2011最新GMP培訓(xùn)課件-張華

1、上海市食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證審評中心上海市食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證審評中心-張華張華整理:http:/ KLC2 新版新版GMP新理念介紹新理念介紹319981992198819841982中國醫(yī)藥工業(yè)公司制定了我國第一部行業(yè)性中國醫(yī)藥工業(yè)公司制定了我國第一部行業(yè)性GMP國家醫(yī)藥管理局制定了我國第一部由政府部門國家醫(yī)藥管理局制定了我國第一部由政府部門頒布的頒布的GMP衛(wèi)生部頒布了我國第一部法定的衛(wèi)生部頒布了我國第一部法定的GMP衛(wèi)生部修訂了衛(wèi)生部修訂了GMP國家藥品監(jiān)督管理局再次修訂了國家藥品監(jiān)督管理局再次修訂了GMP1. 中國中國GMP的歷史的歷史42、中國現(xiàn)行、中國現(xiàn)行GMP介紹介紹98版版

2、GMP框架框架GMP通則通則GMP通則通則附錄總則附錄總則附錄總則附錄總則非無菌藥品非無菌藥品非無菌藥品非無菌藥品無菌藥品無菌藥品無菌藥品無菌藥品原料藥原料藥原料藥原料藥生物制品生物制品生物制品生物制品中藥制劑中藥制劑中藥制劑中藥制劑中藥飲片中藥飲片中藥飲片中藥飲片放射性藥品放射性藥品放射性藥品放射性藥品醫(yī)用氣體醫(yī)用氣體醫(yī)用氣體醫(yī)用氣體53、中國、中國GMP與國外與國外GMP的差的差距距中外中外GMP篇幅比較篇幅比較通 則中文字?jǐn)?shù)無菌藥品小計WHO GMP2.6 萬 1.3 萬3.9萬EU GMP1.77萬 1.3 萬3.1萬FDA CGMP1.99萬 7 萬9 萬 中國GMP0.74萬 0.

3、15萬1 萬上述表中數(shù)據(jù)足以說明，我國上述表中數(shù)據(jù)足以說明，我國GMP在管理各個方面的要求闡述不夠在管理各個方面的要求闡述不夠詳細(xì)，軟件不足，顯而易見詳細(xì)，軟件不足，顯而易見63、中國、中國GMP與國外與國外GMP的差的差距距與藥品注冊和上市后監(jiān)管與藥品注冊和上市后監(jiān)管聯(lián)系不緊密聯(lián)系不緊密過于原則過于原則缺乏系統(tǒng)性要求缺乏系統(tǒng)性要求對于如何確保藥品生產(chǎn)對于如何確保藥品生產(chǎn)持續(xù)穩(wěn)定考慮不足持續(xù)穩(wěn)定考慮不足對于國際對于國際GMP的理解不夠的理解不夠無菌藥品生產(chǎn)廠房的無菌藥品生產(chǎn)廠房的潔凈度要求偏低潔凈度要求偏低98版版GMP不足之處不足之處73、中國、中國GMP與國外與國外GMP的差的差距距無菌藥

4、品生產(chǎn)廠房的潔凈度要求偏低無菌藥品生產(chǎn)廠房的潔凈度要求偏低我國與我國與WHO或歐美存在或歐美存在級別上的差異級別上的差異國際上要求國際上要求動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)，動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)，而我國實(shí)施而我國實(shí)施靜態(tài)標(biāo)準(zhǔn)靜態(tài)標(biāo)準(zhǔn)歐美新標(biāo)準(zhǔn)要求對歐美新標(biāo)準(zhǔn)要求對層流操作臺的微粒層流操作臺的微粒進(jìn)行連續(xù)監(jiān)控；灌進(jìn)行連續(xù)監(jiān)控；灌裝間采用全層流或裝間采用全層流或隔離操作箱隔離操作箱我國用我國用B級作級作為單向流為單向流/層層流的標(biāo)準(zhǔn)流的標(biāo)準(zhǔn)98GMP還還不如不如WHO 92標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)84、中國、中國GMP修訂的思路和進(jìn)修訂的思路和進(jìn)展展美國美國FDA在華設(shè)在華設(shè)立辦事處提示我立辦事處提示我們，藥品監(jiān)管的們，藥品監(jiān)管的國際化已然成為國際

