干細(xì)胞移植與輸血太原

干細(xì)胞移植與輸血太原第一頁，共五十二頁，2022年，8月28日第一部分異基因造血干細(xì)胞移植概述前言異基因造血干細(xì)胞移植分類供體的選擇受體的預(yù)處理預(yù)處理對受體造血系統(tǒng)的影響第二頁，共五十二頁，2022年，8月28日造血干細(xì)胞移植是根治造血系統(tǒng)惡性疾病的主要手段本質(zhì)是細(xì)胞治療干細(xì)胞移植是輸血的重要內(nèi)容外干采集由輸血科或血液中心/血站實施前言第三頁，共五十二頁，2022年，8月28日第三十屆國際輸血年會把干細(xì)胞移植為代表的細(xì)胞治療列為今后輸血發(fā)展的重點方向國內(nèi)外輸血領(lǐng)域把細(xì)胞治療放在重要位置前言第四頁，共五十二頁，2022年，8月28日日本慶應(yīng)大學(xué)醫(yī)院輸血科（細(xì)胞療法部）第五頁，共五十二頁，2022年，8月28日日本慶應(yīng)大學(xué)醫(yī)院輸血科開展的細(xì)胞治療工作第六頁，共五十二頁，2022年，8月28日本院輸血科開展的工作

-----細(xì)胞治療工作

外周血造血干細(xì)胞的采集及移植自體外周血干細(xì)胞移植治療下肢缺血性疾病

CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞體外誘導(dǎo)擴(kuò)增DC腫瘤疫苗的研制第七頁，共五十二頁，2022年，8月28日本科近年三年細(xì)胞治療工作

-----發(fā)表論文1.ARoleforTrichosanthinintheExpansionofCD4+CD25+RegulatoryTCells.

ScandJImmunol，2010,71(4):258-662.Transforminggrowthfactor-β1-inducedCD4+CD25+regulatoryTcellsinvitroreverseandpreventamurinelupus-likesyndromeofchronicgraft-versus-hostdisease.

BrJDermatol,

2008,158(6):1197-12093.應(yīng)用TGF-β1從rhG-CSF動員的外周血采集物中誘導(dǎo)產(chǎn)生CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞.中國輸血雜志，2009，22（2）：103-106第八頁，共五十二頁，2022年，8月28日4.轉(zhuǎn)染A549細(xì)胞總RNA的樹突狀細(xì)胞疫苗抗腫瘤效應(yīng)的體外研究.中國輸血雜志，2010，23(1)：19-245.粒細(xì)胞集落刺激因子誘導(dǎo)的供者外周血中兩種不同亞群樹突狀細(xì)胞免疫生物學(xué)特性的研究.中華微生物和免疫學(xué)雜志，2008，28(10)：873-8786.G-CSF動員的供體外周血樹突狀細(xì)胞免疫生物學(xué)特性的研究.

中國輸血雜志，2009，22（4）：264-268本科近年三年細(xì)胞治療工作

-----發(fā)表論文第九頁，共五十二頁，2022年，8月28日7.

ABO血型不合供者外周血造血干細(xì)胞的采集及移植效果研究.中國輸血雜志，2009，22（7）：542-5458.CS-3000PLUS血細(xì)胞分離機(jī)采集37名供者外周血干細(xì)胞效果的分析.中國輸血雜志，2008，21（2）：124-126

9.自體外周血干細(xì)胞移植在下肢缺血性疾病中的應(yīng)用.臨床輸血與檢驗，2008，10（3）：236-23910.臍帶血CD34+細(xì)胞體外誘導(dǎo)成血管內(nèi)皮細(xì)胞.安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2006，41（4）：368-376本科近年三年細(xì)胞治療工作

-----發(fā)表論文第十頁，共五十二頁，2022年，8月28日異基因造血干細(xì)胞移植分類

----根據(jù)造血干細(xì)胞來源分類骨髓移植（最早的干細(xì)胞移植）動員的外周血造血干細(xì)胞移植（上世紀(jì)90年代）臍血造血干細(xì)胞移植（上世紀(jì)90年代中期）第十一頁，共五十二頁，2022年，8月28日異基因造血干細(xì)胞移植分類----按ABO血型分類主要血型不合移植次要血型不合移植主次血型均不合移植ABO同型移植第十二頁，共五十二頁，2022年，8月28日供體的選擇

供、受體間主要組織相容性抗原配型ABO血型鑒定目前ABO血型不合的移植約占1/3第十三頁，共五十二頁，2022年，8月28日受體的預(yù)處理清髓性預(yù)處理

