糖尿病患者的血脂管理實(shí)用課件

1、2型糖尿病(2DM)血脂異常的特點(diǎn)糖尿病血脂譜異常的發(fā)生機(jī)制糖尿病血脂異常的處理2型糖尿病(2DM)血脂異常的特點(diǎn)動(dòng)脈粥樣硬化是全球死亡的首因動(dòng)脈粥樣硬化是全球死亡的首因動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素高血脂高血糖高血壓吸煙肥胖遺傳動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素高血脂吸煙2型糖尿病的血脂譜TG(VLDL)濃度升高sdLDL濃度升高HDL濃度降低 亞臨床期就已存在血脂異常2型糖尿病的血脂譜TG(VLDL)濃度升高亞臨床期就已存在血血漿脂蛋白分類(lèi)（超速離心法）0.951.0061.021.101.101.20204060801000密度 (g/ml)直徑 (nm)VLDL510VLDL殘粒IDLVLDL乳糜殘粒HD

2、L3HDL2乳糜微粒LDLLp(a) sLDL血漿脂蛋白分類(lèi)（超速離心法）0.951.0061.021.1糖尿病患者的血脂管理實(shí)用課件2型糖尿病TG(VLDL)濃度升高的原因富含TG顆粒升高原因:肝臟過(guò)度合成VLDL：肥胖和胰島素抵抗時(shí)，F(xiàn)FA流入肝臟增多富含TG的脂蛋白粒子清除障礙富含TG的脂蛋白顆粒在血液中堆積：包括CM、VLDL、IDL及殘粒蛋白等脂蛋白脂酶(LPL) 是TG的水解酶， 其合成和分泌依賴(lài)胰島素，胰島素抵抗及胰島素缺乏時(shí)LPL活性顯著下降，導(dǎo)致VLDL粒子清除障礙2型糖尿病TG(VLDL)濃度升高的原因富含TG顆粒升高原因2型糖尿病sdLDL濃度升高肝脂酶(HL)活性明顯增

3、高 HL可使富含TG的LDL脂解，形成小而密的LDL增多 LDL受體通路清除受阻 非酶糖化作用以及氧化應(yīng)激均增強(qiáng)，使得LDL本身的結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，其受體不易識(shí)別，造成LDL受體通路清除受阻LDL成分和性質(zhì)異常 LDLc的濃度可能不高，但表現(xiàn) 為L(zhǎng)DL粒子含TG相對(duì)較多而含 膽固醇較少，易合成小而密的 LDL-sdLDL2型糖尿病sdLDL濃度升高肝脂酶(HL)活性明顯增高sdLDL致動(dòng)脈硬化作用最強(qiáng)更容易被氧化修飾：被巨嗜細(xì)胞氧化、吞噬，引起血管內(nèi)皮和平滑肌的損傷與糖蛋白親和性增加：更易與糖蛋白結(jié)合并進(jìn)一步沉積在內(nèi)膜中與LDL受體(ApoBE受體)親和力下降，使血漿清除延遲，水平增加sdLDL致

4、動(dòng)脈硬化作用最強(qiáng)更容易被氧化修飾：被巨嗜細(xì)胞氧化有糖尿病和冠心病史者：LDLc1.麝香保心丸組，患者TC、LDL-C、TG均得到更好的控制。（CCSPS糖尿病亞組）明顯降低四氧嘧啶型高血糖大鼠血糖合用西藥降糖藥甘油三脂（TG）變化與模型組比較差異顯著（P0.麝香保心丸的血脂調(diào)節(jié)作用27（5）：附15-17有糖尿病無(wú)心血管病史者：LDLc2.LDLc的濃度可能不高，但表現(xiàn)麝香保心丸可以提高2型糖尿病合并心絞痛患者胰島素敏感性和釋放率。麝香保心丸的血脂調(diào)節(jié)作用明顯降低四氧嘧啶型高血糖大鼠血糖小而密的HDL的腎臟清除明顯降低腎上腺素高血糖大鼠血糖中國(guó)成人血脂異常防治指南人民衛(wèi)生出版社 2007，5與

