枳實(shí)總黃酮片-藥品臨床應(yīng)用解讀

枳實(shí)總黃酮片01

藥品基本信息02

安全性03

有效性04

創(chuàng)新性05

公平性目錄通用名枳實(shí)總黃酮片注冊規(guī)格每片重0.29g（含枳實(shí)總黃酮95mg）功能主治行氣消積

、散痞止痛

。用于功能性消化不良，

癥見餐后飽脹感

、早飽

、上腹燒灼感和上腹疼痛等

。用法用量口服

。一次3片，一日3次

，于餐前半小時(shí)溫水送服。療程4周。中國大陸首次上

市時(shí)間2023年10月19日目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況無全球首個(gè)上市國

家/地區(qū)及時(shí)間中國是否為OTC

藥品否參照藥的建議：

達(dá)立通顆粒選擇的理由：①

功能主治相同：

說明書中主治均為功能性消化不良。②指南共識中辯證分型：

均推薦用于肝胃不和證

。③

醫(yī)保目錄內(nèi)品種，

臨床應(yīng)用廣泛：

2017年首次

納入國家醫(yī)保目錄，等級醫(yī)院覆蓋率廣

，市場份額高。對比參照藥物的優(yōu)勢：①依據(jù)新版《藥品注冊辦法》

，

按照西醫(yī)評價(jià)體

系分別與安慰劑及促胃動力化藥對照進(jìn)行了高

標(biāo)準(zhǔn)的臨床驗(yàn)證

。②創(chuàng)新1.2類中藥：

單一藥物提取，

成分清晰，

物質(zhì)明確，

安全可控

。功能性消化不良領(lǐng)域首個(gè)1.2類中藥創(chuàng)新藥基本信息-1枳實(shí)總黃酮片彌補(bǔ)需求減少停藥后復(fù)發(fā)，

降低醫(yī)療資源占用枳實(shí)總黃酮片停藥后4周

，復(fù)發(fā)率

比多潘立酮下降47.16%4

。占用大量醫(yī)療資源疾病具有慢性

、復(fù)發(fā)性和難以緩解性

的特點(diǎn)3，

出現(xiàn)反復(fù)就診

、缺勤。年總醫(yī)療費(fèi)用和非醫(yī)療相關(guān)費(fèi)用較健康

對照組高約1倍34..1.

Ⅲ期嗎丁啉對照復(fù)發(fā)率補(bǔ)充分析報(bào)告5.

奧蘭替枳實(shí)總黃酮片治療功能性消化不良的安全性及有效性的多中心

、隨機(jī)雙盲

、陽性藥對照Ⅲ期臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告.6.

奧蘭替枳實(shí)總黃酮片治療功能性消化不良的安全性及有效性的多中心

、隨機(jī)雙盲

、安慰劑對照Ⅲ期臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告.7.

奧蘭替枳實(shí)總黃酮片治療功能性消化不良（肝胃不和、脾胃濕熱、飲食停滯證）有效性和安全性的隨機(jī)、雙盲

、安慰劑對照

、

多中心臨床研究總結(jié)報(bào)告多靶點(diǎn)，

對多種證型有效III期研究顯示

，對西醫(yī)四項(xiàng)癥狀均有效5

,

6

。IIa

期研究顯示

，適用于

多個(gè)中醫(yī)常見證候7

。

安全性高枳實(shí)總黃酮片與安慰劑不良反應(yīng)發(fā)生率相似6

，

不良反應(yīng)發(fā)生率顯著

低于多潘立酮5嚴(yán)重影響生活質(zhì)量患者生活質(zhì)量相較于健康人群下降

24.81%，

重疊癥狀功能性消化不良患者對生活質(zhì)量影響更大2

。發(fā)病率高功能性消化不良全球患病率超過

10%1

，

我國約有1.35億功能性消化

不良患者。疾病現(xiàn)狀現(xiàn)有治療藥物存在局限性功能性消化不良的病因尚不清楚，

且癥狀多重疊，經(jīng)常需要多種藥物組合使用。1.李軍祥,陳誩,李巖.功能性消化不良中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見(2017年)[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化志,2017,25(12):889-

894.2.

曹佳懿,郭銳,熊漢華,等.功能性消化不良患者心理

、生活質(zhì)量與癥狀間的關(guān)系[J].中華內(nèi)科雜志,2005,(11):853-854.3.

2022中國功能性消化不良診治專家共識未被滿足的需求反復(fù)發(fā)作，

需要長期管理藥物停藥后復(fù)復(fù)發(fā)1

，

嚴(yán)重影響患

者的生活質(zhì)量

。安全性風(fēng)險(xiǎn)常用藥物多潘立酮因心臟毒性被多

國禁用或警告。基本信息-2與安慰劑沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（

P=0.4843）

1較多潘立酮組低14.31%（

P=0.0001）

2

在枳實(shí)總黃酮片732例臨床研究中，

觀察到＞

1例的

不良事件主要有：

糞便異常（2例）、吸收不良（2

例）、血膽紅素升高（5例）

；

所有的不良反應(yīng)均

為輕度

。

無新發(fā)安全性信號及黑框警告3

。

1.

