糖尿病傳統(tǒng)藥物和新藥研發(fā)課件

1、糖尿病傳統(tǒng)藥物和新藥研發(fā) 提綱糖尿病簡介傳統(tǒng)糖尿病藥物糖尿病新藥研發(fā)糖尿病藥物公司糖尿病會議和機構 糖尿病簡介背景介紹 糖尿病是全球第4位致死性疾病，在中國是第三位致死因素。目前全球約有1.94億人患有糖尿病。中國約有2500萬糖尿病患者，若加上潛在人群，受糖尿病威脅的總數(shù)達到4000萬人。預計到2025年，糖尿病將成為世界上患病人數(shù)最多的疾病之一，屆時世界范圍將有3.3億人患上糖尿病，中國糖尿病患者將會達到5000萬。 糖尿病簡介糖尿病的定義 糖尿?。╠iabetes）是胰島素分泌缺陷或和胰島素作用障礙，導致的一組以慢性高血糖為特征的代謝性疾病。慢性高血糖可導致多種組織，特別是眼、腎臟、神經(jīng)

2、、心血管的長期損傷、功能缺陷和衰竭。糖尿病癥狀 “三多一少”，所謂“三多”是指“多食、多飲、多尿”，“一少”指“體重減少”。 糖尿病簡介糖尿病的分類： 1型糖尿病 ：Type 1 diabetes 2型糖尿病 ：Type 2 diabetes 妊娠型糖尿?。?Gestational diabetes 糖尿病傳統(tǒng)藥物治療1型糖尿?。杭毎δ苋毕菀葝u素治療。2型糖尿?。夯酋ｋ孱?SU)、雙胍類、-葡萄糖苷酶抑制劑（AGI) 、噻啶烷二酮類藥物(TZDs)、餐時血糖調(diào)節(jié)藥。 糖尿病的傳統(tǒng)藥物治療治療糖尿病傳統(tǒng)口服藥物可以分為以下四類磺脲類：可以分成三代: 第一代藥物有甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、醋磺己脲、

3、妥拉磺脲等； 第二代藥物有格列本脲、格列吡嗪、格列齊特、 第三代藥物有格列美脲、格列喹酮。機理:促進胰島細胞大量分泌胰島素。特點:單一降糖，易發(fā)生藥物繼發(fā)性失效不良反應：易致低血糖，體重增加，細胞衰竭。 糖尿病的傳統(tǒng)藥物治療雙胍類 機理：提高對葡萄糖的攝取和利用，降低過高的肝葡萄糖輸出，降低脂肪酸氧化率，提高葡萄糖的運轉(zhuǎn)能力，改善胰島素敏感性。雙胍類藥物主要有二甲雙胍和苯乙雙胍。 特點：降糖，減少部分并發(fā)癥。 不良反應：胃腸道反應較大，易發(fā)生乳酸酸中毒，貧血。 糖尿病的傳統(tǒng)藥物治療-糖苷酶抑制劑 機理：延遲碳水化合物吸收，降低餐后高血糖。兩種制劑：阿卡波糖和伏格列波糖。 特點：主要降低餐后血糖

4、，但服用不便。 不良反應：胃腸道性較大，同時具有嚴重的肝毒性 糖尿病的傳統(tǒng)藥物治療 噻唑烷二酮類 機理：主要通過提高胰島素敏感性平穩(wěn)控制血糖，并且有效阻斷并發(fā)癥。代表藥物：羅格列酮，吡格列酮。 特點：1、有效改善糖代謝。 2、減輕胰島素抵抗，改善細胞功能。 3、可聯(lián)合用藥。 4、可調(diào)節(jié)血脂、蛋白質(zhì)代謝異常。 不良反應：偶發(fā)下肢輕度水腫 糖尿病常見藥物的英文二甲雙胍 metformin 曲格列酮 Troglitazone羅格列酮 Rosiglitazone 維格列汀 Vildagliptin格列美脲 Glimepiride 西他列汀 Sitagliptin吡格列酮 Pioglitazone 優(yōu)降

