藥理課件抗精神病藥

掌握：氯丙嗪的藥理作用、作用機制、臨床應用及不良反應米帕明的藥理作用、作用機制、臨床應用及不良反應熟悉：碳酸鋰的藥理作用、作用機制、臨床應用及不良反應抗精神失常藥物的分類精神分裂癥的類型了解：其他抗精神病藥物的作用和應用其他抗抑郁癥藥物的作用和應用

目的與要求第一頁，共38頁。多種原因引起的精神活動障礙疾病，表現(xiàn)為思維、情感、知覺、智能、意志和行為諸方面的障礙。包括：精神分裂癥(schizophrenia)躁狂癥(mania)抑郁癥(depression)焦慮癥(anxiety）精神失常

psychiatricdisorders第二頁，共38頁?？咕袷СＫ幬锓诸愔委熞陨霞膊〉乃幬锝y(tǒng)稱為抗精神失常藥物，也叫“精神藥物”。包括：抗精神病藥（antipsychoticdrugs）抗躁狂癥藥（antimanicdrugs)抗抑郁癥藥(antidepressivedrugs)抗焦慮藥（antianxietydrugs）第三頁，共38頁。第一節(jié)抗精神病藥（神經(jīng)安定藥）精神分裂癥：以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動與現(xiàn)實脫節(jié)為主要特征的最常見的一類精神疾病。精神分裂癥分類：Ⅰ型：以陽性癥狀（幻覺和妄想）為主Ⅱ型：以陰性癥狀（情感淡漠、主動性缺乏等）為主本節(jié)藥物多對陽性癥狀有效，用于治療精神分裂癥及其他精神病的躁狂癥狀。多為多巴胺受體拮抗劑，在治療同時可引起冷漠、遲緩、運動不良等反應。第四頁，共38頁。精神分裂癥的發(fā)病機制多巴胺假說認為發(fā)病是由于中樞與精神活動有關(guān)的神經(jīng)通路中的DA系統(tǒng)機能亢進。證據(jù)包括：L-DA可使病情加劇?；颊吣X內(nèi)DA-β羥化酶活性低于正常人苯丙胺（促進DA釋放抑制其再攝取）可致中毒性精神病尸檢發(fā)現(xiàn)患者腦組織DA受體數(shù)目增多DA受體阻斷藥可緩解病情第五頁，共38頁。腦內(nèi)DA通路：DA通路黑質(zhì)-紋狀體通路調(diào)節(jié)錐體外系運動功能D1樣和D2樣受體中腦-邊緣系統(tǒng)通路調(diào)控情緒反應D2樣受體的D4亞型中腦-皮層通路調(diào)控認知、思想、感覺和推理能力D2樣受體的D4亞型結(jié)節(jié)-漏斗通路調(diào)控垂體激素的分泌D2樣受體的D2亞型精神分裂癥的發(fā)病機制與精神病發(fā)病密切相關(guān)第六頁，共38頁。作用機制有二：阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)多巴胺受體經(jīng)典作用方式。如氯丙嗪。嚴格地說是阻斷上述部位的D2樣DA受體發(fā)揮療效，由于藥物選擇性不高，會產(chǎn)生錐體外系副作用。阻斷5-羥色胺受體非經(jīng)典方式。如氯氮平（苯二氮卓類，D4亞型受體和5-HT2A受體拮抗劑）、利培酮等。較少產(chǎn)生錐體外系副作用?？咕穹至寻Y藥物的作用機制第七頁，共38頁。

氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠靈wintermine）是第一個抗精神病藥，開創(chuàng)了藥物治療精神疾病的歷史。氯丙嗪的發(fā)現(xiàn)具有里程碑式的意義。阻斷DA受體，發(fā)揮抗精神病作用有明顯的錐體外系副作用和低血壓反應。盡管選擇性低仍在應用一、吩噻嗪類第八頁，共38頁。【藥理作用及機制】1.對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用（1）抗精神病作用（神經(jīng)安定作用）對正常人：安靜，表情淡漠，對周圍事物不感興趣對動物：自發(fā)活動↓，易誘導入睡，易喚醒，大量也不麻醉對精神分裂癥患者：迅速控制興奮躁動，使幻覺、妄想、躁狂等癥狀逐漸消失，恢復理智，安定情緒，生活自理抑郁癥：無效，甚至可以使之加劇。一、吩噻嗪類——氯丙嗪第九頁，共38頁。一、吩噻嗪類——氯丙嗪【藥理作用及機制】1.對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用（2）鎮(zhèn)吐作用小劑量：阻斷延髓第四腦室底部的催吐化學感受區(qū)的D2樣受體,對抗DA受體激動劑去水嗎啡（中樞性催吐藥）引起的嘔吐。大劑量：直接抑制嘔吐中樞（不能對抗前庭刺激引起的嘔吐）治療頑固性呃逆：抑制位于延髓催吐化學感受區(qū)旁的呃逆調(diào)節(jié)中樞第十頁，共38頁。

【藥理作用及機制】1.對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用（3）對體溫調(diào)節(jié)的作用抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈機體體溫可隨環(huán)境溫度變化而升降可降低正常體溫一、吩噻嗪類——氯丙嗪第十一頁，共38頁。一、吩噻嗪類——氯丙嗪2.對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用阻斷腎上腺素α受體：血管擴張、血壓下降等，但不宜用于高血壓治療。阻斷M膽堿受體：口干、便秘、視力模糊等。第十二頁，共38頁。一、吩噻嗪類——氯丙嗪3、對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng)的D2亞型受體激動后可刺激下丘腦分泌多種激素——催乳素釋放抑制因子、卵泡刺激素釋放因子、黃體生成素釋放因子、ACTH等。阻斷結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng)的D2亞型受體，結(jié)果是增加催乳素的分泌，抑制促性腺激素和糖皮質(zhì)激素的分泌。抑制垂體生長激素的分泌，可試用于巨人癥的治療。第十三頁，共38頁。一、吩噻嗪類——氯丙嗪【體內(nèi)過程】吸收：口服后吸收慢而不規(guī)則；分布：分布于全身，腦、肺、肝、腎、脾中較多，腦中濃度可達血漿濃度的10倍；代謝：肝臟代謝；排泄：腎臟排泄。特點：脂溶性高，易蓄積于脂肪組織，個體差異大，老年人須減量第十四頁，共38頁?！九R床應用】1.精神分裂癥：主要用于Ⅰ型精神分裂癥的治療。對急性患者效果顯著，慢性患者效果差，不能根治，長期用藥。對I型效果好，對II型無效或加重癥狀。對其他精神病伴有陽性癥狀者有效。對器質(zhì)性精神?。▌用}硬化、感染中毒）、癥狀性精神病有效，用藥量宜小，控制后停藥。一、吩噻嗪類——氯丙嗪第十五頁，共38頁。2.嘔吐和頑固性呃逆：藥物和疾病引起的嘔吐效好。3.低溫麻醉與人工冬眠低溫麻醉：配合物理降溫（冰袋、冰?。寐缺嚎山档突颊唧w溫。人工冬眠：氯丙嗪與其它中樞抑制藥（度冷丁、異丙嗪）合用。——應用：嚴重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥、中樞性高熱、甲狀腺危象等。一、吩噻嗪類——氯丙嗪第十六頁，共38頁。【不良反應】1、常見不良反應中樞抑制癥狀：嗜睡、淡漠、乏力等；M受體阻斷癥狀：視力模糊、口干、無汗、便秘、眼壓升高等；α受體阻斷癥狀：鼻塞、血壓下降、直立性低血壓及反射性心動過速等；局部刺激性(宜深部靜脈注射）。一、吩噻嗪類——氯丙嗪第十七頁，共38頁。2.錐體外系反應

