第45章 抗惡性腫瘤藥ppt課件

1、.,1,第45章 抗惡性腫瘤藥,.,2,惡性腫瘤：常見病，多發(fā)病。發(fā)病 率逐年提高，發(fā)病年齡年輕化。 病因：環(huán)境中化學(xué)物質(zhì)的污染 據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全世界每年新發(fā)生腫瘤約900萬人，死亡約700萬人。我國每年新發(fā)生腫瘤約160萬人，死亡約130萬人。,.,3,惡性腫瘤的治療,1. 未廣泛轉(zhuǎn)移前，采用手術(shù)治療，必要時(shí)配合化療和放療。 2. 不能手術(shù)的病例（如腫瘤離大血管太近或年老體弱）或腫瘤已廣泛轉(zhuǎn)移的病人，采用化療和放療。 3. 白血?。ǚ菍?shí)體瘤），采用化療。,.,4,抗惡性腫瘤藥的現(xiàn)狀,1. 對(duì)大多數(shù)腫瘤的療效不理想。 2. 對(duì)少數(shù)腫瘤有較高療效，如: 絨毛膜上皮癌 急性淋巴細(xì)胞白血病 睪

2、丸腫瘤 惡性淋巴瘤,.,5,抗惡性腫瘤藥的缺陷：,1. 殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，嚴(yán)重?fù)p傷人體正常細(xì)胞，不良反應(yīng)廣泛、嚴(yán)重，病人不能耐受。 2. 抑制機(jī)體的免疫功能。 3. 腫瘤靜止期細(xì)胞（G0 細(xì)胞）對(duì)藥物不敏感。停藥后， G0 細(xì)胞重新進(jìn)入增殖周期，引起腫瘤復(fù)發(fā)。 4. 腫瘤細(xì)胞易產(chǎn)生耐藥性。,.,6,一、腫瘤細(xì)胞增殖周期和化療藥物作用的關(guān)系,腫瘤細(xì)胞根據(jù)增殖能力分三類： 1.增殖細(xì)胞群：不斷按指數(shù)分裂繁殖，對(duì)藥物較敏感。 2.非增殖細(xì)胞群（G0)：暫時(shí)不增殖，對(duì)藥物不敏感，是腫瘤復(fù)發(fā)根源。 3.無增殖能力細(xì)胞群：細(xì)胞已老化，即將死亡。,.,7,生長(zhǎng)比率（growth fraction，GF）：

3、 增殖細(xì)胞占腫瘤全部細(xì)胞群的比例。 1. 增長(zhǎng)迅速的腫瘤，GF值較大，接近1，對(duì)藥物較敏感，例如急性白血病。 2. 增長(zhǎng)緩慢的腫瘤，GF值較小，在0.5以下，對(duì)藥物不太敏感，例如慢性白血病、多數(shù)實(shí)體瘤。,.,8,細(xì)胞增殖周期：細(xì)胞從一次分裂結(jié)束到下一次分裂完成稱為一個(gè)細(xì)胞增殖周期。 按細(xì)胞內(nèi)DNA含量分為4期： G1 期（DNA合成前期） S 期（DNA合成期） G2 期（DNA合成后期） M 期（分裂期）,G2,M,G1,S,增殖細(xì)胞,.,9,抗腫瘤藥物按增殖周期中細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性分為兩大類：,1.細(xì)胞周期非特異性藥物 殺滅增殖周期各期細(xì)胞，甚至包括G0期細(xì)胞。如烷化劑、抗癌抗生素等。 對(duì)

4、腫瘤細(xì)胞的作用較強(qiáng)。 2. 細(xì)胞周期特異性藥物 僅對(duì)增殖周期中某一期有較強(qiáng)作用。 作用于S期的藥物： 羥基脲、阿糖胞苷、甲氨蝶呤 作用于M期的藥物： 長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春堿,.,10,腫瘤細(xì)胞增殖周期及藥物作用示意圖,周期非特異性藥物,G2,M,G1,無增殖能力細(xì)胞,死亡,S,周期特異性藥物,烷化劑 抗癌抗生素,抗代謝藥,長(zhǎng)春新堿類,增殖細(xì)胞,G0期細(xì)胞,.,11,二抗惡性腫瘤藥按作用機(jī)制分類,1. 抑制核酸生物合成的藥物 (1) 胸苷酸合成酶抑制劑 5-氟尿嘧啶 (2) DNA多聚酶抑制劑 阿糖胞苷 (3) 核苷酸還原酶抑制劑 羥基脲 (4) 二氫葉酸還原酶抑制劑 甲氨蝶呤 （5）嘌呤核苷酸互變抑

