布氏桿菌性脊椎炎流行病學(xué)特點(diǎn)及藥物治療方案研究

布氏桿菌性脊椎炎流行病學(xué)特點(diǎn)及藥物治療方案研究

細(xì)菌顆粒是由病毒引起的人體內(nèi)感染的一種漸進(jìn)疾病。通常發(fā)生在東北和西北部的牧區(qū)。牛、羊和豬的紅絲帶通過直接接觸皮膚、粘膜和吸收污染的食物傳播給人類。近幾年全國發(fā)病率呈上升趨勢,局部地區(qū)流行嚴(yán)重,此病侵襲脊柱引發(fā)脊柱炎,易誤診、誤治,故熟悉此病的流行病學(xué)特點(diǎn)和相關(guān)的治療方案,對(duì)地方病防治可起積極作用。結(jié)合近3年我院收治布氏桿菌性脊柱炎和張家口市地方病防治所對(duì)布魯菌病的定期、定點(diǎn)監(jiān)測結(jié)果,筆者對(duì)張家口地區(qū)布氏桿菌性脊柱炎臨床流行病學(xué)調(diào)查和藥物治療進(jìn)行了相關(guān)研究,現(xiàn)報(bào)告如下。1數(shù)據(jù)和方法1.1微生物指標(biāo)見表1本組113例,全部診療病例來源于張家口市4區(qū)13縣,壩上病例94例(83.19%),壩下病例19例(16.81%)。男48例,女65例,男女之比為1∶1.35。年齡分布:年齡21~65歲,21~30歲9例,31~40歲25例,41~50歲57例,51~60歲20例,61~70歲2例,平均年齡41歲。職業(yè)分布:飼養(yǎng)、放牧牲畜而受染39例(34.51%);接觸病畜尿糞、污染物而受染21例(18.58%);飲用過未經(jīng)消毒滅菌乳品,生吃和涮牛羊肉史15例(13.27%);處理病畜、難產(chǎn)、流產(chǎn)及正常產(chǎn)而受染15例(13.27%);屠宰病畜、剝皮、切肉、分離內(nèi)臟而受染13例(11.50%);皮毛加工而受染7例(6.19%);擠奶、制作奶制品而受染3例(2.65%)。發(fā)病部位:1個(gè)椎體受累的15例,其中C51例,T81例,T102例,T111例,T122例,L12例,L31例,L45例;2個(gè)椎體受累的67例,T12L16例,L1~211例,L3~431例,L4~519例;3個(gè)椎體受累的31例,T8~105例,L2~49例,L3~517例。病灶分布:腰椎多于胸椎,涉及L4的發(fā)病率(81/113例)為71.68%,L351.33%、L531.86%、L217.70%、L111.50%。本組113例既往或現(xiàn)在有過間斷性低熱病史,體溫不超過38.5℃,就診時(shí)均伴有乏力、盜汗、腰痛有時(shí)向下肢放射、肌肉痙攣、脊柱運(yùn)動(dòng)受限及四肢多關(guān)節(jié)疼痛等癥狀,其中67例還伴有其他系統(tǒng)或器官布病疾病癥狀。1.2組fd患者采用5種藥物配伍治療(1)病例確診方法:本組113例通過流行病學(xué)史、臨床表現(xiàn)、影像學(xué)特點(diǎn)(X線、CT、MR)、血清試管凝集法(SAT)、虎紅平板凝集試驗(yàn)(RBP)及酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)等臨床特異性血清學(xué)檢查,全部符合衛(wèi)生部地方病防治司頒布的布氏桿菌病診斷標(biāo)準(zhǔn),其中32例作病原學(xué)檢查陽性,21例病理證實(shí)為布氏桿菌性脊椎炎。(2)確診病例流行病學(xué)資料采集:對(duì)本組113例患者通過居住地域、性別、年齡、職業(yè)、發(fā)病部位、病椎數(shù)目、病灶分布等數(shù)據(jù)收集。