rbp-視黃醇結(jié)合蛋白renewppt課件

1、視黃醇結(jié)合蛋白 Retinol Binding Protein,RBP 1961年Berggard在免疫電泳中發(fā)現(xiàn)在2-球蛋白區(qū)域能形成一條長沉淀線的蛋白質(zhì)，曾稱為長2-球蛋白。在以后幾十年中，人們對(duì)這種蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)、生物學(xué)特性等進(jìn)行了全面研究，發(fā)現(xiàn)這種蛋白質(zhì)廣泛地分布于正常人體液中，屬1-球蛋白，具有從肝細(xì)胞中轉(zhuǎn)運(yùn)視黃醇至周圍組織的功能。現(xiàn)認(rèn)為血液中RBP主要以視黃醇、前白蛋白結(jié)合的復(fù)合物形式存在，當(dāng)復(fù)合物中視黃醇與靶細(xì)胞結(jié)合后，RBP便與前白蛋白分離，自腎小球?yàn)V出，由近端腎小管上皮細(xì)胞吸收、降解。近年來的深入研究表明RBP含量改變能夠敏感地反映近端腎小管功能、肝功能損害程度，是反映腎臟

2、、肝臟及營養(yǎng)性疾病發(fā)展、轉(zhuǎn)歸的敏感指標(biāo)。定義RBP是一種低分子蛋白，分子量約為21KD，主要有肝細(xì)胞合成， 廣泛分布于人體血清、腦脊液、尿液及其他體液中。主要功能是將視黃醇從肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)到上皮細(xì)胞并能與視網(wǎng)膜上皮組織特異性結(jié)合，為其提供維生素A。游離的RBP可以從腎小球?yàn)V過，其中99.9%經(jīng)腎近曲小管上皮細(xì)胞吸收、降解。正常情況下，尿RBP 排泄量甚微，腎近曲小管受損時(shí)，尿RBP排泄量增加。尿RBP 測定是評(píng)價(jià)腎近曲小管功能較為靈敏的指標(biāo)。一、RBP的理化特性及生理功能RBP分子由一條多肽鏈及小部分碳水化合物組成，不含中性糖和氨基已糖，等電點(diǎn)pH 4.44.8，半衰期312小時(shí)。在血液中，RBP與

3、視黃醇、前白蛋白以1:1:1（mol）的復(fù)合物形式存在，當(dāng)體內(nèi)鋅、鐵缺乏及嚴(yán)重感染等疾病能降低RBP的生物合成。當(dāng)RBP與細(xì)胞表面的RBP受體結(jié)合時(shí)，視黃醇進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，復(fù)合物解體，游離的RBP從腎小球?yàn)V出，其中絕大部分被近端腎小管上皮細(xì)胞重吸收，并被分解，供組織利用，僅有少量從尿中排出。RBP不隨尿pH值升高或降低而降解，也不受性別、體位的影響，RBP 降解過程同2-MG，但與2-MG相比RBP 有兩大優(yōu)點(diǎn): 酸性尿中穩(wěn)定，尿標(biāo)本無需任何處理。特異較高，臨床上唯有腎功能衰竭能使血清RBP增高，因此可根據(jù)尿RBP濃度與GFR之間的比例高低，判斷尿RBP增高是由于腎小球?yàn)V過功能減退還是近曲小管重吸

4、收功能障礙所致。故尿RBP在臨床上常作為腎小管損傷的標(biāo)志物。RBP聯(lián)合NAG酶檢測陽性率轉(zhuǎn)高。本室RBP試劑盒原理本試劑盒是采用免疫比濁法。使用視黃醇結(jié)合蛋白抗血清與抗原反應(yīng)，反應(yīng)體系發(fā)生的濁度變化，在340 nm波長處的吸光度值與視黃醇結(jié)合蛋白濃度成比例，其結(jié)果可進(jìn)行定量測定。二、臨床意義1、與肝病的關(guān)系 2、與腎臟病的關(guān)系 3、與其它疾病關(guān)系 1、與肝病的關(guān)系：RBP在肝臟內(nèi)合成，當(dāng)肝臟受各種因素?fù)p害后，RBP的合成功能降低，反映在血液中RBP水平的下降。加之RBP的半壽期較前白蛋白更短，故更能早期敏感地反映肝臟的合成功能與分解代謝的任何變化。因此，測定血清中的RBP的濃度，對(duì)肝臟功能的早

5、期損害和監(jiān)護(hù)治療，是一項(xiàng)優(yōu)秀的生化指標(biāo)。有文獻(xiàn)報(bào)道，用放射免疫分析法檢測71例肝炎患者及100例正常人，發(fā)現(xiàn)急慢性肝炎患者血清RBP均顯著低于正常人；切急性病毒性肝炎病程早期血清RBP降低較晚期明顯。相關(guān)分析的結(jié)果表明血清RBP與血清膽紅素、谷草轉(zhuǎn)氨酶和堿性磷酸酶活力呈顯著負(fù)相關(guān)，提示血清RBP也能較為準(zhǔn)確、靈敏地反映肝功能變化。肝臟局部嚴(yán)重缺血損害和中度肝功能不全患者，在接受肝移植后的第2周及第1年內(nèi)每月檢測血清RBP。第1年內(nèi)，前者血清RBP始終高于后者；同時(shí)，前者及時(shí)其他的肝功能生化指標(biāo)已恢復(fù)正常，血清RBP仍維持較高水平。此時(shí)，血清RBP含量與肝功能無關(guān)，但與前白蛋白密切相關(guān)。血清RB

