結核病化學療法課件

結核病化學療法北京結核病控制研究所羅萍2016.11.9肺結核的流行病學特點高患病率2010年第五次流調：15歲及以上人群肺結核的患病率459/10萬，傳染性肺結核患病率66/10萬。2010年，新發(fā)涂陽肺結核患者429899人，新發(fā)涂陰肺結核患者430580人。DOTS覆蓋率100%2001-2010年，全國共發(fā)現(xiàn)和治療肺結核患者828萬例。其中，傳染性肺結核患者450萬例。耐藥結核病高負擔國家之一2008年耐藥結核病基線調查：總耐藥率37.8%，耐多藥率8.3%，廣泛耐多藥率0.68%。一、抗結核藥物和化療理論二、簡介肺結核治療方案三、簡介不良反應監(jiān)測自身免疫BCG：免疫調節(jié)劑：

中藥調理：化學治療1944年：鏈霉素

1952年：異煙肼

1965年：利福平現(xiàn)代短程化療理論指導下初治肺結核的治愈率可達到95%具有里程碑意義的改進抗結核病治療的機遇195020121952

第一代方案:鏈霉素對氨基水楊酸異煙肼1963發(fā)現(xiàn)利福平(RIF)1970BMRC試驗加入利福平1974

BMRC試驗加入利福平和吡嗪酰胺2005

將莫西沙星替換到方案中的臨床試驗197019601954發(fā)現(xiàn)吡嗪酰胺(PZA)，肝毒性Rx持續(xù)12-24個月Rx縮短至9個月Rx縮短至6個月Rx目標:3-4個月標準治療2個月：利福平，異煙肼，吡嗪酰胺，乙胺丁醇+4個月：利福平，異煙肼1960年代的標準方案基于1952年的藥物1980化學治療原則早期：聯(lián)合：規(guī)律：適量：全程：不同藥物作用于結核分枝桿菌代謝的不同環(huán)節(jié)⑴阻礙細胞壁的合成：異煙肼、吡嗪酰胺、乙硫異煙胺、丙硫異煙胺⑵阻礙結核分枝桿菌蛋白質的合成：氨基糖苷類和環(huán)型多肽類抗結核藥⑶阻礙核糖核酸的合成：利福平、乙胺丁醇⑷干擾菌體代謝：①影響結核分枝桿菌氧的運輸和傳遞：異煙肼(INH)、鏈霉素(SM)、吡嗪酰胺(PZA)②阻礙葉酸合成：對氨基水楊酸鈉(PAS)③妨礙糖和脂肪的代謝：EMB基本化療藥物作用特點：利福平㈡利福平(Rifampicin，RFP，R)⒈藥理作用及作用機制對結核分枝桿菌和其他分枝桿菌的最低抑菌濃度（MIC）為0.39ug/ml~1.56ug/ml。最低殺菌濃度（MBC）0.78ug/ml~3.125ug/ml，血濃度比MIC高75倍，對細胞內、細胞外、任何生長環(huán)境、生長狀態(tài)的結核分枝桿菌均有殺菌作用，是一種完全殺菌藥。作用機制：利福平與細菌的RNA聚合酶β亞基結合，干擾信息核糖核酸（mRNA）的合成，進而阻礙其DNA的合成，抑制結核分枝桿菌的生長，繁殖，導致細菌死亡?；净熕幬镒饔锰攸c：乙胺丁醇藥理作用及作用機制右旋體乙胺丁醇對結核分枝桿菌有較強的抑菌作用，對其他細菌和病毒則無抑制作用。最低抑菌濃度（MIC）5ug/ml，抑菌活性在pH6.8~7.2時最高，口服乙胺丁醇750mg，2小時達高峰血濃度5ug/ml，有效濃度保持20小時，24小時后血中濃度僅存留10%左右，半衰期4小時。不易透過血腦屏障，但腦膜炎時腦脊液中的含量約為血濃度的15%~40%，可達到足夠治療的濃度基本化療藥物作用特點：鏈霉素⒈藥理作用及作用機制因僅對吞噬細胞外的結核分枝桿菌具有殺菌作用，為半效殺菌藥。