monitor培訓(xùn)(一).ppt

1、藥物臨床試驗監(jiān)查員培訓(xùn),（第一部分 總則）,a,2,主要內(nèi)容,一、GCP原則 二、參與各方的職責(zé) 三、臨床試驗流程,a,3,臨床中常見英文縮寫,WHO 世界衛(wèi)生組織 ICH 人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會 CRO 合同研究組織 EC 倫理委員會 GCP 藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范 SOP 標(biāo)準操作規(guī)程,a,4,CT 臨床試驗 PI 主要研究者 CRF 病例報告表 AE 不良事件 SAE 嚴重不良事件 ADR 不良反應(yīng) DQF 數(shù)據(jù)疑問表 IB 研究者手冊 ICF 知情同意書,a,5,PD 藥效動力學(xué) PK 藥代動力學(xué) QA 質(zhì)量保證 QC 質(zhì)量控制 ITT 意向性分析原則 FAS 全分析集 PP

2、 符合方案集 SS 安全性分析集,a,6,“沒有記錄等于沒有發(fā)生”！,a,7,一、GCP原則,a,8,GCP的核心概念,GCP是臨床試驗全過程的標(biāo)準規(guī)定。 方案設(shè)計 組織實施 監(jiān)查、稽查 記錄、分析總結(jié)和報告 保護受試者的權(quán)益和保障其安全 試驗資料完整、準確、真實， 結(jié)果科學(xué)可靠,a,9,GCP基本原則,為保證藥物臨床試驗過程規(guī)范， 結(jié)果科學(xué)可靠， 保護受試者的權(quán)益并保障其安全， 根據(jù)中華人民共和國藥品管理法、中華人民共和國藥品管理法實施條例， 參照國際公認原則，制定本規(guī)范。 凡進行各期臨床試驗、人體生物利用度或生物等效性試驗，均須按本規(guī)范執(zhí)行。,a,10,所有以人為對象的研究必須符合世界醫(yī)學(xué)

3、大會赫爾辛基宣言，即公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害。 進行藥物臨床試驗必須有充分的科學(xué)依據(jù)。在進行人體試驗前，必須周密考慮該試驗的目的及要解決的問題，應(yīng)權(quán)衡對受試者和公眾健康預(yù)期的受益及風(fēng)險，預(yù)期的受益應(yīng)超過可能出現(xiàn)的損害。選擇臨床試驗方法必須符合科學(xué)和倫理要求。,a,11,受試者的個人權(quán)益、安全應(yīng)得到最大程度的保護。 進行藥物臨床試驗必須有充分的臨床前和臨床資料，作為科學(xué)依據(jù)。 臨床試驗具有科學(xué)性，試驗方案應(yīng)具有詳細的規(guī)定和描寫。,a,12,試驗方案必須遵循方案實施，該方案必須經(jīng)倫理委員會批準。受試者應(yīng)在參加臨床試驗前簽署知情同意書。應(yīng)給受試者提供醫(yī)療關(guān)愛。 研究者

4、都應(yīng)具備承擔(dān)該項臨床試驗的專業(yè)特長、資格和能力。 所有臨床所有文件應(yīng)完整記錄、處理及保存。,a,13,二、參與各方的職責(zé),a,14,（一）研究者的職責(zé),負責(zé)臨床試驗的研究者應(yīng)具備下列條件： （一）在醫(yī)療機構(gòu)中具有相應(yīng)專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職和行醫(yī)資格； （二）具有試驗方案中所要求的專業(yè)知識和經(jīng)驗；,a,15,（三）對臨床試驗方法具有豐富經(jīng)驗或者能得到本單位有經(jīng)驗的研究者在學(xué)術(shù)上的指導(dǎo)； （四）熟悉申辦者所提供的與臨床試驗有關(guān)的資料與文獻； （五）有權(quán)支配參與該項試驗的人員和使用該項試驗所需的設(shè)備。,a,16,研究者必須詳細閱讀和了解試驗方案的內(nèi)容，并嚴格按照方案執(zhí)行。 研究者必須在有良好醫(yī)療設(shè)施、實驗

5、室設(shè)備、人員配備的醫(yī)療機構(gòu)進行臨床試驗，該機構(gòu)應(yīng)具備處理緊急情況的一切設(shè)施，以確保受試者的安全。實驗室檢查結(jié)果應(yīng)準確可靠。,a,17,研究者應(yīng)了解并熟悉試驗藥物的性質(zhì)、作用、療效及安全性(包括該藥物臨床前研究的有關(guān)資料)，同時也應(yīng)掌握臨床試驗進行期間發(fā)現(xiàn)的所有與該藥物有關(guān)的新信息。 研究者應(yīng)向受試者說明經(jīng)倫理委員會同意的有關(guān)試驗的詳細情況，并取得知情同意書。,a,18,研究者應(yīng)獲得所在醫(yī)療機構(gòu)或主管單位的同意，保證有充分的時間在方案規(guī)定的期限內(nèi)負責(zé)和完成臨床試驗。研究者須向參加臨床試驗的所有工作人員說明有關(guān)試驗的資料、規(guī)定和職責(zé)，確保有足夠數(shù)量并符合試驗方案的受試者進入臨床試驗。,a,19,研

