利培酮和奎硫平對首發(fā)精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響

利培酮和奎硫平對首發(fā)精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響

20世紀(jì)70年代初，gallhof提出，除了正癥狀和陰性癥狀外，還有第三個癥狀成分的即認(rèn)知癥狀，但沒有得到充分關(guān)注。近年來,隨著新型抗精神病藥物研究進(jìn)展,精神分裂癥患者的認(rèn)知功能研究越來越受到關(guān)注。但未發(fā)現(xiàn)非典型抗精神病藥物對首發(fā)精神分裂癥患者認(rèn)知功能及事件相關(guān)電位P300影響的報道。本研究從臨床角度入手,通過對韋氏記憶量表(WMS)和事件相關(guān)電位P300(簡稱P300)進(jìn)行檢測,就利培酮和奎硫平對首發(fā)精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響進(jìn)行對比研究,并與對照組進(jìn)行比較。對象和方法1.1分組、治療前后panss評分2002年01月～2003年10月共觀察67例精神分裂癥患者。全部病例符合中國精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版(CCMD-3)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的住院患者;病程3個月～3年;PANSS總分≥60分。排除腦器質(zhì)性及軀體疾病患者、精神活性物質(zhì)所致精神障礙、妊娠或哺乳期的婦女、有系統(tǒng)用藥史者。入組患者按隨機數(shù)字表隨機分為利醅酮和奎硫平組。利培酮組為32例,其中男17人,女15人;年齡27±6歲(范圍18～49歲);受教育年限12±2年(范圍6～17年);平均病程1.3±1.0年(范圍0.25～2.5年)。治療前,利培酮組PANSS總分為85.7±13.6(范圍70～119)?？蚱浇M35例,其中男16人,女19人;年齡27±6歲(范圍18～49歲);受教育年限12±2年(范圍6～17年),平均病程1.4±1.0(范圍0.25～2.7年)年;PANSS總分為86.4±15.9(范圍69～121)。正常對照組為來自本院的健康職工,共32例,其中男16人,女16人;年齡26±7歲(范圍18～49歲);平均受教育年限12±2年(范圍6～17年)。三組之間在性別、年齡、受教育年限等方面的差異均無顯著性,兩個病例組之間在治療前的PANSS總分差異也不顯著。1.2記憶功能及測量①治療期間不合并其他抗精神病藥物,確有嚴(yán)重焦慮及失眠者,可合并服用苯二氮卓類藥物;②奎硫平由湖南洞庭藥業(yè)公司生產(chǎn);③利醅酮由西安楊森制藥公司出品?？蚱降钠鹗紕┝繛?5mg/d,第2～3天后據(jù)病情和不良反應(yīng)逐漸加量,劑量范圍為25～750mg/d,連續(xù)觀察12周,奎硫平的平均治療量(486.4±105.5)mg/d,平均維持量(320.2±101.3)mg/d;利醅酮的起始劑量為lmg/d,第2～3天后據(jù)病情和不良反應(yīng)逐漸加量,劑量范圍為1～7mg/d,連續(xù)觀察12周,利培酮的平均治療量(4.8±1.3)mg/d,平均維持量(2.7±1.2)mg/d。分別于入組及治療12周后由心理測驗室專職人員進(jìn)行認(rèn)知功能評定。采用龔耀先修訂韋氏記憶量表(WMS-R)作為評價記憶功能的指標(biāo)。該量表包括10個分測驗。1-3分測驗為長時記憶,4-9分測驗為短時記憶,第10分測驗為瞬時記憶。根據(jù)全量表分,查得相應(yīng)的記憶商(MQ)。分別于入組及治療12周后進(jìn)行P300電位測定。