6、P和尿RBP水平有助于肝腎綜合癥與肝硬化的鑒別診斷。肝硬化患者血清RBP水平降低，而尿中RBP與正常組相同；肝腎綜合癥患者血清、尿RBP均顯著低于正常值 血清RBP在肝臟疾病時(shí)降低注:Alb（白蛋白） PA（前白蛋白） RBP（視黃醇結(jié)合蛋白）2、RBP與腎病腎臟有很強(qiáng)的儲(chǔ)備代償能力，當(dāng)傳統(tǒng)的腎病實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo)發(fā)生變化時(shí)，腎損傷程度已經(jīng)很嚴(yán)重。85RBP與PA結(jié)合，形成大分子物質(zhì)，不能被腎小球?yàn)V過，而剩下的15可自由通過腎小球，正常情況下能被腎小管重吸收。所以，當(dāng)腎臟疾患或感染等其他疾病導(dǎo)致腎小管蛋白重吸收功能下降時(shí)，腎小管不能重吸收RBP，這是引起尿中RBP、視黃醇升高，血清RBP、視黃醇下

7、降的主要原因。尿中2-巨球蛋白(2-M)含量是檢測腎功能的常用指標(biāo)，尿中RBP與之相比，在室溫或4條件下更穩(wěn)定、更可靠，在腎病診斷中有重要的參考意義。新生兒高膽紅素血癥時(shí)，通常腎功能有一定損害，此時(shí)血清RBP偏低；而總膽紅素153.9umol /L時(shí)，75%患兒RBP已恢復(fù)正常，可見RBP是檢測腎疾患的敏感指標(biāo)。尿中白蛋白/視黃醇結(jié)合蛋白（Alb/RBP）比率是非常重要的指標(biāo)，能反映早期腎小管損傷情況，因早期腎小管損傷不減少腎小管對(duì)大分子蛋白，如白蛋白的重吸收，但對(duì)小分子物質(zhì)重吸收降低。當(dāng)Alb/RBP比率升高時(shí)，則預(yù)示腎小球損傷或同時(shí)伴有腎小管損傷。血清RBP在腎臟疾病時(shí)升高1.腎病綜合癥

8、2. 慢性腎功能衰竭 3. 慢性腎小球腎炎 4. 糖尿病性腎硬化 5.慢性腎孟腎炎 6. 紫癜性腎炎 7. 隱匿性腎炎 8. 腎結(jié)石注:UA（尿酸） Urea（尿素） Cr（肌酐） sRBP（血清視黃醇結(jié)合蛋白）血清RBP在腎臟疾病時(shí)升高注:uAlb（尿白蛋白） BUN（血尿素氮） Cr（肌酐） sRBP（血清視黃醇結(jié)合蛋白）尿中RBP不能被酸降解，也不受溫度影響，所以視黃醇結(jié)合蛋白/肌酐（RBP/Cr）是診斷早期腎小球、近端腎小管損傷或腎功能不全的可靠指標(biāo)。在腎病診斷中有重要意義。不僅能對(duì)糖尿病腎病、高血壓生病患者，而且對(duì)微型蛋白尿患者的臨床診斷提供腎小管功能損傷的依據(jù)。研究發(fā)現(xiàn)高血壓、期患

9、者RBP/Cr高于正常人。各期高血壓患者RBP/Cr顯著高于正常人。各期高血壓患者RBP/Cr均明顯升高，且尿中RBP/Cr與2-M/肌酐（2-M/Cr），N-乙酰-D-氨基葡萄糖苷酶/肌酐（NAG/Cr），白蛋白/肌酐（Alb /Cr），轉(zhuǎn)鐵蛋白/肌酐（TRF/Cr）均呈正相關(guān)。型糖尿病患者血清Alb /Cr在正常范圍時(shí)，尿RBP/Cr即顯著高于正常對(duì)照組，而且RBP/Cr與2-M/Cr，NAG/Cr，Alb /Cr也有類似的改變。急性腎功能衰竭或透析治療時(shí)，體內(nèi)RBP會(huì)發(fā)生一定的改變。急性腎功能衰竭時(shí)，RBP正常，而視黃醇下降。透析治療患者多有營養(yǎng)不良，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明透析患者透析前血清RBP

10、明顯升高，可能與RBP的結(jié)構(gòu)有關(guān)。RBP在體內(nèi)有2種形式，分別為多肽C末端失去1個(gè)殘基的RBP1和失去兩個(gè)殘基的RBP2。正常人體內(nèi)多為RBP1，RBP2在體內(nèi)一旦形成，即通過腎臟排出體外。而腎功能衰竭時(shí)，無法及時(shí)清除，RBP2在體內(nèi)蓄積，而導(dǎo)致體內(nèi)RBP總量升高，每次透析后，RBP均有所下降。3、RBP與其他疾病阻塞性肺部疾?。–OPD）患者其血清RBP的水平與疾病的類型密切相關(guān)，且與疾病的發(fā)展存在正相關(guān)。呼吸衰竭患者在血液中其他各項(xiàng)檢查均正常是，RBP下降，而尿中RBP升高，并尤以伴發(fā)心衰時(shí)明顯。用鏈脲霉素（STZ）誘發(fā)大鼠糖尿病6周后，RBP和PA顯著下降，而此時(shí)，白蛋白等均無改變。在ICU接受腸外靜脈營養(yǎng)治療的患者，8天后RBP明顯上升，且上升程度與氮平衡有關(guān)。正常體重兒臍帶血中RBP和PA水平顯高于低體重兒，而母親血清RBP