長期或大量服用氯丙嗪出現(xiàn)三種反應①帕金森綜合征：②靜坐不能：坐立不安反復徘徊③急性肌張力障礙：多在用藥后1-5天出現(xiàn)

部分患者還可引起一種特殊而持久的運動障礙：④遲發(fā)性運動障礙：口面部非自主性刻板運動，手足徐動癥，停藥后久不消失。

（1）～（3）為DAR阻斷引起Ach能神經(jīng)功能亢進所致，用苯海索防治（4）為長期阻斷DAR導致DAR↑所引起一、吩噻嗪類——氯丙嗪第十八頁，共38頁。3.藥源性精神異常：需要與原發(fā)癥狀鑒別，一旦發(fā)生即減量或停藥。4.驚厥與癲癇：少數(shù)人用藥中發(fā)生，必要時可用抗癇藥物。5.過敏反應：常見皮疹、接觸性皮炎。少數(shù)有肝損害和粒細胞減少等。6.心血管和內(nèi)分泌系統(tǒng)反應：直立性低血壓、低血壓性休克、心律失常。內(nèi)分泌紊亂。7.急性中毒：昏睡、血壓下降至休克、心律失常。一、吩噻嗪類——氯丙嗪第十九頁，共38頁。其他吩噻嗪類藥物奮乃靜（perphenazine）：作用緩和，對心血管系統(tǒng)、肝臟及造血系統(tǒng)的副作用較氯丙嗪輕。鎮(zhèn)靜作用、控制精神運動興奮作用次于氯丙嗪。對慢性精神分裂癥患者療效高于氯丙嗪。一、吩噻嗪類第二十頁，共38頁。其他吩噻嗪類藥物氟奮乃靜（fluphenazine）和三氟拉嗪（trifluoperazine）：

對行為退縮、情感淡漠等癥狀有較好療效，適用于精神分裂癥偏執(zhí)型和慢性精神分裂癥。硫利達嗪（甲硫達嗪，thioridazine）：明顯的鎮(zhèn)靜作用，抗幻覺妄想作用不如氯丙嗪，錐體外系副作用小，老年人易耐受。一、吩噻嗪類第二十一頁，共38頁。氯丙硫蒽：即泰爾登（tardan）是代表藥。結(jié)構(gòu)與三環(huán)類抗抑郁藥類似，有較弱的抗抑郁作用。其調(diào)整情緒抗抑郁作用比氯丙嗪強，對幻覺妄想的療效不如氯丙嗪。適用于帶有強迫狀態(tài)或焦慮、抑郁情緒的精神分裂癥患者、焦慮性神經(jīng)官能癥以及更年期抑郁癥。抗腎上腺素與抗膽堿作用弱，不良反應較輕，錐體外系癥狀較少。二、硫雜蒽類第二十二頁，共38頁。氟哌噻噸（flupenthixol）抗精神病作用與氯丙嗪相似，但具有特殊的激動作用，禁用于躁狂癥患者，也可用于治療抑郁癥或伴焦慮的抑郁癥。鎮(zhèn)靜作用弱，但錐體外系反應常見。二、硫雜蒽類第二十三頁，共38頁。三、丁酰苯類氟哌啶醇（haloperidol）：可顯著控制各種精神運動興奮的作用，同時對慢性癥狀有較好療效。錐體外系副作用發(fā)生率高、程度嚴重。氟哌利多（droperidol）：作用時間短，主要用于增強鎮(zhèn)痛藥的作用。與芬太尼配合使用，使患者處于一種特殊的麻醉狀態(tài)：痛覺消失、精神恍惚、對環(huán)境淡漠，稱為神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù)。應用：小的手術(shù)。匹莫齊特（pimozide）：用于治療精神分裂癥、躁狂癥和穢語綜合征。第二十四頁，共38頁。五氟利多（penfluridol）：口服長效抗精神分裂癥藥物。一次用藥療效可維持一周。舒必利（sulpiride）：有“藥物電休克”之稱。對邊緣系統(tǒng)D2受體親和力高，對紋狀體親和力低，錐體外系反應小。氯氮平（clozapine）：屬于苯二氮卓類，為新型抗精神病藥物。起效快、作用強、對其他藥物無效的精神分裂癥陰性及陽性癥狀都有治療作用。屬于選擇性D4亞型受體拮抗藥，幾乎沒有錐體外系不良反應。對左旋多巴引起的精神癥狀可用本藥控制。可引起粒細胞減少，嚴重者可致粒細胞缺乏。四、其他抗精神病藥物第二十五頁，共38頁。四、其他抗精神病藥物利培酮（risperidone）：對5-HT受體和D2亞型受體均有阻斷作用。適于治療首發(fā)急性病人和慢性病人。對精神分裂癥病人的認知功能障礙和繼發(fā)性抑郁亦具治療作用。錐體外系反應輕，抗膽堿及鎮(zhèn)靜作用弱。第二十六頁，共38頁。

