藥理課件-17四環(huán)素及氯霉素2011-06羅

四環(huán)素類(lèi)抗生素(Tetracyclines)氯霉素類(lèi)抗生素(Chloramphenicols)四環(huán)素類(lèi)及氯霉素類(lèi)抗生素Tetracyclines

and

Chloramphenicols四環(huán)素類(lèi)半天然：四環(huán)素土霉素金霉素地美環(huán)素（去甲金霉素）：多西環(huán)素（強(qiáng)力霉素）米諾環(huán)素（二甲胺四環(huán)素）美他環(huán)素（甲烯土霉素）基本結(jié)構(gòu)：共軛雙鍵四元稠合環(huán)（四個(gè)環(huán)，故名）抗菌譜廣抗菌譜四環(huán)素類(lèi)抗生素的共性球菌桿菌

流感桿菌敏感：G+菌：葡萄球菌、鏈球菌、G-菌：大腸桿菌、痢疾桿菌、布氏桿菌、腦膜炎球菌抗菌活性：米諾環(huán)素>多西環(huán)素>地美環(huán)素、美他環(huán)素>四環(huán)素>土環(huán)素<PG<氨基苷類(lèi)和氯霉素四體：支原體、衣原體、立克次體、螺旋體某些原蟲(chóng)：阿米巴無(wú)效：綠膿桿菌、傷寒桿菌、結(jié)核桿菌、真菌、抗菌機(jī)制30s亞基抑制藥，抑制始動(dòng)復(fù)合物形成，并

aa-tRNA進(jìn)入A位。細(xì)胞膜通透性增加，使細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)核苷酸和其他重要物質(zhì)外漏。①四環(huán)素類(lèi)與抑制因子結(jié)合使之失去活性，導(dǎo)致

排出因子（外排泵蛋白)大量表達(dá)在細(xì)菌細(xì)胞,介導(dǎo)Mg2+依賴(lài)性藥物外流，促進(jìn)藥物被排出細(xì)胞體外。②核糖體保護(hù)蛋白在細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)，與核糖體結(jié)合而阻礙四環(huán)素類(lèi)與核糖體結(jié)合，從而發(fā)揮保護(hù)核糖體的作用。③產(chǎn)生滅活酶。氧化酶細(xì)菌耐藥機(jī)制體內(nèi)過(guò)程吸收:天然四環(huán)素類(lèi)吸收好，但不完全，易受食物影響，餐后服血濃度降低50%。金屬離子Ca2+、Mg2+、Fe2+、Al3+等在腸道與其絡(luò)合，減少其吸收，不與抗酸藥、奶制品及鐵制劑合用。分布：均勻，腦脊液濃度低，僅為血濃度10～25%，腦膜炎時(shí)必須靜滴以提高血濃度（25～50%血濃）代謝、排泄：部分肝代謝，部分原型腎排，55%（四環(huán)素）

排泄，肝腸循環(huán)，膽汁濃度高。1.四體，沙眼衣原體引起的沙眼、立克次體：斑疹傷寒、恙蟲(chóng)病衣原體：鸚鵡熱，衣原體泌尿生殖系統(tǒng)炎癥支原體：支原體

、盆腔炎螺旋體：回歸熱2.細(xì)菌

染炎（大腸桿、G-菌：霍亂、痢疾、百日咳、急性衣原體）、膽道混合G+菌：不及青霉素;痤瘡有效，0.25～0.5/d阿米巴（腸內(nèi)）：土霉素（抑共生菌）臨床應(yīng)用不良反應(yīng)1.胃腸道反應(yīng)、刺激所致、腹部不適等。飯后服減輕。2.二重真菌?。耗钪榫蛮Z口瘡、呼吸道炎、腸炎、

炎、

等假膜性腸炎：脫水、腸壁壞死、休克、可致死處理①停藥②抗真菌?。褐泼咕?、二性霉素等難辨梭菌性腸炎：萬(wàn)古霉素類(lèi)、甲硝唑等對(duì)骨、牙齒生長(zhǎng)的影響發(fā)育不全（畸形、齲齒）沉積于骨、牙，與Ca

2+結(jié)合禁用：妊娠４月以上的婦女、肝、腎毒性

長(zhǎng)期大劑量給藥所致，肝脂肪性壞死，腎功能不全，易發(fā)生于孕婦過(guò)敏反應(yīng)藥熱、皮疹、光敏性皮炎等，維生素缺乏造成維生素B、K細(xì)菌受抑，致口角炎、舌炎、半四環(huán)素類(lèi)抗生素的特點(diǎn)與天然四環(huán)素類(lèi)比較抗菌作用強(qiáng)，且對(duì)應(yīng)用敏感菌及四體所致、胃腸道、膽道、呼吸道

，五官科

。多西環(huán)素由于腎臟排泄少，故腎功能衰竭患者也可用此藥治療腎外

。米諾霉素

性好，特別適于痤瘡、酒渣鼻。預(yù)防流腦良好?？诜静皇苁澄锛敖饘匐x子影響。半衰期長(zhǎng)，多西環(huán)素為20

h，米諾環(huán)素為14

h?？咕V氯霉素(chloramphenicol)抗菌譜廣細(xì)菌：G+菌、G-菌均有效，但偏重于G-菌對(duì)G+菌<青霉素和頭孢菌素對(duì)G-菌<氨基苷類(lèi)四體：立克次體、衣原體作用強(qiáng)；支原體、螺旋體有效?？咕鷻C(jī)制與核糖體50s亞基結(jié)合而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的與紅霉素、克林霉素的作用位點(diǎn)相近，可能產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)拮抗作用，不合用體內(nèi)過(guò)程口服吸收迅速、完全分布廣泛，腦脊液中濃度高，易透入胎兒循環(huán)及

中，對(duì)眼組織通透性好在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合肝功能降低時(shí)，可蓄積、1.傷寒、副傷寒：首選；（次選氨芐、阿莫西林、SMZ+TMP、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、氟羅沙星）2.G-耐藥菌為主的重癥：細(xì)菌性腦膜炎、腦膿腫、泌沙門(mén)菌腸炎合并敗血癥，3.立克次體

（Q熱、恙蟲(chóng)?。┘耙略w沙眼4.眼內(nèi)炎及全眼球炎（

力強(qiáng)）。5.厭氧菌脆弱類(lèi)桿菌所致腹、盆腔。不良反應(yīng)本品毒性大，嚴(yán)格控制使用1.抑制骨髓造血機(jī)能骨髓抑制，可逆性血細(xì)胞減少，與劑量和療程有關(guān)再障—與劑量和療程無(wú)關(guān)，少見(jiàn)，但

率高前者可能與抑制造血細(xì)胞線粒體中白體70s亞基有關(guān)。后者可能患者有遺傳性代謝缺陷，對(duì)氯霉素結(jié)構(gòu)中“敏感，可能為

反應(yīng)?！被鶊F(tuán)特別率可達(dá)50%灰嬰綜合征新生兒、早產(chǎn)兒其肝代謝及腎排泄功能不完善氯霉素蓄積呼吸、循環(huán)衰竭，BP下降，蒼白。出現(xiàn)癥狀后約40%患者在2～3天內(nèi)

。新生兒、早產(chǎn)兒禁用其他(1)二重過(guò)敏反應(yīng)：皮疹、血管性水腫、結(jié)膜水腫神經(jīng)系統(tǒng)：視神經(jīng)炎、周?chē)窠?jīng)炎、失眠、幻視、性

(大劑量)甲砜霉素（thiamphenicol）其抗菌譜