演示文稿免疫球蛋白

演示文稿免疫球蛋白本文檔共60頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期一\16點57分（優(yōu)選）免疫球蛋白本文檔共60頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期一\16點57分目的要求1、掌握：Ig

、Ab、HVR的概念；Ig的基本結(jié)構(gòu)；五類Ig的主要特性。2、熟悉：抗體的生物學(xué)活性。3、了解：單克隆抗體的概念。教學(xué)難點

免疫球蛋白HVR（CDR）的理解；ADCC與調(diào)理作用。教學(xué)重點掌握中所有內(nèi)容。本文檔共60頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期一\16點57分內(nèi)容提要一、概述二、免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)三、抗體的生物學(xué)活性四、五類免疫球蛋白的特性五、人工抗體的制備本文檔共60頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期一\16點57分一、概述抗體（antibody,Ab）：BC識別抗原后活化、增殖、分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合的球蛋白。免疫球蛋白（immunoglobulin,Ig）：具有Ab活性或結(jié)構(gòu)與Ab相似的球蛋白。本文檔共60頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期一\16點57分本文檔共60頁；當(dāng)前第6頁；編輯于星期一\16點57分二、免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)

（一）基本結(jié)構(gòu)（以IgG為例）（二）功能區(qū)（三）水解片段本文檔共60頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期一\16點57分（一）基本結(jié)構(gòu)（以IgG為例）

1、四肽鏈結(jié)構(gòu)由兩條相同的長鏈和兩條相同的短鏈通過二硫鍵連接而成的四肽鏈。兩種鏈：H、L

每種鏈：兩端每種鏈：兩區(qū)（可變區(qū)與恒定區(qū)）本文檔共60頁；當(dāng)前第8頁；編輯于星期一\16點57分本文檔共60頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期一\16點57分25KD214aa50-75KD450-550aa可變區(qū)（variableregion，V區(qū)）：Ig分子N端，在輕鏈1/2和重鏈1/4處，氨基酸組成和排列有較大差異；恒定區(qū)（constantregion,C區(qū))：Ig分子的C端，在輕鏈1/2和重鏈3/4處，氨基酸的組成和排列比較恒定。本文檔共60頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期一\16點57分超變區(qū)（hypervariableregion,HVR）：在VL和VH中各自有3個區(qū)域氨基酸組成和排列順序變化更為明顯，此為HVR。因HVR與抗原表位互補結(jié)合，故又稱為CDR。骨架區(qū)互補性決定區(qū)(complementaritydeterminingregion,CDR):抗體與抗原表位特異性結(jié)合的部位，該部位因在空間結(jié)構(gòu)上可與抗原表位形成精密的互補，故稱為CDR。輕、重鏈各有3個。本文檔共60頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期一\16點57分本文檔共60頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期一\16點57分本文檔共60頁；當(dāng)前第13頁；編輯于星期一\16點57分

可變區(qū)和恒定區(qū)：

1.可變區(qū)（variableregion，V區(qū)）：Ig分子N端，在輕鏈1/2和重鏈1/4處，氨基酸組成和排列有較大差異；1）超變區(qū)（hypervariableregion,

HVR）：在VL和VH中，各自有3個區(qū)域氨基酸組成和排列順序變化更為明顯，此為HVR。輕、重鏈各有3個HVR。本文檔共60頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期一\16點57分

2）互補性決定區(qū)（complementarity-determiningregion,

CDR）：超變區(qū)乃抗體與抗原（表位）特異性結(jié)合的部位，該部位因在空間結(jié)構(gòu)上可與抗原決定簇形成精密的互補，故HVR又稱為CDR。本文檔共60頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期一\16點57分

3）骨架區(qū)VH和VL各有4個FR。2.恒定區(qū)（constantregion,C區(qū))：Ig分子的C端，在輕鏈1/2和重鏈3/4處，氨基酸的組成和排列比較恒定。本文檔共60頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期一\16點57分Ig的類別1）類：根據(jù)CH氨基酸組成排列不同分為五大類

γμαδεIgGIgMIgAIgDIgE亞類：IgG1~4；IgM1~2;IgA1~22）型：根據(jù)CL氨基酸組成排列不同分為兩型

κ型和λ型本文檔共60頁；當(dāng)前第17頁；編輯于星期一\16點57分本文檔共60頁；當(dāng)前第18頁；編輯于星期一\16點57分特點：位于CH1和CH2之間，富含脯氨酸，極富彈性。

