分子生物學(xué)第4章課件

1、第四章 蛋白質(zhì)生物合成第1頁，共76頁。第一節(jié) 參與蛋白質(zhì)合成的物質(zhì) 第2頁，共76頁。一、mRNA從DNA傳遞遺傳信息 1、mRNA的一級結(jié)構(gòu)(1)5非翻譯區(qū) (5-UTR)：5端起始密碼子，含核糖體結(jié)合位點(diǎn) (RBS)，即核糖體賴以裝配并啟動翻譯的一段序列(2)編碼區(qū) (coding region)：起始密碼子終止密碼子（主要序列） 從原核生物操縱子轉(zhuǎn)錄的mRNA有多個編碼區(qū)，相鄰編碼區(qū)被一個RBS隔開，這種mRNA稱為多順反子mRNA (Polycistronic mRNA)； 真核生物多數(shù)mRNA只有一個編碼區(qū)，這種mRNA稱為單順反子mRNA （monocistronic mRNA）

2、(3)3非翻譯區(qū) (3-UTR): 是從 mRNA 的終止密碼子之后到 3，端的一段序列第3頁，共76頁。原核mRNA的一級結(jié)構(gòu)模式真核mRNA的一級結(jié)構(gòu)模式（哺乳動物）第4頁，共76頁。2、密碼子遺傳密碼（genetic code）：是mRNA分子上按照53方向，每三個核苷酸與一種氨基酸對應(yīng)，全部64種組合所形成的體系。密碼子（codon）：從mRNA編碼區(qū)53端每三個相鄰堿基一組連續(xù)分組，每一組堿基構(gòu)成一個遺傳密碼，稱為密碼子，也叫三聯(lián)體密碼（triplet code）。 每一個密碼子與特定的一種氨基酸相對應(yīng)。第5頁，共76頁。終止密碼（stop coden）：也稱無意密碼子（nonsen

3、se coden）：沒有對應(yīng)的tRNA的反密碼子與之結(jié)合，但能被蛋白質(zhì)合成的終止因子或釋放因子識別，終止肽鏈的合成。 終止密碼有3個：UAA、UAG、UGA起始密碼：AUG，是多肽鏈翻譯開始的第一個密碼子，在鏈內(nèi)部則作為蛋氨酸的密碼子。第6頁，共76頁。密碼子特點(diǎn)1.密碼的連續(xù)性(commaless)2.密碼的簡并性(degeneracy)3.密碼的通用性(universality)第7頁，共76頁。連續(xù)性編碼蛋白質(zhì)氨基酸序列的各個三聯(lián)體密碼連續(xù)閱讀，密碼間既無間斷也無交叉。 三聯(lián)子密碼是連續(xù)的(commaless)和非重疊(non-overlapping)即每個堿基都參與構(gòu)成密碼子且只參與構(gòu)

4、成一個密碼子 第8頁，共76頁。簡并性由一種以上密碼子編碼同一個氨基酸的現(xiàn)象稱為簡并（degeneracy），對應(yīng)于同一氨基酸的密碼子稱為同義密碼子（synonymous codon）。密碼子前兩位堿基相同，第三位堿基不同仍編碼相同的氨基酸簡并性現(xiàn)象決定了“同義突變”的存在，即DNA或mRNA序列中一個核苷酸的改變（點(diǎn)突變）可能并不影響其編碼的多肽鏈中氨基酸的性質(zhì)和序列。減少了變異對生物的影響第9頁，共76頁。除色氨酸（UGG）和甲硫氨酸（ATG）只有一個密碼子外，其他氨基酸都有一個以上的密碼子：9種氨基酸有2個密碼子，1種氨基酸有3個密碼子，5種氨基酸有4個密碼子，3種氨基酸有6個密碼子。第

5、10頁，共76頁。偏愛性（preference） 編碼同一種氨基酸的幾個同義密碼子在基因組中的使用頻率可能不同，使用頻率高的稱為偏愛密碼子 (Preferred codon)，使用頻率低的稱為稀有密碼子（rare codon)原核生物和真核生物有著各自的密碼偏愛性，如：脯氨酸的密碼子有CCC（真核生物）和CCG（原核生物）某一種密碼子的使用頻率與細(xì)胞內(nèi)相應(yīng)的tRNA的豐度一致，二者之間的相互協(xié)調(diào)有利于細(xì)胞內(nèi)某一氨基酸含量高的蛋白質(zhì)的順暢表達(dá) 第11頁，共76頁。通用性蛋白質(zhì)生物合成的整套密碼，從原核生物到人類都通用。 理論意義：這對進(jìn)化過程中生物物種的穩(wěn)定性及物種之間的相互聯(lián)系與溝通是十分重要