6、究者負責(zé)作出與臨床試驗相關(guān)的醫(yī)療決定，保證受試者在試驗期間出現(xiàn)不良事件時得到適當(dāng)?shù)闹委煛?研究者有義務(wù)采取必要的措施以保障受試者的安全，并記錄在案。在臨床試驗過程中如發(fā)生嚴重不良事件，研究者應(yīng)立即對受試者采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧瑫r報告藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政部門、申辦者和倫理委員會，并在報告上簽名及注明日期。,a,20,研究者應(yīng)保證將數(shù)據(jù)真實、準確、完整、及時、合法地載入病歷和病例報告表。 研究者應(yīng)接受申辦者派遣的監(jiān)查員或稽查員的監(jiān)查和稽查及藥品監(jiān)督管理部門的稽查和視察，確保臨床試驗的質(zhì)量。,a,21,研究者應(yīng)與申辦者商定有關(guān)臨床試驗的費用，并在合同中寫明。研究者在臨床試驗過程中，不得向受試者

7、收取試驗用藥所需的費用。臨床試驗完成后，研究者必須寫出總結(jié)報告，簽名并注明日期后送申辦者。 研究者中止一項臨床試驗必須通知受試者、申辦者、倫理委員會和藥品監(jiān)督管理部門，并闡明理由。,a,22,（二）申辦者的職責(zé),申辦者負責(zé)發(fā)起、申請、組織、監(jiān)查和稽查一項臨床試驗，并提供試驗經(jīng)費。申辦者按國家法律、法規(guī)等有關(guān)規(guī)定，向國家食品藥品監(jiān)督管理局遞交臨床試驗的申請，也可委托合同研究組織執(zhí)行臨床試驗中的某些工作和任務(wù)。,a,23,申辦者選擇臨床試驗的機構(gòu)和研究者，認可其資格及條件以保證試驗的完成。 申辦者提供研究者手冊，其內(nèi)容包括試驗藥物的化學(xué)、藥學(xué)、毒理學(xué)、藥理學(xué)和臨床的（包括以前的和正在進行的試驗）資

8、料和數(shù)據(jù)。,a,24,申辦者在獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局批準并取得倫理委員會批準件后方可按方案組織臨床試驗。 申辦者、研究者共同設(shè)計臨床試驗方案，述明在方案實施、數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計分析、結(jié)果報告、發(fā)表論文方式等方面職責(zé)及分工。簽署雙方同意的試驗方案及合同。,a,25,申辦者向研究者提供具有易于識別、正確編碼并貼有特殊標(biāo)簽的試驗藥物、標(biāo)準品、對照藥品或安慰劑，并保證質(zhì)量合格。試驗用藥品應(yīng)按試驗方案的需要進行適當(dāng)包裝、保存。申辦者應(yīng)建立試驗用藥品的管理制度和記錄系統(tǒng)。 申辦者任命合格的監(jiān)查員，并為研究者所接受。,a,26,申辦者應(yīng)建立對臨床試驗的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)，可組織對臨床試驗的稽查以保證質(zhì)量

9、。 申辦者應(yīng)與研究者迅速研究所發(fā)生的嚴重不良事件，采取必要的措施以保證受試者的安全和權(quán)益，并及時向藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門報告，同時向涉及同一藥物的臨床試驗的其他研究者通報。,a,27,申辦者中止一項臨床試驗前，須通知研究者、倫理委員會和國家食品藥品監(jiān)督管理局，并述明理由。 申辦者負責(zé)向國家食品藥品監(jiān)督管理局遞交試驗的總結(jié)報告。,a,28,申辦者應(yīng)對參加臨床試驗的受試者提供保險，對于發(fā)生與試驗相關(guān)的損害或死亡的受試者承擔(dān)治療的費用及相應(yīng)的經(jīng)濟補償。申辦者應(yīng)向研究者提供法律上與經(jīng)濟上的擔(dān)保，但由醫(yī)療事故所致者除外。 研究者不遵從已批準的方案或有關(guān)法規(guī)進行臨床試驗時，申辦者應(yīng)指出以求糾正，如

