丙肝的病原學(xué)和流行病學(xué)及丙肝的診斷課件

丙肝的病原學(xué)和流行病學(xué)及丙肝的診斷北京地壇醫(yī)院成軍教授丙肝的病原學(xué)和流行病學(xué)病原學(xué)病原學(xué)HCV的特性黃病毒科1有包膜2

單股正鏈RNA(9.6kb)1,33000氨基酸組成的多聚蛋白3RNA聚合酶缺乏校正功能4——準(zhǔn)種4T?:2.7小時(shí)2每日復(fù)制量：10兆(1012)病毒顆粒21.PurcellRH.NIHConsensusConferenceonHepatitisC.1997.2.NeumannAUetal.Science.1998;282:103-107.3.RosenbergS.JMolBiol.2001;313:451-464.

4.LauerGM,WalkerBD.NEnglJMed.2001;345:41-52.HCV電鏡照片HCV的特性黃病毒科11.PurcellRH.NIH結(jié)合囊泡融合與病毒釋放RNA復(fù)制正鏈負(fù)鏈翻譯與多肽鏈加工脫殼與膜融合病毒裝配與成熟胞飲作用DavisGLetal.SeminLiverDis.1999;19(suppl1):103-112.HCV生活周期結(jié)合囊泡融合與病毒釋放RNA復(fù)制正鏈負(fù)鏈翻譯與多肽鏈加工脫·HCV基因組含有一個(gè)開放讀框（ORF），編碼10余種結(jié)構(gòu)和非結(jié)構(gòu)（NS）蛋白·NS3和NS5B均為HCV復(fù)制所必需，是抗病毒治療的重要靶位·NS3蛋白是一種多功能蛋白，氨基端具有蛋白酶的活性，羧基端具有螺旋酶/三磷酸核苷酶活性；NS5B蛋白是RNA依賴的RNA聚合酶HCV基因組結(jié)構(gòu)特點(diǎn)《中國丙肝防治指南》HCV基因組結(jié)構(gòu)特點(diǎn)《中國丙肝防治指南》·對一般化學(xué)消毒劑敏感·100℃5分鐘或60℃10小時(shí)·高壓蒸氣、甲醛熏蒸等

病毒滅活方法《中國丙肝防治指南》病毒滅活方法《中國丙肝防治指南》流行病學(xué)流行病學(xué)全球丙型肝炎的流行病學(xué)·丙型肝炎呈世界性流行，是歐美及日本等國家終末期肝病的最主要原因?！HO統(tǒng)計(jì)表明：全球HCV的感染率約為3％，估計(jì)約1.7億人感染了HCV，每年新發(fā)病例約3.5萬例。《中國丙肝防治指南》全球丙型肝炎的流行病學(xué)《中國丙肝防治指南》WHO.WklyEpidemiolRec.2000;75:18-19.丙肝病毒感染全球流行概況WHO.WklyEpidemiolRec.2000;·我國是丙型肝炎的高發(fā)區(qū)，抗-HCV陽性率為3.2%，近年來有上升趨勢抗-HCV陽性率（％）國內(nèi)流行病學(xué)調(diào)查《中國丙肝防治指南》·我國是丙型肝炎的高發(fā)區(qū)，抗-HCV陽性率為3.2%，·抗-HCV陽性率隨年齡增長而逐漸上升，由1歲組的2.0%至50～59歲組的3.9%，無明顯性別差異（1）。·HCV1b和2a基因型較為常見，其中以1b型為主；6型主要見于香港、澳門和南方邊境省份（1）?！そ辏覈伟l(fā)病數(shù)有明顯的上升（2）