功能：

1.有利于Ab與Ag的結(jié)合；

2.有利于Ig補體功能區(qū)的暴露。2、鉸鏈區(qū)（Hingeregion）本文檔共60頁；當(dāng)前第19頁；編輯于星期一\16點57分本文檔共60頁；當(dāng)前第20頁；編輯于星期一\16點57分3、連接鏈（J鏈）和分泌片段J鏈：由漿細(xì)胞合成的富含半胱氨酸的多肽鏈。起連接及穩(wěn)定多聚體結(jié)構(gòu)的作用。分泌片（SP）：由黏膜上皮細(xì)胞合成和分泌的含糖肽鏈。起保護(hù)sIgA及介導(dǎo)其主動運輸?shù)淖饔?。本文檔共60頁；當(dāng)前第21頁；編輯于星期一\16點57分本文檔共60頁；當(dāng)前第22頁；編輯于星期一\16點57分二、免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)（一）基本結(jié)構(gòu)（以IgG為例）（二）功能區(qū)（三）水解片段本文檔共60頁；當(dāng)前第23頁；編輯于星期一\16點57分（二）免疫球蛋白的功能區(qū)

1、定義：Ig的多肽鏈分子可折疊成若干個鏈內(nèi)由二硫鍵連接的球形結(jié)構(gòu)。每個球形結(jié)構(gòu)約由110個氨基酸組成，具有一定的功能，故稱功能區(qū)。

2、Ig的功能區(qū)

L鏈：VL、CLH鏈：VH、CH1、CH2、CH3CH4(IgM、IgE)本文檔共60頁；當(dāng)前第24頁；編輯于星期一\16點57分本文檔共60頁；當(dāng)前第25頁；編輯于星期一\16點57分

3、功能區(qū)功能（以IgG為例）

1)VH和VL：與抗原特異性結(jié)合的部位；2)CL和CH1：（allotype）遺傳標(biāo)記；3)IgG的CH2、IgM的CH3：補體結(jié)合點(激活補體經(jīng)典途徑）；4)IgG的CH3：結(jié)合單核/巨噬細(xì)胞表面FcR(不同生物學(xué)效應(yīng)）；本文檔共60頁；當(dāng)前第26頁；編輯于星期一\16點57分與抗原特異性結(jié)合的部位某些同種異型遺傳標(biāo)記結(jié)合補體結(jié)合FcR本文檔共60頁；當(dāng)前第27頁；編輯于星期一\16點57分二、免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)（一）基本結(jié)構(gòu)（以IgG為例）（二）功能區(qū)（三）水解片段本文檔共60頁；當(dāng)前第28頁；編輯于星期一\16點57分本文檔共60頁；當(dāng)前第29頁；編輯于星期一\16點57分三、抗體的生物學(xué)活性

(一)識別并特異性結(jié)合抗原體內(nèi)結(jié)合相應(yīng)抗原分子發(fā)揮免疫效應(yīng)。如：中和毒素。本文檔共60頁；當(dāng)前第30頁；編輯于星期一\16點57分本文檔共60頁；當(dāng)前第31頁；編輯于星期一\16點57分（二）激活補體

IgM、IgG1~3激活補體經(jīng)典途徑；

（三）通過Fc段結(jié)合具有FcR的細(xì)胞1）調(diào)理作用（opsonization)；IgFc段與吞噬細(xì)胞表面FcR結(jié)合促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬；

本文檔共60頁；當(dāng)前第32頁；編輯于星期一\16點57分調(diào)理作用

抗體單獨或與補體聯(lián)合可發(fā)揮調(diào)理作用，即促進(jìn)吞噬細(xì)胞對某些病原體的吞噬。本文檔共60頁；當(dāng)前第33頁；編輯于星期一\16點57分本文檔共60頁；當(dāng)前第34頁；編輯于星期一\16點57分本文檔共60頁；當(dāng)前第35頁；編輯于星期一\16點57分動畫演示調(diào)理吞噬作用本文檔共60頁；當(dāng)前第36頁；編輯于星期一\16點57分

2）抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（Ab-dependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC)3)介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)

（四）通過胎盤和粘膜

IgG通過胎盤；sIgA穿過粘膜C區(qū)的功能。本文檔共60頁；當(dāng)前第37頁；編輯于星期一\16點57分抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用

（antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC）

IgG與有相應(yīng)抗原的靶細(xì)胞特異性結(jié)合后，其Fc段可與NK細(xì)胞表面相應(yīng)的IgGFcR結(jié)合，從而激活NK細(xì)胞對靶細(xì)胞的殺傷作用。此稱為ADCC。本文檔共60頁；當(dāng)前第38頁；編輯于星期一\16點57分

