抗帕金森藥物課件

常用抗帕金森病藥物

曹洋1常用抗帕金森病藥物

曹洋1常用抗帕金森病藥物

曹洋1常用抗帕金森病藥物

曹洋1

鄧小平

巴金

陳景潤

保羅二世帕金森病患友名人堂

阿里2鄧小平巴金陳景潤保羅二世帕金森病患友鄧小平巴金陳景潤保羅二世帕金森病患友帕金森病概況帕金森病原名震顫麻痹，是一種中老年人常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病1817年英國醫(yī)生詹姆士-帕金森(JamesParkinson)第一次描述了這種疾病,以后這種病就被正式命名為帕金森病(Parkinson’sdisease)60歲以上人群患病率為1000/10萬，并隨年齡增長而增高3帕金森病概況3帕金森病概況3帕金森病概況3病因及發(fā)病機制帕金森病（PD）以黑質(zhì)紋狀體多巴胺（DA）能神經(jīng)元變性缺失而導致多巴胺能與膽堿能系統(tǒng)不平衡，和路易小體形成為特征4病因及發(fā)病機制帕金森?。≒D）以黑質(zhì)紋狀體多巴胺（DA）能神病因及發(fā)病機制帕金森病（PD）以黑質(zhì)紋狀體多巴胺（DA）能神病因及發(fā)病機制環(huán)境因素：長期接觸殺蟲劑、除草劑等工業(yè)化學品遺傳因素：絕大多數(shù)為散發(fā)性，約10％的患者有家族史（尤其是<40歲發(fā)病的早發(fā)性PD)年齡老化：30歲以后，黑質(zhì)DA能神經(jīng)元、酪氨酸羥化酶（TH）和多巴脫羧酶（DDC）活力、紋狀體DA遞質(zhì)水平隨年齡增長而逐漸減少。生理性DA能神經(jīng)元退變不足以致病，年齡老化只是發(fā)病促發(fā)因素5病因及發(fā)病機制環(huán)境因素：長期接觸殺蟲劑、除草劑等工業(yè)化學品5病因及發(fā)病機制環(huán)境因素：長期接觸殺蟲劑、除草劑等工業(yè)化學品5病因及發(fā)病機制細胞凋亡、黑質(zhì)DA神經(jīng)元大量變性死亡

遺傳因素增加遺傳易感性，在環(huán)境、衰老相互作用下，通過氧化應激、線粒體功能衰竭、興奮性氨基酸毒性作用等PD6病因及發(fā)病機制細胞凋亡、黑質(zhì)DA神經(jīng)元大量變性死亡PD6病因及發(fā)病機制細胞凋亡、黑質(zhì)DA神經(jīng)元大量變性死亡PD6病臨床表現(xiàn)起病隱襲，緩慢進展癥狀常從一側(cè)上肢開始，呈“N”字形進展一側(cè)上肢對側(cè)下肢對側(cè)上肢同側(cè)下肢7臨床表現(xiàn)起病隱襲，緩慢進展一側(cè)上肢對側(cè)下肢對側(cè)上肢同側(cè)下肢7臨床表現(xiàn)起病隱襲，緩慢進展一側(cè)上肢對側(cè)下肢對側(cè)上肢同側(cè)下肢7臨床表現(xiàn)臨床四大主征姿勢步態(tài)異常運動遲緩肌強直靜止性震顫8臨床表現(xiàn)臨床四大主征姿勢步態(tài)異常運動遲緩肌強直靜止性震顫8臨床表現(xiàn)臨床四大主征姿勢步態(tài)異常運動遲緩肌強直靜止性震顫8臨靜止性震顫

常為首發(fā)癥狀多由一側(cè)開始呈”搓丸樣”,頻率為4－6次/秒靜止時出現(xiàn)精神緊張時加重，隨意動作時減輕睡眠時消失9靜止性震顫9靜止性震顫9靜止性震顫9肌強直

鉛管樣強直：關(guān)節(jié)被動運動時，增高的肌張力始終保持一致齒輪樣強直：肌張力增高的同時合并由震顫10肌強直鉛管樣強直：關(guān)節(jié)被動運動時，增高的肌張力始終保持一致肌強直鉛管樣強直：關(guān)節(jié)被動運動時，增高的肌張力始終保持一致運動遲緩

表現(xiàn)為隨意運動減少、主動運動遲緩運動起動及執(zhí)行困難面部表情呆滯－“面具臉”精細動作困難－“小寫征”11運動遲緩表現(xiàn)為隨意運動減少、主動運動遲緩11運動遲緩表現(xiàn)為隨意運動減少、主動運動遲緩11運動遲緩表現(xiàn)姿勢步態(tài)異常

姿勢平衡障礙慌張步態(tài)等12姿勢步態(tài)異常12姿勢步態(tài)異常12姿勢步態(tài)異常12其他癥狀抑郁認知功能障礙癡呆睡眠異常疼痛便秘尿意遲緩體位性低血壓脂溢多汗瞼痙攣視幻覺13其他癥狀抑郁尿意遲緩13其他癥狀抑郁尿意遲緩13其他癥狀抑郁尿意遲緩13治療原則