我國丙型肝炎的流行病學(xué)特點(diǎn)1.《中國丙肝防治指南》2.疾病監(jiān)測.2005.20（12）：6192003年2005年截至11月2004年21145例37748例52057例·抗-HCV陽性率隨年齡增長而逐漸上升，由1歲組的2.0%至丙肝的主要傳播途徑血液傳播方式性傳播方式母嬰傳播方式經(jīng)輸血和血制品傳播與HCV感染者性交或不潔性行為抗-HCV陽性母親將HCV傳播給新生兒的危險(xiǎn)性為2%經(jīng)破損皮膚和黏膜暴露，是目前最主要的傳播方式伴有其它性傳播疾病者，特別是HIV者若母親在分娩時(shí)HCVRNA陽性，則傳播的危險(xiǎn)性高至4%～7%合并HIV感染時(shí)，傳播的危險(xiǎn)性增至20%HCV病毒載量高可能增加傳播的危險(xiǎn)性《中國丙肝防治指南》

丙肝的主要傳播途徑血液傳播方式性傳播方式母嬰傳播方式經(jīng)輸血和

·接吻、擁抱、噴嚏、咳嗽、食物、飲水、共用餐具和水杯、無皮膚破損及其它無血液暴露的接觸一般不傳播HCV

下列途徑不會(huì)傳播HCV《中國丙肝防治指南》·接吻、擁抱、噴嚏、咳嗽、食物、飲水、共用餐具和水杯、無皮高危人群經(jīng)常接觸血液或血制品者血友病患者靜脈藥癮者血液透析者骨髓和腎移植者心外科患者經(jīng)常靜脈注射患者同性戀、異性戀及性濫者高危人群經(jīng)常接觸血液或血制品者丙肝自然史與預(yù)后丙肝自然史與預(yù)后丙肝自然史1～3周在外周血檢測到HCVRNA出現(xiàn)臨床癥狀時(shí)，僅有50％～70％患者抗-HCV陽性3個(gè)月后90％患者抗HCV陽性6個(gè)月未清除者約有50％～85％出現(xiàn)慢性化…………20年一般人群發(fā)生肝硬化的機(jī)會(huì)為10％～15％30年后HCV相關(guān)的HCC發(fā)生率在感染30年后為1％～3％肝硬化和HCC是慢性丙型肝炎患者的主要死因，其中失代償期肝硬化是最主要死因合并乙型肝炎病毒感染、嗜酒（50g/日以上）、非酒精性脂肪肝等促進(jìn)疾病發(fā)展《中國丙肝防治指南》感染時(shí)間丙肝自然史1～3周在外周血檢測到HCVRNA出現(xiàn)臨床癥狀時(shí)AdaptedfromPoynardTetal.JHepatol.2001;34:730-739.HCV感染時(shí)的年齡與發(fā)生肝硬化的概率0102030400.000.250.500.751.00>5041–5031–4021–30<21感染持續(xù)時(shí)間（年）概率AdaptedfromPoynardTetal.20位患者20%痊愈HCV感染的預(yù)后100位HCV急性感染80位患者80%持續(xù)感染24位患者30%穩(wěn)定，慢性，無進(jìn)展AdaptedfromAlterHF,SeeffLB.Semin

LiverDis.2000;20:17-35.28位患者28位患者56位患者接受抗病毒治療持續(xù)性應(yīng)答(50%)肝臟疾病終末期，肝細(xì)胞癌，肝臟移植，死亡治療失敗(50%)30%呈嚴(yán)重進(jìn)展40%有不同程度的進(jìn)展32位患者24位患者20位患者20%痊愈HCV感染的預(yù)后100位HCV

病毒-載量-基因型-Quasispecies

宿主-性別-年齡-種族-遺傳-免疫應(yīng)答環(huán)境

-酒精

-HBV

-HIV

-藥物

-脂肪變性-

鐵元素-NASHAlberti,JofHepatology,1999可能影響丙肝轉(zhuǎn)歸的因素病毒宿主環(huán)境Alberti,Jof預(yù)防目前尚無有效疫苗可供丙型肝炎預(yù)防

