《抗腫瘤藥》課件.ppt

1、抗腫瘤藥 anti-tumor agents,什么是腫瘤,機(jī)體在各種致瘤因素的作用下，局部組織的細(xì)胞在基因水平上失去對其生長的控制，導(dǎo)致克隆性異常增生和分化障礙而形成的新生物。,概 述,多因素作用 長時間積累 多步驟發(fā)展 多基因參與,腫瘤的病因,正常細(xì)胞 細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化 瘤細(xì)胞增生 腫瘤形成 血管新生 侵襲和轉(zhuǎn)移,腫瘤的多步驟發(fā)展,惡性腫瘤細(xì)胞的特點(diǎn),增殖失控 侵略性生長 轉(zhuǎn)移,癌細(xì)胞增殖周期,增殖周期中細(xì)胞 （使腫瘤增大）,暫不分裂的細(xì)胞 （腫瘤復(fù)發(fā)根源）,G2,S,G1,M,無增殖能力 細(xì)胞,死亡,G0,腫瘤：三種細(xì)胞,分裂增殖的細(xì)胞（大部分藥物作用對象） 增殖細(xì)胞群 生長比率 處于G0期的

2、細(xì)胞：復(fù)發(fā)根源 無分裂增殖能力的細(xì)胞：無害,腫瘤的治療,手術(shù)治療 藥物治療 放射治療 生物學(xué)治療 支技療法,抗腫瘤化學(xué)藥物,一、腫瘤化療的歷史,殷墟甲骨文-瘤 古埃及：砷化物油膏治療皮膚癌 1865年Lissauer亞砷酸溶液治療慢性白血病 1939年激素用于乳腺癌、前列腺癌的治療 1942年“巴里災(zāi)難”，氮芥成功治療淋巴肉瘤 -開創(chuàng)了惡性腫瘤近代化療的時代,二、抗腫瘤藥物分類,干擾核酸生物合成的藥物：甲氨蝶呤等。 破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物：烷化劑等。 嵌入DNA干擾轉(zhuǎn)錄RNA的藥物：放線菌素D 干擾蛋白質(zhì)合成的藥物：長春堿類等。 激素藥物：腎上腺皮質(zhì)激素,1.根據(jù)作用機(jī)制,2.根據(jù)細(xì)胞動力

3、學(xué)角度,細(xì)胞周期非特異性藥物,細(xì)胞周期特異性藥物,3.根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)及來源,烷化劑：氮芥類等。 抗代謝物：葉酸、嘧啶等。 抗腫瘤抗生素：絲裂霉素等。 抗腫瘤植物藥：長春堿類等。 激素：雌激素等。 雜類：鉑類配合物和酶等。,三、化療藥主要不良反應(yīng),骨髓抑制 胃腸道反應(yīng) 脫發(fā) 局部刺激,骨髓抑制,保護(hù)性隔離：讓病人住層流間，減少探視及人員流動，有呼吸道感染及攜帶病毒者嚴(yán)禁與患者接觸。 病房消毒:每天用1000MG/L三氯消毒液擦拭二次。 清潔:保持病人床單、衣服清潔干燥，經(jīng)常修剪病人指甲，保持清潔。 口腔護(hù)理:飯后用漱口液漱口、可用4%碳酸氫鈉、甲硝唑漱口液、洗必泰漱口液交替使用，預(yù)防口腔霉菌感染、

4、口腔炎的發(fā)生。,胃腸道反應(yīng),心理護(hù)理 飲食護(hù)理 按醫(yī)囑給予止吐劑 “分散注意力” :與病人談話、音樂療法等。 嚴(yán)重惡心、嘔吐：觀察記錄嘔吐物顏色、質(zhì)量，防止電解質(zhì)紊亂，化驗(yàn)生化指標(biāo)。,1.惡心、嘔吐,保持口腔清潔 高營養(yǎng)流質(zhì)，食物易消化富含維生素，禁食刺激性大且硬的食物 及時處理口腔疾病:如霉菌感染,口腔潰瘍，,2.粘膜炎,藥物治療:遵醫(yī)囑予思密達(dá)等藥物口服、靜脈輸液。 密切觀察:記錄腹瀉次數(shù)，糞便稠度。查大便隱血，并排除感染。 防止脫水: 加強(qiáng)肛圍皮膚清潔護(hù)理：可用1：5000高錳酸鉀粉坐浴30min，金霉素眼膏局部涂擦。,3.腹瀉,多食蔬菜、水，高纖維飲食 開塞露納肛,4.便秘,(一)影響