5、化已然成為我國藥品監(jiān)管的我國藥品監(jiān)管的現(xiàn)實(shí)需要與現(xiàn)實(shí)現(xiàn)實(shí)需要與現(xiàn)實(shí)存在，滿足于自存在，滿足于自我認(rèn)可的封閉式我認(rèn)可的封閉式監(jiān)管已落后于時監(jiān)管已落后于時代要求代要求近些年來藥害事近些年來藥害事件接連的發(fā)生和件接連的發(fā)生和藥品生產(chǎn)安全隱藥品生產(chǎn)安全隱患都暴露出了我患都暴露出了我國現(xiàn)行藥品國現(xiàn)行藥品GMP已不能有效保證已不能有效保證藥品生產(chǎn)的質(zhì)量藥品生產(chǎn)的質(zhì)量 GMP修訂的必要性修訂的必要性我國藥品生產(chǎn)我國藥品生產(chǎn)安全現(xiàn)狀安全現(xiàn)狀94、中國、中國GMP修訂的思路和進(jìn)修訂的思路和進(jìn)展展2隨著全球經(jīng)濟(jì)一體隨著全球經(jīng)濟(jì)一體化的推進(jìn)，藥品監(jiān)化的推進(jìn)，藥品監(jiān)管法規(guī)和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)管法規(guī)和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)也必然會日趨全球也必

6、然會日趨全球統(tǒng)一，藥品統(tǒng)一，藥品GMP也不例外也不例外4提升提升GMP標(biāo)準(zhǔn)有標(biāo)準(zhǔn)有助于提升我國制藥助于提升我國制藥行業(yè)的生產(chǎn)和質(zhì)量行業(yè)的生產(chǎn)和質(zhì)量管理水平，是改變管理水平，是改變我國制藥行業(yè)落后我國制藥行業(yè)落后面貌的一個切入點(diǎn)，面貌的一個切入點(diǎn)，有助于推動我國醫(yī)有助于推動我國醫(yī)藥行業(yè)更快發(fā)展和藥行業(yè)更快發(fā)展和長遠(yuǎn)發(fā)展長遠(yuǎn)發(fā)展3加入國際藥品監(jiān)管加入國際藥品監(jiān)管組織也需要我們提組織也需要我們提升升GMP標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)GMP修訂的必要性修訂的必要性104、中國、中國GMP修訂的思路和進(jìn)修訂的思路和進(jìn)展展邵明立局長邵明立局長:把建立最嚴(yán)格的質(zhì)量安全標(biāo)把建立最嚴(yán)格的質(zhì)量安全標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)制度，作為深化食品藥品安全

7、準(zhǔn)和法規(guī)制度，作為深化食品藥品安全整治的基礎(chǔ)性、戰(zhàn)略性工程整治的基礎(chǔ)性、戰(zhàn)略性工程力求貫徹科學(xué)監(jiān)管理念力求貫徹科學(xué)監(jiān)管理念注意把握注意把握 在科學(xué)性上反映當(dāng)代的藥品生產(chǎn)科學(xué)技術(shù)水平和監(jiān)管在科學(xué)性上反映當(dāng)代的藥品生產(chǎn)科學(xué)技術(shù)水平和監(jiān)管 經(jīng)驗(yàn)經(jīng)驗(yàn) 在可行性上掌握企業(yè)可以執(zhí)行，監(jiān)管有據(jù)可依在可行性上掌握企業(yè)可以執(zhí)行，監(jiān)管有據(jù)可依 在先進(jìn)性上有助于藥品的安全有效和質(zhì)量可控在先進(jìn)性上有助于藥品的安全有效和質(zhì)量可控 在系統(tǒng)性上體現(xiàn)內(nèi)容相輔，完整嚴(yán)密在系統(tǒng)性上體現(xiàn)內(nèi)容相輔，完整嚴(yán)密 在經(jīng)濟(jì)上考慮投資能夠在藥品質(zhì)量和安全方面獲得收益在經(jīng)濟(jì)上考慮投資能夠在藥品質(zhì)量和安全方面獲得收益GMP修訂的指導(dǎo)思想修訂的指導(dǎo)