預(yù)防措施

嚴(yán)格篩選獻(xiàn)血員切斷性傳播途徑預(yù)防母嬰傳播

通過檢測血清抗-HCV、ALT嚴(yán)格篩選獻(xiàn)血員推行安全注射戒毒對有性亂史者應(yīng)定期檢查，加強(qiáng)管理建議HCV感染者在性交時(shí)用安全套對青少年進(jìn)行正確的性教育應(yīng)避免羊膜腔穿刺，縮短分娩時(shí)間保證胎盤的完整性，盡量減少新生兒暴露于母血的機(jī)會(huì)《中國丙肝防治指南》（HCVRNA陽性的孕婦）預(yù)防目前尚無有效疫苗可供丙型肝炎預(yù)防通過檢測血清抗-主要內(nèi)容丙肝的病原學(xué)和流行病學(xué)丙肝的診斷臨床診斷實(shí)驗(yàn)室診斷病理學(xué)診斷丙肝的抗病毒治療主要內(nèi)容丙肝的病原學(xué)和流行病學(xué)

急性丙肝的診斷·流行病學(xué)史：有輸血史、應(yīng)用血液制品史或明確的HCV暴露史?！づR床表現(xiàn)：全身乏力、食欲減退、惡心和肝區(qū)疼痛等，其他可有低熱，輕度肝腫大，脾腫大，黃疸。部分患者無明顯癥狀?！?shí)驗(yàn)室檢查：ALT多呈輕度和中度升高，抗-HCV和HCVRNA陽性。有上述1+2+3或2+3者可診斷《中國丙肝防治指南》急性丙肝的診斷·流行病學(xué)史：有輸血史、應(yīng)用血液制

慢性丙肝的臨床診斷

·

HCV感染超過6個(gè)月。

·或發(fā)病日期不明，雖無肝炎史，但肝臟組織病理學(xué)檢查符合慢性肝炎?！せ蚋鶕?jù)癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)檢查結(jié)果綜合分析，亦可作出診斷?！吨袊畏乐沃改稀仿员蔚呐R床診斷《中國丙肝防治指慢性丙肝與肝硬化、HCC、混合感染

和肝移植后復(fù)發(fā)慢性丙肝最嚴(yán)重結(jié)果進(jìn)行性肝纖維化結(jié)果肝硬化和HCC與其他病毒重疊、合并我國HCV、HBV混合感染多見混合感染肝臟移植后HCV感染的復(fù)發(fā)與移植時(shí)HCVRNA水平及移植后免疫抑制程度有關(guān)病程比正常丙肝患者進(jìn)度快一旦移植后發(fā)生肝硬化，出現(xiàn)并發(fā)癥的危險(xiǎn)性將高于免疫功能正常的肝硬化患者《中國丙肝防治指南》慢性丙肝與肝硬化、HCC、混合感染

和肝移植后復(fù)發(fā)慢性丙肝最HadziyannisSJ.JEurAcadDermatolVenereol.1998;10:12-21.HCV感染：肝外表現(xiàn)血液系統(tǒng)混合型冷球蛋白血癥再生障礙性貧血血小板減少癥非霍杰金氏b細(xì)胞淋巴瘤皮膚病遲發(fā)性皮膚卟啉病扁平苔癬皮膚壞死性血管炎腎臟腎小球腎炎腎病綜合癥內(nèi)分泌抗甲狀腺微粒體抗體糖尿病唾液唾液腺炎眼角膜潰瘍葡萄膜炎血管壞死性血管炎結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎神經(jīng)肌肉肌無力/肌痛周圍神經(jīng)病關(guān)節(jié)炎/關(guān)節(jié)痛自身免疫性疾病肢端硬皮綜合癥HadziyannisSJ.JEurAcadDer

