制藥企業(yè)質(zhì)量管理交流培訓(xùn)

1、新版GMP質(zhì)量管理交流12015年熱點(diǎn)分析年熱點(diǎn)分析1.招標(biāo)政策不斷修改直接影響藥品生產(chǎn)、監(jiān)管部門加強(qiáng)藥品監(jiān)管措施。2. 嚴(yán)查違規(guī)企業(yè)，收回GMP證書達(dá)50家企業(yè)。3.全面實(shí)施電子監(jiān)管碼，2015年是電子監(jiān)管關(guān)鍵年。4.2015年是GMP大限。5.藥品管理法修訂的重要一年。6.政府相關(guān)政策放權(quán)關(guān)鍵一年。2CFDA近期發(fā)布法規(guī)重點(diǎn)概述 3法規(guī)要點(diǎn)法規(guī)要點(diǎn)n2014年5月12日發(fā)布-關(guān)于征求藥品飛行檢查辦法啟動(dòng)檢查的相關(guān)原因：1.核查投訴舉報(bào)問題；2.調(diào)查產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)；3.調(diào)查藥品不良事件；4.隨機(jī)監(jiān)督抽查等其他有必要進(jìn)行飛行檢查的情況。4法規(guī)要點(diǎn)法規(guī)要點(diǎn)n2014年5月12日發(fā)布至今飛行檢查情況

2、不完全統(tǒng)計(jì)涉及品種有中藥飲片、片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、中藥前處理、糖槳?jiǎng)?、口服液等?省市省市收回收回GMP證書（個(gè)）證書（個(gè)）廣東20吉林12安徽4甘肅3湖南2北京2法規(guī)要點(diǎn)法規(guī)要點(diǎn)n飛行檢查工作思路總結(jié)：1.堅(jiān)持以問題為導(dǎo)向，運(yùn)用檢查、檢驗(yàn)、監(jiān)測(cè)綜合手段發(fā)揮飛行檢查的威懾作用；2.重點(diǎn)圍繞高風(fēng)險(xiǎn)企業(yè)或品種開展檢查；3.多組分生化藥提取、前處理等過程，中成藥、化藥制劑共線生產(chǎn)環(huán)節(jié)的交叉污染問題；疫苗、血液制品等高風(fēng)險(xiǎn)品種。6FDA模式模式7質(zhì)量保證(舉例) 組織和人員 管理職責(zé) 審計(jì)/檢查 風(fēng)險(xiǎn)管理 培訓(xùn) 文件管理 變更控制 不合規(guī)情況 可預(yù)見的偏差改正措施和預(yù)防措施 投訴/不良事件 召

3、回 產(chǎn)品處理 再加工/返工 驗(yàn)證 計(jì)算機(jī)相關(guān)體系 合同商管理EU近期發(fā)布法規(guī)重點(diǎn)概述 8EU法規(guī)修訂要點(diǎn)法規(guī)修訂要點(diǎn)9修訂法規(guī)修訂法規(guī)更新日期更新日期生效日期生效日期EU GMP 第三章-廠房與設(shè)備2014/9/12015/3/1EU GMP 第五章-生產(chǎn)2014/9/12015/3/1EU GMP 第八章-投訴和產(chǎn)品召回2014/9/12015/3/1EU法規(guī)修訂要點(diǎn)法規(guī)修訂要點(diǎn)n第三章-廠房與設(shè)備修訂概要-3.6節(jié)中增加防止交叉污染的措施應(yīng)與其風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別相適應(yīng)，同時(shí)規(guī)定了需要使用專用設(shè)施的生產(chǎn)情況。n第五章-生產(chǎn)-增加新節(jié)，改進(jìn)預(yù)防交叉污染的指南；增加新節(jié)，供應(yīng)商的資質(zhì)評(píng)價(jià)，確保原料藥按照藥

4、品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范進(jìn)行生產(chǎn)等等。n第八章-投訴和產(chǎn)品召回-將第八章更名為“投訴、質(zhì)量缺陷與產(chǎn)品召回”。由原來三部分調(diào)整為“基本原則”、“人員與組織”、“包括可能的質(zhì)量缺陷的投訴與調(diào)查規(guī)程”、“調(diào)查與決策”、“根本原因分析以及糾正與預(yù)防措施”、“產(chǎn)品召回以及其他潛在風(fēng)險(xiǎn)降低措施”六部分，共31條10EU法規(guī)修訂要點(diǎn)法規(guī)修訂要點(diǎn)nGMP數(shù)據(jù)完整性1.計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)用戶權(quán)限/系統(tǒng)管理員職責(zé)；2.審計(jì)追蹤；3.數(shù)據(jù)審核；4.數(shù)據(jù)保留；5.數(shù)據(jù)存檔；6.計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證。11EU法規(guī)修訂最新依據(jù)法規(guī)修訂最新依據(jù)1.質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是EU GMP修訂的核心。2.將質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理放在了同生產(chǎn)質(zhì)量管理、質(zhì)量控制、質(zhì)量保