5、糖 Glibenclamide瑞格列奈 Repaglinide 克糖利 glutril阿卡波糖 Acarbose 糖適平 gliquidone那格列奈 Nateglinide 米格列醇 Miglitol奧利司他 Orlistat 伏格列波糖 Voglibose 普蘭林肽 Pramlintide 乙格列酯 Emiglitate格列齊特 Gliclazide 甘精胰島素 Insulin glargine 糖尿病新藥研發(fā)GLP1類似物： 機理：腸促胰島素（又稱腸降血糖）類似物。促進胰島素分泌，抑制胰升糖素釋放。代表藥物：禮來公司研制的GLP1類似物。 代表藥物：美國Amylin醫(yī)藥公司的 Exena

6、tide （商品名為Byetta）和普蘭林肽（Symlin）； 丹麥Novo Nordisk公司的Liraglutide。 糖尿病新藥研發(fā)DDP-IV抑制劑: 機理：通過抑制DDP-IV的活性來維持體內(nèi)的GLP1水平。 代表藥物：美國 Merck（默克）公司Januvia(sitagliptin phosphate)，瑞士Novartis（諾華制藥）公司的Vildagliptin（Galvus），前者已經(jīng)在墨西哥上市。 糖尿病新藥研發(fā)二肽基肽酶IV(DDPIV)抑制劑的研究狀態(tài) 糖尿病新藥研發(fā)PPAR/雙重激動劑 機理：過氧化物酶體增殖物活化受體，雙重激動劑，它不但具有噻啶烷二酮類藥物減少胰島

7、素抵抗的作用，而且還可以改善脂質(zhì)代謝過程。 代表藥物：默克公司的Muraglitizar。 糖尿病新藥研發(fā)其他新的治療 1 型糖尿病，吸入或經(jīng)口腔給藥的制劑將用于臨床； 2 型糖尿病，針對不同的治療靶點細胞因子調(diào)節(jié)劑、糖原合成及糖原分解調(diào)節(jié)劑、胰升糖素拮抗劑、大麻素樣物質(zhì)(CB)-1 拮抗劑和食欲調(diào)節(jié)劑等都有可能成為新的糖尿病治療藥物。胰島素輸注系統(tǒng)(如胰島素泵) 也將有更完善的功能，使用更加安全。胰腺移植、胰島細胞移植也將有更高的成功率，在細胞的來源上，將有可能通過胚胎干細胞或成人的干細胞誘導轉(zhuǎn)化，使更多的患者獲得移植，而不再依賴胰島素的治療。 糖尿病制藥公司 Roche Pharmaceu

8、ticalsNovo Nordisk IncMerck & Co., IncNovartis Pharmaceuticals CorporationSanofi-Aventis SAEli Lilly & Co.GlaxoSmithKline CorpAccess Pharmaceuticals IncJohnson & Johnson Alba Therapeutics CorporationAmgen, IncAmylin Pharmaceuticals, Inc.Oramed Pharmaceuticals , Inc. Forest Pharmaceuticals , Inc.OSI

9、Pharmaceuticals, Inc.Pfizer Inc.Takeda Pharmaceutical Company Limited 糖尿病會議和機構 Diabetes Technologies Conference Advancing Diabetes Technology - ATTD 2010 /attd2010/sci/Pages/faculty.aspx Canadian Diabetes Association http:/www.diabetes.ca/about-us/who/board-of-directors/ Diabetes Society /about/staff-directoryCentral Ohio Diabetes Association /ABOUTUS/BoardofDirectors/tabid/80/Default.aspx National Aboriginal Diabetes Association http:/www.nada.ca/about/board-staff/ Georgetown University Hospital Diabetic Limb Salvage Conference /faculty.html Primary Care Diabetes Society /