神經(jīng)精神病治療藥

神經(jīng)精神病治療藥第一節(jié)抗精神病藥antipsychotics2020/11/32一、精神病的病因、分類⑴、精神分裂癥：根據(jù)多巴胺受體超敏與否的差異，將其分為陽(yáng)性和陰性兩種，前組癥狀為幻覺(jué)、妄想、陽(yáng)性思維形式障礙，行為紊亂，性質(zhì)上屬于正常功能的夸大或歪曲；后組癥狀為思維貧乏，感情平淡，意志及主動(dòng)性缺乏，快感缺乏及非社交性注意障礙，性質(zhì)上屬于正常功能的減弱或喪失。2020/11/33（2）抑郁癥：是以情緒異常低落為主要臨床表現(xiàn)的精神疾患，與正常的情緒低落的區(qū)別在于程度和性質(zhì)上超越了正常變異的界限，常有強(qiáng)烈的自殺意向，伴有植物神經(jīng)或軀體性伴隨癥狀。一、精神病的病因、分類2020/11/34（3）、焦慮癥：是以發(fā)作性或持續(xù)性情緒焦慮、緊張為主要特征的一組神經(jīng)官能癥，患者的焦慮情緒并非由客觀環(huán)境所引起，常伴有植物神經(jīng)功能障礙和運(yùn)動(dòng)性不安，嚴(yán)重者可有驚恐發(fā)作。一、精神病的病因、分類2020/11/35二、抗精神病藥又稱心神安寧藥、強(qiáng)安定藥，抗精神分裂癥藥不影響意識(shí)

-控制興奮、躁動(dòng)及幻覺(jué)、妄想等癥狀

-激發(fā)精神，改善退縮、淡漠等癥狀

2020/11/36抗精神病藥作用機(jī)制精神分裂癥可能與患者腦內(nèi)DA過(guò)多有關(guān)

本類藥物能阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)及中腦-皮質(zhì)通路的DA受體，減低DA功能。減輕患者的激動(dòng)、敵意、好斗、以及改善妄想、幻想思維及感覺(jué)錯(cuò)亂、使患者適應(yīng)社會(huì)生活2020/11/37腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)通路的分布及主要功能：

黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)：該通路所含有的DA占全腦含量的70%以上，是錐體外系運(yùn)動(dòng)功能的高級(jí)中樞，主要調(diào)控錐體外系運(yùn)動(dòng)功能。（錐體系是管理骨骼肌隨意運(yùn)動(dòng)的系統(tǒng)，主要由上、下兩級(jí)神經(jīng)元組成。錐體外系是指錐體系以外的控制骨骼肌活動(dòng)的傳導(dǎo)路，為多級(jí)神經(jīng)元鏈，涉及腦內(nèi)許多結(jié)構(gòu)，主要包括大腦皮質(zhì)、紋狀體、紅核、黑質(zhì)、網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)以及小腦等。）

中腦-邊緣系統(tǒng)：調(diào)控情緒和感情表達(dá)活動(dòng)

中腦-皮層系統(tǒng)：調(diào)節(jié)認(rèn)知、思想、感覺(jué)、理解和推理能力

結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng)：調(diào)控垂體激素的分泌和體溫調(diào)節(jié)

延髄化學(xué)感受區(qū)：調(diào)控嘔吐反應(yīng)

中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)主要調(diào)控人類的精神活動(dòng)。精神分裂癥（尤其是I型）是由于中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)的DA受體功能亢進(jìn)所致。

2020/11/38分類按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類：按作用分類：1、吩噻嗪類2、硫雜蒽類（噻噸類）3、丁酰苯類4、苯酰胺類5、二苯二氮卓類6、二苯丁基哌啶類經(jīng)典的：錐體外系副反應(yīng)非經(jīng)典的：錐體外系副反應(yīng)較輕2020/11/39錐體外系副反應(yīng)藥源性帕金森綜合癥、靜坐不能、急性肌張力障礙、遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙、惡性綜合癥2020/11/310㈠、吩噻嗪類