實(shí)驗(yàn)室診斷血清生化學(xué)檢測·ALT、AST水平變化可反映肝細(xì)胞損害程度，但與肝組織炎癥分度和病情的嚴(yán)重程度不平行；·急性丙型肝炎患者血清白蛋白、凝血酶原活動(dòng)度、膽堿酯酶活性降低較少；但慢性肝炎、肝硬化或重型肝炎時(shí)明顯降低，其降低程度與疾病的嚴(yán)重程度成正比?！吨袊畏乐沃改稀穼?shí)驗(yàn)室診斷血清生化實(shí)驗(yàn)室診斷血清生化學(xué)檢測·ALT水平下降是抗病毒治療中出現(xiàn)應(yīng)答的重要指標(biāo)。大約30%慢性丙型肝炎患者的ALT水平正常，且約40%慢性丙型肝炎患者的ALT水平低于正常值上限2倍?！つ冈瓡r(shí)間可作為慢性丙型肝炎患者肝纖維化進(jìn)展?fàn)顩r的監(jiān)測指標(biāo)。但尚無可對肝纖維化進(jìn)行準(zhǔn)確分期的血清學(xué)標(biāo)志?！吨袊畏乐沃改稀穼?shí)驗(yàn)室診斷血清生化學(xué)檢測《中國丙肝防治指南》抗-HCV抗體檢測·酶免疫法（EIA）檢測抗-HCV適用于高危人群篩查，也可用于HCV感染者的初篩?！た梗璈CV是否陰轉(zhuǎn)不能作為抗病毒治療療效的考核指標(biāo)·一些透析患者、免疫功能缺陷患者以及自身免疫性疾病患者可出現(xiàn)抗－HCV假陽性，對于這些患者，HCVRNA的檢測有助于確診。

實(shí)驗(yàn)室診斷《中國丙肝防治指南》抗-HCV抗體檢測實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室診斷

HCVRNA檢測·在HCV急性感染期，在血漿或血清中的病毒基因組水平可達(dá)到105～107拷貝/ml。·在慢性感染者中，HCVRNA水平變化范圍在5×104～5×106拷貝/ml之間，同一患者血液中HCVRNA的水平相對穩(wěn)定。·應(yīng)注意HCVRNA檢測中的假陽性和假陰性?！吨袊畏乐沃改稀穼?shí)驗(yàn)室診斷《中國丙肝防治指南》HCVRNA定性檢測·對抗-HCV陽性的HCV持續(xù)感染者需要通過HCVRNA定性試驗(yàn)確證·HCVRNA定性檢測的特異度在98%以上，只要一次病毒定性檢測為陽性即可確證HCV感染·一次檢測陰性不能完全排除HCV感染，應(yīng)重復(fù)檢查

實(shí)驗(yàn)室診斷《中國丙肝防治指南》HCVRNA定性檢測實(shí)驗(yàn)室診斷《中國丙肝防治指南》HCVRNA定量檢測

·定量聚合酶鏈反應(yīng)（qPCR）、分枝DNA（bDNA）、實(shí)時(shí)熒光定量PCR法均可檢測HCVRNA病毒載量?！げ煌琀CVRNA定量檢測法有兩種表示方法：拷貝/ml和IU/ml，兩者之間進(jìn)行換算時(shí)，應(yīng)采用不同檢測方法的換算公式(如羅氏公司CobasV2.0的IU/ml與美國國立遺傳學(xué)研究所的SuperQuant的拷貝數(shù)/ml換算公式是：IU/ml=0.854

拷貝數(shù)/ml+0.538)實(shí)驗(yàn)室診斷《中國丙肝防治指南》HCVRNA定量檢測實(shí)驗(yàn)室診斷《中國丙肝防治指南》實(shí)驗(yàn)室診斷HCVRNA定量檢測