5、證同等的位置。3.ICH-Q9（質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理）和Q-10（制藥質(zhì)量體系）12最新歐美最新歐美GMP檢查缺陷項(xiàng)目檢查缺陷項(xiàng)目匯總分析匯總分析1. 實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)的完整性與計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證。2.實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)和OOS3.生產(chǎn)中的污染、交叉污染4.質(zhì)量保證體系有效性5.記錄真實(shí)性13案例分析案例分析14中國(guó)中國(guó)GMP與與EU GMP取樣對(duì)比取樣對(duì)比1.對(duì)比分析-范圍2.對(duì)比分析-原則3.對(duì)比分析-取樣設(shè)施4.對(duì)比分析-取樣工具5.對(duì)比分析-取樣人員和防護(hù)6.對(duì)比分析-文件7.對(duì)比分析-操作8.對(duì)比分析-變更控制9.對(duì)比分析-樣品的容器、貯存和留樣15質(zhì)量度量（Quality Metrics）16內(nèi)容概述（設(shè)定

6、質(zhì)量指標(biāo)）內(nèi)容概述（設(shè)定質(zhì)量指標(biāo)）1.GMP與質(zhì)量文化2.FDA與質(zhì)量度量計(jì)劃3.ISPE質(zhì)量度量項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)工作4.質(zhì)量度量試點(diǎn)計(jì)劃的相關(guān)指標(biāo)17GMP與質(zhì)量文化與質(zhì)量文化FDA與質(zhì)量度量計(jì)劃與質(zhì)量度量計(jì)劃質(zhì)量管理體系概述質(zhì)量管理體系概述20質(zhì)量管理體系質(zhì)量管理體系機(jī)構(gòu)人員：人員資質(zhì)人員培訓(xùn)職責(zé)授權(quán)設(shè)施設(shè)備：廠房設(shè)施生命周期校準(zhǔn)維護(hù)環(huán)境控制：潔凈級(jí)別環(huán)境監(jiān)測(cè)物料管理：供應(yīng)商不合格品貯存發(fā)運(yùn)生產(chǎn)管理：技術(shù)轉(zhuǎn)移工藝控制返工重新加工委托生產(chǎn)質(zhì)量控制：實(shí)驗(yàn)室管理超標(biāo)處理產(chǎn)品質(zhì)量回顧，持續(xù)穩(wěn)定性考察，產(chǎn)品投訴，產(chǎn)品召回，自檢偏差管理CAPA變更控制產(chǎn)品放行：放行前評(píng)價(jià)批評(píng)價(jià)程序批簽發(fā)質(zhì)量相關(guān)概念質(zhì)量相關(guān)概

7、念n質(zhì)量（Quality）：是指為符合預(yù)定用途所具有的一系列固有特性的程度。依此，藥品質(zhì)量是指為了滿足藥品的安全性和有效性的要求，產(chǎn)品所具有的成分、含量、純度、等物理、化學(xué)或生物學(xué)等特性的程度。n質(zhì)量管理體系（QM）：是指建立質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)，并為達(dá)到質(zhì)量目標(biāo)所進(jìn)行的有組織、有計(jì)劃的活動(dòng)。n質(zhì)量保證（QA）：是質(zhì)量管理的一部分，強(qiáng)調(diào) 的是為達(dá)到質(zhì)量要求應(yīng)提供的保證。質(zhì)量保證是一個(gè)寬泛的概念，它涵蓋影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有因素，是為確保藥品符合其預(yù)定用途并達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量要求所采取的所有措施的總和。n質(zhì)量控制（QC）：也是質(zhì)量管理的一部分，強(qiáng)調(diào)的是質(zhì)量要求。具體是指按照規(guī)定的方法和規(guī)程對(duì)原輔料、包裝材