10、情況嚴重或堅持不改，則應(yīng)終止研究者參加臨床試驗并向藥品監(jiān)督管理部門報告。,a,29,（三）監(jiān)查員的職責(zé),監(jiān)查的目的是為了保證臨床試驗中受試者的權(quán)益受到保障，試驗記錄與報告的數(shù)據(jù)準確、完整無誤，保證試驗遵循已批準的方案和有關(guān)法規(guī)。,a,30,監(jiān)查員是申辦者與研究者之間的主要聯(lián)系人。其人數(shù)及訪視的次數(shù)取決于臨床試驗的復(fù)雜程度和參與試驗的醫(yī)療機構(gòu)的數(shù)目。監(jiān)查員應(yīng)有適當(dāng)?shù)尼t(yī)學(xué)、藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)學(xué)歷，并經(jīng)過必要的訓(xùn)練，熟悉藥品管理有關(guān)法規(guī)，熟悉有關(guān)試驗藥物的臨床前和臨床方面的信息以及臨床試驗方案及其相關(guān)的文件。,a,31,監(jiān)查員應(yīng)遵循標(biāo)準操作規(guī)程，督促臨床試驗的進行，以保證臨床試驗按方案執(zhí)行。具體內(nèi)容包括

11、： （一）在試驗前確認試驗承擔(dān)單位已具有適當(dāng)?shù)臈l件，包括人員配備與培訓(xùn)情況，實驗室設(shè)備齊全、運轉(zhuǎn)良好，具備各種與試驗有關(guān)的檢查條件，估計有足夠數(shù)量的受試者，參與研究人員熟悉試驗方案中的要求；,a,32,（二）在試驗過程中監(jiān)查研究者對試驗方案的執(zhí)行情況，確認在試驗前取得所有受試者的知情同意書，了解受試者的入選率及試驗的進展?fàn)顩r，確認入選的受試者合格；,a,33,（三）確認所有數(shù)據(jù)的記錄與報告正確完整，所有病例報告表填寫正確，并與原始資料一致。所有錯誤或遺漏均已改正或注明，經(jīng)研究者簽名并注明日期。每一受試者的劑量改變、治療變更、合并用藥、間發(fā)疾病、失訪、檢查遺漏等均應(yīng)確認并記錄。核實入選受試者的退

12、出與失訪已在病例報告表中予以說明；,a,34,（四）確認所有不良事件均記錄在案，嚴重不良事件在規(guī)定時間內(nèi)作出報告并記錄在案； （五）核實試驗用藥品按照有關(guān)法規(guī)進行供應(yīng)、儲藏、分發(fā)、收回，并做相應(yīng)的記錄； （六）協(xié)助研究者進行必要的通知及申請事宜，向申辦者報告試驗數(shù)據(jù)和結(jié)果；,a,35,（七）應(yīng)清楚如實記錄研究者未能做到的隨訪、未進行的試驗、未做的檢查，以及是否對錯誤、遺漏作出糾正； （八）每次訪視后作一書面報告遞送申辦者，報告應(yīng)述明監(jiān)查日期、時間、監(jiān)查員姓名、監(jiān)查的發(fā)現(xiàn)等。,a,36,（四）問題,1、GCP的目的是？ A、保護受試者的權(quán)益和安全。 B、試驗資料的科學(xué)可靠。 C、保護受試者的權(quán)益

13、和安全；試驗資料的完整、準確、真實，結(jié)果科學(xué)可靠。,a,37,2、臨床試驗實施前，方案需經(jīng)誰的同意？ A、研究者和申辦者 B、研究者和倫理委員會 C、申辦者和倫理委員會 D、研究者、申辦者和倫理委員會,a,38,3、誰負責(zé)保證合作研究者熟悉方案和試驗用藥？ A、監(jiān)查員 B、申辦者 C、主要研究者,a,39,4、方案規(guī)定入選年齡為大于等于18歲。如果一位患者明天18周歲，今天可否入組？ A、可 B、否,a,40,5、方案中入選標(biāo)準為血小板10萬，現(xiàn)有一位患者血小板為9.9萬可否入組？ A、可 B、否,a,41,6、請找出GCP中相互矛盾的內(nèi)容。,a,42,三、臨床試驗流程,a,43,（一）藥物臨

14、床試驗分期,I期臨床試驗：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。,a,44,II期臨床試驗：治療作用初步評價階段。其目的是初步評價藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機盲法對照臨床試驗。,a,45,III期臨床試驗：治療作用確證階段。其目的是進一步驗證藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。試驗一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。,a,46,IV期臨床試驗：新藥上市后應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)，評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系以及改進給藥劑量等。,a,47,生物等效性試驗，是指用生物利用度研究的方法，以藥代動力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗條件下，其活性成份吸收程度