※吩噻嗪異丙嗪（非那根）1、藥物發(fā)展2位取代2020/11/311※氯丙嗪（冬眠靈）※奮乃靜

10位側(cè)鏈※氟奮乃靜

吩噻嗪環(huán)2位2-ClCF3側(cè)連傾斜于含氯原子苯核尋找高效低毒藥物，改造母環(huán)和側(cè)鏈，得到奮乃靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪，它們作用分別為氯丙嗪的6倍、20倍和10倍2020/11/312氯丙嗪臨床應(yīng)用：多方面的藥理作用，安定作用較強(qiáng)治療精神分裂癥和狂躁癥亦用于鎮(zhèn)吐、強(qiáng)化麻醉及人工冬眠等很強(qiáng)的抗精神失常作用※抗組胺作用減弱而鎮(zhèn)靜作用加強(qiáng)人工冬眠2020/11/3132位的氯原子的作用

引起分子不對(duì)稱性抗精神病作用藥物的重要的結(jié)構(gòu)特征側(cè)鏈傾斜于含氯原子的苯核失去氯無(wú)抗精神病作用2020/11/314順式異構(gòu)體

與多巴胺分子部分重疊

A.氯丙嗪的優(yōu)勢(shì)構(gòu)象結(jié)構(gòu)，其側(cè)鏈遠(yuǎn)離中線向氯取代的芳環(huán)傾斜B.為多巴胺的優(yōu)勢(shì)構(gòu)象C.表示兩者可部分重疊D.表明氯丙嗪側(cè)鏈和氯取代的芳環(huán)處于反式構(gòu)象，結(jié)果不能與多巴胺的優(yōu)勢(shì)構(gòu)象相重疊，因而不具有活性2020/11/315四）結(jié)構(gòu)修飾和改造兩方面取代基的改變母環(huán)的改變2020/11/316P42表2-12020/11/3172020/11/318㈡、硫雜蒽類（噻噸類）

噻嗪類母核氮原子可用-C=取代，衍生出噻噸類。

1、重點(diǎn)藥物※泰爾登順式異構(gòu)體有效氯哌噻噸

三氟噻噸C2=-CF3

-N可用代C2=Cl替沃噻噸C2=-SO2N(CH3)22020/11/319泰爾登有雙鍵存在幾何異構(gòu)體順式（α）和反式（β）抗精神病作用順式比反式強(qiáng)7倍適用于抑郁癥、精神分裂癥、神經(jīng)官能癥及興奮躁動(dòng)狀態(tài)，毒性較氯丙嗪小2020/11/320替沃噻噸與吩噻嗪相應(yīng)的衍生物硫丙拉嗪幾乎具有同等強(qiáng)度氯哌噻噸與吩噻嗪相應(yīng)的衍生物奮乃靜具有同等強(qiáng)度2020/11/321在研究鎮(zhèn)痛藥哌替啶的衍生物的過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)丁酰苯類似物具有氯丙嗪樣作用。用于臨床的藥物主要有：（三）、丁酰苯類2020/11/3221、藥物的發(fā)展哌替啶（鎮(zhèn)痛藥）丁酰苯類有嗎啡作用和氯丙嗪作用氟哌啶醇（第一臨床）三氟哌丁苯

2020/11/323對(duì)丁酰苯類的結(jié)構(gòu)改造發(fā)展了二苯丁基哌啶類。例如※五氟利多（Penfluridol）、匹莫齊特（Pimozide）、氟司必林（Fluspirilene）等。為長(zhǎng)效抗精神病藥。（四）、二苯丁基哌啶類2020/11/324丁酰苯類二苯丁基哌啶類（長(zhǎng)效）五氟利多氟哌啶醇五氟利多一次用藥維持一周對(duì)各種精神分裂癥有效，長(zhǎng)效2020/11/325氟司必利：是第一個(gè)采用微粒結(jié)晶劑型的長(zhǎng)效抗精神病藥物2020/11/326舒必利（Sulpiride）、硫必利（Tiapride）具有與氯丙嗪相似的抗精神病效能，前者能止吐并抑制胃液分泌，后者還具有鎮(zhèn)痛作用。