其作用機制為阻礙結核分枝桿菌蛋白質合成的多個環(huán)節(jié)，影響蛋白質合成致細菌死亡。肌注后2小時達血液高峰濃度20ug/ml~40ug/ml，約為結核分枝桿菌最低抑菌濃度的30倍。有效血濃度5ug/ml~10ug/ml可維持12小時，并可滲入胸膜腔，腹膜腔，心包腔，關節(jié)腔等體液中，但難以透過血腦屏障，腦膜炎時腦脊液中濃度可達到有效濃度。鏈霉素易透過胎盤進入胎兒循環(huán)；50%~60%于24小時內由尿中排出，1%經肝，膽排出體外，腎功能正常時體內無蓄積，當腎功能減退時排出量大為減少，僅達2%左右。在體內的半衰期為2.4小時~2.7小時。二、簡介肺結核治療方案初治肺結核化療復治肺結核化療耐藥肺結核化療17在開始化療之前，結防機構/定點醫(yī)院的醫(yī)務人員必須與患者簽訂“北京市肺結核患者知情同意書”,讓患者了解治療過程中可能存在的問題及有關注意事項。知情同意18肺結核患者以不住院化療為主，當患者存在住院指征時，可將其轉往定點醫(yī)療機構進行進一步治療。肺結核患者住院指征包括：（1）存在較重合并癥或并發(fā)癥者；（2）出現(xiàn)較重不良反應，需要住院進一步處理者；（3）需要有創(chuàng)操作（如活檢）或手術者；（4）合并癥診斷不明確，需要住院繼續(xù)診療者；（5）其他情況需要住院者。在患者經過治療，符合出院條件時，定點醫(yī)療機構應及時將患者轉回原登記結防機構進行后續(xù)治療管理。治療方式治療方案標準短程化療方案：2HRZ（E或S）/4HRHRZ聯(lián)合能殺滅三種不同生長狀態(tài)的結核菌可以有效阻止耐藥的發(fā)生防止復發(fā)增強對標準化療方案的信心關于耐藥：2008年我國耐藥基線調查顯示我國MDR-TB占8.32%認真總結化療失敗或無效的原因：自身因素（糖尿病、治療依從性、休養(yǎng)、免疫狀態(tài)），病灶因素（支氣管結核、病變性質、混合感染）舍棄一線藥物治療的遺憾：安全性、有效性固定劑量復合劑（FDC）FDCFixedDoseCombination

固定劑量復合劑成分：每片藥中含有固定劑量的兩種以上藥物

及賦形劑

INH+RFPINH+RFP+PZA,

INH+RFP+PZA+EMB,為什么要用FDC?1994年WHO和IUATLD（國際防癆和肺部疾病聯(lián)合會）推薦用于結核病防治。1減少服藥體積，提高依從性2簡化處方，便于督導服藥3規(guī)范治療，避免耐藥的產生復治患者及國家規(guī)劃方案①因結核病不合理或不規(guī)律用抗結核藥物治療≥1個月的患者；②初治失敗和復發(fā)患者。2-3HRZES/5-6HRE復治患者的復雜性未完成初治方案：耐藥？？初治失?。耗退?+復發(fā)：早期復發(fā)，耐藥+++多次失敗，慢性排菌：耐藥++++治療方案的選擇前三類建議立即開始規(guī)劃方案，有條件者同時做DST；2月強化期結束后涂陽，延長強化期，DST慢性排菌患者強力建議行DST，依據(jù)結果制定化療方案有強力證據(jù)證明有耐藥可能時，選用耐藥方案方案設計原則建立在既往用藥史上本地區(qū)耐藥株流行情況依據(jù)藥物敏感試驗結果至少四種或以上有效藥物，注意交叉耐藥，同類藥物中選用效力較高藥物，排除不安全藥物每日用藥根據(jù)體重計算藥量注射劑至少使用六個月痰菌陰轉后至少18個月治療全程應用PZA全程使用DOTs，并監(jiān)測及積極處理不良反應

