川崎病的診斷和治療課件

川崎病的診斷和治療江蘇大學醫(yī)學院川崎病的診斷和治療江蘇大學醫(yī)學院川崎病概述川崎病是一種好發(fā)于5歲以下兒童的急性全身性中、小血管炎性綜合征，目前已取代風濕性心臟病，成為兒童后天性心臟病的主要原因。川崎病的嚴重性取決于冠狀動脈損傷程度，部分患兒發(fā)展為冠狀動脈瘤后容易形成血栓，可進展為冠狀動脈阻塞性擴張，從而引起心肌缺血甚至發(fā)生心肌梗死，造成兒童及青壯年猝死。因此，川崎病又稱為兒童的“冠心病”。川崎病概述川崎病是一種好發(fā)于5歲以下兒童的急性全身性中、小血川崎病的發(fā)現(xiàn)1961-1966年，第一例病例的發(fā)現(xiàn)1967-1974年，從“皮膚-粘膜-眼綜合征”到“伴有指（趾）特異性脫皮的小兒發(fā)熱皮膚淋巴結(jié)綜合征”1978-2002年，世界衛(wèi)生組織（WHO）認可兒科著名教科書《Nelson兒科學》，在1979年第11版收錄了這個疾病，最終被國際承認。川崎病的發(fā)現(xiàn)1961-1966年，第一例病例的發(fā)現(xiàn)川崎病的流行病學發(fā)病的年齡與性別川崎病的發(fā)病高峰年齡在18—24個月，50％的發(fā)病在2歲，80％的<5歲，而年齡>8歲的兒童，則很少發(fā)病。男性與女性的比率為1.5:1。川崎病在同胞兄妹患病的相對危險性遠高于同齡的正常人群，說明川崎病發(fā)病可能存在家族聚集性，但沒有足夠的證據(jù)表明能通過人與人之間直接傳播，發(fā)病的季節(jié)性與地域性川崎病在不同國家及地區(qū)的發(fā)病率從高到低排列依次為日本、韓國及中國臺灣和中國香港。發(fā)病季節(jié)與地域存在一定的關(guān)系，如在英國、澳大利亞和美國，高發(fā)于冬春季節(jié)。在中國，高發(fā)于春夏；在韓國，夏季高發(fā)；在日本，川崎病的發(fā)病率全年并無明顯差異。在我國，在5歲以下兒童中約為30-50/10萬，也有稍低的調(diào)查在20-30/10萬。在日本，川崎病再發(fā)率為3.9%，在北美1%。川崎病的流行病學發(fā)病的年齡與性別川崎病的病因感染學說川崎病的臨床表現(xiàn)（如持續(xù)性發(fā)熱、皮疹、粘膜疹、淋巴結(jié)炎等）均表明其屬于感染性疾病，感染是發(fā)病的重要誘因之一，但與之相關(guān)的感染源尚未明確。研究表明，多種病原性微生物可能與川崎病的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)。免疫學說普遍學者認為免疫反應(yīng)參與了KD的發(fā)病過程，是病原微生物刺激機體產(chǎn)生了免疫應(yīng)答[，使急性期患者體內(nèi)的細胞因子增加，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)，但引起這種免疫反應(yīng)的是普通抗原還是超抗原，目前仍在研究之中。研究發(fā)現(xiàn)某些細菌和病毒產(chǎn)物具有強大的刺激T/B細胞活化的能力，這些產(chǎn)物稱超抗原。超抗原為致病微生物分泌的一類家族性蛋白或外毒素，無需抗原呈遞細胞處理，可直接與抗原呈遞細胞和淋巴細胞結(jié)合，使靶細胞產(chǎn)生非特異性免疫反應(yīng)。