（五）苯酰胺類：2020/11/327

（六）、二苯二氮雜卓類

※氯氮平無(wú)錐體外系副作用大腦紋狀體DA抑制——錐體外系作用大腦邊緣系統(tǒng)DA抑制——安定震顫、僵硬、流涎把吩噻嗪類藥物中間環(huán)擴(kuò)展為七元環(huán)2020/11/328洛沙平可用于急、慢性精神分裂癥2020/11/329第二節(jié)抗抑郁藥Antidepressants2020/11/330抑郁癥屬精神失常的一種第二節(jié)抗抑郁藥Antidepressants表現(xiàn)情緒異常低落常有強(qiáng)烈的自殺傾向自主神經(jīng)或軀體性伴隨癥狀發(fā)病率逐年增高抑郁癥患者都是天才，像打碎自己腦殼的海明威和川端康成2020/11/331歐內(nèi)斯特?海明威(ErnestHemingwayl899～1961)美國(guó)小說(shuō)家。生于美國(guó)芝加哥市郊橡膠園小鎮(zhèn)。第五十四屆）的諾貝爾文學(xué)獎(jiǎng)獲得者、“新聞體”小說(shuō)的創(chuàng)始人。１９６１年７月２日，蜚聲世界文壇的海明威用自己的獵槍結(jié)束了自己的生命。川端康成

日本小說(shuō)家。1899年6月14日生于大阪，1972年4月16日在工作室自殺身亡。2020/11/332抑郁癥的機(jī)制可能與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)濃度的降低有關(guān)去甲腎上腺素（NE）單胺遞質(zhì)5-羥色胺（5-HT）

2020/11/333通過(guò)增加突觸間隙中單胺遞質(zhì)的濃度以達(dá)到治療目的抗抑郁藥的機(jī)制2020/11/334抗憂郁藥分類：一、單胺攝入抑制劑1.三環(huán)類（1）亞胺聯(lián)苯衍生物（2）二苯并環(huán)庚二烯衍生物2.新型結(jié)構(gòu)抑郁藥

（2）NE攝入抑制劑（3）非單胺攝入抑制劑二、單胺氧化酶抑制劑（1）5-HT

攝入抑制劑2020/11/335㈠三環(huán)類1.亞胺聯(lián)苯衍生物氯丙嗪※丙咪嗪（P63）利用生物電子等排體原理，以乙撐基替代吩噻嗪的硫一、單胺攝入抑制劑第一個(gè)應(yīng)用抗抑郁的三環(huán)類化合物2020/11/336地昔帕明（去甲丙咪嗪）阿莫沙平

較母體藥物起效快作用強(qiáng)2020/11/337鹽酸丙咪嗪

ImipramineHydrochloride乙撐基替代吩噻嗪的硫2020/11/338結(jié)構(gòu)與化學(xué)名N，N-二甲基-10，11-二氫-5H-二苯并[b，f]

氮雜卓-5-丙胺鹽酸鹽3-（10，11-Dihydro-5H-dibenez[b，f]azepine-5-yl）propyldimethylaminehydrochloride

2020/11/339發(fā)現(xiàn)1940s合成的二芐亞胺化合物之一動(dòng)物試驗(yàn)--作鎮(zhèn)靜的臨床試驗(yàn)臨床觀察，發(fā)現(xiàn)對(duì)抑郁癥病人有效以后被用作抗抑郁藥

2020/11/340阿米替林增加分子極性C→O多慮平

以碳原子代替二苯并氮卓衍生物母核中的氮原子，并通過(guò)雙鍵與側(cè)鏈相連2.二苯并環(huán)庚二烯衍生物2020/11/3411.5-HT攝入抑制劑氯米帕明

㈡新型結(jié)構(gòu)抑郁藥其仲胺代謝物去甲氯米帕明可抑制NE的攝入，是目前治療強(qiáng)迫癥的首選藥物2020/11/342曲唑酮：四環(huán)結(jié)構(gòu)的三唑哌嗪衍生物，對(duì)心臟毒性小齊美利定：為專一強(qiáng)效的5-HT攝入抑制劑，因過(guò)敏反應(yīng)而停用氟伏沙明：為較強(qiáng)的5-HT攝入抑制劑，具輕微的NE攝入抑制作用2020/11/343※氟西汀

近年來(lái)，國(guó)際上重磅炸彈型藥物，（新型選擇性5-HT攝入抑制劑和單胺氧化酶的抑制劑）Fluoxetine百憂解2020/11/344結(jié)構(gòu)與化學(xué)名N-甲基-3-苯基-3-（4-三氟甲基苯氧基）丙胺鹽酸鹽N-Methyl-3-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]benzenepropanamin