抗結核藥物分組

一線口服抗結核藥物HRZE注射用抗結核藥物SMKMAMKCM氟喹諾酮類藥物OFX氧氟沙星

LFX左氧氟沙星

MFX莫西沙星二線口服抗結核藥物療效不確切的抗結核藥物PAS對氨水楊酸鈉

CS環(huán)絲氨酸

Eto乙硫異煙胺/Pto

丙硫異煙胺未被推薦為常規(guī)用藥(氨芐青霉素/克拉維酸,氨苯吩嗪,克拉霉素)、利奈唑胺、亞胺培南，大劑量異煙肼目前基本方案6ZEAmVPto(PAS)/18ZEAmVPto(PAS)

必要時選用第五組藥物：克拉霉素、阿莫西林/克拉維酸鉀、氯法齊明、利奈唑胺、大劑量異煙肼羥氨芐青霉素與克拉維酸復合劑結核藥物1）抗結核活性僅有抑菌作用。2）與EMB,OFLX聯(lián)合應用時，能增強它們的殺菌作用大環(huán)內酯類：（克拉霉素，阿奇霉素，紅霉素）克拉霉素（甲紅霉素），阿奇霉素最為優(yōu)秀，與EMB,RFB,AMK,CFLX有協(xié)同作用，聯(lián)合應用獲較好療效但不能透過血腦屏障、經腎臟排泄。毒性低，（胃腸反應~食欲↓惡心嘔吐、腹瀉，長期大劑量時明顯，耳鳴，頭痛，轉氨酶↑少見菌群失調。但與特非那定合用可引起心律紊亂）。治愈--涂陽肺結核患者完成規(guī)定的療程，連續(xù)2次痰涂片結果陰性，其中1次是治療末。完成療程--涂陰肺結核患者完成規(guī)定的療程，療程末痰涂片檢查結果陰性或未痰檢者；涂陽肺結核患者完成規(guī)定的療程，最近一次痰檢結果陰性，完成療程時無痰檢結果。結核死亡--活動性肺結核患者因病變進展或并發(fā)咯血、自發(fā)性氣胸、肺心病、全身衰竭或肺外結核等原因死亡。非結核死亡--結核病患者因結核病以外的原因死亡。失敗--涂陽肺結核患者治療至第5個月末或療程結束時痰涂片檢查陽性。丟失-肺結核患者在治療過程中中斷治療超過兩個月，或由結防機構轉出后，雖經醫(yī)生努力追訪，2個月內仍無信息或已在其他地區(qū)重新登記治療。治療效果（轉歸）判斷耐多藥肺結核治愈--符合下列條件之一者①患者完成了療程，在療程的后12個月，至少5次連續(xù)痰培養(yǎng)陰性，每次間隔至少30天；②患者完成了療程，在療程的后12個月，僅有一次痰培養(yǎng)陽性，而這次陽性培養(yǎng)結果之后最少連續(xù)3次的陰性培養(yǎng)結果，其間隔至少30天：且不伴有臨床癥狀的加重。完成治療--患者完成了療程，但由于缺乏細菌學檢查結果（即在治療的最后12個月痰培養(yǎng)的次數(shù)少于5次），不符合治愈的標準。耐多藥肺結核失敗--符合下列條件之一者①治療的最后12個月5次痰培養(yǎng)中有兩次或兩次以上陽性；②治療最后的3次培養(yǎng)中有任何一次是陽性；③臨床決定提前中止治療者（因為不良反應或治療無效）。丟失--由于任何原因治療中斷連續(xù)2個月或以上。遷出--病人轉診到另一個登記報告的機構。死亡--在治療過程中病人由于任何原因發(fā)生的死亡。