5、糖蛋白親和性增加：更易與糖蛋白結(jié)合并進(jìn)一步沉積在內(nèi)膜中2型糖尿病HDL濃度降低速度明顯加快，導(dǎo)致HDL2型糖尿病HDL濃度降低糖尿病患者CETP活性升高 CETP的活性受TG調(diào)控，由于糖尿病患者體內(nèi)TG水平升高，CETP的活性也相應(yīng)升高，導(dǎo)致VLDL向HDL傳遞的TG增多在HL的作用下，HDL中 的TG大量水解，形成 大量小而密的HDL小而密的HDL的腎臟清除 速度明顯加快，導(dǎo)致HDL 數(shù)量降低有糖尿病和冠心病史者：LDLc1.2型糖尿病HDL濃度降低2型DM血脂代謝異常的治療目標(biāo)2005年修訂的NCEPATP：有糖尿病無(wú)心血管病史者：LDLc2.6 mmol/L有糖尿病和冠心病史者：LDLc

6、1.8 mmol/L合并有肥胖、高血壓或血糖控制不佳等情況，降血脂標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)更加嚴(yán)格。 糖尿病視為冠心病的等危癥，對(duì)糖尿病患者血脂代謝異常的治療目標(biāo)值等同于無(wú)糖尿病的冠心病患者 2型DM血脂代謝異常的治療目標(biāo)2005年修訂的NCEPAT有效控制血糖有利于改善糖尿病患者血脂異?？刂聘哐强墒筎G下降15 20 ，LDLc下降5 10 。多種降糖藥物如格列齊特、格列吡嗪、二甲雙胍等能直接調(diào)節(jié)血TC、TG、HDLc，有效控制血糖有利于改善糖尿病患者血脂異?？刂聘哐强墒筎G下2型DM血脂異常的調(diào)脂治療策略改善生活方式飲食控制、適量運(yùn)動(dòng)、減輕體重等控制血糖調(diào)脂藥物（西藥、中藥）2型DM血脂異常的調(diào)脂治療策

7、略改善生活方式調(diào)脂藥物他汀類(lèi)藥物：為高LDLc治療的首選藥物，可降低LDLc約25 50 ，升高HDLc約5 10 。降低LDLc是治療糖尿病血脂代謝異常的首要靶目標(biāo)。 調(diào)脂藥物他汀類(lèi)藥物：調(diào)脂藥物貝特類(lèi)藥物:升高HDLc作用較強(qiáng)，降TG作用尤為突出。 2型DM血脂異常最常見(jiàn)高TG和低HDLc血癥。因此，對(duì)于LDLc正常的2型糖尿病患者，若高TG或低HDLc均可選擇貝特類(lèi)藥物治療。 調(diào)脂藥物貝特類(lèi)藥物:血脂康的全面調(diào)脂作用 血脂康治療高脂血癥臨床觀(guān)察. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志, 1995;1（1）:37-41. 中國(guó)成人血脂異常防治指南人民衛(wèi)生出版社 2007，5血脂康的全面調(diào)脂作用 血脂康治療高

8、脂血癥臨床觀(guān)察. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)2型糖尿病患者血脂康調(diào)脂治療 血脂康組與安慰組比較降低事件發(fā)生率(%)非糖尿病人群糖尿病人群（CCSPS糖尿病亞組）糖尿病591例（對(duì)照組285例，血脂康組306例）CHD事件CHD死亡 非致死性MI 總死亡率中華心血管病雜志2005年12月,33(12):1067-10702型糖尿病患者血脂康調(diào)脂治療 血脂康組與安慰組比較降低事件發(fā)中國(guó)糖尿病雜志，2001，9（3）* P0.01，治療前后、兩組間均有顯著性差異1.38 * 0.341.010.190.930.380.930.240.920.270.930.21每組n=30治療8周血脂康提高胰島素敏感性00.20.4

