線粒體遺傳與線位體疾病課件

線粒體遺傳與線粒體疾病廈門市婦幼保健院三親嬰兒目錄線粒體DNA及其變異線粒體疾病的診斷及遺傳咨詢目錄氧化磷酸化-OXPHOS線粒體與線粒體DNAmtDNA與nDNA不同mtDNA遺傳的瓶頸效應(yīng)線粒體mtDNA的復(fù)制分離野生型與突變型mtDNA隨機(jī)分配連續(xù)分裂過程中，異質(zhì)性細(xì)胞中突變型與野生型比例發(fā)生漂變，向同質(zhì)性方向發(fā)展線粒體mtDNA的異質(zhì)性同質(zhì)性（homoplasmy）:同一組織或細(xì)胞中的mtDNA分子一致異質(zhì)性（heteroplasmy）:機(jī)體存在兩種或以上mtDNA

不同組織

同一組織不同細(xì)胞

同一細(xì)胞

同一線粒體內(nèi)

同一個(gè)體在不同的發(fā)育時(shí)間產(chǎn)生不同的mtDNA異質(zhì)性水平：中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肌肉>血液成人>兒童mtDNA變異類型mtDNA突變引起的疾病nDNA突變引起的疾病mtDNA疾病的遺傳特點(diǎn)-母系遺傳（maternalinheritance）經(jīng)典線粒體疾病及遺傳咨詢無征兆的視覺功能喪失Leber遺傳性視神經(jīng)病特征-OMIMOnset1-70yearsofage(95%byearly50's)Incompletepenetrance-approximately50%malesand10%femaleswithapathogenicmtDNAmutationdeveloptheopticneuropathy

Prevalenceof1in30,000inNorthernEurope

伴有破碎紅纖維的肌陣攣癲癇（MYOCLONICEPILEPSYASSOCIATEDWITHRAGGED-REDFIBERS;MERRF）（OMIM#545000）

多系統(tǒng)紊亂，肌陣攣性癲癇，共濟(jì)失調(diào)，輕度癡呆，耳聾，脊髓退化。破碎紅纖維MTTK*MERRFA8344GmtDNA結(jié)構(gòu)16569bpMERRF綜合征ntDNA突變位點(diǎn)mtDNA結(jié)構(gòu)16569bpMTTL1*MELASA3243G

TheMTTL1c.3243A-Gtransitionisthemostcommonmutation

神經(jīng)病伴運(yùn)動(dòng)性共濟(jì)失調(diào)和視網(wǎng)膜色素變性（NEUROPATHY,ATAXIA,ANDRETINITISPIGMENTOSA，NARPSYNDROME:OMIM#551500）

以發(fā)育遲緩，近端肢體肌無力，癡呆，抽搐，視網(wǎng)膜色素變性和感覺功能減退為特點(diǎn)。KEARNS-SAYRESYNDROME,KSS（OMIM#530000）、慢性進(jìn)行性眼外肌癱瘓（CHRONICPROGRESSIVEEXTERNALOPHTHALMOPLEGIAWITHMYOPATHY,CPEO)

常見臨床表現(xiàn)是進(jìn)行性眼外肌麻痹（PEO)和視網(wǎng)膜色素變性。還包括心肌電傳導(dǎo)異常，共濟(jì)失調(diào)，耳聾，癡呆和糖尿病。發(fā)病年齡一般低于20歲，大多數(shù)患者在確診后幾年內(nèi)死亡。

CausedbymutationinthemitochondrialtRNA(leucine)-1gene(MTTL1,)

CausedbydeletionofmultiplegenesinthemitochondrialDNAmtDNA結(jié)構(gòu)16569bpmtDNA結(jié)構(gòu)16569bpNARP8993T→G神經(jīng)源性肌軟弱NARP綜合征，共濟(jì)失調(diào)并發(fā)色素性視膜炎Leigh綜合征（OMIM#256000）氨基糖甙類毒性（OMIM#580000）

mtDNA結(jié)構(gòu)16569bpmtDNA1555A→G

帕金森病(Parkinsondisease)腫瘤糖尿病冠心病衰老其他與線粒體有關(guān)的病變mtDNA突變類型主要基因突變疾病名稱mtDNA重排(缺失和重復(fù))慢性進(jìn)行性外側(cè)眼肌麻痹(CPEO)Keams-Sayre綜合征(KSS)糖尿病(DM)伴耳聾mtDNA點(diǎn)突變編碼蛋白質(zhì)基因G11778A,T14484C,G3460ALeber's遺傳性視神經(jīng)病(LHON)G14459A,T14569ALeber's遺傳性視神經(jīng)病/肌張力障礙T8993G/C神經(jīng)性肌無力，共濟(jì)失調(diào)，視網(wǎng)膜色素變性T8993G/CLeigh's綜合征tRNA基因A3243G,T3271C,A3252G線粒體腦肌病伴乳酸酸中毒和中風(fēng)樣發(fā)作(MELAS)A8344G,T8356C肌陣攣性癲癇伴碎紅纖維病(MERRF)A3243G,T4274C慢性進(jìn)行性外側(cè)眼肌麻痹(CPEO)T14709C,A12320G肌病A3243G,A4269G心肌病