奧蘭替枳實(shí)總黃酮片治療功能性消化不良的安全性及有效性的多中心

、隨機(jī)雙盲

、安慰劑對照Ⅲ期臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告.2.

奧蘭替枳實(shí)總黃酮片治療功能性消化不良的安全性及有效性的多中心

、隨機(jī)雙盲

、陽性藥對照Ⅲ期臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告.3.

奧蘭替?枳實(shí)總黃酮片說明書8.08%6.02%P=0.4843-2.06%安全性顯著優(yōu)于多潘立酮

，

與安慰劑相似P=0.000116.81%-

14.31%2.50%不良反應(yīng)發(fā)生率

枳實(shí)總黃酮片（

N=120）多潘立酮片（

N=199）不良反應(yīng)發(fā)生率

枳實(shí)總黃酮片（

N=299）安慰劑（

N=99）安全性-110%0%30%20%10%0%不良反應(yīng)發(fā)生率低III期多潘立酮對照III期安慰劑對照

與多潘立酮比較，

四項(xiàng)癥狀全部消失率提高

16.66%（

P<0.0001

）2

。

與安慰劑比較，

四項(xiàng)癥狀消失率提高21.21%

（

P<0.0001）1

。

與安慰劑比較，

四項(xiàng)癥狀全部消失率提高24.51%（

P<0.0001

），

且四項(xiàng)癥狀均有改善1

。*功能性消化不良四項(xiàng)主要癥狀：餐后飽脹不適

、早飽感

、上腹灼燒感

、上腹痛1.

奧蘭替枳實(shí)總黃酮片治療功能性消化不良的安全性及有效性的多中心

、隨機(jī)雙盲

、安慰劑對照Ⅲ期臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告.2.

奧蘭替枳實(shí)總黃酮片治療功能性消化不良的安全性及有效性的多中心

、隨機(jī)雙盲

、陽性藥對照Ⅲ期臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告.3.達(dá)立通顆粒治療功能性消化不良療效分析及其對胃動力影響研究P=0.574828.33%21.05%療效與安慰劑及化藥比較

，

均有顯著優(yōu)勢31.18%+

24.51%6.67%停藥4周后，

顯著優(yōu)于多潘立酮和安慰劑服藥4周時(shí)，

顯著優(yōu)于安慰劑

，與多潘立酮療效相當(dāng)23.43%+

21.21%2.22%P=0.0002+

16.66%4.39%40%30%20%10%0%40%30%20%10%0%服藥4周時(shí)四項(xiàng)癥狀消失率

枳實(shí)總黃酮片（

N=120）IIIb期多潘立酮對照療效指標(biāo)：

四項(xiàng)癥狀全部消失率IIIa期安慰劑對照療效指標(biāo)：

四項(xiàng)癥狀全部消失率服藥4周時(shí)四項(xiàng)癥狀消失率

枳實(shí)總黃酮片（

N=299）有效性-1停藥4周后四項(xiàng)癥狀消失率

安慰劑（

N=99）停藥4周后四項(xiàng)癥狀消失率

多潘立酮片（N=119）P<0.0001P<0.000131.93%停藥4周后，枳實(shí)總黃酮片復(fù)發(fā)率比多潘立酮降低51.86%（32.35%vs

84.21%

,

P<0.001）

1

。停藥4周后，枳實(shí)總黃酮片復(fù)發(fā)率比安慰劑降低47.16%（36.17%VS

83.33%，

P<0.

05）2

。83.33%P＜0.05-

47

16%36.17%

.有效降低疾病復(fù)發(fā)率，

臨床及經(jīng)濟(jì)價(jià)值突出停藥4周后四項(xiàng)癥狀復(fù)發(fā)率

枳實(shí)總黃酮片（

N=34）多潘立酮片（

N=38）停藥4周后四項(xiàng)癥狀復(fù)發(fā)率

枳實(shí)總黃酮片（

N=90）

安慰劑（

N=6）100%80%60%40%20%0%100%80%60%40%20%0%有效性-2-

51.86%32.35%1.

Ⅲ期嗎丁啉對照復(fù)發(fā)率補(bǔ)充分析報(bào)告2.

Ⅲ期安慰劑對照復(fù)發(fā)率補(bǔ)充分析報(bào)告IIIb期復(fù)發(fā)率對照IIIa期復(fù)發(fā)率對照P<0.00184.21%

III期研究顯示：

枳實(shí)總黃酮片對于西醫(yī)四項(xiàng)癥狀

，

餐后飽脹感

、早飽

、上腹灼燒

、上腹疼痛均有療效2

。

IIa期證候探索性臨床試驗(yàn)：

服用4周，

改善肝胃不和

、

脾胃濕熱

、飲食停滯各中醫(yī)證候的療效，

且三種證

候保持了一致的獲益趨勢1

。?枳實(shí)總黃酮片對多種證型有效，

體現(xiàn)多靶點(diǎn)優(yōu)勢?枳實(shí)總黃酮片可以促進(jìn)P物質(zhì)（

SP）

、胃動素（

MTL）3

的表達(dá)。?調(diào)節(jié)胃及脊髓中5-羥色胺（5-HT）

的表達(dá)4，抑制腎上腺指數(shù)5

、降

低下丘腦促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素mRNA（

CRFmRNA）表達(dá)水

平41.