川崎病的病因感染學說川崎病的發(fā)病機制多數(shù)學者認為川崎病是一種自身免疫性疾病，但自身免疫性疾病在嬰幼兒中并不常見，且自身免疫性疾病極易復(fù)發(fā)，而川崎病復(fù)發(fā)現(xiàn)象并不常見（在日本，川崎病再發(fā)率為3.9%，在北美1%）。此外川崎病患兒血液中循環(huán)自身抗體含量也并未升高。川崎病發(fā)病機制目前尚未明確，可能與單核/巨噬細胞參與的免疫激活，T細胞亞群失衡（CD4/CD8比值升高），一氧化氮參與的血管損傷，基質(zhì)金屬蛋白酶的作用以及血管內(nèi)皮功能紊亂和損傷等有關(guān)。川崎病引起的冠狀動脈病變嚴重影響患兒的生活質(zhì)量甚至危及患兒的生命。研究認為，與川崎病發(fā)病有關(guān)的病原微生物有數(shù)十種之多，機體炎性反應(yīng)、免疫應(yīng)答和遺傳因素等都參與了川崎病的發(fā)病。目前對于川崎病的病因及發(fā)病機制研究雖有進展，但仍然不明確，影響該病的早期診斷及早期干預(yù)，還不能完全避免冠狀動脈病變的發(fā)生。隨著對川崎病研究的深入進展，將實現(xiàn)對該病更完善的診治及預(yù)防。川崎病的發(fā)病機制多數(shù)學者認為川崎病是一種自身免疫性疾病，但自川崎病的發(fā)病機制—免疫系統(tǒng)激活近年來研究表明川崎病在急性期存在明顯的系統(tǒng)性免疫激活。急性期外周血T細胞亞群失衡，CD4（Th細胞）增多，CD8減少（Ts細胞），CD4/CD8比值升高。這種改變在病程3-5周最明顯，至8周恢復(fù)正常。CD4/CD8比值升高，使機體處于免疫激活狀態(tài)。CD4（輔助Ｔ細胞）分泌的細胞因子增多（IL-2、IL-4、IL-5、IL-10、IFN等），促進B細胞多克隆活化、增殖和分化為漿細胞，導(dǎo)致血IgG、IgA、IgM、IgE等升高?；罨疶細胞分泌高濃度的白細胞介素、IFN、TNF等。這些淋巴因子、活性介素均可誘導(dǎo)內(nèi)皮細胞表達和產(chǎn)生新抗原：另一方面有促進B細胞分泌自身抗體，如抗內(nèi)皮細胞抗體、抗中性粒細胞抗體及抗心磷脂抗體等，從而導(dǎo)致內(nèi)皮細胞溶解的細胞毒作用，內(nèi)皮細胞損傷發(fā)生血管炎。IL-1、IL-6、TNF增高可誘導(dǎo)肝細胞合成急性反應(yīng)性蛋白質(zhì)，如CRP、@1抗胰蛋白酶、結(jié)合珠蛋白等，引起本病的發(fā)熱反應(yīng)。本病患兒CIC增多，在第一周可測得，3-4周達到高峰，但病變部位無CIC沉積，血清C3不降反升?，F(xiàn)多認為川崎病是一定宿主對多種感染原觸發(fā)的一種免疫介導(dǎo)的全身血管炎。川崎病的發(fā)病機制—免疫系統(tǒng)激活近年來研究表明川崎病在急性期存川崎病的發(fā)病機制—遺傳易感性盡管世界各國均有KD病患者的報道，該病在日本和東亞地區(qū)國家最為常見。日本5歲以下兒童發(fā)病率為220/100000，韓國為100/100000，約為西方國家的10-20倍。1996年至2006年間，美國夏威夷地區(qū)中的日本居民的KD年病發(fā)病率為210.5/100000，與日本本土發(fā)病率幾乎一致；而夏威夷本土白種兒童發(fā)病率為13.7/100000，與美國大陸地區(qū)發(fā)病率相似。因此考慮遺傳因素在川崎病發(fā)病中起一定作用。