中藥中試研究的技術(shù)指導原則.ppt

1、主演：馬首富講習組成員：朱弱冠，金芳，中藥，天然藥物測試研究技術(shù)地圖原則，藥品審查中心2005.7，2，1，草案背景及地圖思想2，整體結(jié)構(gòu)3，主要內(nèi)容4，對相關(guān)問題的說明5，結(jié)論；1.背景無系統(tǒng)的示范研究地圖原則中存在的問題比較多的申報資料中存在的問題，第5，1，草案背景，1990年衛(wèi)生部承諾局公布了中藥新藥研究指南，指出：“確定工程后，必須有3個以上的測試結(jié)果。各質(zhì)量指標應反映牙齒工藝的穩(wěn)定性和成熟度?！?999年，國家藥監(jiān)局公布了中藥新藥研究的技術(shù)要求，并提出了試驗研究的定義、目的、意義及檢測規(guī)模、部署、成品質(zhì)量檢驗的要求。6、試點研究中存在的問題，試點流程研究不足的試點流程參數(shù)是否有錯誤

2、，或者形式相關(guān)數(shù)據(jù)的積累和綜合分析不足。7、試點研究資料中存在的問題，通過對200個品種的分析發(fā)現(xiàn)的主要問題：提供試點數(shù)據(jù)的試點規(guī)模，部署不足成品比例低的數(shù)據(jù)不完整，主要是中間體不足，8，1，地圖思想，試點研究的意義姜潮，試點研究的目的地圖和規(guī)范試點研究反映了一般原則和具體問題的具體分析，順利進行生產(chǎn)。9，2，整體結(jié)構(gòu)，1，概述2，基本內(nèi)容(1)示范研究的作用(2)與示范研究相關(guān)的問題1，規(guī)模，規(guī)模中藥，天然藥物示范研究的概念明確的中藥，天然藥物示范研究是指在實驗室完成一系列工藝研究后，采用與生產(chǎn)基本一致的條件進行工藝擴大研究的過程。試點研究是小型生產(chǎn)模擬和放大測試。目的：實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)，使樣

3、品質(zhì)量比較穩(wěn)定、可控。12，(a)綱要2，強調(diào)試點研究重要性的試點研究是對實驗室過程合理性的驗證和補充，工程實現(xiàn)生產(chǎn)穩(wěn)定性、可操作性的必要部分直接關(guān)系到藥品的安全、效果、質(zhì)量控制。13，根據(jù)試驗研究結(jié)果制定或修改中間體和成品的質(zhì)量標準。為大型生產(chǎn)設(shè)備的選擇提供依據(jù)。根據(jù)原材料、動力消費、工作時間等進行初步的技術(shù)經(jīng)濟指標會計等。試點研究是實驗室向工業(yè)化生產(chǎn)過渡的“橋梁”，試點研究的意義，14，通過試點測試制定產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝規(guī)程(草案)。仿真生產(chǎn)設(shè)備中可以生產(chǎn)預定質(zhì)量標準要求的產(chǎn)品，重現(xiàn)性和可靠性好。產(chǎn)品原材料等技術(shù)經(jīng)濟指數(shù)問題。試點研究必須達到的目標，15，(1)大綱3，牙齒技術(shù)指導原則的作用，

4、對試點研究規(guī)模、部署、樣品質(zhì)量、試點網(wǎng)站、設(shè)備等相關(guān)內(nèi)容提供技術(shù)指導。16，工藝路線已確認。小測驗的工藝考察已經(jīng)完成，工藝過程和工藝參數(shù)已經(jīng)確定。萃取(時間、方法、溶劑)、分離純化、富集(方法、溫度)、中間體、成品的品質(zhì)管制等。小測試過程基本可行，穩(wěn)定。建立了原料、中間體和產(chǎn)品的品質(zhì)管制方法。成熟的小測驗是考試實施的最重要的基礎(chǔ)，考試研究的前提，第17，(2)基本內(nèi)容，第1，考試研究的作用是確保質(zhì)量標準的制定、穩(wěn)定性考察、藥理學及臨床研究結(jié)果的可靠性，使用的樣品都要經(jīng)過考試研究確定的工藝制備。通過試點研究，可以發(fā)現(xiàn)工程可行性、勞動保護、環(huán)境保護、生產(chǎn)成本等方面存在的問題，從而降低藥物研究開發(fā)的

5、風險。修訂、改進制造工藝和工藝參數(shù)，18、相關(guān)說明、“制定質(zhì)量標準”:意味著根據(jù)質(zhì)量標準字典研究，根據(jù)試點樣品的檢驗結(jié)果最終確定。在開發(fā)過程中，對上述內(nèi)容的相關(guān)討論，19，(2)基本內(nèi)容，2，與考試研究相關(guān)的問題考試研究設(shè)備和生產(chǎn)設(shè)備的技術(shù)參數(shù)必須基本一致。用于林爽研究的中試樣品應在符合藥品生產(chǎn)品質(zhì)管制規(guī)范條件的車間準備。相關(guān)說明：設(shè)備、場地、20、(2)基本內(nèi)容、2、試驗研究的相關(guān)問題，藥品配方不同，使用的生產(chǎn)工藝、設(shè)備、生產(chǎn)現(xiàn)場條件、附件、包裝等有很大的不同，因此在試驗研究中應結(jié)合劑型，特別是考慮如何適應生產(chǎn)特點(1)規(guī)模和布局為什么這么定？1000個制劑單位：制劑單位包括“顆粒、碎片、貼

