《神經(jīng)生物學(xué)總結(jié)》PPT課件.ppt

1、軸突和樹突的主要不同點,星形膠質(zhì)細(xì)胞（astrocytes）,在膠質(zhì)細(xì)胞中體積最大、數(shù)量最多 常用區(qū)分方法： 免疫細(xì)胞化學(xué)染色（膠原纖維酸性蛋白，GFAP） 星形膠質(zhì)細(xì)胞無尼氏體 相鄰星形膠質(zhì)細(xì)胞之間以及相鄰終足之間存在有縫隙連接（離子耦聯(lián)、代謝耦聯(lián)）,星形膠質(zhì)細(xì)胞的主要功能,支持作用： 修復(fù)和保護(hù)作用 參與構(gòu)筑血腦屏障 維持神經(jīng)元周圍K+穩(wěn)態(tài) 影響突觸傳遞 調(diào)節(jié)神經(jīng)元糖的供應(yīng),基本知識點：,神經(jīng)元的軸突和軸丘都沒有游離核糖體（尼氏體）和粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。 膠質(zhì)細(xì)胞的突起不分樹突和軸突；它與神經(jīng)細(xì)胞不同，可終身具有分裂增殖的能力。 神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞分類：周圍神經(jīng)系統(tǒng)包括施萬細(xì)胞和衛(wèi)星細(xì)胞；中樞神經(jīng)系統(tǒng)包

2、括星形膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞、室管膜細(xì)胞等。 腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞之間存在緊密連接，在血腦屏障進(jìn)行的物質(zhì)交換，不像在周圍臟器所見的是通過細(xì)胞間隙輸送的，而是經(jīng)細(xì)胞輸送的。,基本知識點,靜息膜電位：神經(jīng)元在靜息時，也就是在沒有受到刺激時，其膜內(nèi)外兩側(cè)存在的電位差，稱為靜息膜電位 動作電位：AP是膜兩側(cè)電位在RP基礎(chǔ)上發(fā)生的一次可擴(kuò)布的快速而可逆的倒轉(zhuǎn)，是細(xì)胞興奮的標(biāo)志。 靜息膜電位的機(jī)制：離子跨細(xì)胞膜不均勻存在；離子選擇性通透；離子跨膜平衡電位。,電壓鉗試驗證明動作電位與Na+、K+有關(guān) 方法：離子置換法；改變Vm；離子通道阻斷。,電壓鉗原理(voLtage clamp),只要固定膜電

3、位不變，使膜電容電流為零，則膜總電流等于離子電流。,在鰂烏賊大纖維內(nèi)插入兩根細(xì)鉑絲，一根記錄電壓E，另一根記錄電流I。記錄膜電位E輸出(如-70 mV)與調(diào)定電壓V(如-100 mV)通過比較器進(jìn)行比較其差值30 mV經(jīng)放大后進(jìn)入一個快速電壓-電流轉(zhuǎn)換器(FBA)，使V30 mV的電壓轉(zhuǎn)換成電流I，把這個反饋電流I打人膜內(nèi)，使膜電位立即發(fā)生變化。這樣就能夠維持膜電壓不變。,左圖表示在去極化作用時通過膜的離子電流。膜左極化56 mV，圖中A為正常海水所記錄到的總離子電流，B為用氯化膽堿溶液代替海水中絕大部分NaCl (90以上)以后所得到的曲線，主要是IK；C為A減去B所得到的曲線，應(yīng)為INa。

4、,離子置換法,離子電流的大小和方向取決于驅(qū)動力。 在電壓鉗位實驗中，不斷改變Vm，Na+電流的變化有以下三種情況： VmENa 外向Ina 反轉(zhuǎn)電位：+52mV,動作電位的傳導(dǎo)： 是以“局部電流”的形式傳導(dǎo)的。 局部電流：在已興奮的細(xì)胞膜和與它相鄰的未興奮的細(xì)胞膜之間，由于電位差的出現(xiàn)而發(fā)生電荷移動，稱為局部電流（local current）。 運動方向是：在膜外的正電荷由未興奮段移向已興奮段，而膜內(nèi)的正電荷由已興奮段移向未興奮段。 結(jié)果：造成鄰近未興奮的細(xì)胞膜去極化達(dá)閾電位，出現(xiàn)它自己的動作電位。,影響動作電位傳導(dǎo)速度的因素,動作電位去極化的速度和幅度 細(xì)胞膜的被動電學(xué)性質(zhì) 膜電容越小，膜電