川崎病易患基因候選基因主要分為兩類：一類是參與炎性反應(yīng)的基因，另一類是參與血管功能的基因。眾多學者主要報道的相關(guān)基因有：MMPs基因、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶基因、血管源性生長基因、人類白細胞抗原基因、腫瘤壞死因子α基因、白細胞介素基因。對眾多相關(guān)基因的多態(tài)性的進一步研發(fā)將進一步推動川崎病發(fā)病機制的研究，為治療川崎病提供新途徑。川崎病的發(fā)病機制—遺傳易感性盡管世界各國均有KD病患者的川崎病的病理分期Ⅰ期（初期）：1-9天（臨床為急性發(fā)熱期，約1-2周），其特點為小動脈、小靜脈和微血管及其周圍的發(fā)炎中等和大動脈及其周圍發(fā)炎淋巴細胞核其它白細胞的浸潤及局部水腫Ⅱ期（極期）：12-25天（臨床為亞急性期，約2-4周），其特點為小血管的發(fā)炎減輕以中等動脈的炎變?yōu)橹?，，多見于冠狀動脈全血管炎，可形成動脈瘤及血栓。大動脈全血管性炎變少見單核細胞浸潤或壞死性變化較著。Ⅲ期（肉芽腫期）：28-45天（臨床為恢復(fù)期，約4-7周），其特點為：小血管及微血管炎消退中等動脈發(fā)生肉芽腫Ⅳ期（陳舊期）：數(shù)月-更長時間，（臨床為慢性期，約7周-數(shù)年或更久），其特點為血管的急性炎變大多消失，代之以冠狀動脈的血栓形成、狹窄、梗阻、內(nèi)膜增厚、動脈瘤及疤痕形成。關(guān)于動脈病變的分布，可分為：臟器外的中等或大動脈，多侵犯冠狀動脈：腋、髂動脈及頸、胸、腹部其它動脈臟器內(nèi)動脈，涉及心、腎、肺、胃腸、皮膚、肝脾、生殖腺、唾液腺和腦等全身器官川崎病的病理分期Ⅰ期（初期）：1-9天（臨床為急性發(fā)熱期，約川崎病的病理特點

病初以小血管炎為主，以后累及主動脈等中、大動脈，特別好發(fā)于冠狀動脈及其分支。血管炎變之外，病理還涉及多種臟器，尤以間質(zhì)性心肌炎、心包炎及心內(nèi)膜炎為顯著，并波及心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)，可在Ⅰ期引起死亡。冠狀動脈瘤破裂及心肌炎是Ⅱ期、Ⅲ期死亡的重要原因。到了Ⅲ期、Ⅳ期則常見缺血性心臟病變、心肌梗死可至死亡。除冠狀動脈有血管瘤及血栓形成外，主動脈、回腸動脈或肺動脈等血管內(nèi)膜均有改變。心肌、脾臟、淋巴結(jié)的動脈壁均有IgG沉積。頸部淋巴結(jié)及皮膚可出現(xiàn)血管炎，伴有小血管纖維性壞死。還有胸腺萎縮，心臟重量增加，心室肥大性擴張，肝臟輕度脂肪變性已經(jīng)淋巴結(jié)充血和濾泡增大。川崎病的血管病理改變與嬰兒型結(jié)節(jié)性動脈周圍炎非常相似，故曾有學者認為二者是同一疾病。川崎病的病理特點病初以小血管炎為主，以后累及主動脈等中、大川崎病的主要臨床表現(xiàn)1、發(fā)熱：39-40度，持續(xù)1-2周或更長（有時可達3-4周），呈稽留熱或弛張熱，抗生素治療無效。若果能及時使用靜脈丙球及阿司匹林，發(fā)熱可在1-2天內(nèi)緩解。2、球結(jié)膜充血：在發(fā)熱后1-2天（也可于起病后3-4天出現(xiàn)）可出現(xiàn)雙側(cè)球結(jié)膜充血（也可見瞼結(jié)膜充血，但較球結(jié)膜充血少見），無膿性分泌物，熱退后消散。