綜合治療藥物治療手術(shù)治療康復治療心理治療及護理主要手段補充手段藥物治療主要手段藥物治療補充手段主要手段藥物治療補充手段主要手段藥物治療手術(shù)治療補充手段主要手段藥物治療康復治療手術(shù)治療補充手段主要手段藥物治療心理治療及護理康復治療手術(shù)治療補充手段主要手段藥物治療14治療原則綜合治療藥物治療手術(shù)治療康復治療心理治療及護理主要治療原則綜合治療藥物治療手術(shù)治療康復治療心理治療及護理主要用藥原則目標：有效改善癥狀，提高生活質(zhì)量堅持劑量滴定，最小劑量、最佳效果個體化用藥：（考慮患者的年齡、就業(yè)情況、經(jīng)濟能力等）盡量減少藥物的副作用和并發(fā)癥撤藥原則：緩慢撤退，逐步減量至停藥（尤其是左旋多巴，快速撤藥會導致帕金森病撤藥惡性綜合癥）15用藥原則目標：有效改善癥狀，提高生活質(zhì)量15用藥原則目標：有效改善癥狀，提高生活質(zhì)量15用藥原則目標：有主要治療藥物抗膽堿能藥物兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）抑制劑2多巴胺（DA）受體激動劑3單胺氧化酶B(MAO-B)抑制劑4123466金剛烷胺復方左旋多巴（L-DA）116主要治療藥物抗膽堿能藥物兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）主要治療藥物抗膽堿能藥物兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）抗膽堿能藥物

苯海索片藥理作用：選擇性阻斷紋狀體的膽堿能神經(jīng)通路用法：1-2mg，3次/天（1～2mg/日起始，每3～5日增加2mg

）藥代動力學：1h起效，作用持續(xù)6～12小時，經(jīng)腎排泄，可由乳汁分泌應用：對震顫有效，對運動遲緩和肌強直沒有明顯的療效，無震顫的患者一般不用禁忌癥：老年患者慎用，狹角型青光眼及前列腺肥大患者禁用不良反應：常見口干、視物模糊、便秘和排尿困難，長期應用可出現(xiàn)嗜睡、抑郁、記憶力下降、幻覺。17抗膽堿能藥物苯海索片17抗膽堿能藥物苯海索片17抗膽堿能藥物苯海索片17抗膽堿能藥物

藥物相互作用乙醇、中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥中樞抑制作用加強金剛烷胺、抗膽堿藥、單胺氧化酶抑制藥帕吉林及丙卡巴肼可加強抗膽堿作用，并可發(fā)生麻痹性腸梗阻單胺氧化酶抑制劑可導致高血壓制酸藥、吸附性止瀉劑可減弱苯海索的效應氯丙嗪使苯海索代謝加快，血藥濃度降低強心苷類可使苯海索在胃腸道停留時間延長，吸收增加，易于中毒18抗膽堿能藥物藥物相互作用乙醇、中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥中樞抑抗膽堿能藥物藥物相互作用乙醇、中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥中樞抑金剛烷胺藥理作用：促進紋狀體DA的合成和釋放，減少神經(jīng)細胞對DA的再攝取，并有抗乙酰膽堿作用。用法：50-100mg，2-3次/天（末次應在下午4時前服用）藥代動力學：

2~4h達峰濃度，t1/2為11~15h，2~3天達穩(wěn)態(tài)濃度，可通過胎盤屏障，經(jīng)腎排泄，少量由乳汁排泄應用：少動、強直、震顫、伴異動癥患者，短效。禁忌癥：腎功能不全、癲癇、嚴重胃潰瘍、孕婦慎用，哺乳期婦女禁用。不良反應：眩暈、失眠和神經(jīng)質(zhì)，惡心、嘔吐、厭食、口干、便秘。偶見抑郁、焦慮、幻覺、精神錯亂、共濟失調(diào)、頭痛。一般耐受性較好19金剛烷胺藥理作用：促進紋狀體DA的合成和釋放，減少神經(jīng)細胞對金剛烷胺藥理作用：促進紋狀體DA的合成和釋放，減少神經(jīng)細胞對金剛烷胺藥物相互作用乙醇使中樞抑制作用加強其他抗帕金森病藥、抗膽堿藥、抗組胺藥、吩噻嗪類或三環(huán)類抗抑郁藥可使抗膽堿反應加強中樞神經(jīng)興奮藥可加強中樞神經(jīng)的興奮，嚴重者可引起驚厥或心律失常20金剛烷胺藥物相互作用其他抗帕金森病藥、抗膽堿藥、抗組胺藥、吩金剛烷胺藥物相互作用其他抗帕金森病藥、抗膽堿藥、抗組胺藥、吩復方左旋多巴（L-DA）