三、不良反應監(jiān)測抗結核藥物不良反應監(jiān)測的目的和意義治療前注意事項療程中監(jiān)測內容及方法常見不良反應及處理原則如何預防藥物不良反應40藥名主要不良反應罕見不良反應異煙肼肝毒性、末梢神經炎驚厥、糙皮病、關節(jié)痛、粒細胞缺乏癥，類狼瘡反應、皮疹、急性精神病鏈霉素聽力障礙、眩暈、過敏反應皮疹、腎功能障礙利福平利福噴丁肝毒性、胃腸反應、過敏反應急性腎功能衰竭、休克、血小板減少癥、皮疹、“流感綜合癥”、偽膜性結腸炎、偽腎上腺危象、骨質軟化癥、溶血性貧血乙胺丁醇視力障礙、視野縮小皮疹、關節(jié)痛、周圍神經病變吡嗪酰胺肝毒性、胃腸反應、痛風樣關節(jié)炎皮疹、鐵粒幼紅細胞貧血抗結核藥物不良反應藥物不良反應監(jiān)測目的有利于抗結核藥物不良反應的盡早發(fā)現(xiàn)、確認和處理。分析和掌握抗結核藥物不良反應的因果關系和誘發(fā)因素，便于采取預防措施，減少嚴重不良反應的發(fā)生。減少藥物不良反應對抗結核化療和控制工作的影響。常規(guī)檢測項目特殊檢測項目血液檢查：血常規(guī)、肝腎功能（含膽紅素）病原學檢查：痰抗酸桿菌涂片鏡檢影像學：胸片使用注射劑者--尿常規(guī)、聽力使用乙胺丁醇者--視力、視野使用氟喹諾酮類者--心電圖使用卷曲霉素者--血電解質育齡期婦女--尿妊娠試驗治療前檢查了解患者病史，如有無糖尿病、腎病、肝炎、酗酒、痛風、營養(yǎng)不良、過敏等。治療中監(jiān)測監(jiān)測項目對象監(jiān)測時間備注療效痰抗酸桿菌涂片鏡檢（培養(yǎng)）所有患者治療第2月、5月、6月（復治患者第8月）各檢查1次；MDR-TB患者注射期每月檢查1次，以后每2個月檢查1次。胸片所有患者治療第4周檢查1次，以后每3-6個月檢查1次，治療結束時檢查1次。不良反應血常規(guī)、肝腎功能（含膽紅素）所有患者治療第2-4周檢查1次，以后每1-2個月檢查1次；結果異常者檢查頻率可適當增加。尿常規(guī)應用注射劑者每1-2個月檢查1次；電解質應用卷曲霉素者每月檢查1次聽力應用注射劑者治療開始后第2-4周檢查1次，以后每1-2個月檢查1次。視力、視野應用乙胺丁醇心電圖應用氟喹諾酮者每1-2個月檢查1次。抗結核藥物不良反應判斷抗結核治療過程中病人出現(xiàn)的臨床或功能異常，可能與抗結核藥物有關，也可能無關。判斷方法：關聯(lián)性評價。判斷藥品與ADR的關聯(lián)性1、用藥時間與不良反應出現(xiàn)時間有無合理的先后關系2、所懷疑的不良反應是否符合該藥品已知不良反應類型3、停藥或減量后，反應是否減輕或消失4、再次接觸可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣的反應5、所懷疑的不良反應是否可用并用藥的作用、病人的臨床狀態(tài)、或其他療法的影響來解釋肯定＋＋＋＋－很可能＋＋＋？－可能＋－±？？±？可能無關－－±？？±？待評價：需要補充材料才能評價無法評價：評價的必需材料無法獲得說明：＋表示肯定，－表示否定，