5、核酸生物合成的藥物,為細(xì)胞周期特異性藥物，主要作用于S期,常見的抗腫瘤藥物,機(jī)制:化學(xué)結(jié)構(gòu)與葉酸相似而抑制二氫葉酸還原酶，阻止葉酸還原成四氫葉酸，導(dǎo)致DNA合成受阻 應(yīng)用:兒童急性白血病和絨毛膜上皮癌;可作為免疫抑制劑應(yīng)用,甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）,機(jī)制:細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)?氟尿嘧啶脫氧核苷酸，抑制脫氧胸苷酸合成酶，阻止脫氧尿苷酸變成脫氧胸苷酸，使DNA合成受阻; 應(yīng)用：對多種腫瘤有效，特別對消化道癌癥和乳腺癌療效較好,氟尿嘧啶（fluorouracil，5-FU）,機(jī)制:阻止肌苷酸轉(zhuǎn)化為腺苷酸和鳥苷酸，干擾嘌呤代謝，阻礙DNA合成 應(yīng)用:急性淋巴細(xì)胞白血病的維持治療 ，大劑量治

6、療絨毛上皮癌有效,巰嘌呤（mercaptopurine，6-MP）,機(jī)制：抑制核苷酸還原酶，阻止胞苷酸還原為脫氧胞苷酸，從而抑制DNA合成 應(yīng)用：用于慢性粒細(xì)胞白血病和黑色瘤,羥基脲（hydroxycarbamide，HU,機(jī)制：可抑制DNA多聚酶，阻止DNA合成，也可摻入DNA中干擾其復(fù)制，使細(xì)胞死亡 應(yīng)用:對成人急性粒細(xì)胞白血病或單核細(xì)胞白血病效果好,阿糖胞苷（cytarabine，Ara-C）,(二)、破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物,1.烷化劑 抗瘤機(jī)制 具有活潑的烷化基團(tuán)，能與DNA或蛋白質(zhì)的某些基團(tuán)起烷化作用，形成交叉聯(lián)結(jié)或引起脫嘌呤作用，使DNA鏈斷裂；還可使核堿配對錯碼，造成DNA結(jié)

7、構(gòu)和功能的損害,常見烷化劑 環(huán)磷酰胺（） 噻替派（） 白消安（馬利蘭） 洛莫司汀、司莫司汀,代表藥:順鉑（cisplatin） 機(jī)制：烷化作用 應(yīng)用：抗瘤譜廣，對非精原細(xì)胞性睪丸腫瘤最有效,2.金屬化合物,絲裂霉素（mitomycin C） 具有烷化作用,為破壞DNA的抗生素 主要用于胃癌、肺癌、乳腺癌等,3.抗生素類,博萊霉素,爭光霉素,平陽霉素 與銅或鐵離子絡(luò)合，使DNA單鏈斷裂，阻止DNA復(fù)制，干擾細(xì)胞繁殖 用于鱗狀上皮癌,可用于淋巴瘤的聯(lián)合治療,作用機(jī)制： 通過嵌入DNA雙鏈，阻礙RNA多聚酶，抑制mRNA的合成 常用藥物： 放線菌素 阿霉素 阿柔比星多柔比星,（三）、干擾轉(zhuǎn)錄RNA的

8、藥物,（四）、干擾蛋白質(zhì)合成的藥物,代表藥:長春堿（VLB）和長春新堿（VCR） 機(jī)制:抑制微管聚合和紡錘絲的形成，中止細(xì)胞有絲分裂。主要作用于M期 應(yīng)用:前者主要用于急性白血病、惡性淋巴瘤、絨毛膜上皮癌，后者對兒童急性淋巴細(xì)胞白血病療效好。,.長春堿類,2.紫杉醇類,代表藥:紫杉醇和紫杉特爾 機(jī)制:促進(jìn)微管聚合并抑制其解聚，使紡錘體失去正常功能，細(xì)胞有絲分裂停止 用途:對卵巢癌和乳腺癌有獨(dú)特的療效，,3.干擾核蛋白體功能藥物,代表藥:三尖杉酯堿 機(jī)制:通過分解核蛋白體，干擾核蛋白體功能發(fā)揮作用,對S期細(xì)胞作用明顯，屬細(xì)胞周期非特異性藥物。 用途:對急性粒細(xì)胞白血病療效較好,4.影響氨基酸供應(yīng)的藥物,代表藥: L-門冬酰胺酶 機(jī)制:水解血清中的門冬酰胺，使腫瘤細(xì)胞缺乏這一重要氨基酸的供應(yīng)而阻止其生長 用