6、的。 實(shí)踐意義：這對現(xiàn)代基因工程，利用低等細(xì)胞生成包括人類在內(nèi)的高等哺乳動物基因產(chǎn)物提供了可能性。已發(fā)現(xiàn)少數(shù)例外，如動物細(xì)胞的線粒體、植物細(xì)胞的葉綠體。第12頁，共76頁。3、閱讀框（reading frame） 閱讀框：mRNA分子上從一個起始密碼子到其下游第一個終止密碼子所界定的一段編碼序列mRNA中的編碼序列在被核糖體閱讀和翻譯時，從起始到終止都是以不重疊和不停頓的方式連續(xù)進(jìn)行的，即從mRNA5端開始，以三個核苷酸為一組的方式進(jìn)行。因此，就有可能存在三種閱讀框架，每一種框架只相差一個堿基的位移。三種框架的出現(xiàn)完全取決于哪一個核苷酸作為第一個密碼子的第一個堿基。通常情況下，在三種框架中，只

7、有一種能夠正確地編碼有功能活性的蛋白質(zhì)，而其它的閱讀框架往往由于頻繁出現(xiàn)終止密碼子而被封閉開放閱讀框架（open reading frame,ORF）：指從AUG開始到終止密碼子處的正確可讀序列。第13頁，共76頁。第14頁，共76頁?；驌p傷引起mRNA閱讀框架內(nèi)的堿基發(fā)生插入或缺失，可能導(dǎo)致框移突變(frameshift mutation)。 第15頁，共76頁。二、tRNA既是氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)工具又是讀碼器 一種氨基酸可能有幾種tRNA，它們稱為同工tRNA一種tRNA可能識別幾個不同的密碼子，但它們一定是同義密碼子研究發(fā)現(xiàn):mRNA密碼子的第三堿基和tRNA反密碼子的第一堿基為擺動位置 (w

8、obble position)，該位置存在非Watson-Crick堿基對 第16頁，共76頁。 1966年，Crick擺動假說(wobble hypothesis): 1反密碼子的第二、三堿基與密碼子的相應(yīng)堿基形成Watson-Crick堿基對，對密碼子的特異性起決定作用2反密碼子的第一堿基決定其識別的密碼子數(shù)3第一、二堿基存在區(qū)別的同義密碼子由不同的tRNA識別4識別61個密碼子至少需要32種tRNA，其中包括一種起始tRNA第17頁，共76頁。一個tRNA究竟能識別多少個密碼子是由反密碼子的第一位堿基的性質(zhì)決定的。第18頁，共76頁。完整的核糖體復(fù)合體有三個tRNA結(jié)合位點(diǎn): A位點(diǎn) （

9、aminoacyl site） 結(jié)合氨酰tRNA P位點(diǎn) (Peptidyl site） 結(jié)合肽酰tRNA E位點(diǎn) (exit site) 結(jié)合脫酰tRNAA位點(diǎn)和P位點(diǎn)定位于30S小亞基與50S大亞基的結(jié)合區(qū)域，E位點(diǎn)定位于50S大亞基上 三、核糖體是蛋白質(zhì)的合成機(jī)器 第19頁，共76頁。第20頁，共76頁。第二節(jié) 氨基酸的負(fù)載 氨基酸負(fù)載：指氨酰tRNA合成酶催化氨基酸與相應(yīng)的tRNA縮合生成氨酰tRNA氨酰tRNA中的氨?；ctRNA以高能酯鍵連接，所以氨基酸負(fù)載也稱為氨基酸活化 第21頁，共76頁。1氨基酸必須由tRNA負(fù)載 第22頁，共76頁。2負(fù)載由氨酰tRNA合成酶催化 氨酰tR

10、NA合成酶有20種，每一種都識別并催化一種氨基酸與其tRNA(包括同工tRNA)的3-羥基連接具有高度特異性（對底物氨基酸和tRNA) 具有校正活性作為共同的書寫規(guī)則，用tRNAGly表示將要接受甘氨酸（Glysine）的tRNA，而用Gly-tRNAGly表示對應(yīng)的氨基酰-tRNA 第23頁，共76頁。3原核生物起始Met-tRNAfMet需要甲?；?在細(xì)菌中，起始氨基酸是甲酰甲硫氨酸；所以，與核糖體小亞基相結(jié)合的是N-甲酰甲硫氨酰-tRNAfMet，可以與延伸中的Met-tRNAMet區(qū)分開。 真核生物中，多肽合成是從生成甲硫氨酰tRNAiMet開始的，體內(nèi)存在兩種tRNAMet。只有甲硫