裂隙燈檢查可發(fā)現(xiàn)前葡萄膜炎。3、口咽部表現(xiàn)：也多見于發(fā)熱后1-2天，初為口唇泛紅，幾天后出現(xiàn)腫脹、皸裂及出血，，可見舌乳頭增生，口咽部粘膜彌漫充血，，但無潰瘍及分泌物。4、手足癥狀：在起病后3-5天出現(xiàn)手掌及足底發(fā)紅，雙手足硬腫。熱起后10-20天手足硬腫與泛紅趨于消退，進入亞急性期，指趾末端（甲下和皮膚交界處）開始膜狀蛻皮，逐漸累積整個手掌與足底。重者指趾甲可脫落。川崎病起病后1-2月，在指甲上可出現(xiàn)橫溝（Beau線）5、皮膚表現(xiàn)：常在第一周出現(xiàn)（發(fā)熱2-3天出現(xiàn)，約一周左右消退），可見多形性紅斑和猩紅熱樣皮疹。皮疹在同一病人也可見許多類型?？赏瑫r在四肢出現(xiàn)，多見于軀干和四肢近端，一般無顯著特點。腹股溝皮疹和蛻皮時有發(fā)生。約20%的病例肛周皮膚發(fā)紅、蛻皮，或1-3年前接種卡介苗的部位再現(xiàn)紅斑或硬腫。6、頸部淋巴結(jié)腫大：比較而言，以上癥狀可出現(xiàn)在90%的患兒，而頸部淋巴結(jié)炎見于50-70%的患兒。淋巴結(jié)腫大在起病后1-2天（發(fā)熱后3天內(nèi)）出現(xiàn)，熱退時消散。多見于單側(cè)，前頸部最為顯著，直徑可大于1.5cm，觸之柔軟，稍壓痛，但不可推動，無化膿。川崎病的主要臨床表現(xiàn)1、發(fā)熱：39-40度，持續(xù)1-2周或更川崎病的伴隨癥狀神經(jīng)系統(tǒng)：易激惹、無菌性腦膜炎、顱神經(jīng)麻痹心血管系統(tǒng)：心肌炎、心包炎、主動脈及二尖瓣反流，冠狀動脈炎、冠狀動脈瘤、外周動脈炎引起動脈瘤及壞疽，心肌缺血、心律失常消化系統(tǒng)：腹瀉、嘔吐、腹痛、肝功能異常、黃疸、膽囊腫大、麻痹性腸梗阻泌尿系統(tǒng)：無菌性尿道炎、蛋白尿呼吸系統(tǒng)：咳嗽、流涕、中耳炎、間質(zhì)性肺炎肌肉骨骼系統(tǒng)：關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)痛所有川崎病的相關(guān)癥狀都是提示有多臟器受累。除了心血管的并發(fā)癥外，所有臟器受累都為自限性。川崎病的伴隨癥狀神經(jīng)系統(tǒng)：易激惹、無菌性腦膜炎、顱神經(jīng)麻痹川崎病的病程1、急性發(fā)熱期（病理Ⅰ期）：病程1-2周（1-11天），主要癥狀于發(fā)熱后陸續(xù)出現(xiàn)，可發(fā)生嚴重的心肌炎。盡管冠狀動脈炎夜發(fā)生于此期，但心彩超無法測出動脈瘤的存在。2、亞急性期（病理Ⅱ期）：病程2-4周（10-21天），多數(shù)體溫下降，癥狀緩解，指趾端出現(xiàn)膜狀脫皮機血小板增多為特征，重癥可持續(xù)發(fā)熱?？砂l(fā)生冠狀動脈瘤，心肌梗死、動脈瘤破裂，猝死的危險性最大。3、恢復(fù)期（病理Ⅲ期）：病程4-7周（21-60天），臨床癥狀消退，血沉恢復(fù)正常，若無冠狀動脈病變則逐漸恢復(fù)，有冠狀動脈瘤則持續(xù)發(fā)展、可發(fā)生心肌梗死或缺血性心臟病。4、慢性期（病理Ⅳ期）：病程7周至數(shù)年。少數(shù)嚴重冠狀動脈瘤患兒進入慢性期，可遷延數(shù)年，遺留冠狀動脈瘤、狹窄、阻塞，發(fā)生心絞痛、心功能不全、缺血性心臟病，可因心肌梗死危及生命。