全部對象采用意大利安培MK15型誘發(fā)電位儀,在安靜屏蔽室內(nèi),受試者采用仰臥位,保持清醒狀態(tài)及精神集中,全身肌肉放松,按照國際腦電10/20系統(tǒng),記錄電極置于中央中線(Cz),參考電極置于右耳垂(A2),前額(FPz)接地,電極間阻抗<5KΩ,分析時間為600ms,實驗采用短音刺激,非靶刺激(頻率為1000Hz),概率為80%,強度為80dB,規(guī)律出現(xiàn)。靶刺激(頻率為4000Hz),概率為20%,強度為90dB,隨機出現(xiàn),穿插于非靶刺激中,受試者需對靶刺激作按鍵反應(yīng),儀器自動記錄反應(yīng)時間及命中率,每例重復(fù)兩次,取平均值。觀察指標(biāo):P300包括:(1)基本波型及其變異(50～700ms的晚成分)。(2)潛伏期(ms):靶指標(biāo)有N1、P2、N2、P3;非靶指標(biāo)有N1、P2;(3)波幅(μV):靶指標(biāo)有P2、P3;非靶指標(biāo)有P2。1.3統(tǒng)計方法應(yīng)用SPSS8.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行成組t檢驗、配對t檢驗和x2檢驗。結(jié)果2.1利培酮的測定表1顯示,兩組于治療后4、8、12周末PANSS總分減分率兩組間差異均無顯著性(P>0.05);而且利培酮對陽性癥狀、陰性癥狀及一般精神病理癥狀的改善與奎硫平比較差異亦無顯著性;兩組各時點減分率與基線分比較差異均有顯著性(P<0.05)。說明奎硫平與利培酮對首發(fā)精神分裂癥陰陽性癥狀均有效,兩藥對精神分裂癥的治療效果相當(dāng)。2.2對最高法的韋氏記憶、利培酮、神經(jīng)外引物的影響表2顯示,首發(fā)精神分裂癥患者兩組在長時記憶(1→100、100→1、積累)、短時記憶(再認(rèn)、聯(lián)想、理解)、瞬時記憶(背數(shù))及記憶商數(shù)(MQ)受損較為明顯,與正常組比較差異有顯著性(P<0.05～0.01),短時記憶中的圖片及觸摸雖有影響,但與正常組比較差異無顯著性(P>0.05)。說明首發(fā)精神分裂癥患者的記憶力各方面普遍下降。首發(fā)精神分裂癥患者經(jīng)奎硫平治療12周后各項目均有改善;尤以短時記憶(再認(rèn)、聯(lián)想、理解)及記憶商數(shù)(MQ)改善顯著(P<0.05～0.01),與正常組比較差異無顯著性(P>0.05),說明經(jīng)奎硫平治療后再認(rèn)、聯(lián)想、理解及MQ已接近正常。利培酮治療12周后各項目也均有改善;尤以再認(rèn)、聯(lián)想、理解、背數(shù)及記憶商數(shù)(MQ)改善顯著(P<0.05～0.01),與正常組比較差異無顯著性(P>0.05),說明經(jīng)利培酮治療后再認(rèn)、聯(lián)想、理解、背數(shù)及MQ已接近正常。經(jīng)奎硫平及利培酮治療12周后兩組比較,奎硫平與利培酮在韋氏記憶量表的各項目,兩組比較差異均無顯著性(P>0.05)。說明奎硫平與利培酮對記憶功能的影響相當(dāng)。2.3刑期明顯延長由表3可見,在靶刺激中,首發(fā)精神分裂癥患者兩組的N2及P3潛伏期明顯延長,P3波幅明顯降低,與正常對照組相比差異均有顯著性(P<0.05)。經(jīng)利培酮及奎硫平治療12周后,其潛伏期及波幅自身前后對比均無顯著性變化(P>0.05)。利培酮和奎硫平對wms認(rèn)知功能的影響目前普遍認(rèn)為精神分裂癥本身存在著認(rèn)知障礙,也就是說認(rèn)知損害是精神分裂癥的癥狀之一,而認(rèn)知功能障礙可影響病人生活的各個方面。