抗中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥課件

1、第十四章抗中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥Drugs used for Neurodegenerative Diseases of CNS 第十四章抗中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥Drugs used f中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病一組由慢性進行性中樞神經(jīng)組織退行性變性而產生的疾病的總稱。帕金森病阿爾茨海默病亨廷頓病肌萎縮側索硬化癥中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病一組由慢性進行性中樞神經(jīng)組織退行性變性第一節(jié)抗帕金森病藥帕金森?。≒arkinsons disease)又稱震顫麻痹，是錐體外系功能紊亂引起的一種慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。常見癥狀：進行性運動徐緩、震顫、肌強直、姿勢調節(jié)障礙、嚴重者伴有知覺、識別及記憶障礙第一節(jié)

2、抗帕金森病藥帕金森?。≒arkinsons dis病因學說：興奮性神經(jīng)毒性學說氧自由基學說線粒體功能障礙學說多巴胺缺失學說病因學說：黑質紋狀體Ach脊髓前角運動神經(jīng)元DA尾-殼核神經(jīng)元DA膽堿能神經(jīng)元興奮抑制黑質紋狀體Ach脊髓前角運動神經(jīng)元DA尾-殼核神經(jīng)元DA膽堿DAACh正常人AChDA帕金森病患者DAACh正常人AChDA帕金森病患者一、擬多巴胺類藥左旋多巴 levodopa、L-dopa 酪氨酸的羥化物，左旋酪氨酸合成兒茶酚胺的中間產物，DA的前體物質。左旋多巴本身并無藥理活性，進入中樞脫羧成多巴胺后才起治療作用?？古两鹕∷幏譃閿M多巴胺類藥和中樞抗膽堿藥，兩類藥物合用時可增強療效一

3、、擬多巴胺類藥左旋多巴 levodopa、L-dopa抗兒茶酚胺類物質在體內的代謝酪氨酸L多巴多巴胺去甲腎上腺素酪氨酸羥化酶多巴脫羧酶（輔基：VB6）多巴胺羥化酶COMTMAOBMAOACOMT腎上腺素二羥苯乙酸3甲氧基多巴3，4二羥扁桃酸去甲3甲氧基腎上腺素兒茶酚胺N甲基轉移酶兒茶酚胺類物質在體內的代謝酪氨酸L多巴多巴胺去甲腎上腺素藥理作用及臨床應用1、抗帕金森?。?）對輕癥及較年輕患者療效優(yōu)于重癥及年老體弱者；2）對肌肉僵直及運動遲緩的療效優(yōu)于肌肉震顫3）起效慢，2-3周才出現(xiàn)體征改善。對吩噻嗪類抗精神病藥引起的帕金森綜合癥無效2、抗肝昏迷：偽遞質學說藥理作用及臨床應用食物中芳香族氨基酸腸

4、菌脫羧酶酪胺和苯乙胺肝中MAO清除肝功能血濃度腦組織羥化酶苯乙醇胺羥苯乙胺擬去甲腎上腺素等遞質神經(jīng)傳導障礙肝昏迷去甲腎上腺素改善神經(jīng)傳導腦內轉變治療左旋多巴腸菌脫羧酶酪胺和苯乙胺肝中MAO清除肝功能血濃度腦組織羥多巴胺通路黑質紋狀體系統(tǒng)：錐體外系運動功能的高級中樞；中腦邊緣系統(tǒng)：主要調控情緒反應；中腦皮層系統(tǒng)：主要參與認知、思維、感覺、理解和推理能力的調控；結節(jié)漏斗系統(tǒng)：主要調控垂體激素的分泌；多巴胺通路黑質紋狀體系統(tǒng)：錐體外系運動功能的高級中樞；不良反應1、胃腸道反應：治療初期約80%出現(xiàn)惡心、嘔吐和食欲減退等 ；2、心血管反應：左旋多巴在外周脫羧形成的多巴胺，可引起輕度體位性低血壓； 3、