(3)藥物治療方法:113例患者采用5種藥物5組配伍方法進(jìn)行治療,各組使用同一種藥物的劑量、給藥方法、時(shí)間均相同。強(qiáng)力霉素0.1g,1次/d,首次加倍,連服45d;慶大霉素16萬U,肌肉注射2次/d,共用7d;磺胺甲基異唑1.0g,2次/d,連服21d;鏈霉素0.75g,肌肉注射1次/d,14d;利福平0.45g,1次/d,連服45d。第1組(25例)為強(qiáng)力霉素+慶大霉素+磺胺甲基異唑;第2組(25例)為強(qiáng)力霉素+鏈霉素+磺胺甲基異唑;第3組(23例)為強(qiáng)力霉素+利福平+磺胺甲基異唑;第4組(20例)為利福平+慶大霉素+磺胺甲基異唑;第5組(20例)為利福平+鏈霉素+磺胺甲基異唑。以上治療45d為1個(gè)療程,療程間隔7d,一般均用2個(gè)療程,部分未治愈患者改為第1組方案進(jìn)行第3個(gè)療程試治。本組僅32例病原學(xué)檢查陽性,22例為羊型,10例為牛型,均對(duì)強(qiáng)力霉素、慶大霉素、青霉素、復(fù)方磺胺甲唑藥物敏感,對(duì)四環(huán)素、利福平、鏈霉素中敏,對(duì)異煙肼、乙胺丁醇耐藥。1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)布氏桿菌性脊椎炎療效判斷標(biāo)準(zhǔn)如下,(1)治愈:體溫恢復(fù)正常,其他臨床癥狀、體征消失,體力和勞動(dòng)力恢復(fù),影像學(xué)表現(xiàn)膿腫消失或鈣化,病灶邊緣輪廓清晰,骨質(zhì)增生硬化,RBP陰性。(2)好轉(zhuǎn):體溫恢復(fù)正常,其他臨床癥狀、體征明顯減輕,體力和勞動(dòng)能力基本恢復(fù),影像學(xué)表現(xiàn)為膿腫縮小,病灶邊緣輪廓模糊可見,破壞骨質(zhì)有修復(fù)現(xiàn)象,RBP陰性或陽性強(qiáng)度下降。(3)無效:治療前后臨床癥狀、體征及影像學(xué)表現(xiàn)無顯著變化或無改善者,RBP陰性或陽性,或者治療后有短時(shí)期的癥狀改善,但停藥2周又復(fù)發(fā)者,RBP陰性或陽性。2結(jié)果藥物治療結(jié)果見表1~5。3討論3.1壩上地區(qū)女性感染情況張家口地區(qū)位于河北北部與山西、內(nèi)蒙接壤,地理地貌屬山區(qū)、半山區(qū),分為壩上、壩下兩個(gè)自然區(qū)域,壩下以農(nóng)業(yè)為主,壩上以畜牧業(yè)為主,按我國布魯菌病疫區(qū)劃分屬于第1類嚴(yán)重流行區(qū)和第2類一般流行區(qū)之間。近幾年國家對(duì)壩上地區(qū)實(shí)行“退耕還林”政策,加速了壩上地區(qū)畜牧業(yè)的發(fā)展,尤其是牛、羊存欄數(shù)大幅度上升。張家口布魯菌病防治工作1991年度達(dá)標(biāo),但從1993年疫情逐年上升,1991年發(fā)病率為0.28/10萬,至2002年為5.31/10萬。近幾年壩上、壩下流行疫情不斷出現(xiàn),特別是壩上局部地區(qū)疫情十分活躍。