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1、1,1,第二十二章 中藥制劑的配伍變化,2,第一節(jié) 概述 第二節(jié) 體外配伍變化 第三節(jié) 體內(nèi)配伍變化 第四節(jié) 配伍變化的處理原則與方法,【內(nèi)容提要】,3,第一節(jié) 概 述 (一)藥物配伍變化與配伍禁忌含義 1、藥物的配伍變化 藥物配伍應(yīng)用后,在物理化學(xué)性質(zhì)或生理效應(yīng)等方面產(chǎn)生的變化。 2、配伍禁忌 在一定條件下產(chǎn)生的不利于生產(chǎn)、應(yīng)用和治療的配伍變化,稱配伍禁忌。,4,(二)藥物配伍用藥的目的 1、增強(qiáng)療效(相須、相使) 2、減少毒副作用(相畏、相殺) 3、利用相反的藥性或藥物間的拮抗作用,克服藥物的偏性。,5,(三)藥物配伍變化的類型: 1、按配伍變化性質(zhì)分 (1)物理的配伍變化 (2)化學(xué)的配
2、伍變化 (3)藥理的配伍變化,發(fā)生了分散狀態(tài)或其它物理性質(zhì)的改變,如發(fā)生沉淀、潮解、液化、結(jié)塊和粒徑變化等。,發(fā)生化學(xué)反應(yīng),而產(chǎn)生了新的物質(zhì),一般表現(xiàn)為沉淀、變色、潤(rùn)濕或液化、產(chǎn)氣、爆炸或燃燒等現(xiàn)象。,是指藥物配伍使用后,在體內(nèi)過(guò)程互相影響,而使其藥理作用的性質(zhì)、強(qiáng)度、毒副作用發(fā)生變化的現(xiàn)象。,第二十二章 藥物制劑的配伍變化,6,2、按藥物的特點(diǎn)及臨床用藥情況分 (1)中藥學(xué)配伍變化 (2)藥理學(xué)配伍變化 (3)藥劑學(xué)配伍變化 3、按配伍變化發(fā)生的部位分 (1)體外藥物相互作用 (2)體內(nèi)藥物相互作用,藥動(dòng)學(xué),藥效學(xué),物理,化學(xué),7,第二節(jié) 體外配伍變化,體外藥物相互作用: 是指在患者用藥之前
3、(即藥物尚未進(jìn)入到機(jī)體之前),兩種或多種藥物相互間發(fā)生化學(xué)或物理性相互作用,使藥性發(fā)生變化。,8,一、物理的配伍變化4 1、溶解度的改變 (1)煎煮過(guò)程 (2)藥渣吸附 (3)鹽析作用:如甘草配芒硝,甘草酸析出。 (4)增溶作用:如糊化淀粉使蘆丁增溶。 (5)溶劑影響:如鹽溶液加入乙醇,產(chǎn)生沉淀。 (6)貯藏過(guò)程:如改變溫度、“陳化”、相互作用,9,2、吸濕、潮解、液化與結(jié)塊 (1)吸濕與潮解: 干浸膏、顆粒、酶、無(wú)機(jī)鹽與含結(jié)晶水的藥物或吸濕性輔料配伍 (2)液化:如樟腦-薄荷腦 (3)結(jié)塊:散劑、顆粒劑吸濕后又干燥 3、吸附:如活性炭與生物堿配伍 4、粒徑或分散狀態(tài)的改變:乳劑、混懸劑,10
4、,二、化學(xué)的配伍變化 1、含義: 藥物之間發(fā)生化學(xué)變化而引起藥物結(jié)構(gòu)的改變,以致影響藥物制劑的外觀、質(zhì)量和療效,甚至產(chǎn)生毒副作用。,11,2、類型5: (1)產(chǎn)生渾濁或沉淀: 如生物堿與苷、生物堿與鞣質(zhì)、生物堿與有機(jī)酸、有機(jī)酸與無(wú)機(jī)離子、鞣質(zhì)與皂苷、鞣質(zhì)與蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)與白及膠 (2)產(chǎn)生有毒物質(zhì): 朱砂與還原性藥物(溴化鉀、碘化鈉)配伍溴化汞、碘化汞,刺激性,出現(xiàn)腹痛、腹瀉和赤痢樣大便。,12,(3)變色: 大黃粉與氧化鎂或碳酸氫鈉配伍粉紅色。 (4)產(chǎn)氣: 碳酸鹽或碳酸氫鹽與酸類藥物配伍CO2。 (5)發(fā)生爆炸: 強(qiáng)氧化劑與強(qiáng)還原劑爆炸,如火硝與雄黃。,13,三、注射液的配伍變化 1、注射液