IgG與有相應(yīng)抗原的靶細(xì)胞特異性結(jié)合后，其Fc段可與NK細(xì)胞表面相應(yīng)的IgGFcR結(jié)合，從而激活NK細(xì)胞對靶細(xì)胞的殺傷作用。本文檔共60頁；當(dāng)前第39頁；編輯于星期一\16點57分ADCC作用本文檔共60頁；當(dāng)前第40頁；編輯于星期一\16點57分抗體的生物學(xué)活性

(一)識別并特異性結(jié)合抗原（二）激活補體

（三）通過Fc段結(jié)合具有FcR的細(xì)胞

1）調(diào)理作用

2）抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用

3)介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)（四）穿過胎盤和粘膜屏障本文檔共60頁；當(dāng)前第41頁；編輯于星期一\16點57分本文檔共60頁；當(dāng)前第42頁；編輯于星期一\16點57分四、五類Ig的特性

IgGIgMIgAIgDIgE本文檔共60頁；當(dāng)前第43頁；編輯于星期一\16點57分ImmunoglobulinIsotypesAreDistributedToDifferentPartsOfTheBody

IgM–Blood

IgG–Tissues

IgA–Mucosa

IgE-Surfaces本文檔共60頁；當(dāng)前第44頁；編輯于星期一\16點57分IgG的特征和功能1、特征產(chǎn)生—部位：脾、淋巴結(jié)中漿細(xì)胞；時間：出生后3月始合成，3～5歲接近成人水平；存在—形式：單體部位：Sera和胞外液（各50%）時間：即半衰期，20-23天濃度：血清中Ig含量最高（75%-80%）；本文檔共60頁；當(dāng)前第45頁；編輯于星期一\16點57分

2、功能多數(shù)具有抗菌、抗病毒、抗毒素

作用（通過中和作用、調(diào)理作用、

ADCC作用、激活補體）。

本文檔共60頁；當(dāng)前第46頁；編輯于星期一\16點57分

3、意義

1）唯一通過胎盤Ig，發(fā)揮自然被動免疫功能；

2）臨床注射丙球預(yù)防相應(yīng)傳染（甲肝）?。?/p>

3）參與Ⅱ型/Ⅲ型超敏反應(yīng)，某些自身免疫病；本文檔共60頁；當(dāng)前第47頁；編輯于星期一\16點57分IgM的特征和功能

1、特征產(chǎn)生—部位：脾、淋巴結(jié)中漿細(xì)胞；時間：胚胎晚期存在—形式：五聚體MW最大，稱為巨球蛋白；部位：主要在血液中；時間：半衰期較短，5天左右；濃度：SeraIg中含量5%-10%本文檔共60頁；當(dāng)前第48頁；編輯于星期一\16點57分本文檔共60頁；當(dāng)前第49頁；編輯于星期一\16點57分2、功能溶菌/溶病毒/溶血（激活補體）3、意義

1）生物進(jìn)化與個體發(fā)育中最早出現(xiàn)的Ig

，胚胎期20周即能產(chǎn)生，臍帶血IgM增高提示胎內(nèi)感染（如風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒感染等）；

本文檔共60頁；當(dāng)前第50頁；編輯于星期一\16點57分

2）抗原初次刺激機(jī)體時，是體內(nèi)最先的Ig；又因半壽期較短，故血清IgM升高說明有近期感染；

3）天然血型抗體是IgM；

4）參與Ⅱ型、Ⅲ型超敏反應(yīng)。

本文檔共60頁；當(dāng)前第51頁；編輯于星期一\16點57分IgA的特征和功能1、特征產(chǎn)生—部位：MALT；時間：出生后3-6月始合成；存在—形式：單體血清型和二聚體分泌型；部位：唾液、淚液、乳汁及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和粘膜表面；時間：半衰期，6天左右；濃度：血清中Ig含量10%-20%本文檔共60頁；當(dāng)前第52頁；編輯于星期一\16點57分2、功能

1）血清型：同IgG，但不重要

2）分泌型：粘膜局部抗感染免疫的重要因素（又稱局部免疫抗體）。本文檔共60頁；當(dāng)前第53頁；編輯于星期一\16點57分3、意義

1）機(jī)體初乳中的sIgA可對嬰幼兒發(fā)揮自然被動免疫作用；

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