8、思想114、中國、中國GMP修訂的思路和進(jìn)修訂的思路和進(jìn)展展n盡量達(dá)到國際標(biāo)準(zhǔn)n滿足我國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的現(xiàn)實(shí)需要n適應(yīng)國家藥品發(fā)展戰(zhàn)略n提升藥品生產(chǎn)企業(yè)的國際競爭力n確保公眾用藥安全n結(jié)構(gòu)嚴(yán)謹(jǐn)n責(zé)權(quán)分明n概念定義清晰n語言平實(shí)易懂n注重科學(xué)性n強(qiáng)調(diào)指導(dǎo)性 GMP修訂的原則修訂的原則124、中國、中國GMP修訂的思路和進(jìn)修訂的思路和進(jìn)展展n借鑒國際監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)p大量引用和借鑒了國際上的先進(jìn)監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)，因?yàn)樗鼈兪窃S多國家和地區(qū)藥品監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)的結(jié)晶，也是人類的共同財富，我們應(yīng)當(dāng)汲取和分享 n汲取藥害事件的教訓(xùn)p制定出針對我國國情的條款要求 n注重科學(xué)性 p明確藥品生產(chǎn)企業(yè)可以采用經(jīng)過驗(yàn)證的替代方法，達(dá)

9、到不低于本規(guī)范規(guī)定的質(zhì)量保證水平p既達(dá)到鼓勵技術(shù)進(jìn)步，又明確了方法多樣性的認(rèn)可條件，力求避免教條機(jī)械，體現(xiàn)了科學(xué)發(fā)展觀的理念GMP修訂采取的具體措施修訂采取的具體措施134、中國、中國GMP修訂的思路和進(jìn)修訂的思路和進(jìn)展展n注重法規(guī)的協(xié)調(diào)匹配p如GMP與藥品注冊管理辦法、藥品召回管理辦法、藥典、血漿檢疫期管理規(guī)定等的協(xié)調(diào)匹配 n吸納國際標(biāo)準(zhǔn)p原則是確保藥品生產(chǎn)安全p國際先進(jìn)GMP標(biāo)準(zhǔn)中，凡不采納將危及藥品生產(chǎn)安全的，就予以采納，否則，就依國情決定是否采納或采納時加以變通GMP修訂采取的具體措施修訂采取的具體措施144、中國、中國GMP修訂的思路和進(jìn)修訂的思路和進(jìn)展展n2005年國內(nèi)外GMP標(biāo)準(zhǔn)

10、對比調(diào)研p回顧了我國實(shí)施GMP的情況p詳細(xì)闡述了世界主要國家和國際組織的GMP現(xiàn)狀與特點(diǎn)p對我國GMP修訂的指導(dǎo)思想、參照體系、GMP的框架和具體內(nèi)容提出了建議 GMP修訂的準(zhǔn)備修訂的準(zhǔn)備154、中國、中國GMP修訂的思路和進(jìn)修訂的思路和進(jìn)展展日本日本歐盟歐盟美國美國FDAWHO參照體系的選擇參照體系的選擇自從自從ICH建建立后，出臺立后，出臺了許多政策，了許多政策，但仍與我們但仍與我們的格式及內(nèi)的格式及內(nèi)容不一致容不一致法規(guī)體系與法規(guī)體系與我國不同我國不同仿效歐盟仿效歐盟與我國類似與我國類似164、中國、中國GMP修訂的思路和進(jìn)修訂的思路和進(jìn)展展GMP基本要求基本要求無菌藥品無菌藥品生物制品