5、阻越大，則傳導(dǎo)速度越快。（如有髓神經(jīng)纖維） 纖維直徑 直徑大，則傳導(dǎo)速度大。,動作電位沿神經(jīng)干傳導(dǎo)的特性,雙向性 絕緣性 不衰減傳播 相對不疲勞性 生理完整性,第三章,定義：神經(jīng)元之間、神經(jīng)元與效應(yīng)細(xì)胞之間相互聯(lián)系和信息傳遞的特化結(jié)構(gòu)稱突觸。 按傳遞信息物質(zhì)： 化學(xué)性突觸；電突觸（縫隙連接）,突觸興奮傳遞過程（電-化學(xué)-電傳遞）,AP抵達(dá)軸突末梢,突觸前膜去極化,電壓門控性 Ca離子通道開放,Ca離子內(nèi)流入 突觸前膜,突觸小泡前移 與前膜融合、破裂,遞質(zhì)釋放入間隙,彌散與突觸后 膜特異性受體結(jié)合,化學(xué)門控性 通道開放,突觸后膜對某些 離子通透性增加,突觸后膜電位變化 （突觸后電位） （去極化或

6、超極化）,總和效應(yīng),突觸后神經(jīng)元 興奮或抑制,突觸傳遞的特征,單向傳遞； 突觸延擱； 總和； 興奮節(jié)律的改變； 對內(nèi)環(huán)境變化敏感； 易疲勞。,突觸后抑制（postsynaptic inhibition）,神經(jīng)元信息傳遞過程中，通過興奮一個抑制性中間神經(jīng)元釋放抑制性遞質(zhì)，而引起它的下一級神經(jīng)元突觸后膜產(chǎn)生IPSP致使其活動發(fā)生抑制。 傳入側(cè)枝性抑制 協(xié)調(diào)各種反射活動。 回返性抑制 使神經(jīng)元的活動及時終止。,突觸后抑制,突觸前抑制（presynaptic inhibition）,抑制發(fā)生在突觸前部位，不改變突觸后膜興奮性而使EPSP受到抑制的方式。由于它的發(fā)生大多與軸突前末梢的持續(xù)去極化發(fā)生有關(guān)，

7、故又稱去極化抑制。,突觸后電位,遞質(zhì)與突觸后膜上的受體結(jié)合后，引起的突觸后膜的電位變化，具有局部電位的性質(zhì)。 興奮性突觸后電位 （Excitatory PostSynaptic Potential, EPSP） 抑制性突觸后電位 (Inhibitory PostSynaptic Potential, IPSP),第五章 受體,受體（receptor）： 指能與內(nèi)源性配基（遞質(zhì)、調(diào)質(zhì)，激素等信息分子）或相應(yīng)藥物與毒物等結(jié)合，并產(chǎn)生特定效應(yīng)的細(xì)胞蛋白質(zhì)。,3 受體的特性： （1）受體與配體結(jié)合的特異性（specificity） （2）受體與配體結(jié)合的可逆性（reversibility） （3）受體

8、一般有內(nèi)源性配體 （4）受體與配體結(jié)合的飽和性（saturability）,eg. AChR,4 受體的調(diào)節(jié)： （1）數(shù)量調(diào)節(jié) （2）反應(yīng)性調(diào)節(jié) （3）受體調(diào)節(jié)的生化機(jī)制,離子通道耦聯(lián)的受體,ionic channel-linked receptors 又稱為：ionotropic receptors (促離子型受體) 又稱為：ligand-gated ion channels（配體門控性通道）,作用：介導(dǎo)突觸部位的快速信號傳遞。,類型：4TM 受體：nAChR, GABAAR, Glycine-R, etc; 3TM 受體：Glutamate-R 2TM 受體：ATPR,效應(yīng)：開放陽/陰離子