·

HCV病毒載量的高低與疾病的嚴(yán)重程度和疾病的進(jìn)展并無絕對相關(guān)性,但可以作為抗病毒治療療效評(píng)估的觀察指標(biāo).《中國丙肝防治指南》實(shí)驗(yàn)室診斷HCVRNA定量檢測《中國丙肝防治指南》實(shí)驗(yàn)室診斷HCV基因分型·HCVRNA基因分型方法較多，Simmonds等1～6型分型法使用最為廣泛.·HCVRNA基因分型有助于判定治療的難易程度及制定抗病毒治療的個(gè)體化方案.《中國丙肝防治指南》實(shí)驗(yàn)室診斷HCV基因分型《中國丙肝防治指南》

持續(xù)性應(yīng)答

方法

篩選

確診

療程

療效的評(píng)估

的預(yù)測

ALT/AST X 酶免疫測定 X

(EIA)重組免疫印跡測定 X

(RIBA*)HCVRNA定性檢測 X X

HCVRNA定量檢測 X X

HCV基因分型 XCDC.MMWR.1998;47(RR-19):1-39.診斷實(shí)驗(yàn)的效用*不再廣泛使用

持續(xù)性應(yīng)答

方法 篩選 確診對HCV感染患者行肝組織活檢的意義臨床診斷的確認(rèn)評(píng)價(jià)纖維化與炎癥壞死嚴(yán)重程度1,2評(píng)價(jià)可能伴隨的疾病過程（例：酒精性肝病，NASH）1,2療效的評(píng)估11.NIHConsensusStatementOnline.ManagementofhepatitisC.2.BritishLiverTrustInformationService.Aguidetoliverfunctiontests.3.《中國丙肝防治指南》病理學(xué)診斷病理組織學(xué)檢查對丙型肝炎的診斷、衡量炎癥和纖維化程度、評(píng)估藥物療效、預(yù)后判斷等至關(guān)重要3對HCV感染患者行肝組織活檢的意義臨床診斷的確認(rèn)評(píng)價(jià)纖維謝謝！謝謝！丙肝的病原學(xué)和流行病學(xué)及丙肝的診斷北京地壇醫(yī)院成軍教授丙肝的病原學(xué)和流行病學(xué)病原學(xué)病原學(xué)HCV的特性黃病毒科1有包膜2

單股正鏈RNA(9.6kb)1,33000氨基酸組成的多聚蛋白3RNA聚合酶缺乏校正功能4——準(zhǔn)種4T?:2.7小時(shí)2每日復(fù)制量：10兆(1012)病毒顆粒21.PurcellRH.NIHConsensusConferenceonHepatitisC.1997.2.NeumannAUetal.Science.1998;282:103-107.3.RosenbergS.JMolBiol.2001;313:451-464.

4.LauerGM,WalkerBD.NEnglJMed.2001;345:41-52.HCV電鏡照片HCV的特性黃病毒科11.PurcellRH.NIH結(jié)合囊泡融合與病毒釋放RNA復(fù)制正鏈負(fù)鏈翻譯與多肽鏈加工脫殼與膜融合病毒裝配與成熟胞飲作用DavisGLetal.SeminLiverDis.1999;19(suppl1):103-112.HCV生活周期結(jié)合囊泡融合與病毒釋放RNA復(fù)制正鏈負(fù)鏈翻譯與多肽鏈加工脫·HCV基因組含有一個(gè)開放讀框（ORF），編碼10余種結(jié)構(gòu)和非結(jié)構(gòu)（NS）蛋白·NS3和NS5B均為HCV復(fù)制所必需，是抗病毒治療的重要靶位·NS3蛋白是一種多功能蛋白，氨基端具有蛋白酶的活性，羧基端具有螺旋酶/三磷酸核苷酶活性；NS5B蛋白是RNA依賴的RNA聚合酶HCV基因組結(jié)構(gòu)特點(diǎn)《中國丙肝防治指南》HCV基因組結(jié)構(gòu)特點(diǎn)《中國丙肝防治指南》·對一般化學(xué)消毒劑敏感·100℃5分鐘或60℃10小時(shí)·高壓蒸氣、甲醛熏蒸等