筆者通過對(duì)張家口地區(qū)113例布氏桿菌性脊椎炎患者進(jìn)行臨床流行病學(xué)分析:從性別分布看,男女之比為1∶1.35,即女性發(fā)病率高,可能與女性勞動(dòng)者從事畜牧業(yè)較多有關(guān);從年齡分布看,21~65歲,本組平均年齡41歲,其中41~50歲57例,發(fā)病率最高,占50.44%(57/113),其次31~40歲25例占22.12%(25/113),這顯然與中年勞動(dòng)強(qiáng)度大,接觸病畜較多有關(guān);從職業(yè)分布看,主要集中在飼養(yǎng)、放牧牲畜而受染39例占34.51%(39/113),其次為接觸病畜尿糞、污染物而受染21例占18.59%(21/113),但不容忽視的是有飲用過未經(jīng)消毒滅菌的乳品、生吃和涮牛羊肉史15例占13.27%(15/113),這與當(dāng)?shù)鼐用裆铒嬍沉?xí)慣、農(nóng)民飼養(yǎng)習(xí)慣和接觸病畜的頻度有關(guān),可見該病的流行病學(xué)可以從一個(gè)主要是職業(yè)相關(guān)性疾病變成一個(gè)主要由食物引起的疾病;從病變椎體數(shù)目分布看,多個(gè)椎體受累多于單個(gè)椎體受累,2個(gè)椎體受累發(fā)病率最高,為67例占59.29%(67/113),其中L3~4最多31例占27.43%(31/113);從脊柱病變部位分布看,腰椎多于胸椎,頸椎較少,但未發(fā)現(xiàn)骶尾椎病變,涉及L4的發(fā)病率最高,81例占71.68%(81/113例),其次L358例占51.33%。3.2強(qiáng)力激素1d布氏桿菌脊柱炎主要采用藥物治療,正確選擇藥物及療程,對(duì)治愈病變部位、緩解疼痛,減少并發(fā)癥具有顯著效果。之前根據(jù)WHO第六次聯(lián)合公報(bào)所制定的原則,用四環(huán)素+鏈霉素,或依據(jù)這一方案的同類藥物替換治療;國內(nèi)外許多學(xué)者觀察到此方法有效率不是很高僅,在60%,而復(fù)發(fā)率卻較高。Solera等認(rèn)為,無論哪一種藥物治療布魯菌病的遠(yuǎn)期療效均不佳,但目前較理想的方案為,(1)一線用藥:口服強(qiáng)力霉素0.1g,1次/d,首次加倍,連服45d,肌內(nèi)注射鏈霉素0.75g,1次/d,共14d,或慶大霉素16萬U,2次/d,共7d取代鏈霉素,符合Sanford《抗微生物治療指南》中的首選用藥;(2)二線用藥:口服強(qiáng)力霉素0.1g,1次/d,首次加倍,連服45d,利福平0.45g,1次/d,連服45d。本組通過對(duì)113例確診患者采用5種不同藥物,分成不同5組配伍方法,進(jìn)行不同療程治療和對(duì)比研究,含強(qiáng)力霉素的第1~3組對(duì)全身癥狀(低熱、乏力、盜汗、頭痛等)、?？魄闆r(腰痛、下肢放射疼、麻木、肌肉痙攣、脊柱運(yùn)動(dòng)受限及四肢多關(guān)節(jié)疼痛等)及RBP的改善明顯優(yōu)于未含強(qiáng)力霉素的第4、5組(表1);強(qiáng)力霉素組與非強(qiáng)力霉素組治愈率比較,χ2=19.54,P<0.001,差異有顯著性(表4);含強(qiáng)力霉素前3組比后兩組治療效果顯著且治愈率較高,第1組最為顯著,χ2=20.86,P<0.005,差異有顯著性(表2)。經(jīng)兩兩比較結(jié)果顯示,強(qiáng)力霉素的療效明顯,慶大霉素也有較好的治療效果,第1組的藥物配伍方案最為合理(表3);不同療程治療顯示:1個(gè)療程的治愈率為69.03%,2個(gè)療程總治愈率為79.65%,3個(gè)療程總治愈率84.96%,說明部分患者需要增加療程進(jìn)行治療,但是治療效果增加不明顯(表5),但對(duì)預(yù)防復(fù)發(fā)有益。本組