11、氨酰tRNAiMet能與40S小亞基相結(jié)合，起始肽鏈合成，普通tRNAMet攜帶的甲硫氨酸只能被摻入正在延伸的肽鏈中。第24頁，共76頁。第三節(jié) 原核生物蛋白質(zhì)的合成 蛋白質(zhì)生物合成的過程是由一組RNA相互協(xié)調(diào)配合，共同作用的結(jié)果蛋白質(zhì)生物合成的概況如下：以mRNA作為模板，核糖體從mRNA的53方向進(jìn)行閱讀，蛋白質(zhì)合成的方向是N端C端。翻譯過程依賴于氨基酰-tRNA來搬運(yùn)特異的氨基酸，并借助于自身的反密碼子，通過密碼反密碼之間的堿基配對來識別mRNA上的對應(yīng)密碼子翻譯過程是在核糖體上進(jìn)行的，大致可以區(qū)分為三個步驟，即起始、延長和終止。 第25頁，共76頁。一、翻譯起始核糖體與mRNA、fMe

12、t-tRNAfMet裝配成70S起始復(fù)合體的過程包括 核糖體解離30S小亞基與mRNA結(jié)合30S起始復(fù)合體形成70S起始復(fù)合體形成 第26頁，共76頁。第27頁，共76頁。 1、核糖體解離 需要翻譯起始因子IF-l和IF-3 IF-1 加強(qiáng)IF-2，IF-3的酶活I(lǐng)F-2 促使fMet-tRNA fmet 選擇性結(jié)合在30S亞基上IF-3 促使30S亞基結(jié)合于mRNA起始部位，具有解離30S與50S亞基的活性第28頁，共76頁。 2、30S小亞基與mRNA結(jié)合 SD序列（Shine-Dalgarno Sequence）： 原核生物mRNA的核糖體結(jié)合位點(diǎn)，位于5非翻譯區(qū)，包括起始密碼子上游8-

13、13nt處的一段保守序列S-D序列是原核細(xì)胞中mRNA和核糖體識別、結(jié)合的位點(diǎn)。S-D序列具有保守序列：5-AGGAGGU-3。原核細(xì)胞核糖體小亞基16SrRNA具有3-UCCUCCA-5保守序列，二者正好互補(bǔ)，核糖體借此判定翻譯的起始位點(diǎn)第29頁，共76頁。第30頁，共76頁。30S小亞基與翻譯起始因子IF-l，IF-3的作用下通過mRNA 的SD序列與之相結(jié)合。AUG53IF-3IF-1第31頁，共76頁。IF-3IF-1IF-2GTP30S起始復(fù)合體構(gòu)成：30S小亞基、mRNA、 fMet-tRNAfMet 、GTP、IF-I、 IF-2、IF-3各一分子AUG53只有fMet-tRNA

14、fMet能與第一個P位點(diǎn)相結(jié)合，其他所有tRNA都必須通過A位點(diǎn)到達(dá)P位點(diǎn)，再由E位點(diǎn)離開核糖體3、30S起始復(fù)合體形成（在IF-2和GTP的幫助下， fMet-tRNAfMet進(jìn)入小亞基的P位，tRNA上的反密碼子與mRNA上的起始密碼子配對）第32頁，共76頁。IF-3IF-1IF-2GTPGDPPi帶有tRNA、mRNA和3個翻譯起始因子的小亞基復(fù)合物與50S大亞基結(jié)合，GTP水解，釋放翻譯起始因子。AUG534、70S起始復(fù)合體形成 第33頁，共76頁。第34頁，共76頁。二、翻譯延長 肽鏈的延伸過程實(shí)際上是一個循環(huán)反應(yīng)每一個循環(huán)包括三步反應(yīng)，即進(jìn)位（entrance）成肽(pepti