8、料、中間品和成品進(jìn)行取樣、檢 驗(yàn)和復(fù)核，以保證這些物料和產(chǎn)品的成分、含量、純度和其他性狀符合已經(jīng)確定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。質(zhì)量管理體系質(zhì)量管理體系-偏差偏差GMP定義：任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等情況。ICH Q7定義：指偏離已批準(zhǔn)的程序或標(biāo)準(zhǔn)的任何情況。質(zhì)量管理體系質(zhì)量管理體系-CAPA有效有效性應(yīng)用新思路性應(yīng)用新思路nGMP：企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)，對(duì)投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)等進(jìn)行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施。調(diào)查的深度和形式應(yīng)當(dāng)與風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)應(yīng)能夠增進(jìn)對(duì)產(chǎn)品和工藝的理解，改進(jìn)產(chǎn)品和工藝。CAP

9、A相關(guān)應(yīng)用相關(guān)應(yīng)用制藥開發(fā)制藥開發(fā)技術(shù)轉(zhuǎn)移技術(shù)轉(zhuǎn)移商業(yè)生產(chǎn)商業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品退市產(chǎn)品退市開發(fā)產(chǎn)品或工藝變量。當(dāng)糾正措施和預(yù)防措施被整合進(jìn)入了反復(fù)設(shè)計(jì)和開發(fā)流程，CAPA系列方法是有用的。CAPA可被用作反饋，前饋和持續(xù)改進(jìn)的有效體系。必須應(yīng)運(yùn)用CAPA，并應(yīng)評(píng)估其效果。在產(chǎn)品終止后，應(yīng)續(xù)續(xù)CAPA。應(yīng)考慮還在市場(chǎng)上的產(chǎn)品的影響及可能會(huì)受到影響的產(chǎn)品。CAPA相關(guān)概念相關(guān)概念n糾正：為消除已發(fā)現(xiàn)的不合格所采取的措施。（1.糾正可連同糾正措施一起實(shí)施；2.重加工或降級(jí)可作為糾正的示例。）n糾正措施：為消除已發(fā)現(xiàn)的不合格或其它不期望情況的原因所采取的措施。（1.一個(gè)不合格可以有若干個(gè)原因；2.采取糾正措施

10、是為了防止再發(fā)生，而采取預(yù)防措施是為了防止發(fā)生；3.糾正和糾正措施是有區(qū)別的。）n預(yù)防措施：為消除潛在不合格或其他潛在不望情況的原因所采取的措施。概念總結(jié)概念總結(jié)n制藥企業(yè)在建立CAPA程序時(shí)，應(yīng)明確定義公司采用的術(shù)語(yǔ)。一個(gè)趨勢(shì)是各國(guó)的制藥行業(yè)法規(guī)都在向ICH指南看齊，而ICH指南趨向于與ISO標(biāo)準(zhǔn)取得一致，因此，盡管不是強(qiáng)制性的，建議企業(yè)采用ICH Q10和ISO標(biāo)準(zhǔn)中的術(shù)語(yǔ)定義。CAPA實(shí)施的目的實(shí)施的目的n一個(gè)完整的、有效的CAPA能夠：1.及時(shí)發(fā)現(xiàn)潛在風(fēng)險(xiǎn)并采取預(yù)防性行為，使企業(yè)生產(chǎn)（1）符合法規(guī)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定（2）降低產(chǎn)品缺陷率（3）減少偏差發(fā)生幾率。2.不合格或其他不期望情況不再或減少發(fā)生。如：返工、報(bào)廢等。3.減輕已發(fā)生問題如召回等所產(chǎn)生的影響。4.提高產(chǎn)品質(zhì)量，提高客戶滿意度。CAPA實(shí)施的目的實(shí)施的目的n質(zhì)量管理體系的持續(xù)改進(jìn)分為三個(gè)層面：1、個(gè)性缺陷的補(bǔ)救措施；2、糾正措施及預(yù)防措施；3、管理系統(tǒng)自身的不斷優(yōu)化和改進(jìn)。CAPA關(guān)注點(diǎn)關(guān)注點(diǎn)n考慮在CAPA完成前存在的風(fēng)險(xiǎn)n成功的標(biāo)準(zhǔn)n完整的計(jì)劃n如何證明CAPA是切實(shí)有效啟動(dòng)啟動(dòng)計(jì)劃計(jì)劃實(shí)施實(shí)施跟蹤評(píng)估跟蹤評(píng)估關(guān)閉關(guān)閉清楚地界定問題，評(píng)價(jià)重要性和影響，根本原因分析職能部門批準(zhǔn)質(zhì)量部門批準(zhǔn)概據(jù)失敗原因返回某階段CAPA實(shí)施的程序?qū)嵤┑某绦騨發(fā)現(xiàn)不符合項(xiàng)n原因調(diào)查分析n制定CAPA計(jì)劃n批準(zhǔn)CAPA計(jì)劃n執(zhí)行CA