11、生物制品血液制品血液制品原料藥原料藥中藥制劑中藥制劑中藥飲片中藥飲片放射性藥品放射性藥品醫(yī)用氣體醫(yī)用氣體計算機(jī)系統(tǒng)計算機(jī)系統(tǒng)原輔料和包裝材料原輔料和包裝材料的取樣的取樣確認(rèn)與驗(yàn)證確認(rèn)與驗(yàn)證參數(shù)放行參數(shù)放行藥用輔料藥用輔料擬定的新版擬定的新版GMP框架框架174、中國、中國GMP修訂的思路和進(jìn)修訂的思路和進(jìn)展展nGMP基本要求n五個附錄p無菌藥品生物制品 中藥制劑 原料藥血液制品（新增）n修訂重點(diǎn)pGMP基本要求、無菌藥品附錄 n三個附錄不修訂p中藥飲片 放射性藥品 醫(yī)用氣體主要修訂內(nèi)容主要修訂內(nèi)容18123454、中國、中國GMP修訂的思路和進(jìn)修訂的思路和進(jìn)展展強(qiáng)調(diào)了指導(dǎo)性、強(qiáng)調(diào)了指導(dǎo)性、可操

12、作性和可檢可操作性和可檢查性查性強(qiáng)調(diào)了執(zhí)行強(qiáng)調(diào)了執(zhí)行GMP的基礎(chǔ)是的基礎(chǔ)是誠實(shí)守信誠實(shí)守信強(qiáng)調(diào)了藥品生產(chǎn)強(qiáng)調(diào)了藥品生產(chǎn)與藥品注冊及上與藥品注冊及上市后監(jiān)管的聯(lián)系市后監(jiān)管的聯(lián)系重點(diǎn)細(xì)化了軟件重點(diǎn)細(xì)化了軟件要求，彌補(bǔ)了要求，彌補(bǔ)了98版版GMP的不足的不足強(qiáng)化了文件管理，強(qiáng)化了文件管理，增大了違規(guī)難度增大了違規(guī)難度新版新版GMP主要特點(diǎn)主要特點(diǎn)196789104、中國、中國GMP修訂的思路和進(jìn)修訂的思路和進(jìn)展展繼承了繼承了98版版GMP ，吸納，吸納了當(dāng)前監(jiān)管經(jīng)了當(dāng)前監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)驗(yàn)突出了突出了GMP把握的基本把握的基本原則，注重原則，注重科學(xué)評估復(fù)科學(xué)評估復(fù)雜多變的情雜多變的情況況吸納了國際吸納了國際

13、GMP先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)，同時先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)，同時兼顧國情兼顧國情引入或明確了一引入或明確了一些概念些概念增加了術(shù)語一章，增加了術(shù)語一章，去掉了附則一章去掉了附則一章新版新版GMP主要特點(diǎn)主要特點(diǎn)204、中國中國GMP修訂的思路和進(jìn)展修訂的思路和進(jìn)展既體現(xiàn)了我國藥品生產(chǎn)特色與監(jiān)管特色，也達(dá)到既體現(xiàn)了我國藥品生產(chǎn)特色與監(jiān)管特色，也達(dá)到了目前國際水準(zhǔn)了目前國際水準(zhǔn) 在高度上與國際通行的在高度上與國際通行的GMP水準(zhǔn)相當(dāng)水準(zhǔn)相當(dāng) 大致相當(dāng)于大致相當(dāng)于WHO和歐盟和歐盟GMP標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn) 在廣度上滿足了當(dāng)前我國監(jiān)管需要在廣度上滿足了當(dāng)前我國監(jiān)管需要 能夠反映我國對化學(xué)藥品、生物制品、血液制品、能夠反映我國對化學(xué)藥品、生物

14、制品、血液制品、 中藥制劑、原料藥等藥品的生產(chǎn)質(zhì)量管理水平中藥制劑、原料藥等藥品的生產(chǎn)質(zhì)量管理水平新版新版GMP的技術(shù)水準(zhǔn)評估的技術(shù)水準(zhǔn)評估214、中國、中國GMP修訂的思路和進(jìn)展修訂的思路和進(jìn)展12345新版新版GMP的影響評估的影響評估能夠滿足藥品生產(chǎn)能夠滿足藥品生產(chǎn)安全的現(xiàn)實(shí)需要安全的現(xiàn)實(shí)需要能夠滿足藥品出口能夠滿足藥品出口國際認(rèn)可的需要國際認(rèn)可的需要有利于加入有利于加入PIC/S等國際組織等國際組織無菌藥品生產(chǎn)無菌藥品生產(chǎn)涉及硬件改造涉及硬件改造 非無菌藥品生產(chǎn)基本非無菌藥品生產(chǎn)基本不涉及硬件改造不涉及硬件改造224、中國、中國GMP修訂的思路和進(jìn)修訂的思路和進(jìn)展展新版新版GMP修訂進(jìn)