±表示難以肯定或否定，？表示情況不明抗結核藥物不良反應發(fā)生機理超敏反應及中毒反應。超敏反應：抗結核藥物大多數(shù)可作為半抗原與體內蛋白質結合成全抗原，全抗原能使機體產生特異性抗體或致敏淋巴細胞，當再次接觸同類藥物時即可產生超敏反應。Ⅰ型超敏反應（速發(fā)型），表現(xiàn)為過敏性休克、哮喘，血管性水腫、皮疹、腹瀉等。主要藥物為RFP、SM、FQ。Ⅱ型反應（細胞毒型），表現(xiàn)在血液方面改變，血小板減少，白細胞減少，貧血等。主要藥物為RFP、PAS。Ⅲ型反應（免疫復合物型），表現(xiàn)為血清病樣反應，發(fā)熱、關節(jié)痛、蕁麻疹、淋巴結腫大、嗜酸細胞增多等。主要藥物為RFP、PAS。Ⅳ型反應（遲發(fā)型），表現(xiàn)為皮膚癢、丘疹等。各種抗結核藥均可發(fā)生。毒性反應：是藥物對組織和器官的直接損害和化學刺激，可因蛋白質或酶系受抑制，也可能與宿主原有的遺傳缺陷或病理狀態(tài)有關而引起。毒性反應與用藥劑量和時間有關。臨床上有時很難區(qū)別這兩種反應，中毒反應一般與劑量與用藥時間以及藥物的蓄積有關，而超敏反應與劑量、療程無關，一般多發(fā)生在用藥2周內。超敏反應在今后的治療中就不應該在選用該藥。如果是毒性反應，有時可通過減少劑量或改變劑型繼續(xù)保留該藥，臨床上一般認為發(fā)生在2周內的副反應屬于超敏反應的可能性比較大（如皮疹、藥物熱屬于超敏反應）。涉及藥物：RFPPZAPASEB1321及氟喹諾酮類臨床表現(xiàn)：食欲不振、惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉、腹痛，個別患者可引起胃炎、胃潰瘍和出血。處理：首先及時檢查肝功能，排除肝損害。一般情況下無需停藥，輕者可觀察，重者可調整飲食，改變用藥方法或適當減少可疑藥物劑量，同時予以健胃消食片助消化，胃復安、抗酸藥物等對癥處理，癥狀多能緩解。發(fā)生胃炎、胃潰瘍或出血時應停用可疑藥物。嚴重嘔吐、腹瀉要注意監(jiān)測電解質，必要時住院治療?？菇Y核藥品常見不良反應之1胃腸道反應涉及藥物：INHRFPPZA1321PAS，其次是EB和氟喹諾酮類藥物定義：

1）間隔2周以上，連續(xù)2次監(jiān)測ALT>40U/L或總膽紅素（TB）＞19umol/L。

2）單次檢測ALT>80U/L或TB＞38umol/L，凡符合其中之一可定義為肝損害。抗結核藥品常見不良反應之2肝功能損害肝損害嚴重程度分級1、肝功能異常：40U/L＜ALT≤80U/L，患者無相關癥狀和體征。2、輕度肝損害：80U/L＜ALT≤120U/L，或38umol/L＜TB≤57umol/L，病人無癥狀或僅有輕微癥狀。3、中度肝損害：120U/L＜ALT≤200U/L，或57umol/L＜TB≤95umol/L；或80U/L＜ALT≤120U/L和TB＞