9、0.60.811.21.41.6血脂康組辛伐他汀組空白對(duì)照組治療前治療后胰島素敏感試驗(yàn)Kitt值中國(guó)糖尿病雜志，2001，9（3）* P0.01，治療前后甘莉等，麝香保心丸治療輕度高血壓合并低密度脂蛋白膽固醇升高患者的體會(huì)，中成藥 2005；27（5）：附15-17麝香保心丸的血脂調(diào)節(jié)作用P3.64 mmol/L），連續(xù)強(qiáng)化治療8周。 麝香保心丸組，患者TC、LDL-C、TG均得到更好的控制。甘莉等，麝香保心丸治療輕度高血壓合并低密度脂蛋白膽固醇升高患麝香保心丸提高胰島素敏感性林甲宜等，麝香保心丸治療糖尿病合并冠心病對(duì)患者外周胰島素抵抗、-細(xì)胞功能、心肌缺血和生活質(zhì)量的影響，中成藥2004；2

10、6（12）：13-16P0.01184例2型DM合并心絞痛患者，強(qiáng)化治療期26周。麝香保心丸可以提高2型糖尿病合并心絞痛患者胰島素敏感性和釋放率。相對(duì)于活血化瘀類(lèi)中成藥，效果更加明顯。P0.01麝香保心丸提高胰島素敏感性林甲宜等，麝香保心丸治療糖尿病合并2005年修訂的NCEPATP：林甲宜等，麝香保心丸治療糖尿病合并冠心病對(duì)患者外周胰島素抵抗、-細(xì)胞功能、心肌缺血和生活質(zhì)量的影響，中成藥2004；（CCSPS糖尿病亞組）明顯降低腎上腺素高血糖大鼠血糖明顯降低高血糖大鼠糖化血紅蛋白LDLc的濃度可能不高，但表現(xiàn)明顯降低四氧嘧啶型高血糖大鼠血糖相對(duì)于活血化瘀類(lèi)中成藥，效果更加明顯。治療組合用西藥

11、降糖藥降低甘油三脂的作用明顯優(yōu)于對(duì)照組(P0.動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素血脂康組與安慰組比較降低事件發(fā)生率(%)麝香保心丸提高胰島素敏感性有效控制血糖有利于改善糖尿病患者血脂異常血脂康組與安慰組比較降低事件發(fā)生率(%)合并有肥胖、高血壓或血糖控制不佳等情況，降血脂標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)更加嚴(yán)格。有糖尿病和冠心病史者：LDLc1.膽固醇較少，易合成小而密的2型糖尿病患者血脂康調(diào)脂治療控制高血糖可使TG下降15 20 ，LDLc下降5 10 。明顯降低四氧嘧啶型高血糖大鼠血糖津力達(dá)治療性二周降血糖達(dá)29.2%，與模型組比較差異顯著（P0.01）。血糖（mg/dl）明顯降低腎上腺素高血糖大鼠血糖與模型組比較差異顯著（P

12、0.01，P0.05）。明顯降低高血糖大鼠糖化血紅蛋白與模型組比較差異顯著（P0.05）。津力達(dá)顆粒調(diào)節(jié)糖脂代謝-降糖2005年修訂的NCEPATP：明顯降低四氧嘧啶型高血糖津力達(dá)顆粒調(diào)節(jié)糖脂代謝降脂mmol/lmmol/l單用中藥甘油三脂（TG）變化合用西藥降糖藥甘油三脂（TG）變化 兩組治療后TG明顯下降(P0.05) 單純中藥治療組降低甘油三脂的作用優(yōu)于對(duì)照組（P0.05） 兩組治療后TG明顯下降(P0.01)，治療組合用西藥降糖藥降低甘油三脂的作用明顯優(yōu)于對(duì)照組(P0.01)津力達(dá)顆粒調(diào)節(jié)糖脂代謝降脂mmol/lmmol/l單用中藥謝 謝 謝 謝 2型糖尿病的血脂譜TG(VLDL)濃度