治療PD的“金標準”。美多芭（芐絲肼左旋多巴50/200）標準片

息寧（卡比多巴左旋多巴50/200）控釋片外周多巴脫羧酶抑制劑1小時達峰濃度，t1/2約為45min4-6小時內(nèi)釋放出有效成分減少DA的外周作用（胃腸道、心血管）可使L-DA用量減少80%21復方左旋多巴（L-DA）治療PD的“金標準”。1小時復方左旋多巴（L-DA）治療PD的“金標準”。1小時復方左旋多巴（L-DA）初始劑量：62.5--125mg,2-3次/天，根據(jù)病情漸增劑量至療效滿意和不出現(xiàn)副作用，餐前1小時或餐后1.5小時服藥。禁忌癥：消化道潰瘍者慎用，狹角型青光眼、嚴重的內(nèi)分泌、腎臟、肝臟和心臟病患者，精神病患者禁用不良反應：消化道反應、體位性低血壓、精神癥狀、癥狀波動和異動癥（運動障礙）--3-5年蜜月期后易出現(xiàn)22復方左旋多巴（L-DA）初始劑量：62.5--125mg,2復方左旋多巴（L-DA）初始劑量：62.5--125mg,2復方左旋多巴（L-DA）并發(fā)癥精神癥狀抑郁、焦慮、幻覺、躁狂、精神錯亂和意識模糊異動癥異常不自主運動，如：顫搐、點頭、急跳等，被認為與紋狀體多巴胺過多有關(guān)癥狀波動開-關(guān)現(xiàn)象疾病癥狀無法得到平穩(wěn)地控制，患者運動功能波動明顯：“開”時，左旋多巴能良好控制帕金森病癥狀“關(guān)”時，帕金森病癥狀很難控制劑末現(xiàn)象一定劑量的左旋多巴療效維持時間縮短：服用一定劑量的左旋多巴，患者無法得到4個小時的良好控制，通常有效期僅為3小時或更短。23復方左旋多巴（L-DA）并發(fā)癥精神癥狀抑郁、焦慮、幻覺、躁狂復方左旋多巴（L-DA）并發(fā)癥精神癥狀抑郁、焦慮、幻覺、躁狂復方左旋多巴（L-DA）藥物相互作用降壓藥可產(chǎn)生體位性低血壓酚噻嗪類和丁酰苯類可能降低左旋多巴的療效三環(huán)類抗抑郁藥罕見高血壓和運動障礙苯妥英、罌栗堿可逆轉(zhuǎn)左旋多巴對帕金森氏病的療效24復方左旋多巴（L-DA）藥物相互作用降壓藥可產(chǎn)生體位性低血復方左旋多巴（L-DA）藥物相互作用降壓藥可產(chǎn)生體位性低血多巴胺（DA）受體激動劑

非麥角類DR激動劑為首選藥物，尤其用于年輕患者病程初期。刺激多巴胺受體和大腦多巴胺能通路從小劑量開始，漸增至療效滿意而不出現(xiàn)副作用不良反應：與復方左旋多巴相似，不同之處是癥狀波動和異動癥發(fā)生率低，而體位性低血壓和精神癥狀發(fā)生率較高。25多巴胺（DA）受體激動劑非麥角類DR激動劑為首選藥物，尤其多巴胺（DA）受體激動劑非麥角類DR激動劑為首選藥物，尤其多巴胺（DA）受體激動劑DR激動劑

非麥角類普拉克索吡貝地爾導致心臟瓣膜病變和肺胸膜纖維化

麥角類

溴隱亭培高利特26多巴胺（DA）受體激動劑DR激動劑非麥角類導致心臟瓣膜病多巴胺（DA）受體激動劑DR激動劑非麥角類導致心臟瓣膜病多巴胺（DA）受體激動劑延緩長期服用L-DA所致運動波動癥狀可以減少L-DA的用量延緩L-DA不良反應的發(fā)生合用L-DA直接刺激DA受體,長期的持續(xù)刺激，非L-DA的脈沖式刺激27多巴胺（DA）受體激動劑延緩長期服用L-DA所致運動波動癥狀多巴胺（DA）受體激動劑延緩長期服用L-DA所致運動波動癥狀多巴胺（DA）受體激動劑吡貝地爾緩釋片（泰舒達）作用于D2、D3受體早期單用，中晚期＋L-DA單一用藥：150~250mg/日,分3到5次服用。合用L-DA：

50~150mg/日（每250mgL-DA大約需50mg吡貝地爾），劑量可三天增加一片。

28多巴胺（DA）受體激動劑吡貝地爾緩釋片（泰舒達）28多巴胺（DA）受體激動劑吡貝地爾緩釋片（泰舒達）28多巴胺（多巴胺（DA）受體激動劑藥代動力學：1h達峰濃度，t1/2為6.9h，主要經(jīng)腎排泄禁忌癥：心血管性休克、心肌梗死急性期禁用，妊娠和哺乳期婦女慎用

不良反應：胃腸道反應、昏睡、幻覺、體位性低血壓藥物相互作用：與抗精神病藥物（不包括氯氮平）之間存在拮抗作用，可以導致或者加重精神紊亂29多巴胺（DA）受體激動劑藥代動力學：1h達峰濃度，t1/2多巴胺（DA）受體激動劑藥代動力學：1h達峰濃度，t1/2多巴胺（DA）受體激動劑普拉克索片（森福羅）可單獨使用或與L-DA聯(lián)用作用于D2、D3受體用法：初始劑量0.375mg/日，每5~7天逐步增加劑量至維持劑量：0.375-4.5mg/天藥代動力學：1~3h達峰濃度，t1/2為8~12h，主要經(jīng)腎排泄30多巴胺（DA）受體激動劑普拉克索片（森福羅）30多巴胺（DA）受體激動劑普拉克索片（森福羅）30多巴胺（DAMAO及COMT抑制劑腦內(nèi)DA降解需要兩種酶單胺氧化酶(MAO)

兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)L-DA在外周主要通過兩條途徑代謝多巴脫羧酶將L-DA轉(zhuǎn)化為DA而失效COMT將L-DA轉(zhuǎn)化為3-氧甲基多巴(3-OMD)而失效。31MAO及COMT抑制劑腦內(nèi)DA降解需要兩種酶31MAO及COMT抑制劑腦內(nèi)DA降解需要兩種酶31MAO及CO單胺氧化酶B（MAO-B）抑制劑抗抑郁、抗PD抗PDMAO-A抑制劑20%非選擇性MAO抑制劑MAO-B抑制劑80%干酪效應促進血中去甲腎上腺素蓄積,使血壓升高,并可導致高血壓危象32單胺氧化酶B（MAO-B）抑制劑抗抑郁、抗PD抗PDMAO-單胺氧化酶B（MAO-B）抑制劑抗抑郁、抗PD抗PDMAO-單胺氧化酶B（MAO-B）抑制劑1減少腦內(nèi)內(nèi)源、外源性DA的分解2阻滯突觸前DA能神經(jīng)元對DA的再攝取3加速DA合成早期單用可推遲L-DA的使用時間早期加用維生素E可延緩病情進展合用可增強L-DA療效，減少其用量延緩DA降解產(chǎn)生的自由基33單胺氧化酶B（MAO-B）抑制劑1減少腦內(nèi)2阻滯突觸前DA能單胺氧化酶B（MAO-B）抑制劑1減少腦內(nèi)2阻滯突觸前DA能單胺氧化酶B（MAO-B）抑制劑司來吉蘭用法：2.5-5.0mg,每日2次，應早、中午服用（易失眠）藥代動力學：0.5h達峰濃度，t1/2為1.6h，經(jīng)肝臟代謝禁忌癥：胃及十二指腸潰瘍，不穩(wěn)定高血壓，心律失常，嚴重心絞痛或精神病患者慎用不良反應：單用耐受性好，但可增加L-DA的副反應藥物相互作用：禁與5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)合用34單胺氧化酶B（MAO-B）抑制劑司來吉蘭34單胺氧化酶B（MAO-B）抑制劑司來吉蘭34單胺氧化酶B（M抑制L-DA外周代謝---常規(guī)劑量抑制DA腦內(nèi)代謝------極大劑量兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）抑制劑恩他卡朋抑制L-DA外周代謝抑制DA腦內(nèi)代謝托卡朋35抑制L-DA外周代謝---常規(guī)劑量兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶（抑制L-DA外周代謝---常規(guī)劑量兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶（兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）抑制劑恩他卡朋（珂丹）藥理作用：可逆、特異性、主要作用于外周的COMT抑制劑用法：每次100-200mg，與L-DA同服，也可少于L-DA的服用次數(shù)，單用無效藥代動力學：1h達峰濃度，t1/2為30min不良反應：腹瀉、頭痛、多汗、口干、轉(zhuǎn)氨酶升高、腹痛、尿色變黃等36兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）抑制劑恩他卡朋（珂丹）3兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）抑制劑恩他卡朋（珂丹）3兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）抑制劑應用

加用可使“開”的時間延長達16%“關(guān)”的時間縮短達24%恩他卡朋注意

也可使多巴胺能不良反應增加異動癥惡心幻覺37兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）抑制劑應用恩他卡朋注意兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）抑制劑應用恩他卡朋注意兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）抑制劑托卡朋（答是美）每次100mg，3次/d，最大劑量600mg/d每天第1次與復方L-dopa制劑同時服用，之后間隔6h服用可單獨服用可能導致肝功能損害，用藥前3月須嚴密監(jiān)測肝功能38兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）抑制劑托卡朋（答是美）3兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）抑制劑托卡朋（答是美）3帕金森病的分期0期＝無癥狀1期＝單側(cè)受累1.5期＝單側(cè)＋軀干受累2期＝雙側(cè)受累，無平衡障礙2.5期＝輕微雙側(cè)受累，后拉試驗可恢復3期＝輕～中度雙側(cè)受累，某種姿勢不穩(wěn)，獨立生活4期＝嚴重殘疾，仍可獨自行走或站立5期＝無幫助時只能坐輪椅或臥床早期中期Hoehn和Yahr分期-平均病程

1期：3年2期：6年3期：7年

4期：9年5期：14年晚期39帕金森病的分期0期＝無癥狀早期中期Hoehn和Yahr分帕金森病的分期0期＝無癥狀早期中期Hoehn和Yahr分早期帕金森病治療＋無智能減退<65歲1.非麥角類DAs2.MAO-B3.金剛烷胺4.復方左旋多巴＋COMT5.復方左旋多巴<65歲>65歲＋有智能減退首選復方左旋多巴加用DAs加用MAO-BCOMT抑制劑+無智能減退<65歲1.非麥角類DAs2.MAO-B或+維生素E3.金剛烷胺或抗膽堿能藥4.復方左旋多巴＋COMT5.復方左旋多巴苯海索盡可能不用40早期帕金森病治療＋無智能減退<65歲1.非麥角類DAs2.M早期帕金森病治療＋無智能減退<65歲1.非麥角類DAs2.M中期帕金森病治療癥狀改善不明顯DAs

MAO-B

金剛烷胺

抗膽堿藥物添加左旋多巴低劑量復方左旋多巴癥狀改善不明顯增加左旋多巴劑量添加DAs添加MAO-B添加金剛烷胺添加COMT早期用藥中期用藥41中期帕金森病治療癥狀改善DAs

MAO-B

金剛烷胺

抗膽堿中期帕金森病治療癥狀改善DAs

MAO-B

金剛烷胺

抗膽堿晚期帕金森病治療--運動并發(fā)癥餐前1h或餐后1.5h服藥調(diào)整蛋白飲食標準片換為控釋片總量不變，減少單劑量，增加次數(shù)增加總量，單劑量不變，增加次數(shù)劑末現(xiàn)象長半衰期DAsCOMTMAO-B復方左旋多巴開關(guān)現(xiàn)象口服DAs或微泵持續(xù)輸DAs微泵持續(xù)輸注左旋多巴甲酯（乙酯）持續(xù)的多巴胺能刺激42晚期帕金森病治療--運動并發(fā)癥餐前1h或餐后1.5h服藥標準晚期帕金森病治療--運動并發(fā)癥餐前1h或餐后1.5h服藥標準