38umol/L（或伴有明顯肝損害癥狀和體征）。4、重度肝損害：肝酶明顯升高，或（和）TB＞95umol/L（正常上限5倍，病人出項明顯肝損害癥狀和體征。5、肝衰竭：以下客觀檢查⑴⑵或⑶和臨床表現(xiàn)⑷⑸⑹⑺⑻中具備2條：⑴ALT＞200U/L（正常值上限5倍）；⑵膽紅素平均每天上升17umol/L；⑶凝血酶原活動度＜40%；⑷病人極度乏力、厭食、嘔吐；⑸肝臟進行性縮小，黃疸進行性加深；⑹出現(xiàn)腹水、浮腫、出血傾向；⑺發(fā)病10天內出現(xiàn)精神癥狀；⑻肝性腦病、肝腎功能衰竭；肝損害嚴重程度分級肝功能損害的臨床表現(xiàn)藥物性肝炎：70%-80%發(fā)生在用藥2月內，可有乏力、納差、惡心、嘔吐、上腹不適、肝腫大、壓痛、尿色加深，伴黃疸者可有皮膚、鞏膜黃染。肝功能檢查異常。急性、亞急性肝衰竭：病情進展迅速，極度乏力、厭食、嘔吐，肝臟進行性縮小，黃疸加深，可出現(xiàn)腹水、出血傾向，可發(fā)生肝腎腦病，肝腎功能衰竭，搶救不及時可引起死亡。肝內膽汁淤積：全身情況尚好，主要表現(xiàn)黃疸加深持續(xù)時間長，尿色深，皮癢，膽汁酸明顯增高。單純肝功能異常：轉氨酶超過正常值，但在上限2倍之內，無明顯癥狀。主要藥物：氟喹諾酮類、PZA，其次EB臨床表現(xiàn)：氟喹諾酮類主要影響兒童軟骨發(fā)育，PZA主要是體內代謝產物吡嗪酸能抑制腎小管排泄尿酸，使尿酸增高，引起痛風樣關節(jié)炎，主要表現(xiàn)為關節(jié)痛、腫脹、活動受限，大小關節(jié)均可受累，多見于膝和指趾關節(jié)，伴血尿酸增高，多發(fā)生于用藥頭1-2個月內?？菇Y核藥品常見不良反應之3骨關節(jié)損害臨床處理：1、合理飲食：減少和避免食用高嘌呤和高蛋白食物（肉類、海產品、動物內臟等），減少外源性尿酸的來源。2、多飲水，24小時內尿量在2000ml以上，以利于尿酸排出。3、堿化尿液：使尿液PH值保持在6.5-6.8之間，利于尿酸排出，如小蘇打0.5-1g，3-4次/日。4、藥物治療：排尿酸藥物如丙磺舒，抑制尿酸藥物如別嘌醇。根據(jù)病情選擇藥物治療，大多不需要停藥。注意：痛風患者禁用PZA，慎用EB。骨關節(jié)損害（一）聽神經損害主要藥物：鏈霉素、阿米卡星、卷曲霉素。臨床表現(xiàn)：聽力損害,早期可表現(xiàn)為耳塞、耳鳴、雙耳或單耳高頻聽力損失，晚期可影響低頻聽力，并可在停藥后繼續(xù)發(fā)展。前庭損害主要表現(xiàn)為眩暈、惡心、嘔吐、平衡失調、步態(tài)不穩(wěn)等。臨床處理：早期發(fā)現(xiàn)，及時停藥，并給予對癥支持包括多種維生素、氨基酸、ATP、輔酶A、細胞色素C及神經營養(yǎng)藥物治療，以改善癥狀，防止進一步發(fā)展。注意耳毒性是不可逆的，若發(fā)現(xiàn)患者耳堵塞感或耳鳴時應立即停藥?？菇Y核藥品常見不良反應之4神經系統(tǒng)損害（二）視神經損害主要藥物：乙胺丁醇臨床表現(xiàn)：早期可表現(xiàn)為眼不適、異物感、疲勞、畏光、流淚等，嚴重時可出現(xiàn)軸型視神經炎、軸旁型視神經炎和視網(wǎng)膜炎，可表現(xiàn)為視力下降、中心暗點、綠色視覺喪失、視野缺損、黃斑病變和視網(wǎng)膜下出血。