川崎病的病程1、急性發(fā)熱期（病理Ⅰ期）：病程1-2周（1-1川崎病的輔助檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、CRP、ESR血生化：肝功能、心肌酶譜、血脂、前白蛋白、低鉀低鈉免疫學檢查川崎病患兒在急性發(fā)病時血清IgG、IgA和IgM、IgE明顯升高，且伴有冠狀動脈損傷患兒血清Ig水平較無伴有冠狀動脈損傷患兒升高更顯著，說明異常免疫反應(yīng)在川崎病發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用，同時血清Ig水平的明顯升高對提示患兒冠狀動脈損傷有一定臨床意義。CIC升高，Th2類細胞因子如IL-6升高，總補體和C3正?；蛏?。血漿腦鈉肽水平增高，有心包積液者更明顯。急性期腫瘤壞死因子濃度增加，提示冠狀動脈病變可能性加大。但ASO、抗核抗體、類風濕因子陰性。川崎病的輔助檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、CRP、ESR川崎病的其它檢查微量元素：川崎病患兒微量元素含量常發(fā)生改變，全血鋅、鐵含量明顯低于健康童。血培養(yǎng)和病毒分離等陰性。胸片：兩肺紋理增多，可有異常陰影和/或心影增大。心電圖：早期可見非特異性ST-T變化，P-R，Q-T延長，恢復(fù)期多數(shù)恢復(fù)正常。心包炎時可有廣泛性ST段抬高和低電壓。心肌梗死時ST明顯抬高、T波倒置和異常Q波?？沙霈F(xiàn)各種心律失常，嚴重時可有室顫。超聲心動圖：急性期可見心包積液，左心室內(nèi)徑增大，二尖瓣、主動脈瓣、或三尖瓣反流；有冠狀動脈異常如冠狀動脈擴張（直徑3-4mm為輕度，4-7mm為中度），冠狀動脈瘤（8mm以上）、冠狀動脈狹窄。（詳見KD的心血管損害）冠狀動脈造影：心彩超有多發(fā)性冠狀動脈瘤，或心電圖有心肌缺血表現(xiàn)者，應(yīng)行冠狀動脈造影，以觀察冠狀動脈病變程度，指導(dǎo)治療多層螺旋CT：在檢查冠狀動脈狹窄、鈣化、血栓、等方面優(yōu)于超聲心動圖，可部分代替冠狀動脈造影。川崎病的其它檢查微量元素：川崎病患兒微量元素含量常發(fā)生改變，川崎病的診斷標準

持續(xù)5d以上的不明原因發(fā)熱，抗生素治療無效；伴以下五項中四項者(1)、雙眼球結(jié)膜充血，無膿性分泌物滲出；(2)口唇皸裂、潮紅，口腔黏膜彌散性充血，楊梅舌；(3)急性期手足硬腫，掌跖紅斑，恢復(fù)期指趾端有膜狀脫屑或肛周脫屑；(4)多形性充血性紅斑、皮疹；(5)非化膿性頸部淋巴結(jié)腫大，直徑可達1.5cm甚至更大。最近越來越多的學者認可對于持續(xù)5d以上的不明原因發(fā)熱、伴有其它3項主要臨床表現(xiàn)，加上二維超聲心動圖或冠脈造影提示存在冠脈病變者也能確診為KD。川崎病的診斷標準持續(xù)5d以上的不明原因發(fā)熱，抗生川崎病的鑒別診斷1、與猩紅熱的鑒別（1）、皮疹在發(fā)熱后3天開始（2）、皮疹形態(tài)接近麻疹和多形紅斑（3）、好發(fā)嬰幼兒及較小兒童（4）、青霉素等無效果2、與幼年性類風濕性病的鑒別（1）、發(fā)熱期較短，皮疹較彌漫（2）、手足硬腫，掌跖紅斑（潮紅）（3）、RF等陰性3、與滲出性多形紅斑（Stevens-Johnson?。