5、制劑 巰嘌呤,.,12,2. 直接破壞DNA及功能,烷化劑、某些抗癌抗生素、順鉑與核酸堿基形成共價(jià)鍵，使DNA鏈內(nèi)或鏈間交叉聯(lián)結(jié)，導(dǎo)致DNA鏈斷裂，抑制DNA復(fù)制。 喜樹堿及其衍生物以DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶為靶點(diǎn)，引起DNA單鏈或雙鏈斷裂。,.,13,3.干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成,藥物能嵌入DNA堿基對(duì)之間，與DNA結(jié)合成復(fù)合物，阻礙RNA轉(zhuǎn)錄酶的功能，干擾轉(zhuǎn)錄，妨礙mRNA合成。 放線菌素D actinomycin D 多柔比星 doxorubicin 蒽環(huán)類抗生素 柔紅霉素 daunorubicin,.,14,4影響蛋白質(zhì)合成的藥物,（1）微管蛋白活性抑制劑，長(zhǎng)春堿類、紫杉醇類 （2）干擾核

6、蛋白體功能的藥物，三尖杉酯堿 （3）干擾氨基酸供應(yīng)的藥物，L-門冬酰胺酶,.,15,5. 影響激素平衡的藥物,抑制激素依賴性腫瘤的藥物 糖皮質(zhì)激素，強(qiáng)的松 雄激素，睪丸酮 雌激素，已烯雌酚 雌激素受體拮抗藥，他莫昔芬,.,16,三、腫瘤的耐藥性及其機(jī)制,天然耐藥性 獲得耐藥性多藥耐藥性常見 是腫瘤化療失敗的重要原因 多藥耐藥性 ( multidrug resistance，MDR )： 腫瘤細(xì)胞對(duì)一種藥物產(chǎn)生耐藥性后，同時(shí)對(duì)結(jié)構(gòu)與作用機(jī)制不同的其他抗腫瘤藥物產(chǎn)生交叉耐藥性。,.,17,四. 主要不良反應(yīng),選擇性不高，抑制或殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)機(jī)體增殖旺盛的組織細(xì)胞也有損害作用，例如骨髓、淋巴

7、組織、口腔粘膜、消化道粘膜、毛發(fā)、生殖細(xì)胞都是增殖、更新、代謝比較快的組織。,.,18,1. 抑制骨髓造血功能 白細(xì)胞減少、血小板減少、再生障礙性貧血。 并發(fā)癥：嚴(yán)重感染、出血傾向。 預(yù)防：用藥期間定期查血，白細(xì)胞低于3000/mm3，血小板低于8萬/ mm3 ，暫停用藥，應(yīng)用維生素、糖皮質(zhì)激素、升白細(xì)胞藥、抗生素等治療，必要時(shí)輸血。 長(zhǎng)春新堿、博來霉素不明顯，糖皮質(zhì)激素?zé)o。,.,19,2.胃腸道反應(yīng) 3.抑制免疫功能 抑制或殺傷機(jī)體免疫細(xì)胞，降低機(jī)體免疫功能，引起繼發(fā)感染，危及生命。 用藥過程中，有發(fā)熱、咽喉疼痛等癥狀時(shí)，應(yīng)提高警惕。一旦發(fā)生感染，暫停用藥，給予抗生素治療。 4.肝、腎損害

8、5. 其它：脫發(fā)、停經(jīng)、無精子、不育癥、畸胎、致癌（第二原發(fā)惡性腫瘤）,.,20,五給藥途徑,全身用藥：口服、靜脈注射、靜脈滴注、肌肉注射。 局部用藥：動(dòng)脈插管（介入）或區(qū)域灌注、腔內(nèi)注射（胸腔、腹腔、心包腔、蛛網(wǎng)膜下腔）、瘤內(nèi)注射、局部涂敷（淺表病灶如基底細(xì)胞癌、磷狀細(xì)胞癌）。,.,21,六、聯(lián)合應(yīng)用抗腫瘤藥物的原則,聯(lián)合用藥的目的：提高療效、降低毒性，延緩耐藥性產(chǎn)生。 (1) 根據(jù)細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)規(guī)律用藥 增長(zhǎng)緩慢的實(shí)體瘤，Go期細(xì)胞較多，先用周期非特異性藥物，將增殖期及部分Go期細(xì)胞殺滅，驅(qū)動(dòng)Go期細(xì)胞進(jìn)人增殖周期，繼用周期特異性藥物殺滅之。 生長(zhǎng)比率較高的急性白血病，先用殺滅S期或M期的周期特異性藥物，再用周期非特異性藥物殺滅其他各期細(xì)胞，待Go期細(xì)胞進(jìn)入周期時(shí)，重復(fù)上述過程。,.,22,(2) 聯(lián)合使用抗癌機(jī)制不同的藥物 例如先用破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的環(huán)磷酰胺，再用抑制DNA合成的5-氟尿嘧啶，可能產(chǎn)生協(xié)同作用。,.,23,(3) 聯(lián)合使用毒性不同的藥物 多數(shù)抗腫瘤藥物均可抑制骨髓，可與輕微抑制或無骨髓抑制的博來霉素、潑尼松、長(zhǎng)春新堿等合用，以降低毒性、提高療效。,.,24,(4) 根據(jù)抗瘤譜不同選用藥物 不同的腫瘤對(duì)不同的藥物敏感性不同。 胃腸道腺癌：5