酮亞胺培南與頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合可產(chǎn)生舒巴坦聯(lián)合可產(chǎn)生32.5%的的協(xié)同作用協(xié)同作用18N=40株株三種碳青霉烯類聯(lián)合頭孢哌酮三種碳青霉烯類聯(lián)合頭孢哌酮/舒巴坦治療結(jié)果比較舒巴坦治療結(jié)果比較 協(xié)同作用：兩種抗菌藥物聯(lián)合時所得到的效果比兩藥作用相加更好協(xié)同作用：兩種抗菌藥物聯(lián)合時所得到的效果比兩藥作用

18、相加更好 一項體外研究，評估碳青霉烯類藥物一項體外研究，評估碳青霉烯類藥物(亞胺培南、美羅培南、多利培南亞胺培南、美羅培南、多利培南)與其他類抗菌藥物與其他類抗菌藥物(頭孢哌酮頭孢哌酮/舒巴坦、多西舒巴坦、多西環(huán)素、利福平、奈替卡星、莫西沙星環(huán)素、利福平、奈替卡星、莫西沙星)對鮑曼不動桿菌的聯(lián)合效應(yīng)對鮑曼不動桿菌的聯(lián)合效應(yīng)18.Kiratisin P et al. International Journal of Antimicrobial Agents.2010;36:243246N=7N=12N=13 泰能泰能 15僅供醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀 外排泵在銅綠假單胞菌多重耐藥中發(fā)揮非常重要的外排泵

19、在銅綠假單胞菌多重耐藥中發(fā)揮非常重要的作用作用19 銅綠假單胞菌存在多種外排泵，如銅綠假單胞菌存在多種外排泵，如MexAB-OprM、MexCD-OprJ、MexXY-OprM21 研究顯示，亞胺培南不是以上三種外排泵的作用底物，表達(dá)外排泵的菌株研究顯示，亞胺培南不是以上三種外排泵的作用底物，表達(dá)外排泵的菌株不影響其抗菌活性；不影響其抗菌活性；但表達(dá)外排泵的菌株可對美羅培南耐但表達(dá)外排泵的菌株可對美羅培南耐藥藥20銅綠假單胞菌外排銅綠假單胞菌外排泵影響著碳青霉烯耐藥泵影響著碳青霉烯耐藥21碳青霉烯類藥物碳青霉烯類藥物21MexAB-OprMMexXY-OprMMexCD-OprJ泰能泰能否否否

20、否否否帕尼培南帕尼培南是是是是否否美羅培南美羅培南是是否否是是19Zhou Mingming et al. Chin J Nosocomiol.2009;19(14):1786-1789.20.Livermore DM. Clinical Infectious Diseases 2002; 34:63440.21.Okamoto K et al. J Infect Chemother.2002;8:371373. 泰能泰能 16僅供醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀亞胺培南對部分亞胺培南對部分G+菌的抗菌活性高于美菌的抗菌活性高于美羅培南羅培南細(xì)菌細(xì)菌MIC90(mg/L)亞胺培南亞胺培南美羅培南美羅培南金黃

21、色葡萄球菌金黃色葡萄球菌0.50.12MRSA3232表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌0.0160.12化膿性鏈球菌化膿性鏈球菌0.0080.008無乳鏈球菌無乳鏈球菌0.0160.06青霉素敏感肺炎鏈球菌青霉素敏感肺炎鏈球菌0.0080.008青霉素中介肺炎鏈球菌青霉素中介肺炎鏈球菌0.120.5青霉素耐藥肺炎鏈球菌青霉素耐藥肺炎鏈球菌11糞腸球菌糞腸球菌416屎腸球菌屎腸球菌816產(chǎn)單核細(xì)胞李斯特菌產(chǎn)單核細(xì)胞李斯特菌0.120.12體外研究體外研究顯示，亞胺培南對顯示，亞胺培南對G+菌的抗菌活性高于菌的抗菌活性高于美羅培南美羅培南11. Zhanel GG et al. Drugs 2007; 6