15、de bond formation)移位(translocation)每一個循環(huán)使肽鏈延長一個氨基酸長度第35頁，共76頁。進(jìn)位：mRNA上第二個密碼子對應(yīng)的氨基酰-tRNA結(jié)合到核糖體小亞基上的A位，該結(jié)合反應(yīng)需要GTP，并為延長因子EF-T所催化。 （GTP/EF-T）AA2-tRNA A位 第36頁，共76頁。第37頁，共76頁。成肽：在肽?；D(zhuǎn)移酶的催化下，在P位上氨基酰的C-末端與A位上氨基酰-tRNA的氨基之間形成肽鍵； （肽?；D(zhuǎn)移酶）C-端（P位）+ N-端（A位） 肽鍵 第38頁，共76頁。是由轉(zhuǎn)肽酶/肽基轉(zhuǎn)移酶催化肽鏈合成方向 N端C端第39頁，共76頁。轉(zhuǎn)位：在其后的轉(zhuǎn)位

16、過程中，由于tRNA的離開而空出P位，新生的肽?；鵷RNA即從A位移至P位，核糖體沿著mRNA移動一個密碼子的距離，剛好使其進(jìn)入A位；如此反復(fù)循環(huán)，肽鏈不斷延伸。 第40頁，共76頁。延長因子EF-G有轉(zhuǎn)位酶( translocase )活性，可結(jié)合并水解1分子GTP，促進(jìn)核蛋白體向mRNA的3側(cè)移動 。第41頁，共76頁。fMetAUG53fMetTuGTP第42頁，共76頁。第43頁，共76頁。三、翻譯終止 當(dāng)三個終止密碼子中的任何一個出現(xiàn)在A位時，將促使與釋放因子的結(jié)合，進(jìn)而激活一系列終止過程包括：肽基轉(zhuǎn)移酶活性改變、P位點(diǎn)肽酰tRNA水解，多肽水解、tRNA和mRNA脫落核糖體、核糖體

17、分解為大、小亞基等，然后肽鏈合成進(jìn)入新的一輪循環(huán)第44頁，共76頁。1、終止過程第45頁，共76頁。 2、釋放因子 RF-1：識別終止密碼子UAA和UAGRF-2：識別終止密碼子UAA和UGARF-3：不識別終止密碼子，但具有核糖體依賴性GTP酶活性，與GTP結(jié)合之后可以協(xié)助RF-1或RF-2使翻譯終止第46頁，共76頁。3、多核糖體循環(huán) 兩種方式提高翻譯效率 （1）多個核糖體同時翻譯一個mRNA分子：在蛋白質(zhì)合成的過程中，往往幾個核糖體同時附著在同一條mRNA鏈上，形成所謂的“多聚核糖體”（polyribosome）結(jié)構(gòu)。（2）核糖體循環(huán)：核糖體在一輪翻譯完成之后，解離成亞基，回到mRNA的

18、5端，重新裝配，開始新一輪翻譯合成蛋白質(zhì)合成的實(shí)際情況是當(dāng)一個核糖體已經(jīng)沿著mRNA鏈滑動到3端，新生肽鏈將要合成完畢時，而在mRNA的5端，核糖體的亞單位可能剛開始組裝和啟動肽鏈的合成第47頁，共76頁。4、轉(zhuǎn)錄與翻譯偶聯(lián) 第48頁，共76頁。第四節(jié) 真核生物蛋白質(zhì)的合成 一、翻譯的起始與原核生物有幾點(diǎn)不同:真核生物起始Met-tRNAi不需要甲酰化真核生物mRNA沒有SD序列，核糖體結(jié)合位點(diǎn)是其5端帽子結(jié)構(gòu)真核生物mRNA含Kozak序列，其包含的起始密碼子是翻譯起始位點(diǎn) 第49頁，共76頁。真核生物的mRNA沒有S-D序列，核糖體（小亞基）識別5端帽子結(jié)構(gòu)，隨后移動到起始密碼子處。起始密

19、碼子常處于-CCRCCAUGG-序列之中，這段保守序列的存在能增加翻譯起始的效率，這段序列即Kozak序列。 1、Kozak序列（起始掃描模型）第50頁，共76頁。真核生物的mRNA沒有S-D序列，核糖體（小亞基）識別5端帽子結(jié)構(gòu)，隨后移動到起始密碼子處。起始密碼子常處于-CCACCAUGG-序列之中，這段保守序列的存在能增加翻譯起始的效率，這段序列即Kozak序列。 第51頁，共76頁。2、翻譯起始因子 真核生物翻譯起始因子的符號都以eIF表示，與原核生物翻譯起始因子具有相同功能的真核生物翻譯起始因子用同一編號 功能包括: 參與識別mRNA的帽子 參與形成80S起始復(fù)合體 某些翻譯起始因子是