臨床處理：早期發(fā)現(xiàn)，及時停藥，EB引起的視力損害與劑量有關，此時應立即停藥，并給予大劑量B族維生素、煙酸、硫酸鋅、丹參等輔助治療。（三）中樞神經損害主要藥物：異煙肼、環(huán)絲氨酸、氟喹諾酮類，其次為1321。臨床表現(xiàn)：記憶力下降、失眠、頭痛、興奮或抑郁，可以誘發(fā)癲癇發(fā)作、嚴重者出現(xiàn)反射亢進、精神失常、幻覺等。臨床處理：輕者可用維生素B6、安定等對癥治療，有精神癥狀時要及時停藥，癥狀多可逆轉。（四）外周神經炎主要藥物：異煙肼、乙胺丁醇。臨床表現(xiàn)：肢體末端感覺異常、麻木、繼而出現(xiàn)刺痛、燒灼感，常為雙側對稱。臨床處理：給予VB6（100-200mg/日）及多種維生素及對癥治療（如非甾體類抗炎藥物或對乙酰氨基酚）。主要藥物：全部抗結核藥物均可引起過敏反應。皮疹特點：剝脫性皮炎和大皰型紅斑均為全身性；斑丘疹局限于軀干者多見；斑疹為全身散在分布，以四肢為甚。伴其他系統(tǒng)表現(xiàn)（一種或幾種）多見（70%),其中伴肝功能損害40%。抗結核藥品常見不良反應之5過敏反應過敏反應的處理輕者多數(shù)不需要停藥，可給予抗組胺藥物如撲爾敏、氯雷他定等對癥治療，外用皮炎平等軟膏，多數(shù)能逐漸消退。重者及時停掉致敏藥物或可疑致敏藥物。聯(lián)合用藥時怎么辦？1、停掉你認為引起致敏可能性最大的藥物，其余藥物繼續(xù)應用，但有一定風險，若判斷不正確，可能引起嚴重后果。2、停用所有抗結核藥物，待過敏消退后，再逐一試用，直至剔除致敏藥物。3、整體出發(fā)，全面考慮，不要只注意局部反應，而忽視了整體。要仔細進行全身檢查包括血尿常規(guī)、肝腎功能，以免遺漏其他器官的損害。過敏反應的處理過敏的停藥指征剝脫性皮炎，大皰性紅斑皮疹伴消化道癥狀皮疹伴發(fā)熱、喉頭水腫、呼吸困難、胸悶、劇烈咳嗽者皮疹伴心律失常（除外本身心臟疾?。┢ふ畎辄S疸或轉氨酶大于2倍過敏性休克皮疹伴紫癜、關節(jié)腫痛者主要藥物：鏈霉素、阿米卡星、卷曲霉素、RFP臨床表現(xiàn)：主要損傷腎小管引起蛋白尿、管型和血尿，嚴重時出現(xiàn)氮質血癥甚至急性腎功能衰竭。高危人群：老年人、糖尿病和腎臟疾病臨床處理：當尿檢異常時應先停藥觀察腎功能、尿常規(guī)，腎功能不全時注意出入量平衡，適當應用利尿劑，必要時透析?？菇Y核藥品常見不良反應之6泌尿系統(tǒng)損害主要藥物：利福平、異煙肼、1321、PAS臨床表現(xiàn)：白細胞減少、貧血、血小板減少、出、凝血時間或凝血酶原時間延長。高危因素：有過敏反應史、間斷應用RFP、血液系統(tǒng)疾病。臨床處理：停藥觀察，根據(jù)具體情況給予鯊肝醇、利血生、鐵劑、維生素B12、葉酸、VC等輔助治療，必要時給予短期糖皮質激素?？菇Y核藥品常見不良反應之7血液系統(tǒng)損害其他卷曲霉素可致電解質紊亂，血鉀、鈣、鎂的降低，特別是血鉀的降低，使用重要注意監(jiān)測電解質