5、精神障礙：與多巴胺作用于大腦邊緣葉有關；4、非自主異常運動：“開關”現(xiàn)象 ，多見于年輕患者。 不良反應藥物相互作用1、VB6：多巴脫羧酶的輔基，增強外周副作用，降低療效；2、抗精神病藥：吩噻嗪類和丁酰苯類（阻斷中樞多巴胺受體）、利血平（耗竭中樞多巴）；3、單胺氧化酶（MAO）抑制藥：抑制MAOA，使血中去甲腎上腺素含量增高，血壓升高 ；4、擬腎上腺素：加重左旋多巴引起的心血管方面不良反應 ；5、外周多巴胺受體阻斷劑：多潘立酮，減少左旋多巴的外周不良反應。藥物相互作用卡比多巴抑制外周多巴脫羧酶活性外周多巴胺生成減少（外周不反應減輕）中樞多巴胺生成增多（療效增強）更多的的左旋多巴進入中樞卡比多巴與

6、左旋多巴按110合用，單獨使用無藥理作用卡比多巴抑制外周多巴脫羧酶活性外周多巴胺生成減少（外一組由慢性進行性中樞神經(jīng)組織退行性變性而產生的疾病的總稱。酪氨酸的羥化物，左旋酪氨酸合成兒茶酚胺的中間產物，DA的前體物質。1、VB6：多巴脫羧酶的輔基，增強外周副作用，降低療效；第十四章抗中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥抗震顫和改善運動障礙的效果好，對僵直及運動遲緩的療效較差。通過阻斷中樞膽堿受體，減弱紋狀體中乙酰膽堿的作用，從而恢復多巴胺能神經(jīng)系統(tǒng)與膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)的平衡。金剛烷胺：促進患者黑質紋狀體內所保留的完整的多巴胺能神經(jīng)末梢釋放DA。藥理作用及臨床應用3）起效慢，2-3周才出現(xiàn)體征改善。線粒體功能障礙

7、學說興奮性神經(jīng)毒性學說溴隱亭：選擇性地激動黑質紋狀體通路的D2受體。金剛烷胺：促進患者黑質紋狀體內所保留的完整的多巴胺能神經(jīng)末梢釋放DA。司立吉林：選擇性MAOB抑制劑。一組由慢性進行性中樞神經(jīng)組織退行性變性而產生的疾病的總稱。溴第十四章抗中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥溴隱亭：選擇性地激動黑質紋狀體通路的D2受體。多巴脫羧酶（輔基：VB6）3、單胺氧化酶（MAO）抑制藥：抑制MAOA，使血中去甲腎上腺素含量增高，血壓升高 ；酪氨酸的羥化物，左旋酪氨酸合成兒茶酚胺的中間產物，DA的前體物質。Drugs used for Neurodegenerative Diseases of CNS抗帕金森病藥分為

8、擬多巴胺類藥和中樞抗膽堿藥，兩類藥物合用時可增強療效多巴脫羧酶（輔基：VB6）多巴脫羧酶（輔基：VB6）3）起效慢，2-3周才出現(xiàn)體征改善?？拐痤澓透纳七\動障礙的效果好，對僵直及運動遲緩的療效較差。更多的的左旋多巴進入中樞口服吸收后，對中樞紋狀體的膽堿受體有明顯的阻斷作用。對吩噻嗪類抗精神病藥引起的帕金森綜合癥無效3、單胺氧化酶（MAO）抑制藥：抑制MAOA，使血中去甲腎上腺素含量增高，血壓升高 ；中樞多巴胺生成增多（療效增強）藥理作用及臨床應用藥理作用及臨床應用相關藥物酪氨酸多巴胺去甲腎上腺素酪氨酸羥化酶多巴脫羧酶（輔基：VB6）多巴胺羥化酶COMTMAOBMAOACOMT腎上腺素二羥苯乙酸3甲氧基多巴3，4二羥扁桃酸去甲3甲氧基腎上腺素兒茶酚胺N甲基轉移酶卡比多巴芐絲肼()司立吉林苯乙肼L多巴第十四章抗中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥相關藥物酪氨酸多巴胺去二、膽堿受體阻斷藥通過阻斷中樞膽堿受體，減弱紋狀體中乙酰膽堿的作用，從而恢復多巴胺能神經(jīng)系統(tǒng)與膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)的平衡。苯海索(tri