病毒滅活方法《中國丙肝防治指南》病毒滅活方法《中國丙肝防治指南》流行病學(xué)流行病學(xué)全球丙型肝炎的流行病學(xué)·丙型肝炎呈世界性流行，是歐美及日本等國家終末期肝病的最主要原因。·WHO統(tǒng)計(jì)表明：全球HCV的感染率約為3％，估計(jì)約1.7億人感染了HCV，每年新發(fā)病例約3.5萬例?！吨袊畏乐沃改稀啡虮透窝椎牧餍胁W(xué)《中國丙肝防治指南》WHO.WklyEpidemiolRec.2000;75:18-19.丙肝病毒感染全球流行概況WHO.WklyEpidemiolRec.2000;·我國是丙型肝炎的高發(fā)區(qū)，抗-HCV陽性率為3.2%，近年來有上升趨勢抗-HCV陽性率（％）國內(nèi)流行病學(xué)調(diào)查《中國丙肝防治指南》·我國是丙型肝炎的高發(fā)區(qū)，抗-HCV陽性率為3.2%，·抗-HCV陽性率隨年齡增長而逐漸上升，由1歲組的2.0%至50～59歲組的3.9%，無明顯性別差異（1）?！CV1b和2a基因型較為常見，其中以1b型為主；6型主要見于香港、澳門和南方邊境省份（1）。·近年，我國丙肝發(fā)病數(shù)有明顯的上升（2）

我國丙型肝炎的流行病學(xué)特點(diǎn)1.《中國丙肝防治指南》2.疾病監(jiān)測.2005.20（12）：6192003年2005年截至11月2004年21145例37748例52057例·抗-HCV陽性率隨年齡增長而逐漸上升，由1歲組的2.0%至丙肝的主要傳播途徑血液傳播方式性傳播方式母嬰傳播方式經(jīng)輸血和血制品傳播與HCV感染者性交或不潔性行為抗-HCV陽性母親將HCV傳播給新生兒的危險(xiǎn)性為2%經(jīng)破損皮膚和黏膜暴露，是目前最主要的傳播方式伴有其它性傳播疾病者，特別是HIV者若母親在分娩時(shí)HCVRNA陽性，則傳播的危險(xiǎn)性高至4%～7%合并HIV感染時(shí)，傳播的危險(xiǎn)性增至20%HCV病毒載量高可能增加傳播的危險(xiǎn)性《中國丙肝防治指南》

丙肝的主要傳播途徑血液傳播方式性傳播方式母嬰傳播方式經(jīng)輸血和

·接吻、擁抱、噴嚏、咳嗽、食物、飲水、共用餐具和水杯、無皮膚破損及其它無血液暴露的接觸一般不傳播HCV

下列途徑不會(huì)傳播HCV《中國丙肝防治指南》·接吻、擁抱、噴嚏、咳嗽、食物、飲水、共用餐具和水杯、無皮高危人群經(jīng)常接觸血液或血制品者血友病患者靜脈藥癮者血液透析者骨髓和腎移植者心外科患者經(jīng)常靜脈注射患者同性戀、異性戀及性濫者高危人群經(jīng)常接觸血液或血制品者丙肝自然史與預(yù)后丙肝自然史與預(yù)后丙肝自然史1～3周在外周血檢測到HCVRNA出現(xiàn)臨床癥狀時(shí)，僅有50％～70％患者抗-HCV陽性3個(gè)月后90％患者抗HCV陽性6個(gè)月未清除者約有50％～85％出現(xiàn)慢性化…………20年一般人群發(fā)生肝硬化的機(jī)會(huì)為10％～15％30年后HCV相關(guān)的HCC發(fā)生率在感染30年后為1％～3％肝硬化和HCC是慢性丙型肝炎患者的主要死因，其中失代償期肝硬化是最主要死因合并乙型肝炎病毒感染、嗜酒（50g/日以上）、非酒精性脂肪肝等促進(jìn)疾病發(fā)展《中國丙肝防治指南》感染時(shí)間丙肝自然史1～3周在外周血檢測到HCVRNA出現(xiàn)臨床癥狀時(shí)AdaptedfromPoynardTetal.JHepatol.2001;34:730-739.HCV感染時(shí)的年齡與發(fā)生肝硬化的概率0102030400.000.250.500.751.00>5041–5031–4021–30<21感染持續(xù)時(shí)間（年）概率AdaptedfromPoynardTetal.20位患者20%痊愈HCV感染的預(yù)后100位HCV急性感染80位患者80%持續(xù)感染24位患者30%穩(wěn)定，慢性，無進(jìn)展AdaptedfromAlterHF,SeeffLB.Semin