9、通道，使突觸后膜去極化/超極化。,nAch R的結(jié)構(gòu)特點: (1) 由5個亞單位組成，依次為： (2) 每個亞單位均4次跨膜，N/C端均在細(xì)胞外側(cè) (3) 5個亞單位形成五聚體，圍成離子孔道，內(nèi)徑約1mm (4) 亞單位的N端親水區(qū)有Ach結(jié)合位點，2分子Ach與2個亞單位結(jié)合后，才能打開離子通道 (5) n Ach R為陽離子通道受體，允許Na+內(nèi)流和K外流，正常情況下，內(nèi)流大于外流量，記錄到內(nèi)向電流 (6) n Ach -R介導(dǎo)快速的興奮性突觸傳遞。,NMDA受體的結(jié)構(gòu)特點: （1）共有兩種類型的亞單位，NR1和NR2；其中NR2又有多種亞型。 （2）受體為四聚體結(jié)構(gòu)，NR1亞單位必不可少

10、。,（3）是配體門控和電壓門控的雜合型受體（Mg2阻斷作用）。 （4）對Ca2 ， Na，K均有通透性。 （5）甘氨酸輔助激活。 （6）受體活性受Zn2和多胺等多種物質(zhì)調(diào)控。,2 神經(jīng)遞質(zhì) （neurotransmitter）定義：,由突觸前神經(jīng)元合成并在末梢處釋放，能特異性作用于突觸后神經(jīng)元或效應(yīng)器上的受體，使突觸后神經(jīng)元或效應(yīng)器細(xì)胞產(chǎn)生一定效應(yīng)的信息傳遞物質(zhì)。,3 遞質(zhì)的鑒定：, 突觸前神經(jīng)元內(nèi)具有合成神經(jīng)遞質(zhì)的前體及酶系統(tǒng)， 能夠合成該遞質(zhì)。 遞質(zhì)存儲于突觸小泡，沖動到達(dá)時能釋放入突觸間隙。 能與突觸后膜受體結(jié)合發(fā)揮特定的生理作用。 存在使該遞質(zhì)失活的酶或其它環(huán)節(jié)（如重攝?。?。 有特異性

11、受體激動劑或拮抗劑，能擬似或阻斷遞質(zhì) 的作用。,5 神經(jīng)調(diào)質(zhì) （neuromodulator）,在神經(jīng)元之間，不是直接起信息傳遞的作用，而是 調(diào)節(jié)神經(jīng)信息傳遞的效率，增強或削弱遞質(zhì)的效應(yīng)，這類化學(xué)物質(zhì)稱為。它們所發(fā)揮的作用稱為調(diào)制作用。,由神經(jīng)元產(chǎn)生； 本身不能直接跨突觸進(jìn)行信息傳遞； 能間接調(diào)節(jié)遞質(zhì)在突觸前神經(jīng)末梢的釋放及其基礎(chǔ)活動水平。,多巴胺能神經(jīng)元在腦內(nèi)的分布和纖維投射,長纖維通路 黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng) 黑質(zhì)致密部（SNpc）投射到紋狀體 中腦邊緣皮質(zhì)系統(tǒng) 中腦腹側(cè)被蓋區(qū)投射到額葉皮質(zhì)和邊緣系統(tǒng),短纖維通路,受 體 第二信使 拮抗劑 通道效應(yīng) 遞質(zhì)主要分布,外周：膽堿能Nf 所有自主N節(jié)前纖

