第六章適應(yīng)性免疫細胞-B淋巴細胞.ppt

1、第六章適應(yīng)性免疫細胞B細胞,本章教學大綱,【目的要求】 1. 掌握 B細胞陰性選擇和陽性選擇的概念和意義；B細胞的表面分子（BCR、CD、CR、FcR和非特性有絲分裂受體）及功能。 2.熟悉 B細胞亞群（分化亞群和功能亞群） 3.了解 B1細胞和B2細胞的起源不同；表面黏附分子。,【教學內(nèi)容】 1. B細胞主要膜表面分子（BCR復合體、CD5、CD29、CD21、CD22、CD32、CD72、CD27、CD70、CD40、CD80、CD86、FcR、CR、有絲分裂受體）及其功能。 2. B細胞亞群及其功能。 3. B1細胞和B2細胞的不同起源。,第一節(jié) B細胞在外周淋巴組織內(nèi)的發(fā)育成熟,B細胞

2、發(fā)育過程,一、B細胞發(fā)育中的陰性選擇 陰性選擇 BCR+自身抗原 其選擇機制為：克隆消除（clonal deletion） 受體編輯（receptor-aditing） 自身反應(yīng)無能性（anergy） 和克隆忽視（clonal ignorance）,B細胞發(fā)育中的陰性選擇,二、B細胞發(fā)育中的陽性選擇,進入外周淋巴組織淋巴濾泡內(nèi)的未成熟B細胞將經(jīng)歷存活能力的選擇，即陽性選擇。繼續(xù)分化成為共表達mIgM和mIgD的成熟B細胞，稱為初始B細胞。,第二節(jié) B細胞的表面標志,小鼠和人外周血B細胞的表面標志,1. B細胞受體（B cell receptor，BCR）即膜表面免疫球蛋白（mIg），是B細胞特

3、異性識別和結(jié)合抗原決定簇的結(jié)構(gòu)。 （1）mIgM （2）mIgD （3）mIgG、mIgA和 mIgE,一、B細胞的表面受體,BCR模式圖,組成,BCR復合體,2. Fc受體 (1) 組成：主要為FcR-B1分子，含一個ITIM （immuno-receptor tyrosine-based inhibitory motifs）基序。 (2) 功能：FcR-B1 +IgG抗體（可溶性的）結(jié)合， 抑制初始B細胞對抗原應(yīng)答的活化。,3. 補體受體 (1) 組成：CR1（CD35）和CR2（CD21） (2) 功能 CR1+C3b（或C4b、iC3b） 調(diào)節(jié)B細胞 的活化增殖。 B細胞協(xié)同受體組成分

4、子 與iC3b、C3d和C3dg結(jié)合 促進B細胞活化 EB病毒的受體 4. 非特異性有絲分裂原受體, CR2,二、B細胞的表面分子 （一）B細胞的分化抗原 1. CD5：表達于未成熟的B1細胞（包括非骨髓來源的B1細胞）表面；可作為B1細胞的重要標志。 2. CD79：分為兩個亞型（CD79a和CD79 b），也分 別稱作Ig和Ig分子。CD79與BCR組成復合體， 傳導BCR結(jié)合抗原后產(chǎn)生的活化信號。,增強BCR識別抗原產(chǎn)生的信號： 補體系統(tǒng)活化 C3d片段 與Ag結(jié)合 CD21和BCR結(jié)合 協(xié)同受體與BCR交 功能 叉連接 增強BCR識別抗原產(chǎn)生的信號 B細胞重要標志，表達于前B細胞到成熟

5、B 細胞各發(fā)育階段。,3. CD19、CD21和CD81復合體,BCR復合體和協(xié)同受體,4. CD40分子 TNF受體家族成員 (1) 分布：B細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞等。 (2) 生物學功能 同CD40L（活化T細胞）結(jié)合 促B細胞對TD- Ag應(yīng)答； 誘導Ig同種型的類別轉(zhuǎn)換； 同BCR交叉連接，再通過與T細胞直接接觸維持生發(fā)中心B細胞的存活。,5. CD80和CD86分子 協(xié)同刺激分子 (1) 組成：CD80（ B7.1 ） CD86（ B7.2 ） (2) 分布：成熟B細胞 初始B細胞低表達; 活化B細胞高表達。 (3) 功能：高水平表達B7分子的B細胞是有效抗原提 呈細胞。,6.

6、CD22 、CD32和CD72 抑制性分子 功能：胞質(zhì)區(qū)含有ITIM，可通過各自配體直接或間 接與BCR交聯(lián)，活化ITIM，產(chǎn)生抑制信號。 7. CD27和CD70 （1）分布：活化的B細胞，T細胞 （2）功能：B細胞表達CD27和CD70與T細胞表達的 CD27 和CD70呈交互結(jié)合，可能下調(diào)抗體 的產(chǎn)生。,（二）MHC分子 B細胞膜可同時表達MHC類分子和MHC 類分子，發(fā)揮抗原提呈作用。 （三）黏附分子 由B細胞表達的與T細胞結(jié)合的黏附分子主 要有LFA-1和ICAM-1、LFA-2和LFA-3等。,第三節(jié) B細胞亞群及其功能,一、B細胞亞群分類 1. 按mIg分類 （1）表達mIgM：

7、只表達mIgM的B細胞為B1細胞。 （2）表達mIgM和mIgD：同時表達mIgM和mIgD的B 細胞為B2細胞。,2. 按CD5分子分類 （1）CD5-B細胞：B2細胞不表達CD5分子。 （2）CD5+B細胞：B1細胞表達CD5分子，CD5分子 是骨髓外發(fā)育的B1細胞成熟的標志。,3. 按B細胞來源分類 （1）骨髓來源的B細胞：骨髓來源的B1細胞為不成 熟的B細胞；B2細胞為成熟的B細胞，B1細胞 是B2細胞的前體。 （2）骨髓外來源的B細胞：非骨髓來源的B1細胞具 有自我更新的能力，為成熟的原始B細胞，在 正常情況下，B1細胞不能繼續(xù)分化為B2細胞。,4. 按功能分類 (1) 初始B細胞; (2) 活化B細胞; (3) 記憶性B細胞亞群。,B1細胞和B2細胞的比較,二、B細胞的功能 1. B1細胞 參與非特異性免疫 （1）產(chǎn)生抗細菌抗體 抗感染免疫 （2）產(chǎn)生多反應(yīng)性自身抗體 清除變性的自身抗原 （3）產(chǎn)生致病性自身抗體 介導自身免疫性損傷,2. B2細胞 參與特異性體液免