20、翻譯調(diào)控點(diǎn) 第52頁，共76頁。3、真核生物翻譯起始復(fù)合物形成(區(qū)別原核生物) 原核生物: 30S小亞基首先與mRNA模板相結(jié)合，再與fMet-tRNAfMet結(jié)合，最后與50S大亞基結(jié)合。 真核生物: 40S小亞基首先與Met-tRNAMet相結(jié)合，再與模板mRNA結(jié)合，最后與60S大亞基結(jié)合生成80SmRNAMet-tRNAMet起始復(fù)合物。第53頁，共76頁。二、翻譯延長 第54頁，共76頁。三、翻譯終止終止階段基本一致，釋放因子有區(qū)別真核生物有兩種釋放因子:eRF1和eRF3eRF1可以識別全部三種終止密碼子eRF3具有GTP酶活性，作用與原核生物的RF3一致第55頁，共76頁。四、多

21、核糖體循環(huán) 環(huán)狀多核糖體 第56頁，共76頁。第五節(jié) 蛋白質(zhì)的翻譯后修飾 翻譯后修飾 (Post-translational modification)：指由核糖體合成的肽鏈進(jìn)一步經(jīng)歷各種變化(特別是各種化學(xué)反應(yīng))以改變結(jié)構(gòu)、性質(zhì)、活性，甚至改變壽命蛋白質(zhì)翻譯后修飾內(nèi)容豐富一級結(jié)構(gòu)的修飾，例如肽鍵水解、側(cè)鏈修飾，又有空間結(jié)構(gòu)的修飾，例如肽鏈折疊、亞基裝配不可逆修飾，例如羥基化，又有可逆修飾，例如磷酸化與去磷酸化不同修飾內(nèi)容進(jìn)行的時機(jī)或場所不盡相同，在蛋白質(zhì)多肽鏈的合成過程中、合成完成后、靶向轉(zhuǎn)運(yùn)或分泌過程中、到達(dá)功能場所后、參與細(xì)胞代謝時、最終被降解時，都可能進(jìn)行 第57頁，共76頁。一、部分

22、切除 由蛋白酶水解特定肽鍵，切除信號肽、內(nèi)部肽段、末端氨基酸，或者水解成一系列活性片段。這種水解是不可逆的。1、N端切除 原核生物甲酰蛋氨酸，真核生物蛋氨酸 膜蛋白、分泌蛋白前體信號肽2、蛋白激活 由蛋白酶水解實(shí)現(xiàn)的 例如:轉(zhuǎn)化生長因子、 表皮生長因子和胰島素第58頁，共76頁。二、折疊和裝配 蛋白質(zhì)折疊 (Protein folding)：具有不確定構(gòu)象的新生肽鏈折疊形成具有天然構(gòu)象的功能蛋白的過程蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)是其構(gòu)象的基礎(chǔ)蛋白質(zhì)多肽鏈能夠自發(fā)折疊，形成穩(wěn)定的天然構(gòu)象不過，蛋白質(zhì)多肽鏈在體內(nèi)的折疊是在輔助蛋白的協(xié)助下進(jìn)行的輔助蛋白包括折疊酶類和蛋白伴侶 第59頁，共76頁。分子伴侶（ch

23、aperone） 1、定義：能與其它構(gòu)象不穩(wěn)定（構(gòu)象松弛）的蛋白結(jié)合并使之穩(wěn)定的一類蛋白質(zhì)，它們通過與多肽鏈結(jié)合幫助多肽在體內(nèi)的折疊、組裝、轉(zhuǎn)運(yùn)或降解，在完成任務(wù)后從多肽上釋放下來。2、功能：分子伴侶是細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)折疊和組裝的重要調(diào)節(jié)者。 第60頁，共76頁。3、蛋白質(zhì)構(gòu)象病 錯誤折疊的蛋白質(zhì)能互相聚集，形成淀粉樣沉淀而致病，這類疾病稱為蛋白質(zhì)構(gòu)象病，盶病毒病、阿爾茨海默病 (Alzheimer disease)、帕金森病 (Parkinson disease)等4、蛋白質(zhì)裝配 在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上合成的許多分泌蛋白和膜蛋白都由多亞基構(gòu)成。這些蛋白質(zhì)的裝配都在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)進(jìn)行。綴合蛋白質(zhì)的裝配還涉及輔基化。

