變態(tài)反應(yīng)性疾病及其檢驗(yàn)

1、變態(tài)反應(yīng)性疾病及其檢驗(yàn)一、 變態(tài)反應(yīng)的概念和分型二、各型變態(tài)反應(yīng)發(fā)生機(jī)制及常見疾病三、 各型變態(tài)反應(yīng)疾病的診斷1一、 變態(tài)反應(yīng)的概念和分型 (一)概念變態(tài)反應(yīng)是由免疫炎癥或其它免疫應(yīng)答機(jī)制所致的組織損傷或功能障礙。變態(tài)反應(yīng)性疾病是最常見的慢性疾病之一，發(fā)病率每十年升高二到三倍。機(jī)制抗原物質(zhì)的刺激 誘發(fā)變態(tài)反應(yīng)的抗原稱為變應(yīng)原機(jī)體的反應(yīng)性 過敏體質(zhì)具有遺傳傾向，只占總?cè)巳旱囊恍〔糠帧?一、 變態(tài)反應(yīng)的概念和分型（二）分型型 即速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)臨床上最常見的一種變態(tài)反應(yīng)具有明顯個(gè)體差異和遺傳傾向發(fā)病快，消退也快，一般不發(fā)生組織損傷型 既細(xì)胞溶解型或細(xì)胞毒型抗原局限于細(xì)胞膜輸血反應(yīng)、藥物引起的溶血性貧

2、血3型 即免疫復(fù)合物型或血管炎型循環(huán)抗原和特異性抗體形成免疫復(fù)合物自身免疫病型 即遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)細(xì)胞免疫應(yīng)答接觸型皮炎4二、 各型變態(tài)反應(yīng)發(fā)生機(jī)制及常見疾病5型變態(tài)反應(yīng)發(fā)病機(jī)制臨床常見的型變態(tài)反應(yīng)疾病6發(fā)病機(jī)制變應(yīng)原 多為外源性，花粉、塵螨、青霉素、食品抗體 主要是IgE和IgG4細(xì)胞 嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞介質(zhì)7型變態(tài)反應(yīng) 過程（圖）8參與型變態(tài)反應(yīng) 的介質(zhì)儲(chǔ)備介質(zhì)（組胺、激肽釋放酶ECF-A） 新合成的介質(zhì)（白三烯、前列腺素、血小斑活化因子） 細(xì)胞因子9 臨床常見的型變態(tài)反應(yīng)疾病 過敏性休克 藥物過敏性休克、血清過敏性休克皮膚變態(tài)反應(yīng) 皮膚尋麻疹、濕疹、血管性水腫消化道變態(tài)反應(yīng) 惡心、嘔吐

3、、腹痛、腹瀉呼吸道變態(tài)反應(yīng) 支氣管哮喘和變應(yīng)性鼻炎10型變態(tài)反應(yīng)發(fā)病機(jī)制臨床常見的型變態(tài)反應(yīng)疾病1112型變態(tài)反應(yīng) 過程（圖）13臨床常見的型變態(tài)反應(yīng)疾病輸血反應(yīng)、免疫性血細(xì)胞減少抗腎小球基底膜性腎小球腎炎 甲狀腺功能亢進(jìn)14型變態(tài)反應(yīng)發(fā)病機(jī)制臨床常見的型變態(tài)反應(yīng)疾病15型變態(tài)反應(yīng) 過程（圖）16臨床常見的型變態(tài)反應(yīng)疾病血清病急性免疫復(fù)合物型腎小球腎炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎17型變態(tài)反應(yīng)發(fā)病機(jī)制臨床常見的 型變態(tài)反應(yīng)疾病18型變態(tài)反應(yīng) 過程（圖）19臨床常見的 型變態(tài)反應(yīng)疾病接觸性皮炎移植排斥反應(yīng)結(jié)核病20三、 各型變態(tài)反應(yīng)疾病的診斷試驗(yàn)21型變態(tài)反應(yīng)疾病的診斷試驗(yàn)體內(nèi)試驗(yàn) 皮膚試驗(yàn)（皮

4、內(nèi)、挑刺） 肥大細(xì)胞活性+IgE（肥大細(xì)胞結(jié)合的）激發(fā)試驗(yàn) 支氣管激發(fā)試驗(yàn) 器官反應(yīng)性+肥大細(xì)胞活性+ IgE體外試驗(yàn) IgE測(cè)定（總IgE、特異性IgE） 游離的循環(huán)IgE 沒有一種單一的試驗(yàn)?zāi)鼙ＷC其結(jié)果的準(zhǔn)確，體內(nèi)和體外試驗(yàn)互為補(bǔ)充，以得到準(zhǔn)確的特異性診斷。22皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)1 將變應(yīng)原和對(duì)照液分別滴于試驗(yàn)部位皮膚（前臂掌側(cè)）2用點(diǎn)刺針垂直刺入皮膚表層，輕柔地、壓力均衡地維持1秒鐘后垂直拔出安全、易于操作、臨床相關(guān)性好，推薦為最佳皮膚試驗(yàn)方法陽性反應(yīng)：紅斑 23皮內(nèi)試驗(yàn)只有在皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)陰性而沒有更高濃度的變應(yīng)原提取物可供使用時(shí)才進(jìn)行陽性反應(yīng)：風(fēng)團(tuán)24皮膚試驗(yàn)的應(yīng)用尋找變應(yīng)原預(yù)防藥物或疫苗過