晚期帕金森病治療--異動癥同時加用DAs或COMT劑峰異動癥若單用復方左旋多巴減少左旋多巴劑量加用金剛烷胺控釋片改標準片減少每次左旋多巴劑量43

晚期帕金森病治療--異動癥同時加用DAs劑峰異動癥若單用復

晚期帕金森病治療--異動癥同時加用DAs劑峰異動癥若單用復晚期帕金森病治療--異動癥雙相異動癥長半衰期的DAs或COMT微泵持續(xù)輸注DAs或左旋多巴甲酯（乙酯）控釋片改為標準片水溶片(劑初異動癥）(劑初和劑末異動癥）(異動癥、癥狀波動）44晚期帕金森病治療--異動癥雙相異動癥長半衰期的DAs或微泵持晚期帕金森病治療--異動癥雙相異動癥長半衰期的DAs或微泵持晚期帕金森病治療--異動癥晨起肌張力障礙起床前服用左旋多巴標準片或水溶片開期肌張力障礙治療同劑峰異動癥睡前加用復方左旋多巴控釋片或長半衰期的DAs45晚期帕金森病治療--異動癥晨起肌張力障礙起床前服用左旋多巴標晚期帕金森病治療--異動癥晨起肌張力障礙起床前服用左旋多巴標吸煙者PD發(fā)病率低尼古丁是吡啶衍生物，可競爭性抑制MPTP吸收，香煙中的4-苯吡啶可保護動物免受MPTP損害吸煙者血小板MAO-B活性較不吸煙者低25%吸煙能誘導體內(nèi)某些解毒酶活性我吸煙，我驕傲！46吸煙者PD發(fā)病率低尼古丁是吡啶衍生物，可競爭性抑制MPTP吸吸煙者PD發(fā)病率低尼古丁是吡啶衍生物，可競爭性抑制MPTP吸謝謝！謝謝47謝謝！謝謝47謝謝！謝謝47謝謝！謝謝47常用抗帕金森病藥物

曹洋48常用抗帕金森病藥物

曹洋1常用抗帕金森病藥物

曹洋48常用抗帕金森病藥物

曹洋

鄧小平

巴金

陳景潤

保羅二世帕金森病患友名人堂

阿里49鄧小平巴金陳景潤保羅二世帕金森病患友鄧小平巴金陳景潤保羅二世帕金森病患友帕金森病概況帕金森病原名震顫麻痹，是一種中老年人常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病1817年英國醫(yī)生詹姆士-帕金森(JamesParkinson)第一次描述了這種疾病,以后這種病就被正式命名為帕金森病(Parkinson’sdisease)60歲以上人群患病率為1000/10萬，并隨年齡增長而增高50帕金森病概況3帕金森病概況50帕金森病概況3病因及發(fā)病機制帕金森?。≒D）以黑質(zhì)紋狀體多巴胺（DA）能神經(jīng)元變性缺失而導致多巴胺能與膽堿能系統(tǒng)不平衡，和路易小體形成為特征51病因及發(fā)病機制帕金森?。≒D）以黑質(zhì)紋狀體多巴胺（DA）能神病因及發(fā)病機制帕金森病（PD）以黑質(zhì)紋狀體多巴胺（DA）能神病因及發(fā)病機制環(huán)境因素：長期接觸殺蟲劑、除草劑等工業(yè)化學品遺傳因素：絕大多數(shù)為散發(fā)性，約10％的患者有家族史（尤其是<40歲發(fā)病的早發(fā)性PD)年齡老化：30歲以后，黑質(zhì)DA能神經(jīng)元、酪氨酸羥化酶（TH）和多巴脫羧酶（DDC）活力、紋狀體DA遞質(zhì)水平隨年齡增長而逐漸減少。生理性DA能神經(jīng)元退變不足以致病，年齡老化只是發(fā)病促發(fā)因素52病因及發(fā)病機制環(huán)境因素：長期接觸殺蟲劑、除草劑等工業(yè)化學品5病因及發(fā)病機制環(huán)境因素：長期接觸殺蟲劑、除草劑等工業(yè)化學品5病因及發(fā)病機制細胞凋亡、黑質(zhì)DA神經(jīng)元大量變性死亡

遺傳因素增加遺傳易感性，在環(huán)境、衰老相互作用下，通過氧化應激、線粒體功能衰竭、興奮性氨基酸毒性作用等PD53病因及發(fā)病機制細胞凋亡、黑質(zhì)DA神經(jīng)元大量變性死亡PD6病因及發(fā)病機制細胞凋亡、黑質(zhì)DA神經(jīng)元大量變性死亡PD53臨床表現(xiàn)起病隱襲，緩慢進展癥狀常從一側(cè)上肢開始，呈“N”字形進展一側(cè)上肢對側(cè)下肢對側(cè)上肢同側(cè)下肢54臨床表現(xiàn)起病隱襲，緩慢進展一側(cè)上肢對側(cè)下肢對側(cè)上肢同側(cè)下肢7臨床表現(xiàn)起病隱襲，緩慢進展一側(cè)上肢對側(cè)下肢對側(cè)上肢同側(cè)下肢5臨床表現(xiàn)臨床四大主征姿勢步態(tài)異常運動遲緩肌強直靜止性震顫55臨床表現(xiàn)臨床四大主征姿勢步態(tài)異常運動遲緩肌強直靜止性震顫8臨床表現(xiàn)臨床四大主征姿勢步態(tài)異常運動遲緩肌強直靜止性震顫55靜止性震顫

