《藥理學(xué)》第7章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥.ppt

1、第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥、安非他明藥丸與、克林奈斯特瑞活性、 乙酰膽堿酯酶水解作用膽堿能系統(tǒng)的過程抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥(anticholinesteraseagage )結(jié)果顯示，膽堿能神經(jīng)終端釋放ACh的沉積，產(chǎn)生模擬膽堿作用。 可分為易逆性抗AChE藥和難逆性抗AChE藥。 內(nèi)容提要，內(nèi)容提要，易逆性抗膽堿酯酶藥物作用機(jī)制一般特性常用易逆性抗膽堿酯酶藥物難逆性抗膽堿酯酶藥物有機(jī)磷酸酯類化合物類中毒機(jī)制中毒表現(xiàn)中毒診斷和防治，教育基本要求掌握：1.有機(jī)磷酸酯類化合物類中毒反應(yīng)歷程； 中毒表現(xiàn)及其治療2 .熟悉新斯的明的藥理作用和臨床應(yīng)用：了解膽堿酯酶水解作用膽堿能系統(tǒng)的過程：易

2、逆性抗膽堿酯酶藥物特點(diǎn)、膽堿酯酶(ChE )、乙酰膽堿酯酶(acetyye) ache ) relativelyspecificforacetylcholinerapidacetylcholinehydrolysisatcholinergicsynapses，丁基膽堿酯酶(butyrylcholinesterase ) 第一節(jié)乙酰膽堿酯酶水解作用膽堿能系統(tǒng)的過程、AChE、分子組成、第一節(jié)乙酰膽堿酯酶水解作用膽堿能系統(tǒng)的過程、 第一節(jié)乙酰膽堿酯酶水解作用膽堿能系統(tǒng)的過程易逆性抗AChE藥新斯的明Neostigmine毒扁豆鹽化學(xué)基Physostigmine他克林Tacrine多奈哌齊Donep

3、ezil，難逆性抗AChE藥有機(jī)磷酸酯類化合物類(organophosphate )， 第二節(jié)抗膽堿酯酶藥、易逆性抗膽堿酯酶滕喜隆、新斯的明、毒扁豆堿、易逆性抗膽堿酯酶藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)、第二節(jié)抗膽堿酯酶藥、抗膽堿酯酶藥的作用機(jī)制、第二節(jié)抗膽堿酯酶藥、【藥理作用】、第二節(jié)抗膽堿酯酶藥、1 .目、縮瞳、 痙攣的調(diào)節(jié)胃收縮、胃酸分泌細(xì)胞、食道蠕動、張力增加、大量給藥時(shí)、肌纖維顫動、肌張力降低、第二節(jié)抗膽堿酯酶藥、3 .骨骼肌神經(jīng)肌接頭、(雙重作用)、抑制神經(jīng)肌接頭AChE、直接興奮作用、能夠逆轉(zhuǎn)競爭神經(jīng)肌布搖滾樂藥引起的肌松弛的負(fù)頻率、負(fù)傳導(dǎo)、負(fù)肌力作、小心排出量降低， 第二節(jié)抗膽堿酯酶藥，4 .其他心

4、血管系統(tǒng)、其他部位作用、腺體分泌細(xì)胞(高用量、基礎(chǔ)分泌細(xì)胞率)、細(xì)氣管平滑肌收縮、輸尿管平滑肌收縮、興奮中樞、高用量抑制或麻痹癥、其他腹部膨脹與尿潴留、青光眼(glaucoma )、解毒治療、阿爾茨海默病(Alzheimers dis ) 新斯的明、化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有季銨化學(xué)基1. p.o生物利用度低2 .難以穿透bbbb1.重癥肌無力(myasthenia gravis )，療效差時(shí)免疫抑制劑，2 .競爭性肌松弛劑過剩3 .術(shù)后腹脹、尿潴留、*機(jī)械性腸梗阻、尿酚一氯胺燈盞細(xì)辛，特點(diǎn)，抗AChE作用弱，骨骼肌作用強(qiáng)，效果快，維持時(shí)間短，用途、重癥肌無力診斷、重癥肌無力治療中用量鑒別、安培一氯胺Am

5、benonium chloride， 特征二季銨類化合物作用特別是不能耐受neostigmine或pyridostigmine的患者，第二節(jié)抗膽堿酯酶藥、毒扁豆堿Physostigmine (依色林Eserine )、 局部用于眼睛用途與卡尼汀相同而不同于卡尼?。悍磻?yīng)歷程差異作用快，較強(qiáng)，吸收作用機(jī)制與新斯的明相似，不同于新斯的明： P.O，注射易吸收(叔銨)易滲透BBB (中樞作用)易滲透眼角膜，第二節(jié)抗膽堿酯酶藥， 地美溴化銨Demecarium，用于特征作用時(shí)間長的鏡片畸形開角型青光眼及其他藥物治療無效的患者【有機(jī)磷酸酯類化合物系中毒機(jī)制】有機(jī)磷酸酯類化合物系的磷原子擁有親電性，可與AC

6、hE酯類化合物分解部位的絲氨酸羥基化學(xué)基通過共價(jià)鍵結(jié)合， 無法進(jìn)行自身水解作用(no spontaneous hydrolysis )，喪失AChE活性，第二節(jié)抗膽堿酯酶藥、磷酸史黛拉酶類、膽堿酯酶、磷酸膽堿酶、水解作用、膽堿能系統(tǒng)、失活、()、大量堆積、中毒、老化、有機(jī)磷酸酯類、【中毒發(fā)現(xiàn)】。 后抑制、1膽堿能神經(jīng)突觸、(1)眼、縮瞳、眼結(jié)膜充血、眼烏珠痛、痙攣調(diào)節(jié)、(2)腺體、分泌細(xì)胞增加、(3)呼吸系統(tǒng)、呼吸困難、(4)胃腸系、厭食肌顫抖、肌無力、肌麻痹癥、呼吸肌麻痹癥、有機(jī)磷酸酯類、3CNS癥狀、早期興奮為主，后期轉(zhuǎn)為抑制，中毒末期出現(xiàn)呼吸中樞麻痹， 致死原因包括血管運(yùn)動中樞抑制、有機(jī)

7、磷酸酯類化合物類、慢性中毒：農(nóng)藥生產(chǎn)工人或長期接觸農(nóng)藥的頭疼、頭暈、失眠、偶爾肌肉顫抖和瞳孔縮小等。有機(jī)磷酸酯類化合物類、【中毒防治】、有機(jī)磷酸酯類化合物類、急性中毒救濟(jì)原則、1 .吸收、排泄、“上吐拉肚子”、2 .輔助措施：補(bǔ)液、吸氧等3 .用藥：聯(lián)合、早期2 .特殊解毒藥膽堿酯酶復(fù)活藥、 是一種能恢復(fù)被有機(jī)磷類抑制的膽堿酯酶活性的藥物，主要藥物為碘解磷固定和氯元素解磷固定、治療、治本、氯元素解磷固定、氯元素解磷固定為膽堿酯酶復(fù)活藥中的首選藥物，其特點(diǎn)為水溶液穩(wěn)定，易于使用，作用極為迅速。 氯元素分解磷對于老化的磷脂酰化膽堿酯酶很難恢復(fù)酶催化劑的活性。 氯元素解磷固定的作用機(jī)制，1 .膽堿酯酶活性恢復(fù)、磷酸膽堿史黛拉酶、氯元素解磷固定、復(fù)合物、開裂、膽堿酯酶、磷酸氯元素解磷固定、