LiverDis.2000;20:17-35.28位患者28位患者56位患者接受抗病毒治療持續(xù)性應(yīng)答(50%)肝臟疾病終末期，肝細(xì)胞癌，肝臟移植，死亡治療失敗(50%)30%呈嚴(yán)重進(jìn)展40%有不同程度的進(jìn)展32位患者24位患者20位患者20%痊愈HCV感染的預(yù)后100位HCV

病毒-載量-基因型-Quasispecies

宿主-性別-年齡-種族-遺傳-免疫應(yīng)答環(huán)境

-酒精

-HBV

-HIV

-藥物

-脂肪變性-

鐵元素-NASHAlberti,JofHepatology,1999可能影響丙肝轉(zhuǎn)歸的因素病毒宿主環(huán)境Alberti,Jof預(yù)防目前尚無有效疫苗可供丙型肝炎預(yù)防

預(yù)防措施

嚴(yán)格篩選獻(xiàn)血員切斷性傳播途徑預(yù)防母嬰傳播

通過檢測血清抗-HCV、ALT嚴(yán)格篩選獻(xiàn)血員推行安全注射戒毒對有性亂史者應(yīng)定期檢查，加強(qiáng)管理建議HCV感染者在性交時(shí)用安全套對青少年進(jìn)行正確的性教育應(yīng)避免羊膜腔穿刺，縮短分娩時(shí)間保證胎盤的完整性，盡量減少新生兒暴露于母血的機(jī)會(huì)《中國丙肝防治指南》（HCVRNA陽性的孕婦）預(yù)防目前尚無有效疫苗可供丙型肝炎預(yù)防通過檢測血清抗-主要內(nèi)容丙肝的病原學(xué)和流行病學(xué)丙肝的診斷臨床診斷實(shí)驗(yàn)室診斷病理學(xué)診斷丙肝的抗病毒治療主要內(nèi)容丙肝的病原學(xué)和流行病學(xué)

急性丙肝的診斷·流行病學(xué)史：有輸血史、應(yīng)用血液制品史或明確的HCV暴露史?！づR床表現(xiàn)：全身乏力、食欲減退、惡心和肝區(qū)疼痛等，其他可有低熱，輕度肝腫大，脾腫大，黃疸。部分患者無明顯癥狀?！?shí)驗(yàn)室檢查：ALT多呈輕度和中度升高，抗-HCV和HCVRNA陽性。有上述1+2+3或2+3者可診斷《中國丙肝防治指南》急性丙肝的診斷·流行病學(xué)史：有輸血史、應(yīng)用血液制

慢性丙肝的臨床診斷

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HCV感染超過6個(gè)月。

·或發(fā)病日期不明，雖無肝炎史，但肝臟組織病理學(xué)檢查符合慢性肝炎。·或根據(jù)癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)檢查結(jié)果綜合分析，亦可作出診斷。《中國丙肝防治指南》慢性丙肝的臨床診斷《中國丙肝防治指慢性丙肝與肝硬化、HCC、混合感染