22、7 (7): 1027-1052 泰能泰能 17僅供醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀u 泰能泰能與美羅培南藥理學(xué)對比與美羅培南藥理學(xué)對比u 泰能泰能與與美羅培南抗菌活性對比美羅培南抗菌活性對比u 泰能泰能與與美羅培南臨床療效對比美羅培南臨床療效對比u 泰能泰能與與美羅培南安全性美羅培南安全性對比對比泰能泰能與美羅培南與美羅培南-同門并不同性同門并不同性 泰能泰能 18僅供醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀1.82.50123亞胺培南（1.5g/天）美羅培南(3.0g/天)泰能泰能迅速緩解腹腔感染迅速緩解腹腔感染發(fā)熱癥狀，縮短治療時間發(fā)熱癥狀，縮短治療時間2222. Basoli A et al. Scand J Infec

23、t Dis. 1997;29(5):503-8.亞胺培亞胺培南南1.5g/天退熱更快、療程更天退熱更快、療程更短短22 一項開放性、前瞻性、隨機(jī)、平行、多中心研究一項開放性、前瞻性、隨機(jī)、平行、多中心研究，納入，納入201名腹腔感染患者，分為兩組亞胺培南名腹腔感染患者，分為兩組亞胺培南/西司他丁組西司他丁組（n=101)1.5g/d靜脈滴注；美羅培南組（靜脈滴注；美羅培南組（n=100）3g/d靜脈滴注，治療至少靜脈滴注，治療至少5天，評估天，評估亞胺培南與美羅培南治療腹亞胺培南與美羅培南治療腹腔感染腔感染的臨床療效、殺菌效果和安全性的臨床療效、殺菌效果和安全性 研究結(jié)果顯示亞胺培南研究結(jié)果顯

24、示亞胺培南/西司他丁西司他丁1.5 g/天與美羅培南天與美羅培南3.0 g/天的臨床、細(xì)菌學(xué)天的臨床、細(xì)菌學(xué)結(jié)果以及副作用結(jié)果以及副作用的發(fā)生率的發(fā)生率相當(dāng)相當(dāng)平均退熱時間平均退熱時間(天天)平均治療時間平均治療時間(天天)n=101n=101n=100P=0.046P=0.019n=1006.77.2012345678亞胺培南（1.5g/天）美羅培南(3.0g/天)n=101n=100 泰能泰能 19僅供醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀7.5012345678平均退熱時間平均療程亞胺培南(0.5g q6h)美羅培南(0.5g q8h)對于粒缺伴發(fā)熱患者，對于粒缺伴發(fā)熱患者，泰能泰能治療退

25、熱更快、療程更短治療退熱更快、療程更短23亞胺培南迅速退熱，縮短治療亞胺培南迅速退熱，縮短治療時間時間23對對2006年年1月月-2007年年12月廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院血液科月廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院血液科83例中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱患者進(jìn)行的一項單盲、隨機(jī)、對照研究，例中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱患者進(jìn)行的一項單盲、隨機(jī)、對照研究，旨在評估亞胺培南與美羅培南治療血液惡性腫瘤患者中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱的療效和安全性?；颊叻謩e接受亞胺培南和美羅旨在評估亞胺培南與美羅培南治療血液惡性腫瘤患者中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱的療效和安全性?；颊叻謩e接受亞胺培南和美羅培南治療，亞胺培南組培南治療，亞胺培南組42例，美羅培南組例，美羅

26、培南組41例，觀察兩組患者化療后中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱的臨床表現(xiàn)、退熱時間、細(xì)菌學(xué)例，觀察兩組患者化療后中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱的臨床表現(xiàn)、退熱時間、細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)結(jié)果及不良反應(yīng)；臨床分離菌株分別進(jìn)行亞胺培南、美羅培南的體外藥敏試驗。培養(yǎng)結(jié)果及不良反應(yīng)；臨床分離菌株分別進(jìn)行亞胺培南、美羅培南的體外藥敏試驗。時間時間(天天)n=29n=33n=29n=33P=0.038P=0.00223. 肖揚等.中國實用內(nèi)科雜志.2008;6:468-470. 泰能泰能 20僅供醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀81.10%81.60%0%20%40%60%80%100%亞胺培南美羅培南細(xì)菌清除率細(xì)菌清除率(%) 一項多中心、隨機(jī)、開