5、敏評(píng)價(jià)宿主細(xì)胞免疫狀態(tài)傳染病的診斷 25激發(fā)試驗(yàn) 是模擬自然途徑使變應(yīng)原進(jìn)入體內(nèi)，引起一次輕微的發(fā)病。規(guī)范的激發(fā)試驗(yàn)是最可靠的特異性診斷方法，但有一定危險(xiǎn)性。支氣管激發(fā)試驗(yàn) 非特異性激發(fā)試驗(yàn)測(cè)定氣道反應(yīng)性可使用冷空氣、高滲鹽水、化學(xué)藥物（如組胺）作為非特異刺激物試驗(yàn)前測(cè)定FEV-1和肺活量試驗(yàn)前應(yīng)停用茶堿類、-受體激動(dòng)劑、抗組胺藥和皮質(zhì)激素 26 變應(yīng)原激發(fā)試驗(yàn)吸入濃度倍增的變應(yīng)原溶液結(jié)果判定 陽性結(jié)果判定：明顯的自覺癥壯（胸部緊迫感和喘息等）；肺部聞及哮鳴音；FEV-1下降20%以上。應(yīng)用評(píng)價(jià)：（1）特異性高，與患者病史、癥狀和RAST相關(guān)性強(qiáng)（2）確定過敏原、檢驗(yàn)新制劑的抗原性、評(píng)價(jià)平喘藥

6、療效、觀察脫敏治療結(jié)果（3）每次只能測(cè)試一種抗原，需專門的設(shè)備和技術(shù)27體外試驗(yàn)總IgE測(cè)定方法：雙抗體夾心法、放射免疫吸附劑試驗(yàn)（RIST）、ELISA、化學(xué)發(fā)光法等影響總IgE水平的因素：年齡、性別、種族、寄生蟲感染等總IgE水平高不一定是過敏過敏者總IgE水平不一定高28特異性IgE測(cè)定1 1放射變應(yīng)原吸附劑試驗(yàn)（radioallergosorbent test, RAST）載體-過敏原+待檢血清 Ag-IgE+同位素標(biāo)記的抗人IgE固相放射性計(jì)數(shù)與標(biāo)本IgE含量成正比特異性強(qiáng)、敏感性高、影響因素少、對(duì)患者安全、與皮試和支氣管激發(fā)試驗(yàn)的符合外率高、有助于尋找過敏原 2ELISA法 間接法

7、29型變態(tài)反應(yīng)疾病的診斷試驗(yàn)循環(huán)免疫復(fù)合物的檢測(cè) 抗原特異性方法：不常用 非抗原特異性方法：常用 聚乙二醇法 補(bǔ)體相關(guān)測(cè)定法 抗球蛋白測(cè)定法 細(xì)胞技術(shù)測(cè)定法30聚乙二醇法（PEG法）3%4%的PEG（6000）可選擇性沉淀大分子免疫復(fù)合物簡(jiǎn)單易行，但易受大分子蛋白、溫度等干擾3132補(bǔ)體相關(guān)測(cè)定法1.C1q結(jié)合試驗(yàn) 液相法 固相法 C1q偏離試驗(yàn)3334C1q偏離試驗(yàn) 同位素標(biāo)記的C1q 血清標(biāo)本(滅活) + 致敏的羊紅細(xì)胞 溫育離心 測(cè)紅細(xì)胞放射性 紅細(xì)胞的放射活性與IC的量呈負(fù)相關(guān)35補(bǔ)體相關(guān)測(cè)定法2.抗補(bǔ)體試驗(yàn) 定量補(bǔ)體 + 血清標(biāo)本(滅活) + 致敏羊紅細(xì)胞 溶血: 標(biāo)本中無CIC存在

8、 不溶血: 標(biāo)本中有CIC存在36補(bǔ)體相關(guān)測(cè)定技術(shù)3.膠固素結(jié)合試驗(yàn)(檢測(cè)已補(bǔ)體結(jié)合的IC)膠固素是牛血清中的一種正常蛋白,能與C3d結(jié)合 膠固素 + 血清標(biāo)本 膠固素IC + 同位素標(biāo)記的抗人IgG 或酶標(biāo)抗人IgG 測(cè)放射活性或酶活性37抗球蛋白測(cè)定法類風(fēng)濕因子(mRF)固相抑制試驗(yàn) 固相mRF + 血清標(biāo)本 同位素標(biāo)記的熱聚合IgG 固相中放射性與CIC的含量呈負(fù)相關(guān)38細(xì)胞技術(shù)測(cè)定法Raji細(xì)胞試驗(yàn): Raji細(xì)胞是從Burkit淋巴瘤患者分離的一種B細(xì)胞株,表面有C1qC3bC3d受體,能與帶有補(bǔ)體IC結(jié)合。39Raji細(xì)胞試驗(yàn)固相Raji細(xì)胞 + 標(biāo)本 離心沉淀熒光標(biāo)記抗人IgG或

9、同位素標(biāo)記抗人IgG 測(cè)沉淀細(xì)胞的放射活性方法簡(jiǎn)單、敏感性高、特異性強(qiáng)，但易受血清游離IgG影響，且Raji細(xì)胞 培養(yǎng)較困難。40CIC理想的檢測(cè)方法應(yīng)具備的特點(diǎn) 1.敏感性高 2.特異性強(qiáng) 3.可重復(fù)性好 4.適用面廣41WHO推薦的試驗(yàn) C1q結(jié)合試驗(yàn) 膠固素結(jié)合試驗(yàn) Raji細(xì)胞試驗(yàn) RF抑制試驗(yàn)42!t*w-A1D4G8JbMeQhTlWoZr%u(x+B2E5H9KcOfRiUmXp#s&v)z0C3F7IaLdPgSkVnYq$t*w-A1D5G8JbNeQhTlWo#r%u(y+B2E6H9LcOfRjUmXp!s&w)z0C4F7IaMdPhSkVnZq$t*x-A1D5G8K

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