15、展情況修訂進(jìn)展情況2006.92009.9.232009.12.72010.?正式正式啟動啟動第二次第二次征求征求意見意見第一次第一次征求征求意見意見235、新版、新版GMP新理念介紹新理念介紹n實(shí)施GMP的目的n質(zhì)量管理體系n質(zhì)量風(fēng)險管理n持續(xù)穩(wěn)定n持續(xù)改進(jìn)n與無菌藥品相關(guān)的新要求n實(shí)施GMP應(yīng)基于科學(xué)和風(fēng)險245、新版、新版GMP新理念介紹新理念介紹n實(shí)施GMP的目的p確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出合格的藥品n適用于預(yù)定用途n符合注冊批準(zhǔn)要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)p最大限度減少藥品生產(chǎn)過程中的風(fēng)險 n污染n交叉污染n混淆和差錯255、新版、新版GMP新理念介紹新理念介紹n質(zhì)量管理體系p質(zhì)量責(zé)任明確具體n企業(yè)負(fù)責(zé)

16、人n生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人n質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人n質(zhì)量受權(quán)人p質(zhì)量管理的要求全面細(xì)p與注冊要求、藥典、上市后監(jiān)管要求的聯(lián)系緊密p將安全性、有效性和質(zhì)量可控的監(jiān)管要求貫徹始終265、新版、新版GMP新理念介紹新理念介紹n質(zhì)量風(fēng)險管理p定義 在整個產(chǎn)品生命周期內(nèi)，對藥品質(zhì)量風(fēng)險評估、控制、溝通和審核的系統(tǒng)過程p質(zhì)量風(fēng)險管理的原則應(yīng)根據(jù)科學(xué)知識對質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評估，評估應(yīng)與最終保護(hù)患者的目標(biāo)相關(guān)聯(lián)質(zhì)量風(fēng)險管理過程的深入程度、形式和文件，應(yīng)與風(fēng)險的級別相適應(yīng)275、新版、新版GMP新理念介紹新理念介紹n質(zhì)量風(fēng)險管理p質(zhì)量風(fēng)險管理適用的范圍n可應(yīng)用于藥品質(zhì)量的不同領(lǐng)域p原料藥p制劑p生物制品p生物技術(shù)產(chǎn)品n涉及整個生命

17、周期p研發(fā)p生產(chǎn)p銷售p現(xiàn)場檢查和資料提交/審核過程（包括藥品、生物制品和生物技術(shù)產(chǎn)品的原料、溶劑、輔料、包裝和標(biāo)簽的使用）28可能性可能性高高中中低低風(fēng)險風(fēng)險嚴(yán)重性嚴(yán)重性風(fēng)險=可能性 x 嚴(yán)重性5、新版、新版GMP新理念介紹新理念介紹風(fēng)險要素風(fēng)險要素29風(fēng)險及可檢測性的相關(guān)性風(fēng)險及可檢測性的相關(guān)性風(fēng)險風(fēng)險= 可能性可能性 X R=P X S低可檢測性低可檢測性高風(fēng)險高風(fēng)險高可檢測性高可檢測性低風(fēng)險低風(fēng)險5、新版、新版GMP新理念介紹新理念介紹305、新版、新版GMP新理念介紹新理念介紹啟動質(zhì)量風(fēng)險管理程序啟動質(zhì)量風(fēng)險管理程序 風(fēng)險識別 風(fēng)險分析 風(fēng)險評估 風(fēng)險減小 風(fēng)險接受質(zhì)量風(fēng)險過程結(jié)果質(zhì)