大劑量細(xì)胞毒性藥物+全身放療，常用CY+TBI減低強(qiáng)度預(yù)處理

低劑量細(xì)胞毒性藥物+免疫抑制劑，CY+BU預(yù)處理是保證干細(xì)胞植活的重要手段第十四頁，共五十二頁，2022年，8月28日預(yù)處理對受體造血系統(tǒng)的影響骨髓嚴(yán)重受抑，全血細(xì)胞減少，尤其是粒細(xì)胞和血小板均降至危險水平及時輸注有效血液成分是不可缺少的支持療法第十五頁，共五十二頁，2022年，8月28日第二部分allo-HSCT的輸血前言基本原則第十六頁，共五十二頁，2022年，8月28日異基因輸血（ABT）能引起同種免疫ABT產(chǎn)生許多副作用供、受體ABO血型不合，輸血可能引起急性和遲發(fā)性溶血反應(yīng)甚至造成患者死亡安全、有效輸血關(guān)系到移植的成?。∏把缘谑唔?，共五十二頁，2022年，8月28日移植前免疫血液學(xué)評估移植后免疫血液學(xué)監(jiān)測依據(jù)血型抗原相容性規(guī)則，安全、科學(xué)的血液成分輸注基本原則第十八頁，共五十二頁，2022年，8月28日

供、受體ABO血型鑒定（A型患者應(yīng)進(jìn)一步做A1和A2亞型測定）

供、受體紅細(xì)胞表型分析：Rh(D,C,E,c,e）、Kell(K)，F(xiàn)ya,Fyb,Jka,Jkb,S,s等移植前免疫血液學(xué)評估

法國骨髓移植協(xié)會推薦第十九頁，共五十二頁，2022年，8月28日

供、受體血漿/血清抗紅細(xì)胞抗體篩選，陽性者應(yīng)進(jìn)一步作抗體特異性分析和效價測定供、受體主、次側(cè)交叉配血（非必須）移植前免疫血液學(xué)評估

法國骨髓移植協(xié)會推薦第二十頁，共五十二頁，2022年，8月28日抗紅細(xì)胞抗體測定和抗體特異性分析DAT和放散試驗上述試驗在移植后0-15天內(nèi)每周做2次，15-30天每周1次移植后免疫血液學(xué)監(jiān)測

法國骨髓移植協(xié)會推薦第二十一頁，共五十二頁，2022年，8月28日血紅蛋白測定

如血紅蛋白達(dá)不到預(yù)期增加值或24h內(nèi)血紅蛋白丟失2g以上應(yīng)懷疑發(fā)生了溶血反應(yīng)（需通過DAT、放散試驗等免疫血液學(xué)試驗證實）白細(xì)胞和血小板計數(shù)

移植后免疫血液學(xué)監(jiān)測急性溶血反應(yīng)需用類固醇激素、利尿或紅細(xì)胞/全血置換等方法治療法國骨髓移植協(xié)會推薦第二十二頁，共五十二頁，2022年，8月28日血液成分輸注移植后受體血型抗原、抗體的特點依據(jù)血型相容性規(guī)則：√紅細(xì)胞輸注√血小板輸注√粒細(xì)胞輸注第二十三頁，共五十二頁，2022年，8月28日移植物來源的供體紅細(xì)胞供體干細(xì)胞源紅細(xì)胞（供者型血型出現(xiàn)在移植后22-42天，約需80天才能完全轉(zhuǎn)變）患者本身的紅細(xì)胞移植后受體血型抗原、抗體特點受體體內(nèi)供、受體紅細(xì)胞并存第二十四頁，共五十二頁，2022年，8月28日過客淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的供體型血型抗體干細(xì)胞植活后產(chǎn)生的供體源B細(xì)胞分泌的供體型血型抗體（1-3周）患者既往產(chǎn)生的血血型抗體（40天甚至更長時間消失）移植后受體血型抗原、抗體特點受體體內(nèi)供、受體血型抗體并存第二十五頁，共五十二頁，2022年，8月28日

Hb<80g/L應(yīng)輸注紅細(xì)胞，一般應(yīng)維持紅細(xì)胞壓積（HCT）在30%左右術(shù)后應(yīng)監(jiān)測血型變化來指導(dǎo)輸血輸注總原則是依據(jù)ABO血型相容性規(guī)則輸注與受者當(dāng)前的血型和凝集素相合的紅細(xì)胞成分紅細(xì)胞輸注第二十六頁，共五十二頁，2022年，8月28日受體血型O供體血型AB

ABOOOaObOabAOaAOabAbOaOabBObOabBBaObOabABOabAbBaABOabOabAbOabBa

紅細(xì)胞輸血ABO血型相容性規(guī)則

注：ab指不含溶血性抗-A、抗-B抗體。當(dāng)有多種選擇時，按排列順序選擇第二十七頁，共五十二頁，2022年，8月28日

ABO血型不合allo-HSCT輸血策略

移植時期主要血液成分主側(cè)不合次側(cè)不合主次側(cè)均不合早期紅細(xì)胞受者型或O型供者型或O型O型早期粒細(xì)胞受者型或O型供者型或O型O型早期血小板供者型或AB型受者型或AB型AB型早期血漿供者型或AB型受者型或AB型AB型后期（完全轉(zhuǎn)變?yōu)楣┱哐停┭撼煞州斪⑴c供者同型血液成分，或者根據(jù)病人體內(nèi)抗A和/或抗B效價選擇相應(yīng)血液制劑相容性輸血，避免溶血反應(yīng)第二十八頁，共五十二頁，2022年，8月28日除了ABO血型外，Rh和K血型抗原也應(yīng)考慮