12、維、大多數(shù)副交感N節(jié)后纖維、少數(shù)交感N節(jié)后纖維、汗腺。 中樞：膽堿能N元 脊髓前角運動N元、丘腦后部腹側(cè)的特異感覺投射N元、腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激動系統(tǒng)、紋狀體、邊緣系統(tǒng)等。,筒箭毒 十烴季銨,Na+ 和其他小離子,阿托品,筒箭毒 六烴季銨,M2 (心),Ca2+,IP3/DG,cAMP,IP3/DG,cAMP,K+,N2 （肌肉型煙堿受體）,N1 （神經(jīng)元型煙堿受體）,M1,M4 (腺體),M3,N,M,離子通道受體,M5,乙酰膽堿（ACh）,G蛋白耦聯(lián)受體,神經(jīng)肽與經(jīng)典神經(jīng)遞質(zhì)的比較：,* 分子量的大小不同；200 vs 3000,* 合成部位與方式不同；,* 貯存、釋放和失活方式不同。,*

13、神經(jīng)肽與經(jīng)典遞質(zhì)共存；,* 神經(jīng)肽表達(dá)具有可塑性。,* 神經(jīng)肽受體是G蛋白耦聯(lián)受體（除ANP）。,小分子遞質(zhì) vs 神經(jīng)肽,戴爾原則 Dales principle,一個神經(jīng)原的全部神經(jīng)末梢均釋放同一種神經(jīng)遞質(zhì),遞質(zhì)共存（neurotransmitter co-existence）：,一個神經(jīng)原內(nèi)可以存在兩種或兩種以上的神經(jīng)遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)，末梢可同時釋放兩種或兩種以上的遞質(zhì) 如：支配唾液腺的副交感：ACh/血管活性腸肽VIP,Dale 原則與遞質(zhì)共存,二、感受器的活動特征,1.感受器的適宜刺激（differential sensitivity ） 2.感受器的換能作用（transduction）

14、3.感受器的編碼作用（encoding） 4.感受器的適應(yīng)現(xiàn)象（adaptation）,1.背柱-內(nèi)側(cè)丘系傳入通路（精細(xì)觸壓覺）,脊髓背側(cè)束（薄束&楔束） 同側(cè)上傳 背柱核（薄束核T7以下 &楔束核T6以上） 交叉對側(cè) 內(nèi)側(cè)丘系 下丘腦（后腹核） 皮層 （初級軀體感覺區(qū)，S1）,內(nèi)側(cè)丘系,背柱核,背柱,2.脊髓丘腦束（痛溫覺，粗略觸壓覺）,交叉對側(cè),脊髓前外側(cè)系,脊髓丘腦前束 （觸壓覺）,脊髓丘腦側(cè)束 （痛溫覺）,下丘腦特異感覺接替核 非特異投射核,初級軀體感覺區(qū) （第一感覺區(qū)） （SI區(qū)）：中央后回 1，2，3a,3b,觸壓覺軀體感覺皮質(zhì)機(jī)制,1.軀體感覺的皮質(zhì)定位分布,、痛覺信息在中樞的調(diào)

15、制,在神經(jīng)系統(tǒng)中不僅有痛覺信息傳導(dǎo)的通道，而且有一個完整的痛覺調(diào)制系統(tǒng)，目前研究比較深入的有兩個系統(tǒng)。,外周傳入在脊髓對疼痛的調(diào)制 中樞下行調(diào)制系統(tǒng),（三） 眼的近反射調(diào)節(jié),晶狀體調(diào)節(jié) 主要調(diào)節(jié)方式，晶狀體變凸，增加折光能力 瞳孔調(diào)節(jié) 瞳孔縮小 雙眼球會聚,1. 晶狀體調(diào)節(jié),模糊的圖像信息,皮層-中腦束,正中核（中腦）,睫狀神經(jīng)節(jié),睫狀神經(jīng),睫狀肌環(huán)行肌收縮，懸韌帶放松,晶狀體變凸，折光能力增加,動眼神經(jīng)核,視區(qū)皮層,2. 瞳孔的調(diào)節(jié),視區(qū)皮層皮層-中腦束正中核（中腦）動眼神經(jīng)核睫狀神經(jīng)節(jié)瞳孔括約肌收縮瞳孔縮小,正常瞳孔的直徑：1.5-8.0 mm,瞳孔近反射(瞳孔調(diào)節(jié)反射）： 視近物時，可反