隨著精神藥理學(xué)的研究進(jìn)展,非典型抗精神病藥物已廣泛用于臨床,而這些藥物的受體作用范圍也不一致,如奎硫平主要作用于D1、D2受體、5-HT1A,5-HT2A、a1、a2、H1受體,與D2受體的親和力相對較低而與5-HT受體的親和力較高;而利培酮主要阻滯多巴胺D2、5-HT2A、NE、H1受體,是多巴胺D2和5-HT2A受體的平衡拮抗劑。由于奎硫平對膽堿能M受體和DA受體的作用較弱,使其錐體外系和抗膽堿作用較小,推測可能改善或避免加重精神分裂癥的認(rèn)知功能。Mori等研究認(rèn)為奎硫平及利培酮均可以改善精神分裂癥的瞬時記憶功能。Weickert等經(jīng)隨機雙盲對照研究發(fā)現(xiàn)服用奎硫平等非典型抗精神病藥物治療的精神分裂癥患者的認(rèn)知功能明顯好于未治療或服用傳統(tǒng)抗精神病藥的病人。本研究立足臨床,對利培酮和奎硫平對首發(fā)精神分裂癥患者進(jìn)行對照研究,以WMS長時記憶、短時記憶、瞬時記憶及MQ因子作為認(rèn)知功能觀察指標(biāo)。結(jié)果發(fā)現(xiàn),首發(fā)精神分裂癥患者在長時記憶(1→100、100→1、積累)、短時記憶(再認(rèn)、聯(lián)想、理解)、瞬時記憶(背數(shù))及記憶商數(shù)(MQ)受損較為明顯,與正常組比較差異有顯著性。說明首發(fā)精神分裂癥患者的記憶力各方面普遍下降。經(jīng)奎硫平治療12周后WMS的各項目均有改善;尤以短時記憶(再認(rèn)、聯(lián)想、理解)、記憶商數(shù)(MQ)改善顯著,與對照組比較差異無顯著性,說明經(jīng)利培酮治療后再認(rèn)、聯(lián)想、理解及MQ已接近正常。經(jīng)利培酮治療12周后WMS的各項目亦有改善;再認(rèn)、聯(lián)想、理解、背數(shù)及記憶商數(shù)(MQ)改善顯著,與對照組比較差異無顯著性,說明經(jīng)利培酮治療后再認(rèn)、聯(lián)想、理解、背數(shù)及MQ已接近正常。與文獻(xiàn)報道的觀點一致。經(jīng)利培酮及奎硫平治療12周后兩組比較,奎硫平與利培酮在WMS的各項目,兩組比較差異均無顯著性(P>0.05)。說明利培酮與奎硫平對記憶功能的影響相當(dāng)。經(jīng)治療4、8、12周后各時點PANSS總分兩組差異無顯著性,說明利培酮與奎硫平的療效相當(dāng)。本研究于治療前后還進(jìn)行了事件相關(guān)電位P300測試。P300電位作為判斷認(rèn)知功能的指標(biāo),其電位成分可分為內(nèi)源性和外源性兩種,外源性成分包括N1、P2波,潛伏期短,受刺激的物理學(xué)特性影響較大,內(nèi)源性成分包括N2、P3波,受心理因素影響較大,與個體的注意、記憶等認(rèn)知過程相關(guān)。本文首發(fā)精神分裂癥患者與對照組相比,結(jié)果顯示藥物治療組N2和P3波潛伏期比對照組延長;P3波幅降低,與對照組比較差異有顯著性(P<0.05)。N1、P2是聲刺激時在頭皮上記錄到的遠(yuǎn)場電位,為評價受試者注意力及合作程度的可靠指標(biāo)。N2、P3是皮層近場電位,N2波實際上是P3波一部分,是認(rèn)知過程階段的前期表現(xiàn),是識別的準(zhǔn)備期,P3波是P300電位波群的主要成分。其潛伏期提示大腦在識別刺激中對事件進(jìn)行編碼、分類、識別的速度,客觀的反映大腦認(rèn)知功能和判斷功能等高級思維活動。本研究結(jié)果顯示,首發(fā)精神分裂癥患者與對照組相比認(rèn)知功能有一定的損害。與Jeon等報道的結(jié)果一致。于治療前利培酮和奎硫平組比較P300的各項觀測指標(biāo)差異均無顯著性;經(jīng)兩種藥物治療12周后,利培酮組p300N2波的潛伏期雖有所減少,但與奎硫平組相比差異無顯著性,說明抗精神病藥物對P300電位無影響。認(rèn)知過程主要是信息加工過程,即