┑蔫b別（KD剛開始發(fā)現(xiàn)時曾被認為是一種Stevens-Johnson病）（1）、眼、唇無膿性分泌物及假膜形成（2）、皮疹不包括水皰和結(jié)痂4、與SLE的鑒別（1）、皮疹在面部不顯著（2）、白細胞及血小板一般升高（3）、抗核抗體陰性（4）、嬰幼兒及男孩多見川崎病的鑒別診斷1、與猩紅熱的鑒別川崎病的鑒別診斷5、與出疹性病毒感染鑒別（1）、唇潮紅、皸裂、有楊梅舌（2）、手足硬腫，掌跖紅斑（潮紅），后期有指趾端蛻皮（3）、眼結(jié)膜無水腫和分泌物（4）、白細胞及粒細胞百分數(shù)升高（5）、ESR、CRP升高（麻疹白細胞減少，有麻疹粘膜斑）6、與淋巴結(jié)炎的鑒別（1）、頸部淋巴結(jié)腫大壓痛較輕、局部無紅腫（2）、無化膿病灶7、與病毒性心肌炎的鑒別（1）、冠狀動脈病變突出（2）、特征性手足改變（3）、高熱持續(xù)不退8、與風濕性心臟病的鑒別（1）、冠狀動脈病變突出（2）、無有意義的心臟雜音（3）、好發(fā)嬰幼兒川崎病的鑒別診斷5、與出疹性病毒感染鑒別川崎病的鑒別診斷9、中毒性休克綜合征（1）、金黃色葡萄球菌感染（2）、中毒癥狀嚴重，有休克表現(xiàn)并見感染灶。10、結(jié)節(jié)性動脈炎（KD曾被認為是嬰兒型結(jié)節(jié)性動脈炎）（1）、結(jié)節(jié)性動脈炎為系統(tǒng)性疾病，病程長，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，有多臟器損害表現(xiàn)。發(fā)熱、乏力、消瘦、腹痛、關(guān)節(jié)痛。（2）、有時可沿動脈血管摸到皮下小結(jié)，也可由瘀斑、網(wǎng)狀青斑、水腫或潰瘍，偶有指趾壞死。（3）、腎損害多見，多數(shù)有尿改變、血壓增高，急性腎功能衰竭。11、藥物熱（1）、與特異性體質(zhì)有關(guān)（2）、一般在用藥后一周出現(xiàn)，常伴皮疹（3）、有用藥史或以往用藥后類似病史。12、耶爾森菌感染該病可變現(xiàn)為發(fā)熱、超聲可有冠狀動脈病變，但常伴腹痛、腹瀉，嚴重時腎功能不全，病原學檢查陽性。川崎病的鑒別診斷9、中毒性休克綜合征不完全川崎病的診斷

不完全KD主要是指患兒發(fā)熱5d以上，但KD其他5項臨床表現(xiàn)中僅具有2項或3項，并除外猩紅熱、藥物過敏綜合征、Stevens-Johnson綜合征、中毒性休克綜合征、腺病毒感染、EB病毒感染等疾病。對疑似不完全KD的患兒，需進一步評估其實驗室指標。若CRP≥80mg／L和／或ESR≥40mm／h，伴以下6項中3項者：(1)、白蛋白≤30g／L；(2)、貧血；(3)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平升高；(4)、病程7d后血小板計數(shù)≥450X109／L；(5)、白細胞計數(shù)≥15×109兒；(6)、尿白細胞≥10個／高倍視野。若有≥3項指標符合以上標準，就可確診為不完全KD，要進一步行超聲心動圖檢查，同時進行治療。不完全川崎病的診斷不完全KD主要是指患兒發(fā)熱5d以新生兒川崎病的特點川崎病在新生兒罕見，目前文獻報道也不過20余例。但因其病情嚴重，進展迅速而引起大家關(guān)注。新生兒川崎病不如嬰幼兒典型，多為不完全川崎，起病快（生后2-3周發(fā)?。