6、紙、克、毫升”等。22，考試研究的規(guī)模，配方和工藝要有差異。適當擴大大于或等于：100毫升的液體制劑，以試驗研究投料量1，有效成分，有效部位為原料2，用全生藥粉入藥的制劑等，都要達到試驗研究的目的。半成品比例、成品比例應相對穩(wěn)定，23、試點研究的部署，一般要求臨床研究申報時，應提供至少一個穩(wěn)定的試點研究數(shù)據(jù)，包括批號、底料數(shù)量、半成品數(shù)量、成品數(shù)量、成品比例等。試點研究一般需要經(jīng)過多次實驗，達到穩(wěn)定工藝的目的?！爸辽僖粋€穩(wěn)定的試點數(shù)據(jù)”和對部署的討論，24、試點研究規(guī)模和部署，對補充申請變更藥品規(guī)格的補充申請，一般不需要提供試點研究資料。但是，父兄的變更除外。(阿爾伯特愛因斯坦，Norther

7、n Exposure(美國電視電視劇)，對上述內(nèi)容的理解和說明的裝載規(guī)格更改通常不提供試點生產(chǎn)數(shù)據(jù)，大多數(shù)補充申請都需要提供。例如：增加裝載規(guī)格，將糖型顆粒改為糖型顆粒，將糖涂層改為薄膜衣等。25，在試點研究的品質(zhì)管制、試點研究過程中，應審查各主要工序的流程參數(shù)和相關(guān)測試數(shù)據(jù)，注意建立中間體的內(nèi)部控制質(zhì)量標準。與半成品及成品的質(zhì)量檢驗和含量測定有關(guān)的藥材應提供使用的藥材及中試樣品含量測定數(shù)據(jù)，并計算遷移率。對上述內(nèi)容的理解和討論，26，試點研究的興趣，主要工藝技術(shù)參數(shù)的考察工藝和設(shè)備適應性考察過程的品質(zhì)管制生產(chǎn)可行性和成本會計申報資料的整理，27，成分復雜，工藝復雜。一般以中藥材為起始原料，除

8、少數(shù)情況外，除了直接使用藥材粉末外，一般藥材還需要經(jīng)過提取、分離、精制、濃縮、干燥、成型過程。配方不同，工藝研究過程的核心控制點也不同。例如：粒子劑、口服液、注射液、中藥制備工藝的特點、28、原藥材料提取工藝：浸泡量/速度、有效成分/指標成分含量分離、純化工藝：酒精沉淀工藝：酒精濃度、藥液相對密度、溫度、揮發(fā)速度例如：1，汽油提取及包裝設(shè)備試驗和飛行員不同。2、原始回流提取，濃縮分步進行，現(xiàn)在是熱回流提取-濃縮器引起的變化。32、流程參數(shù)變更：程度、原因等質(zhì)量變更：重點應放在試點流程與小規(guī)模測試流程的異同上，重點應放在變更對產(chǎn)品質(zhì)量的影響上。小規(guī)模試驗，試驗過程參數(shù)和質(zhì)量比較，33，提供的資料

9、簡單，甚至錯誤評價的客觀基礎(chǔ)不足，導致重新發(fā)放，推遲注冊過程。一般要求提供內(nèi)容：批號、供應、半成品數(shù)量、附件數(shù)量、成品數(shù)量、成品比率、可計量組件移動率、半成品和成品的品質(zhì)管制和檢驗數(shù)據(jù)等。整理資料，34，例，35，例，36，例，37，例，38，4，對問題的說明，制定39質(zhì)量標準，穩(wěn)定性考察，藥理毒理學和林爽研究樣品是通過試驗研究確定的工藝制備規(guī)模：制劑處方量的10倍以上。品質(zhì)管制、中藥新藥研究的技術(shù)要求和比較，第41，差異：增加了試驗研究的定義，質(zhì)量標準制定的樣品增加了對工程可行性、勞動保護、生產(chǎn)成本等的關(guān)注。對測試設(shè)備和林爽研究用樣品產(chǎn)地的要求增加了。與中藥新藥研究的技術(shù)要求比較，42，差異：提出了考試規(guī)模的一般原則，并注意到部分劑型的特殊性。強調(diào)需要經(jīng)過多次實驗，但在申報林爽研究時，至少提供一個可靠的數(shù)據(jù)即可。在質(zhì)量管理中注意建立中間體