奧蘭替枳實(shí)總黃酮片治療功能性消化不良（肝胃不和、脾胃濕熱、飲食停滯證）有效性和安全性的隨機(jī)、雙盲

、安慰劑對照

、多中心

臨床研究總結(jié)報(bào)告2.

奧蘭替枳實(shí)總黃酮片治療功能性消化不良的安全性及有效性的多中心

、隨機(jī)雙盲

、安慰劑對照Ⅲ期臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告.3.

黃愛華,遲玉廣,曾元兒,等.枳實(shí)黃酮對功能性消化不良大鼠胃腸動力的影響[J].

中藥新藥與臨床理,2012,23(6):612-615.DOI:10.3969/j.issn.1003-9783.2012.06.005.IIIa期服藥4周時(shí)各單項(xiàng)癥狀消失率的比較單項(xiàng)癥狀枳實(shí)總黃酮片組安慰劑組P值餐后飽脹感41.02%14.43%P<0.0001早飽56.73%28.89%P<0.0001上腹燒灼感56.44%29.89%P<0.0001上腹疼痛44.83%20.83%P<0.0001IIa中醫(yī)證候療效評價(jià)：

顯愈率分析證候分型枳實(shí)總黃酮片組

安慰劑組P值肝胃不和44.44%16.67%0.0692脾胃濕熱62.86%33.33%0.0492飲食停滯35.14%15.79%0.2115總體證候47.22%21.82%0.0021對西醫(yī)四項(xiàng)癥狀、

中醫(yī)三種證候均有明確療效4.李培彩,張聲生,吳震宇,等.枳實(shí)總黃酮苷對功能性消化不良模型大鼠內(nèi)臟敏感性的影響[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)

報(bào),2016,39(12):

1027-1032.

DOI:

10.3969/j.issn.1006-2157.2016.12.011.5蔡莉,李榮,吳清清等.橙皮苷對慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠行為學(xué)及HPA軸的影響[J].

中國中藥雜志,2013,38(02):229-233.有效性-3

IIIa期安慰劑對照臨床研究，

枳實(shí)總黃酮片治療組餐后2小時(shí)胃排空率較給藥前提高9

.5%

（

P<0.0001），

且與安慰組形成顯著性差異

（

P=0.0207）1

。

IIIb期多潘立酮對照臨床研究，

枳實(shí)總黃酮片

治療組餐后2

小時(shí)胃排空率較

給

藥

前

提

高

7.58%（

P<0.0001

），

數(shù)值上優(yōu)于多潘立酮2

。10%9%8%7%6%5%4%3%2%1%0%療效指標(biāo)9.50%

*治療后vs給藥前：*組內(nèi)P<0.0001；

#組內(nèi)P=0.93530.24%#給藥前后餐后2小時(shí)胃排空率的比較

枳實(shí)總黃酮片（

N=54）1.

奧蘭替枳實(shí)總黃酮片治療功能性消化不良的安全性及有效性的多中心

、隨機(jī)雙盲

、安慰劑對照Ⅲ期臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告.2.

奧蘭替枳實(shí)總黃酮片治療功能性消化不良的安全性及有效性的多中心

、隨機(jī)雙盲

、陽性藥對照Ⅲ期臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告.臨床研究中創(chuàng)新應(yīng)用核素顯像法，

對胃排空功能進(jìn)行客觀指標(biāo)評估

枳實(shí)總黃酮片（

N=68）安慰劑（

N=22）有效性-4治療后vs給藥前：*組內(nèi)P<0.0001；

#組內(nèi)P=0.01218.0%7.6%7.2%6.8%6.4%+

0.63%6.95%#給藥前后餐后2小時(shí)胃排空率的比較

多潘立酮片（

N=53）P=0.0207療效指標(biāo)7.58%*+

9.26%關(guān)鍵創(chuàng)新點(diǎn)1.傳承經(jīng)典，

守正創(chuàng)新

。2.物質(zhì)清晰明確，

應(yīng)用色譜分離技術(shù)實(shí)現(xiàn)總黃酮苷高度富集3.“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)，

編號：

2011ZX09101009034.

已獲得授權(quán)專利有8項(xiàng)創(chuàng)新性帶來的獲益1.成分明確，

安全性好

。2.創(chuàng)新1.2類中藥，

為中藥走向國際化提供有利條件

。傳承經(jīng)典名方

，

創(chuàng)新1

.

2

類中藥

，

國家重大科技專項(xiàng)始載于《神農(nóng)本草