27、放性、臨床一項多中心、隨機(jī)、開放性、臨床III期對照研究，比較亞胺培南期對照研究，比較亞胺培南/西司他丁和美羅培南治療細(xì)菌嚴(yán)重感染住院患者的療效。細(xì)菌嚴(yán)重感染包括西司他丁和美羅培南治療細(xì)菌嚴(yán)重感染住院患者的療效。細(xì)菌嚴(yán)重感染包括細(xì)菌嚴(yán)重感染細(xì)菌嚴(yán)重感染(敗血癥敗血癥,下呼吸道感染下呼吸道感染, 腹膜炎腹膜炎,皮膚和軟組織感染皮膚和軟組織感染,復(fù)雜性尿路感染復(fù)雜性尿路感染,縱隔炎等。研究共納入縱隔炎等。研究共納入204例患者，亞胺培南例患者，亞胺培南/西司他丁組西司他丁組98例，美羅培南組例，美羅培南組106例，給藥方案：亞胺培南例，給藥方案：亞胺培南/西司他丁和美羅培南均西司他丁和美羅培南均1

28、g，iv，q8h泰能泰能對對嚴(yán)重嚴(yán)重感染患者細(xì)菌清除率高達(dá)感染患者細(xì)菌清除率高達(dá)83% 24 24.Colardyn F,et al.J Antimicrob Chemother. 1996 Sep;38(3):523-37.8377020406080100亞胺培南美羅培南N=109N=110治療腹腔內(nèi)感染有效率 泰能泰能 21僅供醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀泰能泰能治療腹腔感染治療腹腔感染臨床臨床治愈率高達(dá)治愈率高達(dá)98% 22臨床治愈率臨床治愈率(%) 22. Basoli A et al. Scand J Infect Dis. 1997;29(5):503-8.9895020406080100亞

29、胺培南美羅培南 一項開放性、前瞻性、隨機(jī)、平行、多中心研究，納入一項開放性、前瞻性、隨機(jī)、平行、多中心研究，納入201名腹腔感染患者，分為兩組亞胺培南名腹腔感染患者，分為兩組亞胺培南/西司他丁組（西司他丁組（n=101)1.5g/d靜脈滴注；美羅培南組（靜脈滴注；美羅培南組（n=100）3g/d靜脈滴注，治療至少靜脈滴注，治療至少5天，評估亞胺培南與美羅培南治療腹腔天，評估亞胺培南與美羅培南治療腹腔感染的臨床療效、殺菌效果和安全性感染的臨床療效、殺菌效果和安全性亞胺培南亞胺培南(1.5g) vs 美羅培南美羅培南(3.0g)( n=287) 泰能泰能 22僅供醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀13.611.4

30、051015亞胺培南美羅培南泰能泰能能有效預(yù)防性治療急性重癥胰腺炎能有效預(yù)防性治療急性重癥胰腺炎2525.Manes G,et al.Pancreas. 2003 Nov;27(4):e79-83.胰腺炎發(fā)生率胰腺炎發(fā)生率(%)(%)19961996年年1 1月月-2001-2001年年1212月期間進(jìn)行的一項前瞻性隨機(jī)對照研究，比較預(yù)防性應(yīng)用亞胺培南和美羅培南治療急性重癥胰腺炎的療效，主要比較月期間進(jìn)行的一項前瞻性隨機(jī)對照研究，比較預(yù)防性應(yīng)用亞胺培南和美羅培南治療急性重癥胰腺炎的療效，主要比較預(yù)防應(yīng)用后化膿性并發(fā)癥的發(fā)生情況。共納入預(yù)防應(yīng)用后化膿性并發(fā)癥的發(fā)生情況。共納入176176例患者，

31、給藥方案：亞胺培南例患者，給藥方案：亞胺培南0.5g0.5g，/iv/iv，/ /qidqid ; ; 美羅培南美羅培南0.5g0.5g /iv/iv，/ /tidtid研究顯示，亞胺培南和美羅培南在治療急性重癥胰腺炎的胰腺炎發(fā)生率和胰腺外感染無顯著差異研究顯示，亞胺培南和美羅培南在治療急性重癥胰腺炎的胰腺炎發(fā)生率和胰腺外感染無顯著差異 N=88 N=88研究終點：死亡手術(shù)并發(fā)癥MOF胰腺壞死感染胰腺外敗血癥23.90%21.60%0%5%10%15%20%25%30%亞胺培南美羅培南 N=88 N=88胰腺外感染發(fā)生率胰腺外感染發(fā)生率 泰能泰能 23僅供醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀0