24、第61頁，共76頁。三、氨基酸修飾蛋白質(zhì)是用20種標(biāo)準(zhǔn)氨基酸合成的目前從各種蛋白質(zhì)中發(fā)現(xiàn)的氨基酸至少有100種其中的80多種非標(biāo)準(zhǔn)氨基酸都是標(biāo)準(zhǔn)氨基酸翻譯后修飾的產(chǎn)物修飾包括：氨基酸的磷酸化、乙?；?、?；⒘u基化、甲基化、羧基化、核苷酸化等第62頁，共76頁。四、糖基化 生物體內(nèi)多數(shù)蛋白質(zhì)都是綴合蛋白質(zhì)其中以糖蛋白居多糖蛋白所含的糖基是在翻譯后修飾階段加接的，加接過程稱為糖基化 (glycosylation)糖蛋白寡糖的功能活性必需靶向轉(zhuǎn)運(yùn)分子識別結(jié)構(gòu)穩(wěn)定易于溶解第63頁，共76頁。五、蛋白質(zhì)泛素化（ubiquitination）泛素：在真核生物普遍存在，是一類高度保守的調(diào)節(jié)蛋白泛素化：指用

25、一個或多個泛素單體共價標(biāo)記靶蛋白，從而影響其穩(wěn)定性、功能、靶向轉(zhuǎn)運(yùn)，或被26S蛋白酶體識別并降解泛素通過泛素化系統(tǒng)介導(dǎo)蛋白質(zhì)降解第64頁，共76頁。第六節(jié) 蛋白質(zhì)的靶向轉(zhuǎn)運(yùn) 胞漿內(nèi)各種蛋白質(zhì)游離核糖體 分泌蛋白、膜蛋白和溶酶體蛋白內(nèi)質(zhì)網(wǎng)核糖體靶向轉(zhuǎn)運(yùn)：或分選，蛋白質(zhì)向功能場所轉(zhuǎn)運(yùn)的過程 整個轉(zhuǎn)運(yùn)過程可以分為兩個階段:蛋白質(zhì)向細(xì)胞器轉(zhuǎn)運(yùn)，通常在蛋白質(zhì)合成過程中或合成剛結(jié)束時進(jìn)行。蛋白質(zhì)在該階段分別進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體或細(xì)胞核等轉(zhuǎn)運(yùn)到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的蛋白質(zhì)進(jìn)一步進(jìn)入分泌途徑。高爾基體蛋白、溶酶體蛋白和細(xì)胞膜蛋白都以小泡 (vesicle)形式通過分泌途徑轉(zhuǎn)運(yùn) 第65頁，共76頁。一、進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔 分泌蛋白由

26、結(jié)合在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜表面的核糖體合成，并且合成與轉(zhuǎn)運(yùn)是同時進(jìn)行的，即新生肽鏈直接進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔，該過程稱為共翻譯轉(zhuǎn)運(yùn) (cotranslational translocation)1、信號肽（signal peptide）2、信號肽受體蛋白：核糖體錨定于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜的過程需要兩個關(guān)鍵成分:信號識別顆粒(SRP)和SRP受體 3、共翻譯轉(zhuǎn)運(yùn)過程第66頁，共76頁。第67頁，共76頁。共翻譯轉(zhuǎn)運(yùn)過程合成信號肽與SRP結(jié)合（SRP與GTP結(jié)合，中止新生肽鏈合成）SRP-新生肽鏈-核糖體-mRNA與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)表面SRP受體結(jié)合核糖體與貫穿內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜的轉(zhuǎn)位子結(jié)合（ SRP、受體水解GTP解離）轉(zhuǎn)位子通道開放，信號肽引導(dǎo)新生肽鏈穿過進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔中的信號肽酶切除信號肽新生肽鏈繼續(xù)合成并進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔新生肽鏈合成完畢，核糖體解離通道閉合，新生肽鏈在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)折疊，形成具有天然構(gòu)象的蛋白質(zhì) 第68頁，共76頁。新生蛋白在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)通過幾種方式進(jìn)一步修飾，然后轉(zhuǎn)運(yùn)到不同場所，包括以轉(zhuǎn)運(yùn)小泡形式向高爾基體轉(zhuǎn)運(yùn)。蛋白質(zhì)在高爾基體內(nèi)進(jìn)一步修飾 (包括O、N糖基化) ，向不同場所轉(zhuǎn)運(yùn)，或分泌到細(xì)胞外第69頁，共76頁。