和肝移植后復(fù)發(fā)慢性丙肝最嚴(yán)重結(jié)果進(jìn)行性肝纖維化結(jié)果肝硬化和HCC與其他病毒重疊、合并我國HCV、HBV混合感染多見混合感染肝臟移植后HCV感染的復(fù)發(fā)與移植時(shí)HCVRNA水平及移植后免疫抑制程度有關(guān)病程比正常丙肝患者進(jìn)度快一旦移植后發(fā)生肝硬化，出現(xiàn)并發(fā)癥的危險(xiǎn)性將高于免疫功能正常的肝硬化患者《中國丙肝防治指南》慢性丙肝與肝硬化、HCC、混合感染

和肝移植后復(fù)發(fā)慢性丙肝最HadziyannisSJ.JEurAcadDermatolVenereol.1998;10:12-21.HCV感染：肝外表現(xiàn)血液系統(tǒng)混合型冷球蛋白血癥再生障礙性貧血血小板減少癥非霍杰金氏b細(xì)胞淋巴瘤皮膚病遲發(fā)性皮膚卟啉病扁平苔癬皮膚壞死性血管炎腎臟腎小球腎炎腎病綜合癥內(nèi)分泌抗甲狀腺微粒體抗體糖尿病唾液唾液腺炎眼角膜潰瘍葡萄膜炎血管壞死性血管炎結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎神經(jīng)肌肉肌無力/肌痛周圍神經(jīng)病關(guān)節(jié)炎/關(guān)節(jié)痛自身免疫性疾病肢端硬皮綜合癥HadziyannisSJ.JEurAcadDer

實(shí)驗(yàn)室診斷血清生化學(xué)檢測·ALT、AST水平變化可反映肝細(xì)胞損害程度，但與肝組織炎癥分度和病情的嚴(yán)重程度不平行；·急性丙型肝炎患者血清白蛋白、凝血酶原活動(dòng)度、膽堿酯酶活性降低較少；但慢性肝炎、肝硬化或重型肝炎時(shí)明顯降低，其降低程度與疾病的嚴(yán)重程度成正比?！吨袊畏乐沃改稀穼?shí)驗(yàn)室診斷血清生化實(shí)驗(yàn)室診斷血清生化學(xué)檢測·ALT水平下降是抗病毒治療中出現(xiàn)應(yīng)答的重要指標(biāo)。大約30%慢性丙型肝炎患者的ALT水平正常，且約40%慢性丙型肝炎患者的ALT水平低于正常值上限2倍?！つ冈瓡r(shí)間可作為慢性丙型肝炎患者肝纖維化進(jìn)展?fàn)顩r的監(jiān)測指標(biāo)。但尚無可對肝纖維化進(jìn)行準(zhǔn)確分期的血清學(xué)標(biāo)志。《中國丙肝防治指南》實(shí)驗(yàn)室診斷血清生化學(xué)檢測《中國丙肝防治指南》抗-HCV抗體檢測·酶免疫法（EIA）檢測抗-HCV適用于高危人群篩查，也可用于HCV感染者的初篩?！た梗璈CV是否陰轉(zhuǎn)不能作為抗病毒治療療效的考核指標(biāo)·一些透析患者、免疫功能缺陷患者以及自身免疫性疾病患者可出現(xiàn)抗－HCV假陽性，對于這些患者，HCVRNA的檢測有助于確診。

實(shí)驗(yàn)室診斷《中國丙肝防治指南》抗-HCV抗體檢測實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室診斷

HCVRNA檢測·在HCV急性感染期，在血漿或血清中的病毒基因組水平可達(dá)到105～107拷貝/ml?！ぴ诼愿腥菊咧校琀CVRNA水平變化范圍在5×104～5×106拷貝/ml之間，同一患者血液中HCVRNA的水平相對穩(wěn)定?！?yīng)注意HCVRNA檢測中的假陽性和假陰性。《中國丙肝防治指南》實(shí)驗(yàn)室診斷《中國丙肝防治指南》HCVRNA定性檢測·對抗