难懿l(fā)癥嚴重。新生兒川崎病實驗室檢查與小嬰兒相似，但過50%的新生兒川崎病CRP正常。新生兒川崎病發(fā)病原因不明，可能與母親被動免疫或某一病原體參與有關(guān)。由于新生兒川崎病常伴瓣膜反流，加之缺乏典型表現(xiàn)，可與SBE混淆。當新生兒發(fā)熱并出現(xiàn)瓣膜反流時，除警惕SBE外，要防止KD可能，應(yīng)及時予丙種球蛋白及阿司匹林治療。新生兒川崎病的特點川崎病在新生兒罕見，目前文獻報道也不過20較大兒童川崎病的特點

川崎病較少發(fā)生于大于8歲的兒童，其所有的臨床特征在這個年齡段的兒童都表現(xiàn)的不夠明顯。這些兒童從發(fā)病道診斷所需時間較長，長耽誤治療。另外，年長兒的伴發(fā)癥狀如吐瀉、頭痛、無菌性腦膜炎、咽痛等比較多見，年長兒更容易發(fā)生冠狀動脈畸形。較大兒童川崎病的特點川崎病較少發(fā)生于大于8歲的兒童，其所有成人川崎病的特點

川崎病好發(fā)于5歲以下兒童，也可發(fā)生于成人，但成人少見。成人川崎病無特異性的診斷標準，目前仍參考日本川崎病研究院推薦的兒童川崎病診斷標準。與兒童川崎病相比，成人川崎病以頸部淋巴結(jié)腫大、肝炎、關(guān)節(jié)痛等為多見，而腦膜炎、血小板增多、冠狀動脈瘤等臨床表現(xiàn)較少。一部分成人川崎病可表現(xiàn)為不完全川崎病，其診斷需排除其它發(fā)熱、皮疹性疾病。成人川崎病的特點川崎病好發(fā)于5歲以下兒童，也可發(fā)生于成人，川崎病的常規(guī)治療—阿司匹林至今為止阿司匹林仍然是治療KD的主要支柱藥物之一，其主要作用是通過抑制血小板聚集和血栓形成（小劑量）、減輕炎癥反應(yīng)（大劑量），來緩解急性期KD患兒高凝狀態(tài)及預(yù)防或減輕冠脈病變的發(fā)生，但單獨使用阿司匹林不能起到降低冠脈病變發(fā)病率，需聯(lián)合應(yīng)用免疫球蛋白。目前對于阿司匹林治療KD的使用劑量、方法和時機上仍存在爭議。眾所周知，小劑量阿司匹林的臨床作用主要表現(xiàn)為抗血小板聚集，大劑量則主要為抗炎作用，鑒于大劑量容易引起胃腸道副作用（大劑量阿司匹林更易引起血小板聚集），國內(nèi)和日本等其他亞洲國家通常采用中等劑量即30~50mg/(kg·d)治療，2~3次/d。但美國仍以大劑量即80~100mg/(kg·d)，4次/d進行治療，其理由是急性期KD患兒對阿司匹林吸收減低和清除增加（但最近的Meta分析顯示，大劑量和中劑量組療效無明顯差異）。若存在嘔吐、呼吸深快、嗜睡、肝損害時，需檢測血藥濃度。川崎病的常規(guī)治療—阿司匹林至今為止阿司匹林仍然是治療KD的川崎病的常規(guī)治療—阿司匹林在阿司匹林治療KD患兒的減量時機和療程方面，AHA認為在大劑量使用2周后減至3~5mg/(kg·d)，但此法在國內(nèi)可能并不適合，因為按此療法KD患兒容易出現(xiàn)阿司匹林不耐受情況。另外，川崎病患兒熱退后炎癥狀況仍繼續(xù)進行，如白細胞增多，血小板增高，血沉快，CRP高等仍存在，故減量過快，可能使冠狀動脈病變發(fā)生率增高，故國內(nèi)的治療推薦建議是在退熱72h后先減量至10~30mg/(kg·d)，連用14d后在根據(jù)實驗室檢查結(jié)果減至3~5mg/(kg·d)的劑量（一次頓服。不超過100mg）。