18、量風(fēng)險過程結(jié)果/ /輸出輸出 審核事件風(fēng)險溝通風(fēng)險溝通風(fēng)險管理工具風(fēng)險管理工具 風(fēng)險評估風(fēng)險評估 風(fēng)險控制風(fēng)險控制 風(fēng)險審核風(fēng)險審核 不可接受典型質(zhì)量風(fēng)險管理程序圖典型質(zhì)量風(fēng)險管理程序圖315、新版、新版GMP新理念介紹新理念介紹 開發(fā)開發(fā) 生產(chǎn)生產(chǎn) 發(fā)運(yùn)發(fā)運(yùn) 患者患者好的風(fēng)險管理能確保產(chǎn)品的高質(zhì)量好的風(fēng)險管理能確保產(chǎn)品的高質(zhì)量識別識別 并 控制控制 潛在的質(zhì)量問題 風(fēng)險評估風(fēng)險評估風(fēng)險控制風(fēng)險控制通過通過:v質(zhì)量風(fēng)險管理質(zhì)量風(fēng)險管理325、新版、新版GMP新理念介紹新理念介紹n質(zhì)量風(fēng)險管理p風(fēng)險管理的方法n基本風(fēng)險管理簡易辦法（流程圖，檢查表等）n失敗模式和影響分析（FMEA：Failure

19、 Mode Effects Analysis）n失敗模式、影響及危害性分析（FMECA：Failure Mode, Effects and Criticality Analysis）n故障樹形圖分析（FTA：Fault Tree Analysis）n危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)（HACCP：Hazard Analysis and Critical Control Points）n危害的可操作性分析（HAZOP：Hazard Operability Analysis）n基礎(chǔ)危害分析（PHA：Preliminary Hazard Analysis）n風(fēng)險排序和過濾n輔助統(tǒng)計工具335、新版、新版GMP新理

20、念介紹新理念介紹n質(zhì)量風(fēng)險管理p風(fēng)險管理的方法n基本的簡化風(fēng)險管理法p流程圖p核查表p繪制工藝圖p因果分析圖（又稱魚骨圖）345、新版、新版GMP新理念介紹新理念介紹n質(zhì)量風(fēng)險管理p風(fēng)險管理的方法n失敗模式和影響分析p評估工藝可能的失敗模式及其對結(jié)果和/或產(chǎn)品性能可能的影響n總結(jié)主要的失敗模式n導(dǎo)致這類失效的因素n失敗可能的影響p一旦確定了失敗的模式，就可以用降低風(fēng)險來消除、降低或控制潛在的失敗pFMEA模式依賴于對產(chǎn)品和工藝的理解355、新版、新版GMP新理念介紹新理念介紹n質(zhì)量風(fēng)險管理p風(fēng)險管理的方法n失敗模式和影響分析p可能的應(yīng)用領(lǐng)域n可以用FMEA將風(fēng)險按優(yōu)先次序進(jìn)行排序，并用它監(jiān)督風(fēng)

21、險控制活動的有效性nFMEA可用于設(shè)備和設(shè)施，也可用于分析生產(chǎn)操作及其對產(chǎn)品和工藝的影響 - 能識別系統(tǒng)中的薄弱環(huán)節(jié)/操作 - FMEA的輸出/結(jié)果可作一個基礎(chǔ)，指導(dǎo)設(shè)計、進(jìn)一步分 析或資源的調(diào)配365、新版、新版GMP新理念介紹新理念介紹n持續(xù)穩(wěn)定p目的是確保產(chǎn)品質(zhì)量p持續(xù)穩(wěn)定涉及的方面n物料及其及生產(chǎn)商n產(chǎn)品處方和工藝n生產(chǎn)設(shè)備n操作規(guī)程n檢驗(yàn)方法p確定是否持續(xù)穩(wěn)定的手段n持續(xù)保持驗(yàn)證狀態(tài)n持續(xù)穩(wěn)定性考察n產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析n趨勢分析p對變更、偏差、超標(biāo)結(jié)果的處理375、新版、新版GMP新理念介紹新理念介紹確保產(chǎn)品質(zhì)量與一致性的控制總策略產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)品質(zhì)量與一致性與一致性質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研發(fā)過