5、配伍變化分類,可見(jiàn):渾濁、沉淀、結(jié)晶、變色、產(chǎn)氣,不可見(jiàn):水解、抗生素的分解和效價(jià)下降等,可影響療效或出現(xiàn)毒副作用,帶來(lái)潛在的危害性。,14,2、注射液產(chǎn)生配伍變化的因素 1)溶劑組成的改變 2)pH的改變 3)緩沖容量:具有緩沖能力的溶液, pH穩(wěn)定在一定范圍。 4)輔料的純度和鹽析作用 5)成分之間的沉淀反應(yīng) 6)混合濃度與順序 7)附加劑的影響,15,案例分析-清開(kāi)靈不合理配伍分析,配伍禁忌用藥 典型病例:患兒,男,1歲,因急性扁桃體炎給予5葡萄糖注射液250ml、清開(kāi)靈注射液10ml、頭孢唑林鈉0.5克靜脈滴注,15滴/分。 靜滴液體量約20毫升時(shí),患兒突然出現(xiàn)口唇紫紺、口吐粉紅色、白
6、色混合泡沫痰,呼吸急促,點(diǎn)頭樣呼吸;體溫39、心率210次/分、呼吸50次/分,雙肺呼吸音粗,可聞及大量濕性羅音,立即停藥,給予強(qiáng)心、利尿、持續(xù)高流量給氧、醒腦等搶救措施,19小時(shí)后經(jīng)搶救無(wú)效死亡。,16,分析: 將多種藥物混合配伍或存在配伍禁忌的藥品先后使用同一輸液器滴注,沒(méi)有其他液體間隔。 清開(kāi)靈注射劑應(yīng)單獨(dú)使用,禁忌與其他藥品混合配伍;謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥,如確需聯(lián)合其他藥品時(shí),醫(yī)護(hù)人員應(yīng)謹(jǐn)慎考慮與清開(kāi)靈注射劑的時(shí)間間隔以及藥物相互作用等因素。,17,案例分析-雙黃連注射劑不合理配伍分析,患者,男,38歲,因頭暈、發(fā)熱至診所就診,查體溫38.5度,診斷為急性上呼吸道感染。給予5%葡萄糖氯化鈉注射
7、液250ml、雙黃連注射液20ml、林可霉素注射液3g、利巴韋林注射液0.5g、地塞米松5mg置同一瓶中靜脈滴注,當(dāng)日使用未出現(xiàn)不適癥狀。 第二天,重復(fù)使用上述藥品,用藥后510分鐘后自感胸悶、氣喘,立即停藥,癥狀加重,牙關(guān)緊閉,隨后呼吸、脈搏、心跳消失,5分鐘后送至鎮(zhèn)衛(wèi)生院,搶救無(wú)效死亡。,18,分析: 配伍禁忌用藥,將多種藥物混合配伍或存在配伍禁忌的藥品先后使用同一輸液器滴注,沒(méi)有其他液體間隔。 建議雙黃連注射劑單獨(dú)使用,禁忌與其他藥品混合配伍。謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥,如確需聯(lián)合其他藥品時(shí),醫(yī)護(hù)人員應(yīng)謹(jǐn)慎考慮與雙黃連注射劑的時(shí)間間隔以及藥物相互作用等因素。,19,請(qǐng)記住: 沒(méi)有安全的藥物 只有安全的醫(yī)師、護(hù)師、藥師,20,【注射劑配伍變化預(yù)防措施】,配伍前查詢說(shuō)明書。 熟悉各類藥物之間的配伍禁忌。 合理安排藥物的輸入順序。 注射劑盡可能現(xiàn)配現(xiàn)用。 遇光易分解的藥物配伍后要避光保存,給藥時(shí)也需避光輸注。 嚴(yán)格執(zhí)行注射器單用制度。,21,第三節(jié) 藥物體內(nèi)配伍變化,一、藥物在吸收過(guò)程的配伍變化 二、藥物在分布過(guò)程的配伍變化 三、藥物在代謝過(guò)程的配伍變化 四、藥物在排泄過(guò)程的配伍變化 五、藥物在受體上的作用,22,處理原則 審查處方,
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