躁狂抑郁癥：一種情感精神障礙性疾病單相型（即躁狂或抑郁兩者之一反復發(fā)作）雙相型（躁狂和抑郁交替發(fā)作）發(fā)病機理與腦內(nèi)單胺類功能失衡有關(guān)5-HT↓NA功能亢進NA功能降低第二節(jié)抗抑郁癥和躁狂癥藥第二十七頁，共38頁。第二節(jié)抗抑郁癥藥

一、三環(huán)類抗抑郁藥米帕明（丙米嗪imipramine）

【藥理作用】1、對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用對正常人：安靜、嗜睡、血壓稍降等；對抑郁癥患者：連續(xù)服藥后，精神振奮。

機制：阻斷NE、5-HT在神經(jīng)末梢的再攝取，使突觸間隙的遞質(zhì)濃度增高，促進突觸傳遞功能。第二十八頁，共38頁。第二節(jié)抗抑郁癥藥2.對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用：明顯的M受體阻斷作用3.對心血管系統(tǒng)的作用：降低血壓、導致心律失常?！c阻斷單胺類再攝取從而引起心肌中NE濃度增加有關(guān)。第二十九頁，共38頁。第二節(jié)抗抑郁癥藥【臨床應用】1.治療抑郁癥：對內(nèi)源性抑郁癥、更年期抑郁癥效果好，對反應性抑郁癥次之，對精神病的抑郁成分效果較差。也可用于強迫癥的治療。2.治療遺尿癥3.焦慮和恐怖癥第三十頁，共38頁。第二節(jié)抗抑郁癥藥【不良反應】

常見不良反應：口干、擴瞳、視力模糊、便秘、排尿困難等；多汗、無力、頭暈、失眠、直立性低血壓、共濟失調(diào)、反射亢進等?！窘勺C】前列腺肥大、青光眼第三十一頁，共38頁。第二節(jié)抗抑郁癥藥阿米替林（amitriptyline）對5-HT再攝取的抑制作用明顯強于對NE再攝取的抑制，鎮(zhèn)靜及抗膽堿作用也較明顯。氯米帕明（clomipramine）對5-HT再攝取有較強的抑制作用，其代謝產(chǎn)物去甲氯丙米嗪對NE再攝取有相對強的抑制作用。多塞平（doxepin）抗焦慮作用強。曲米帕明（trimipramine）治療抑郁癥、消化性潰瘍。第三十二頁，共38頁。第二節(jié)抗抑郁癥藥二、5-HT再攝取抑制藥氟西?。╢luoxetine）強效選擇性5-HT攝取抑制藥臨床可用于1.治療抑郁癥2.治療神經(jīng)性貪食癥第三十三頁，共38頁。第二節(jié)抗抑郁癥藥三、NE攝取抑制藥

地西帕明（去甲丙米嗪desipramine）

藥理作用

抑制NE、5-HT、DA攝?。晦卓笻1、α、M受體作用。臨床應用抑郁癥第三十四頁，共38頁。第二節(jié)抗抑郁癥藥

馬普替林（mapr