目前較為認可的阿司匹林服用療程為6~8周（持續(xù)用藥2月，無冠狀動脈瘤，血小板及血沉正常可停藥），但對于合并CAL者則需持續(xù)用藥至CAL證據(jù)消失方可停藥，最近有學者提出采用小劑量氯吡格雷代替阿司匹林治療KD合并CAL者，其理由是阿司匹林容易使部分患流感或水痘患兒發(fā)生瑞氏綜合征。川崎病的常規(guī)治療—阿司匹林在阿司匹林治療KD患兒的減量時機川崎病的常規(guī)治療—阿司匹林由于阿司匹林對胃腸道的刺激，或肝功能不良及白細胞減少，血小板低的患兒處理：開始用中等劑量ASA30~50mg/(kg·d)，熱退3天后立即改為3~50mg/(kg·d)，同時加用潘生丁3~5mg/(kg·d)，持續(xù)6-8周或直至冠狀動脈損害消失。因阿司匹林存在引起潰瘍的潛在危險，故宜選擇飯后服用，必要時加用制酸劑或胃粘膜保護藥。密切觀察患兒大便的性質(zhì)、定期查大便隱血。另外肝功能不良者，宜減量并加用保肝藥或選擇其它抗凝藥。有流感樣癥狀或注射流感或水痘疫苗后6周內(nèi)慎用或改用其他藥物，以防Reye's綜合征：如氟比洛芬（氟布洛芬）：３～５mg/(kg.d)，分3次服用，不良反應(yīng)為肝功能不全，胃腸道潰瘍，僅用于有嚴重阿司匹林肝毒性者，作用優(yōu)于布洛芬，不良反應(yīng)較輕，可用布洛芬替代，劑量相同；川崎病的常規(guī)治療—阿司匹林由于阿司匹林對胃腸道的刺激，或肝功川崎病的常規(guī)治療—潘生丁可與ASA同服，尤其用于ASA不耐受者，3~5mg/(kg·d)，分2-3次口服。根據(jù)有無冠狀動脈病變及血小板數(shù)量決定療程。如無冠狀動脈病變且血小板正常可用到病程3-6月，有冠狀動脈病變或血小板持續(xù)增高可小劑量長期維持。不良反應(yīng)有竊血現(xiàn)象，對嚴重冠狀動脈狹窄的患兒可引起心絞痛。血小板在急性期后出現(xiàn)輕微的下降，但是在恢復(fù)期有顯著的增高，血小板高蓄積狀態(tài)可能持續(xù)至少三個月，甚至會持續(xù)一年，因此，即使無冠狀動脈病變解剖異常的患兒，也建議應(yīng)用少量的抗血小板藥物三個月(潘生丁及ASA)，而對于有冠狀動脈擴張或冠狀動脈瘤形成者，可以持續(xù)少劑量服用抗血小板藥物以預(yù)防缺血性心臟病等。川崎病的常規(guī)治療—潘生丁可與ASA同服，尤其用于ASA不耐受川崎病的常規(guī)治療—IVIG大劑量(2g/kg)使用IVIG是急性期KD的有效治療方案，能有效降低CAL發(fā)病率及縮短臨床癥狀持續(xù)時間，并加速急性期炎癥因子水平的恢復(fù)。其治療KD的作用機制仍未完全闡明，可能與封閉自身抗體、糾正Th1/Th2功能、抑制單核細胞及巨噬細胞活化、調(diào)節(jié)細胞因子從而抑制炎性反應(yīng)，減輕免疫異常激活等有關(guān)，從而改善癥狀，減輕冠狀動脈損傷。在初次使用IVIG的時機上目前仍有爭議，應(yīng)用時間過早(發(fā)熱5d內(nèi))容易引起IVIG抵抗，過晚(10d后)則可能無法預(yù)防CAL的發(fā)生，目前較為公認的推薦IVIG最佳治療時機為發(fā)病早期(即5-7d,10天內(nèi))，但對于不能早期及時確診的病例在發(fā)病后10d仍可使用。雖然越來越多的學者認為對于初次IVIG治療無效的患兒仍可進行再次IVIG治療，但2次治療仍無效的患兒比例仍很大，因此如何尋