RhD陰性患者應(yīng)輸RhD陰性紅細(xì)胞，如果條件允許，所輸紅細(xì)胞CcEe抗原應(yīng)與供、受體均相合K陰性患者應(yīng)接受相應(yīng)抗原陰性紅細(xì)胞輸血

紅細(xì)胞輸注第二十九頁，共五十二頁，2022年，8月28日紅細(xì)胞輸血CcEe相容性規(guī)則

a受體血漿中不含針對供體紅細(xì)胞抗原的抗體；b如果Ｃ＋c-紅細(xì)胞難以獲得，可選用Ｃ＋c+紅細(xì)胞；c如果E+e-紅細(xì)胞難以獲得，可選用E+e+紅細(xì)胞；－表示不需考慮。第三十頁，共五十二頁，2022年，8月28日有條件時輸注與供、受體CcEe均相容的紅細(xì)胞總原則是輸注與供CcEe相容的紅細(xì)胞紅細(xì)胞輸注

第三十一頁，共五十二頁，2022年，8月28日

對紅細(xì)胞進(jìn)行白細(xì)胞過濾和輻照，預(yù)防TA-GVHD篩選CMV抗體陰性的獻(xiàn)血者紅細(xì)胞輸注第三十二頁，共五十二頁，2022年，8月28日血小板計數(shù)<20×109/L時，應(yīng)及時輸注機(jī)采或手工分濃縮血小板。血小板輸注第三十三頁，共五十二頁，2022年，8月28日血型轉(zhuǎn)換過程中，應(yīng)根據(jù)患者ABO血型抗體效價水平來制定輸注輸血小板策略。供血者血型抗體效價﹤8時,可考慮輸注供者血型血小板,否則應(yīng)輸注受者血型血小板血小板輸注第三十四頁，共五十二頁，2022年，8月28日反復(fù)輸注血小板會導(dǎo)致30%-70%的患者發(fā)生血小板輸注無效，可通過輸注濾除白細(xì)胞的血小板來預(yù)防。血小板輸注第三十五頁，共五十二頁，2022年，8月28日與PPC相比，輸注SDAP后BPC、CCI顯著增高，但在預(yù)防出血效果上兩者無差異。血小板輸注第三十六頁，共五十二頁，2022年，8月28日粒細(xì)胞輸注會給患者帶來許多副作用，近年來，由于應(yīng)用抗生素、丙種球蛋白以及粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）能夠有效控制感染，粒細(xì)胞輸注已不多見。粒細(xì)胞輸注第三十七頁，共五十二頁，2022年，8月28日allo-HSCT輸血相關(guān)疾病及預(yù)防第三部分第三十八頁，共五十二頁，2022年，8月28日allo-HSCT輸血相關(guān)疾病

ABO血型不合相關(guān)的allo-HSCT并發(fā)癥TA-GVHD巨細(xì)胞病毒感染血小板輸注無效第三十九頁，共五十二頁，2022年，8月28日√

溶血反應(yīng)√紅系造血延遲√PRCA（純紅細(xì)胞再生障礙性貧血）ABO血型不合相關(guān)的allo-HSCT并發(fā)癥第四十頁，共五十二頁，2022年，8月28日

ABO血型主要不合的移植，移植后患者殘留的抗-A和抗-B可破壞供者移植物/或干細(xì)胞來源的紅細(xì)胞，發(fā)生溶血反應(yīng)。溶血反應(yīng)第四十一頁，共五十二頁，2022年，8月28日

ABO血型次要不合的移植，移植后供體來源的血型抗體能識別受體殘存紅細(xì)胞表面相應(yīng)血型抗原引起溶血反應(yīng)。溶血反應(yīng)第四十二頁，共五十二頁，2022年，8月28日

MTX是B淋巴細(xì)胞毒性藥物，抑制B淋巴細(xì)胞增殖，移植后MTX治療可顯著減低遲發(fā)型溶血反應(yīng)的發(fā)生率。溶血反應(yīng)第四十三頁，共五十二頁，2022年，8月28日

見于ABO血型主要不合的造血干細(xì)胞移植（受體殘存的紅細(xì)胞凝集素會影響紅系造血的恢復(fù)）PRCA發(fā)生率約為20%，最常見于A供O的移植病例受體血清中不規(guī)則抗體也可引起PRCA造血延遲及PRCA第四十四頁，共五十二頁，2022年，8月28日

移植前血漿置換降低受體凝集素水平可預(yù)防造血延遲術(shù)后通過反復(fù)置換受體血漿中的凝集素可加快造血恢復(fù)輸注相應(yīng)抗原陰性紅細(xì)胞造血延遲及PRCA第四十五頁，共五十二頁，2022年，8月28日移植后受體處于免疫缺陷狀態(tài)，輸血可誘發(fā)TA-GVHDTA-GVHD發(fā)病及嚴(yán)重程度與輸入的具有活性的淋巴細(xì)胞數(shù)量有關(guān)，臨床上使用的血液制品淋巴細(xì)胞的數(shù)量一般在2×109/L以上,容易誘發(fā)TA-GVHDTA-GVHD第四十六頁，共五十二頁，2022年，8月28日TA-GVHD