常為首發(fā)癥狀多由一側(cè)開始呈”搓丸樣”,頻率為4－6次/秒靜止時出現(xiàn)精神緊張時加重，隨意動作時減輕睡眠時消失56靜止性震顫9靜止性震顫56靜止性震顫9肌強直

鉛管樣強直：關(guān)節(jié)被動運動時，增高的肌張力始終保持一致齒輪樣強直：肌張力增高的同時合并由震顫57肌強直鉛管樣強直：關(guān)節(jié)被動運動時，增高的肌張力始終保持一致肌強直鉛管樣強直：關(guān)節(jié)被動運動時，增高的肌張力始終保持一致運動遲緩

表現(xiàn)為隨意運動減少、主動運動遲緩運動起動及執(zhí)行困難面部表情呆滯－“面具臉”精細動作困難－“小寫征”58運動遲緩表現(xiàn)為隨意運動減少、主動運動遲緩11運動遲緩表現(xiàn)為隨意運動減少、主動運動遲緩58運動遲緩表現(xiàn)姿勢步態(tài)異常

姿勢平衡障礙慌張步態(tài)等59姿勢步態(tài)異常12姿勢步態(tài)異常59姿勢步態(tài)異常12其他癥狀抑郁認知功能障礙癡呆睡眠異常疼痛便秘尿意遲緩體位性低血壓脂溢多汗瞼痙攣視幻覺60其他癥狀抑郁尿意遲緩13其他癥狀抑郁尿意遲緩60其他癥狀抑郁尿意遲緩13治療原則

綜合治療藥物治療手術(shù)治療康復治療心理治療及護理主要手段補充手段藥物治療主要手段藥物治療補充手段主要手段藥物治療補充手段主要手段藥物治療手術(shù)治療補充手段主要手段藥物治療康復治療手術(shù)治療補充手段主要手段藥物治療心理治療及護理康復治療手術(shù)治療補充手段主要手段藥物治療61治療原則綜合治療藥物治療手術(shù)治療康復治療心理治療及護理主要治療原則綜合治療藥物治療手術(shù)治療康復治療心理治療及護理主要用藥原則目標：有效改善癥狀，提高生活質(zhì)量堅持劑量滴定，最小劑量、最佳效果個體化用藥：（考慮患者的年齡、就業(yè)情況、經(jīng)濟能力等）盡量減少藥物的副作用和并發(fā)癥撤藥原則：緩慢撤退，逐步減量至停藥（尤其是左旋多巴，快速撤藥會導致帕金森病撤藥惡性綜合癥）62用藥原則目標：有效改善癥狀，提高生活質(zhì)量15用藥原則目標：有效改善癥狀，提高生活質(zhì)量62用藥原則目標：有主要治療藥物抗膽堿能藥物兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）抑制劑2多巴胺（DA）受體激動劑3單胺氧化酶B(MAO-B)抑制劑4123466金剛烷胺復方左旋多巴（L-DA）163主要治療藥物抗膽堿能藥物兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）主要治療藥物抗膽堿能藥物兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）抗膽堿能藥物

苯海索片藥理作用：選擇性阻斷紋狀體的膽堿能神經(jīng)通路用法：1-2mg，3次/天（1～2mg/日起始，每3～5日增加2mg

）藥代動力學：1h起效，作用持續(xù)6～12小時，經(jīng)腎排泄，可由乳汁分泌應用：對震顫有效，對運動遲緩和肌強直沒有明顯的療效，無震顫的患者一般不用禁忌癥：老年患者慎用，狹角型青光眼及前列腺肥大患者禁用不良反應：常見口干、視物模糊、便秘和排尿困難，長期應用可出現(xiàn)嗜睡、抑郁、記憶力下降、幻覺。64抗膽堿能藥物苯海索片17抗膽堿能藥物苯海索片64抗膽堿能藥物苯海索片17抗膽堿能藥物

藥物相互作用乙醇、中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥中樞抑制作用加強金剛烷胺、抗膽堿藥、單胺氧化酶抑制藥帕吉林及丙卡巴肼可加強抗膽堿作用，并可發(fā)生麻痹性腸梗阻單胺氧化酶抑制劑可導致高血壓制酸藥、吸附性止瀉劑可減弱苯海索的效應氯丙嗪使苯海索代謝加快，血藥濃度降低強心苷類可使苯海索在胃腸道停留時間延長，吸收增加，易于中毒65抗膽堿能藥物藥物相互作用乙醇、中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥中樞抑抗膽堿能藥物藥物相互作用乙醇、中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥中樞抑金剛烷胺藥理作用：促進紋狀體DA的合成和釋放，減少神經(jīng)細胞對DA的再攝取，并有抗乙酰膽堿作用。用法：50-100mg，2-3次/天（末次應在下午4時前服用）藥代動力學：