32、.2121.4024681012141/2*MIC2*MIC對照組亞胺培南美羅培南亞胺培南有效減少內(nèi)毒素釋放，改善預(yù)后亞胺培南有效減少內(nèi)毒素釋放，改善預(yù)后26內(nèi)毒素可引起內(nèi)皮細(xì)胞的損傷和屏障功能的改變，導(dǎo)致全身性炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)和膿毒癥發(fā)生，嚴(yán)重者可導(dǎo)致多器官功能衰竭(MOF)甚至死亡27亞胺培南能減少內(nèi)毒素釋放，從而快速控制感染，改善患者亞胺培南能減少內(nèi)毒素釋放，從而快速控制感染，改善患者預(yù)后預(yù)后26 美羅培南主要與美羅培南主要與PBP3結(jié)合，使細(xì)菌細(xì)胞破裂后形成結(jié)合，使細(xì)菌細(xì)胞破裂后形成絲狀體，釋放較多內(nèi)毒素；絲狀體，釋放較多內(nèi)毒素；亞胺培南亞胺培南與細(xì)菌與細(xì)菌PBP結(jié)合后，使細(xì)

33、胞破裂后形成結(jié)合后，使細(xì)胞破裂后形成球狀體球狀體，而不是絲狀體，從而，而不是絲狀體，從而減減少內(nèi)毒素的少內(nèi)毒素的釋放釋放26-2726. Rodloff AC et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy.2006; 58:91692927.司文秀等.中國抗生素雜志.2007;32(8):454-48028.Narita K et al. Jpn. J. Med. Sci. Biol.1997; 50:233-239內(nèi)毒素釋放量內(nèi)毒素釋放量(g/2ml)00170100170204060801001201/2*MIC2*MIC對照組亞胺培南美羅培南誘

34、導(dǎo)死亡率誘導(dǎo)死亡率(%)(%)PAO-1銅綠假單胞菌液的肉湯培養(yǎng)基中，分別加入0.5 MIC和2 MIC的亞胺培南和美羅培南，測定內(nèi)毒素的釋放量 泰能泰能 24僅供醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀u 泰能泰能與美羅培南藥理學(xué)對比與美羅培南藥理學(xué)對比u 泰能泰能與與美羅培南抗菌活性對比美羅培南抗菌活性對比u 泰能泰能與與美羅培南臨床療效對比美羅培南臨床療效對比u 泰能泰能與與美羅培南安全性美羅培南安全性對比對比泰能泰能與美羅培南與美羅培南-同門并不同性同門并不同性 泰能泰能 25僅供醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀00.82001PD

35、R2002PDR2003PDR2004PDR2005PDR2006PDR美羅培南亞胺培南亞胺培南的亞胺培南的癲癇發(fā)作率一直維持于較低水平癲癇發(fā)作率一直維持于較低水平摘自摘自PDR，PDR=Physician Desk Reference全美醫(yī)生常用手冊全美醫(yī)生常用手冊癲癇發(fā)生率癲癇發(fā)生率(%)亞胺培南治療亞胺培南治療1,723例患者的癲癇發(fā)生率為例患者的癲癇發(fā)生率為0.4%，而美羅培南有上升，而美羅培南有上升趨勢趨勢38,3938.PRIMAXIN I.V.(imipenem and cilastatin for injection) prescribing information. Phys

36、icians Desk reference. 55th-60th ed. Montvale, NJ, USA:Medical Economics Company, 2001-2006.39.MERREM I.V.(meropenem for injection) prescribing information. Physicians Desk reference. 55th-60th ed. Montvale, NJ, USA:Medical Economics Company, 2001-2006. 泰能泰能 26僅供醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀 亞胺培南的亞胺培南的癲癇發(fā)作率與癲癇發(fā)作率與美羅培南相

37、似美羅培南相似29癲癇癲癇發(fā)作率發(fā)作率(%)研究入選為老年或腎功能不全研究入選為老年或腎功能不全患者，亞胺培南癲癇發(fā)生率為患者，亞胺培南癲癇發(fā)生率為0.7% 2929.Cunha BA. International Journal of Antimicrobial Agents.1999;11: 1671770.70.7012345678910亞胺培南(n=1373)美羅培南(n=2790)納入感染呼吸道感染、腹腔感染、尿路感染、婦科/產(chǎn)科感染、皮膚及軟組織感染患者，對26項期臨床研究的薈萃分析，評估亞胺培南與美羅培南的安全性 泰能泰能 27僅供醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀多項研究證實：泰能多項研究證實