22、程中確定產(chǎn)品完整特性研發(fā)過程中確定產(chǎn)品完整特性實(shí)施實(shí)施GMPGMP（適合的廠房、經(jīng)驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝和檢驗(yàn)方法、（適合的廠房、經(jīng)驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝和檢驗(yàn)方法、原料檢驗(yàn)、中控檢測、穩(wěn)定性考察等）原料檢驗(yàn)、中控檢測、穩(wěn)定性考察等）參考參考ICH Q6A385、新版、新版GMP新理念介紹新理念介紹n偏差處理p偏差的定義n不符合指定的要求n指定的要求包括p標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程p工藝規(guī)程p檢驗(yàn)操作規(guī)程p確認(rèn)和驗(yàn)證方案p穩(wěn)定性考察計劃等395、新版、新版GMP新理念介紹新理念介紹n偏差處理p常見方法n根據(jù)質(zhì)量風(fēng)險分類管理p輕微偏差p重大偏差n進(jìn)行必要的調(diào)查n找到根本原因n采取整改措施n采取預(yù)防措施405、新版、新版GMP

23、新理念介紹新理念介紹n偏差處理偏差處理的流程偏差處理的流程415、新版、新版GMP新理念介紹新理念介紹n超標(biāo)結(jié)果處理p調(diào)查n儀器n試液、對照品和標(biāo)準(zhǔn)品n檢驗(yàn)方法n操作環(huán)境n人員的操作n取樣425、新版、新版GMP新理念介紹新理念介紹n持續(xù)改進(jìn)p自檢p產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析p糾正措施和預(yù)防措施n企業(yè)應(yīng)建立糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)，對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢等進(jìn)行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施n調(diào)查的深度和形式應(yīng)與風(fēng)險的級別相適應(yīng)n糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)應(yīng)能增進(jìn)對產(chǎn)品和工藝的理解，改進(jìn)產(chǎn)品和工藝435、新版、新版GMP新理念介紹新理念介紹n與無菌藥品相關(guān)的新要求p無菌藥品GM

24、P管理的基本原則p潔凈度級別的標(biāo)準(zhǔn)p無菌藥品的廠房、設(shè)備設(shè)計p環(huán)境監(jiān)測p無菌操作n更衣n無菌生產(chǎn)操作p培養(yǎng)基模擬灌裝p滅菌方法445、新版、新版GMP新理念介紹新理念介紹n與無菌藥品相關(guān)的新要求p無菌藥品GMP管理的基本原則n為降低微生物、微粒和熱原污染的風(fēng)險，無菌藥品的生產(chǎn)應(yīng)有各種特殊要求n這在很大程度上取決于生產(chǎn)人員的技能、所接受的培訓(xùn)及其工作態(tài)度n質(zhì)量保證極為重要，無菌藥品的生產(chǎn)必須嚴(yán)格按照精心制訂并經(jīng)驗(yàn)證的方法及規(guī)程進(jìn)行n產(chǎn)品的無菌或其它質(zhì)量特性絕不能僅依賴于任何形式的最終操作或成品檢驗(yàn)455、新版、新版GMP新理念介紹新理念介紹WHOGMP美國209E美國習(xí)慣分類ISO/TC（209

25、）EECGMP中國新版GMPAM3.5100ISO 5AABM3.5100ISO 5BBCM4.510 000ISO 7CCDM6.5100 000ISO 8DD潔凈度級別的標(biāo)準(zhǔn)潔凈度級別的標(biāo)準(zhǔn)465、新版、新版GMP新理念介紹新理念介紹n潔凈度級別的標(biāo)準(zhǔn)（新版GMP）pA級區(qū)高風(fēng)險操作區(qū)，如：灌裝區(qū)、放置膠塞桶、敞口注射劑瓶的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域。通常用單向流操作臺（罩）來維護(hù)該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m/s（指導(dǎo)值）。應(yīng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)必須驗(yàn)證。在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用較低的風(fēng)速。pB級區(qū)指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險操

26、作A級區(qū)所處的背景區(qū)域。pC、D級區(qū)指生產(chǎn)無菌藥品過程中重要程度較低的潔凈操作區(qū)。475、新版、新版GMP新理念介紹新理念介紹級別靜態(tài)動態(tài)空氣塵粒最大允許數(shù)/立方米 0.5m 5m 0.5m 5mA級352020352020B級3520293520002900C級3520002900352000029000D級352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定v潔凈度級別的標(biāo)準(zhǔn)（新版潔凈度級別的標(biāo)準(zhǔn)（新版GMP）各級別空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn)各級別空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn)485、新版、新版GMP新理念介紹新理念介紹v潔凈度級別的標(biāo)準(zhǔn)（新版潔凈度級別的標(biāo)準(zhǔn)（新版GMP）級別浮游菌cfu/m3沉降碟(90mm)cfu/