2~4h達峰濃度，t1/2為11~15h，2~3天達穩(wěn)態(tài)濃度，可通過胎盤屏障，經(jīng)腎排泄，少量由乳汁排泄應用：少動、強直、震顫、伴異動癥患者，短效。禁忌癥：腎功能不全、癲癇、嚴重胃潰瘍、孕婦慎用，哺乳期婦女禁用。不良反應：眩暈、失眠和神經(jīng)質(zhì)，惡心、嘔吐、厭食、口干、便秘。偶見抑郁、焦慮、幻覺、精神錯亂、共濟失調(diào)、頭痛。一般耐受性較好66金剛烷胺藥理作用：促進紋狀體DA的合成和釋放，減少神經(jīng)細胞對金剛烷胺藥理作用：促進紋狀體DA的合成和釋放，減少神經(jīng)細胞對金剛烷胺藥物相互作用乙醇使中樞抑制作用加強其他抗帕金森病藥、抗膽堿藥、抗組胺藥、吩噻嗪類或三環(huán)類抗抑郁藥可使抗膽堿反應加強中樞神經(jīng)興奮藥可加強中樞神經(jīng)的興奮，嚴重者可引起驚厥或心律失常67金剛烷胺藥物相互作用其他抗帕金森病藥、抗膽堿藥、抗組胺藥、吩金剛烷胺藥物相互作用其他抗帕金森病藥、抗膽堿藥、抗組胺藥、吩復方左旋多巴（L-DA）

治療PD的“金標準”。美多芭（芐絲肼左旋多巴50/200）標準片

息寧（卡比多巴左旋多巴50/200）控釋片外周多巴脫羧酶抑制劑1小時達峰濃度，t1/2約為45min4-6小時內(nèi)釋放出有效成分減少DA的外周作用（胃腸道、心血管）可使L-DA用量減少80%68復方左旋多巴（L-DA）治療PD的“金標準”。1小時復方左旋多巴（L-DA）治療PD的“金標準”。1小時復方左旋多巴（L-DA）初始劑量：62.5--125mg,2-3次/天，根據(jù)病情漸增劑量至療效滿意和不出現(xiàn)副作用，餐前1小時或餐后1.5小時服藥。禁忌癥：消化道潰瘍者慎用，狹角型青光眼、嚴重的內(nèi)分泌、腎臟、肝臟和心臟病患者，精神病患者禁用不良反應：消化道反應、體位性低血壓、精神癥狀、癥狀波動和異動癥（運動障礙）--3-5年蜜月期后易出現(xiàn)69復方左旋多巴（L-DA）初始劑量：62.5--125mg,2復方左旋多巴（L-DA）初始劑量：62.5--125mg,2復方左旋多巴（L-DA）并發(fā)癥精神癥狀抑郁、焦慮、幻覺、躁狂、精神錯亂和意識模糊異動癥異常不自主運動，如：顫搐、點頭、急跳等，被認為與紋狀體多巴胺過多有關(guān)癥狀波動開-關(guān)現(xiàn)象疾病癥狀無法得到平穩(wěn)地控制，患者運動功能波動明顯：“開”時，左旋多巴能良好控制帕金森病癥狀“關(guān)”時，帕金森病癥狀很難控制劑末現(xiàn)象一定劑量的左旋多巴療效維持時間縮短：服用一定劑量的左旋多巴，患者無法得到4個小時的良好控制，通常有效期僅為3小時或更短。70復方左旋多巴（L-DA）并發(fā)癥精神癥狀抑郁、焦慮、幻覺、躁狂復方左旋多巴（L-DA）并發(fā)癥精神癥狀抑郁、焦慮、幻覺、躁狂復方左旋多巴（L-DA）藥物相互作用降壓藥可產(chǎn)生體位性低血壓酚噻嗪類和丁酰苯類可能降低左旋多巴的療效三環(huán)類抗抑郁藥罕見高血壓和運動障礙苯妥英、罌栗堿可逆轉(zhuǎn)左旋多巴對帕金森氏病的療效71復方左旋多巴（L-DA）藥物相互作用降壓藥可產(chǎn)生體位性低血復方左旋多巴（L-DA）藥物相互作用降壓藥可產(chǎn)生體位性低血多巴胺（DA）受體激動劑

非麥角類DR激動劑為首選藥物，尤其用于年輕患者病程初期。刺激多巴胺受體和大腦多巴胺能通路從小劑量開始，漸增至療效滿意而不出現(xiàn)副作用不良反應：與復方左旋多巴相似，不同之處是癥狀波動和異動癥發(fā)生率低，而體位性低血壓和精神癥狀發(fā)生率較高。72多巴胺（DA）受體激動劑非麥角類DR激動劑為首選藥物，尤其多巴胺（DA）受體激動劑非麥角類DR激動劑為首選藥物，尤其多巴胺（DA）受體激動劑DR激動劑

非麥角類普拉克索吡貝地爾導致心臟瓣膜病變和肺胸膜纖維化

麥角類

溴隱亭培高利特73多巴胺（DA）受體激動劑DR激動劑非麥角類導致心臟瓣膜病多巴胺（DA）受體激動劑DR激動劑非麥角類導致心臟瓣膜病多巴胺（DA）受體激動劑延緩長期服用L-DA所致運動波動癥狀可以減少L-DA的用量延緩L-DA不良反應的發(fā)生合用L-DA直接刺激DA受體,長期的持續(xù)刺激，非L-DA的脈沖式刺激74多巴胺（DA）受體激動劑延緩長期服用L-DA所致運動波動癥狀多巴胺（DA）受體激動劑延緩長期服用L-DA所致運動波動癥狀多巴胺（DA）受體激動劑吡貝地爾緩釋片（泰舒達）作用于D2、D3受體早期單用，中晚期＋L-DA單一用藥：150~250mg/日,分3到5次服用。合用L-DA：