13、升高sdLDL濃度升高HDL濃度降低 亞臨床期就已存在血脂異常2型糖尿病的血脂譜TG(VLDL)濃度升高亞臨床期就已存在血2型DM血脂代謝異常的治療目標(biāo)2005年修訂的NCEPATP：有糖尿病無(wú)心血管病史者：LDLc2.6 mmol/L有糖尿病和冠心病史者：LDLc1.8 mmol/L合并有肥胖、高血壓或血糖控制不佳等情況，降血脂標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)更加嚴(yán)格。 糖尿病視為冠心病的等危癥，對(duì)糖尿病患者血脂代謝異常的治療目標(biāo)值等同于無(wú)糖尿病的冠心病患者 2型DM血脂代謝異常的治療目標(biāo)2005年修訂的NCEPAT2型糖尿病患者血脂康調(diào)脂治療 血脂康組與安慰組比較降低事件發(fā)生率(%)非糖尿病人群糖尿病人群（CCSP

14、S糖尿病亞組）糖尿病591例（對(duì)照組285例，血脂康組306例）CHD事件CHD死亡 非致死性MI 總死亡率中華心血管病雜志2005年12月,33(12):1067-10702型糖尿病患者血脂康調(diào)脂治療 血脂康組與安慰組比較降低事件發(fā)甘莉等，麝香保心丸治療輕度高血壓合并低密度脂蛋白膽固醇升高患者的體會(huì)，中成藥 2005；27（5）：附15-17麝香保心丸的血脂調(diào)節(jié)作用P3.64 mmol/L），連續(xù)強(qiáng)化治療8周。 麝香保心丸組，患者TC、LDL-C、TG均得到更好的控制。甘莉等，麝香保心丸治療輕度高血壓合并低密度脂蛋白膽固醇升高患麝香保心丸提高胰島素敏感性林甲宜等，麝香保心丸治療糖尿病合并冠心

15、病對(duì)患者外周胰島素抵抗、-細(xì)胞功能、心肌缺血和生活質(zhì)量的影響，中成藥2004；26（12）：13-16P0.01184例2型DM合并心絞痛患者，強(qiáng)化治療期26周。麝香保心丸可以提高2型糖尿病合并心絞痛患者胰島素敏感性和釋放率。相對(duì)于活血化瘀類(lèi)中成藥，效果更加明顯。P0.01麝香保心丸提高胰島素敏感性林甲宜等，麝香保心丸治療糖尿病合并184例2型DM合并心絞痛患者，強(qiáng)化治療期26周。降低LDLc是治療糖尿病血脂代謝異常的首要靶目標(biāo)。肝脂酶(HL)活性明顯增高（CCSPS糖尿病亞組）合用西藥降糖藥甘油三脂（TG）變化sdLDL致動(dòng)脈硬化作用最強(qiáng)甘莉等，麝香保心丸治療輕度高血壓合并低密度脂蛋白膽固醇升高患者的體會(huì)，中成藥 2005；林甲宜等，麝香保心丸治療糖尿病合并冠心病對(duì)患者外周胰島素抵抗、-細(xì)胞功能、心肌缺血和生活質(zhì)量的影響，中成藥2004；血脂康組與安慰組比較降低事件發(fā)生率(%)LDLc的濃度可能不高，但表現(xiàn)飲食控制、適量運(yùn)動(dòng)、減輕體重等明顯降低四氧嘧啶型高血糖大鼠血糖01，治療前后、兩組間均有顯著性差異27（5）：附15-17血脂康組與安慰組比較降低事件發(fā)生率(%)明顯降低腎上腺素高血糖大鼠血糖肝臟過(guò)度