27、4小時接觸碟(55mm)cfu/碟5指手套cfu/手套A級1111B級10555C級1005025D級20010050潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)495、新版、新版GMP新理念介紹新理念介紹MERCK MAS-100Millipore 浮游菌采樣儀浮游菌采樣儀505、新版、新版GMP新理念介紹新理念介紹n與無菌藥品相關(guān)的新要求p無菌藥品的廠房、設(shè)備設(shè)計n最終目標(biāo)是批次中的每個產(chǎn)品都沒有活的微生物n人是最大的污染源n無菌操作過程中任何干預(yù)或中斷都可能增加污染的風(fēng)險，用于無菌生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計應(yīng)限制人員對無菌過程干預(yù)的次數(shù)和復(fù)雜程度n通常采用以下方法p將人員與環(huán)境隔離p限制人員

28、接觸無菌物品p使其完全離開（操作）環(huán)境p上述方法結(jié)合使用n無菌藥品各項(xiàng)生產(chǎn)操作所對應(yīng)的環(huán)境潔凈度等級應(yīng)產(chǎn)品特性、工藝和設(shè)備綜合考慮后合理選擇515、新版、新版GMP新理念介紹新理念介紹C級背景下的局部A級高污染風(fēng)險(1)的產(chǎn)品灌裝（或灌封）C級產(chǎn)品灌裝（或灌封）高污染風(fēng)險(2)產(chǎn)品的配制和過濾眼用制劑、無菌軟膏劑、無菌混懸劑等的配制、灌裝（或灌封）直接接觸藥品的包裝材料和器具最終清洗后的處理D級軋蓋灌裝前物料的準(zhǔn)備產(chǎn)品配制和過濾（指濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配）直接接觸藥品的包裝材料和器具的最終清洗最終滅菌產(chǎn)品的生產(chǎn)操作示例（新版最終滅菌產(chǎn)品的生產(chǎn)操作示例（新版GMP）525、新版、新版GMP新理

29、念介紹新理念介紹非最終滅菌產(chǎn)品的生產(chǎn)操作示例（非最終滅菌產(chǎn)品的生產(chǎn)操作示例（新版新版GMP）B級背景下的A級處于未完全密封狀態(tài)下產(chǎn)品的操作和轉(zhuǎn)運(yùn)，如灌裝（或灌封）、分裝、壓塞、軋蓋等灌裝前無法除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后的裝配以及處于未完全密封狀態(tài)下的轉(zhuǎn)運(yùn)和存放無菌原料藥的粉碎、過篩、混合、分裝B級處于未完全密封狀態(tài)下的產(chǎn)品置于完全密封容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后處于密閉容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和存放C級灌裝前可除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制產(chǎn)品的過濾D級直接接觸藥品的包裝材料、器具的最終清洗、裝配或包裝、滅菌53 關(guān)鍵操作區(qū)氣流方向示例關(guān)鍵操作區(qū)氣流方向示例MMSCIP滅菌直接包材接觸部100級10000級5、新版、新版GMP新理念介紹新理念介紹545、新版、新版GMP新理念介紹新理念介紹MMSCIP滅菌滅菌直接包材直接包材接觸部接觸部0.4520% m/sGrade”A”Grade”B”關(guān)鍵點(diǎn)關(guān)鍵點(diǎn)操作者不能進(jìn)入Grade”A”區(qū)域。 關(guān)鍵操作區(qū)氣流方向示例關(guān)鍵操作區(qū)氣流方向示例555、新版、新版GMP新理念介紹新理念介紹生產(chǎn)用隔離器生產(chǎn)用隔離器565、新版、新版GMP新理念介紹新理念介紹生產(chǎn)用隔離器生產(chǎn)用隔離器575、新版、新版GMP新理念介紹新理念介紹生產(chǎn)用隔離器生產(chǎn)用隔離器585、新版、