50~150mg/日（每250mgL-DA大約需50mg吡貝地爾），劑量可三天增加一片。

75多巴胺（DA）受體激動劑吡貝地爾緩釋片（泰舒達）28多巴胺（DA）受體激動劑吡貝地爾緩釋片（泰舒達）75多巴胺（多巴胺（DA）受體激動劑藥代動力學：1h達峰濃度，t1/2為6.9h，主要經(jīng)腎排泄禁忌癥：心血管性休克、心肌梗死急性期禁用，妊娠和哺乳期婦女慎用

不良反應：胃腸道反應、昏睡、幻覺、體位性低血壓藥物相互作用：與抗精神病藥物（不包括氯氮平）之間存在拮抗作用，可以導致或者加重精神紊亂76多巴胺（DA）受體激動劑藥代動力學：1h達峰濃度，t1/2多巴胺（DA）受體激動劑藥代動力學：1h達峰濃度，t1/2多巴胺（DA）受體激動劑普拉克索片（森福羅）可單獨使用或與L-DA聯(lián)用作用于D2、D3受體用法：初始劑量0.375mg/日，每5~7天逐步增加劑量至維持劑量：0.375-4.5mg/天藥代動力學：1~3h達峰濃度，t1/2為8~12h，主要經(jīng)腎排泄77多巴胺（DA）受體激動劑普拉克索片（森福羅）30多巴胺（DA）受體激動劑普拉克索片（森福羅）77多巴胺（DAMAO及COMT抑制劑腦內(nèi)DA降解需要兩種酶單胺氧化酶(MAO)

兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)L-DA在外周主要通過兩條途徑代謝多巴脫羧酶將L-DA轉(zhuǎn)化為DA而失效COMT將L-DA轉(zhuǎn)化為3-氧甲基多巴(3-OMD)而失效。78MAO及COMT抑制劑腦內(nèi)DA降解需要兩種酶31MAO及COMT抑制劑腦內(nèi)DA降解需要兩種酶78MAO及CO單胺氧化酶B（MAO-B）抑制劑抗抑郁、抗PD抗PDMAO-A抑制劑20%非選擇性MAO抑制劑MAO-B抑制劑80%干酪效應促進血中去甲腎上腺素蓄積,使血壓升高,并可導致高血壓危象79單胺氧化酶B（MAO-B）抑制劑抗抑郁、抗PD抗PDMAO-單胺氧化酶B（MAO-B）抑制劑抗抑郁、抗PD抗PDMAO-單胺氧化酶B（MAO-B）抑制劑1減少腦內(nèi)內(nèi)源、外源性DA的分解2阻滯突觸前DA能神經(jīng)元對DA的再攝取3加速DA合成早期單用可推遲L-DA的使用時間早期加用維生素E可延緩病情進展合用可增強L-DA療效，減少其用量延緩DA降解產(chǎn)生的自由基80單胺氧化酶B（MAO-B）抑制劑1減少腦內(nèi)2阻滯突觸前DA能單胺氧化酶B（MAO-B）抑制劑1減少腦內(nèi)2阻滯突觸前DA能單胺氧化酶B（MAO-B）抑制劑司來吉蘭用法：2.5-5.0mg,每日2次，應早、中午服用（易失眠）藥代動力學：0.5h達峰濃度，t1/2為1.6h，經(jīng)肝臟代謝禁忌癥：胃及十二指腸潰瘍，不穩(wěn)定高血壓，心律失常，嚴重心絞痛或精神病患者慎用不良反應：單用耐受性好，但可增加L-DA的副反應藥物相互作用：禁與5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)合用81單胺氧化酶B（MAO-B）抑制劑司來吉蘭34單胺氧化酶B（MAO-B）抑制劑司來吉蘭81單胺氧化酶B（M抑制L-DA外周代謝---常規(guī)劑量抑制DA腦內(nèi)代謝------極大劑量兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）抑制劑恩他卡朋抑制L-DA外周代謝抑制DA腦內(nèi)代謝托卡朋82抑制L-DA外周代謝---常規(guī)劑量兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶（抑制L-DA外周代謝---常規(guī)劑量兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶（兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）抑制劑恩他卡朋（珂丹）藥理作用：可逆、特異性、主要作用于外周的COMT抑制劑用法：每次100-200mg，與L-DA同服，也可少于L-DA的服用次數(shù)，單用無效藥代動力學：1h達峰濃度，t1/2為30min不良反應：腹瀉、頭痛、多汗、口干、轉(zhuǎn)氨酶升高、腹痛、尿色變黃等83兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）抑制劑恩他卡朋（珂丹）3兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）抑制劑恩他卡朋（珂丹）8兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）抑制劑應用

加用可使“開”的時間延長達16%“關(guān)”的時間縮短達24%恩他卡朋注意

也可使多巴胺能不良反應增加異動癥惡心幻覺84兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）抑制劑應用恩他卡朋注意兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）抑制劑應用恩他卡朋注意兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）抑制劑托卡朋（答是美）每次100mg，3次/d，最大劑量600mg/d每天第1次與復方L-dopa制劑同時服用，之后間隔6h服用可單獨服用可能導致肝功能損害，用藥前3月須嚴密監(jiān)測肝功能85兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）抑制劑托卡朋（答是美）3兒茶酚