16、射地引起兩眼瞳孔縮小,3. 雙眼會聚,輻輳反射 當(dāng)雙眼注視一個向眼移近的物體時，兩眼的視軸可反射性地向鼻側(cè)中線會聚,視區(qū)皮層皮層-中腦束（錐體束） 正中核（中腦） 動眼神經(jīng)核動眼神經(jīng)內(nèi)直肌收縮雙眼會聚,感光換能的關(guān)鍵細(xì)胞,色素上皮 pigment cell 感光細(xì)胞 photoreceptor ， cone and rod 雙極細(xì)胞 bipolar cell 神經(jīng)細(xì)胞 ganglion cell,（二）視桿細(xì)胞和視錐細(xì)胞分別與晚光覺和晝光覺有關(guān),兩種感光細(xì)胞在視網(wǎng)膜的分布不同 兩個感光系統(tǒng)的會聚程度不同 兩種感光細(xì)胞在不同動物中的分布不同 兩種感光細(xì)胞含有的視色素不同,視桿細(xì)胞 視錐細(xì)胞 分布

17、 視網(wǎng)膜周邊部 視網(wǎng)膜中心部,尤其黃斑 光敏感度 高 低 光分辨力 低 高 辨色 無 有 視色素 視紫紅質(zhì) 紅綠藍(lán)三種視色素 功能 暗視覺 明視覺,視桿細(xì)胞,視桿細(xì)胞,色素上皮,色素上皮,視桿細(xì)胞,2.視桿細(xì)胞的感受器電位,未光照時，視桿細(xì)胞的靜息電位-30-40mV。 外段持續(xù)Na+內(nèi)流 內(nèi)段Na泵將Na排出 環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）Na通道開放外段持續(xù)Na+內(nèi)流細(xì)胞膜去極化,光照前，視桿細(xì)胞外段膜對Na+通透性較大，有相當(dāng)數(shù)量的Na+通道處于開放狀態(tài)，有持續(xù)的Na+內(nèi)流造成去極化電位,光照時 超極化電位,光量子,視紫紅質(zhì)（受體）,視蛋白分子的變構(gòu),傳遞蛋白（Gt）,磷酸二酯酶,cGMP大量分

18、解,Na+通道開放減少,膜電位向超極化方向改變,視覺通路,視神經(jīng)視交叉視束外側(cè)膝狀體視輻射大腦皮層 初級視皮層（17區(qū)）：大腦半球內(nèi)側(cè)面枕葉皮層的距狀溝 上緣：視網(wǎng)膜上半部投射 下緣：視網(wǎng)膜下半部投射 后部：中央凹黃斑區(qū) 前部：視網(wǎng)膜周邊區(qū) 視束中少量纖維到達(dá)上丘和頂蓋前區(qū)。,二.人耳對不同頻率聲波刺激的聽閾和最大可聽閾是不同的,聽閾：對于每一種頻率的聲波，都有一個剛能引起 聽覺的最小強度。 當(dāng)強度增加到某一限度時，它引起的將不單是聽覺，同時還會引起鼓膜的疼痛感覺，這個限度稱為最大可聽閾 。,行波學(xué)說,耳蝸的底部 耳蝸的頂部,行波傳播的距離不等,聲波的頻率不同,行波最大振幅出現(xiàn)的位置不同,聲波頻率越低，行波傳播的距離越遠(yuǎn)，最大振幅出現(xiàn)的部位靠近耳蝸的頂部，反之，最大振幅出現(xiàn)的部位越靠近耳 蝸的底部。,（三）毛細(xì)胞頂端的纖毛彎曲時可使機(jī)械能轉(zhuǎn)換成生物電變化,毛細(xì)胞去極化,電壓門控性鈣通道的開放,Ca2+的內(nèi)流,神經(jīng)遞質(zhì)的釋