38、：泰能癲癇發(fā)生率低癲癇發(fā)生率低22,30,3122. Basoli A, et al.Scand J Infect Dis. 1997;29(5)503-8.30. Norrby SR, et al. J Antimicrob Chemother. 1995;36 Suppl A:207-23.31. Calandra G,et al.Am J Med. 1988 May;84(5)911-8.研究者研究方案研究結(jié)果Norby,et al.30國外一項臨床薈萃分析，納入了1154例使用泰能、1891例以頭孢菌素類為基礎(chǔ)治療、468例以氨基糖苷類為基礎(chǔ)治療和3911例使用美羅培南的患者，觀察其耐

39、受性和安全性亞胺培南( 5/1154 患者)癲癇發(fā)作率 與美羅培南( 15/3911患者 )沒有顯著差異Besoli,et al.22一項開放性、前瞻性、隨機(jī)、平行、多中心研究，納入201名腹腔感染患者，分為兩組亞胺培南/西司他丁組（n=101)1.5g/d靜脈滴注；美羅培南組（n=100）3g/d靜脈滴注，治療至少5天，評估亞胺培南與美羅培南治療腹腔感染的臨床療效、殺菌效果和安全性不良反應(yīng)發(fā)生率美羅培南為4/148(2.7%) ，但亞胺培南僅1/139 (0.7%)，但無顯著差異Calandra,etal.31一向開放劑量的實驗研究，納入1754例感染患者，給定超過25%最大推薦劑量，評估亞

40、胺培南的安全性亞胺培南僅0.9%的癲癇發(fā)作率，亞胺培南組 50% 癲癇發(fā)作率是基于對腎功能不準(zhǔn)確的評估而使用劑量不正確引起 泰能泰能 28僅供醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀對7項開放研究(共2096例患者)中美羅培南與亞胺培南治療細(xì)菌感染耐受性比較的綜述分析30泰能泰能與與美羅培南治療細(xì)菌感染腎毒性發(fā)生美羅培南治療細(xì)菌感染腎毒性發(fā)生低低30國外一項臨床薈萃分析，納入了1154例使用泰能、1891例以頭孢菌素類為基礎(chǔ)治療、468例以氨基糖苷類為基礎(chǔ)治療和3911例使用美羅培南的患者，觀察其耐受性和安全性發(fā)生率發(fā)生率(%)(%)30.Norrby SR, et al. J Antimicrob Chemoth

41、er. 1995;36 Suppl A:207-23.0.400.30.2012345血肌酐升高血尿素升高亞胺培南美羅培南N=1059N=1037 泰能泰能 29僅供醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀亞胺培南擁有較多的臨床支持證據(jù)亞胺培南擁有較多的臨床支持證據(jù)截止截止2012.12.02,PUBMED上已發(fā)表的與亞胺培南相關(guān)的文獻(xiàn)上已發(fā)表的與亞胺培南相關(guān)的文獻(xiàn)有有8000多多篇，其篇，其中臨床研究中臨床研究5000余余篇篇32已發(fā)表文獻(xiàn)已發(fā)表文獻(xiàn)(篇篇)32./pubmed last updated:2013-12-02561534852635010002000300040005000600070008000所有文獻(xiàn)臨床研究亞胺培南美羅培南8017 泰能泰能 30僅供醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀u 泰能泰能的的PK/PD等劑量下優(yōu)于美羅培南等劑量下優(yōu)于美羅培南5 泰能的Cmax和AUC是美羅培南的兩倍，%TMIC時間比美羅培南長5，6u 泰能泰能的抗菌活性強(qiáng)，耐藥低的抗菌活性強(qiáng)，耐藥低 鮑曼不動桿菌對亞胺培南和美羅培南的敏感率分別為48.1%和46.8%17 亞胺培南對常見G+菌的抗菌活性優(yōu)于美羅培南1 已出現(xiàn)對亞胺培南敏感但對美羅培南耐藥的肺炎克雷伯菌(ISMRK)12，13，14u 泰能泰能的臨床療效更顯著的臨床療效更顯著 泰能