肺癌早期診斷蛋白芯片生產(chǎn)基地項(xiàng)目可行性分析報(bào)告

1 清大德人“ 肺癌 早期診斷蛋白芯片”生產(chǎn)基地的 項(xiàng) 目 建 議 書 清大德人 生物 科技 研發(fā) 有限公司 2008 年 5 月 2 一、 項(xiàng)目背景 “ 肺癌 早期診斷的蛋白芯片”產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目，已申報(bào)中華人民共和國知識產(chǎn)權(quán)局發(fā)明專利， 正在申報(bào)國際 發(fā)明專利，該項(xiàng)目是國家“十五”科技攻關(guān)計(jì)劃課題，也是國家高科技研究“ 863”計(jì)劃的重點(diǎn)項(xiàng)目。它的目標(biāo)是提供一種快捷、價(jià)廉、準(zhǔn)確率高的肺癌早期診斷技術(shù)方法，進(jìn)一步提供了在健康人群或高危人群中篩查肺癌的應(yīng)用，在關(guān)鍵技術(shù)、產(chǎn)品研發(fā)方面取得了重大突破。該產(chǎn)品的市場 獨(dú)占性和競爭力很強(qiáng)，到目前為止國內(nèi)外還沒有任何能無創(chuàng)早期檢測診斷肺癌技術(shù)和產(chǎn)品。該產(chǎn)品技術(shù)難點(diǎn)多、門檻高，并受專利保護(hù) ( 申請?zhí)?:，正申請國際專利。 具有廣闊的市場前景。 “早期診斷肺癌的蛋白芯片”是一種全新的診斷肺癌的蛋白質(zhì)芯片，以及由此蛋白質(zhì)芯片衍生的診斷試劑盒。該蛋白質(zhì)芯片包含了23 個(gè)用于早珍的肺癌血清標(biāo)志物， 12 個(gè)最核心的標(biāo)志物已經(jīng)被申請專利；使用該蛋白質(zhì)芯片可以檢測被檢人血液樣品中這 12 種蛋白質(zhì)各自相應(yīng)抗體的含量，聯(lián)合分析這 12 種蛋白質(zhì)的相應(yīng)抗體的檢測結(jié)果，可以判 斷被檢人是否為肺癌患者。 二、 項(xiàng)目投資 目投資規(guī)劃 腫瘤早期診斷蛋白質(zhì)芯片項(xiàng)目是個(gè)系列產(chǎn)品，它包括“肺癌 3 早期診斷蛋白質(zhì)芯片”、“食官癌早期診斷蛋白質(zhì)芯片”、“肝癌早期診斷蛋白質(zhì)芯片”、“胃癌早期診斷蛋白質(zhì)芯片”等，按照國家科技攻關(guān)要求，立項(xiàng)一個(gè)、開發(fā)一個(gè)、產(chǎn)業(yè)化一個(gè)的精神，考慮到國內(nèi)國際市場狀況，我們優(yōu)先開發(fā)“肺癌早期診斷蛋白質(zhì)芯片”，同時(shí)，我們將整個(gè)開發(fā)與產(chǎn)業(yè)化規(guī)劃為三期，第一期主抓“肺癌早期診斷蛋白質(zhì)芯片”的中試、 證、 取得國家食品與藥監(jiān)局的生產(chǎn)批文；第二期在總結(jié)第一期的基礎(chǔ)上，開發(fā)“ 食管癌早期診斷蛋白質(zhì)芯片”；第三期開發(fā)“肝癌與胃癌早期診斷蛋白質(zhì)芯片”；與此同時(shí)，我們把投資計(jì)劃分列如下： 第一期：科研投資 2130 萬元 土地 50， 400 800 萬元 潔凈車間 830 萬元 生產(chǎn)設(shè)備 900 萬元 辦公、試驗(yàn)、公寓 350 萬元 流動資 金 800 萬元 第二期：科研投資 1700 萬元 潔凈車間 830 萬元 生產(chǎn)設(shè)備 800 萬元 流動資 金 500 萬元 第三期： 科研投資 1300 萬元 潔凈車間 630 萬元 生產(chǎn)設(shè)備 700 萬元 4 流動資 金 300 萬元 按照項(xiàng)目整個(gè)規(guī)劃要求，該項(xiàng)目達(dá)產(chǎn)后，總投資為 12170 萬元，其中：固定資產(chǎn)為 5440 萬元，無形資產(chǎn) 5130 萬元，流動資金 1600 萬元 資商介紹 清大德人生物科技（集團(tuán)）有限公司 清大德人百奧奇（集團(tuán)）有限公司是經(jīng)國家工商管理局核準(zhǔn)并在北京市工商局登記的高科技股份公司。公司 2002 年 12 月被北京市科委批準(zhǔn)為省部級高新技術(shù)企業(yè)，是北京市百家信譽(yù)免檢企業(yè)之一。公司 主營業(yè)務(wù)包括：生物醫(yī)藥、生物膜（膠）、生物環(huán)保（水）和基因（蛋白質(zhì)）芯片 4 大類。 清大德人生物科技（集團(tuán)）有限公司由 “ 清華大學(xué)生命科學(xué)與工程研究院 ” 、北京北辰投資集團(tuán)公司、 “ 北京百奧奇科技股份公司 ”和專家 共同組建，公司董事長由清華大學(xué)生命科學(xué)與工程研究院院長趙南明教授擔(dān)任， 總經(jīng)理由北京百奧奇科技股份公司董事長王華會擔(dān)任 ， 董事會成員由清華大學(xué)生命科學(xué)與工程研究院 、北京百奧奇科技股份公司、專家構(gòu)成，其中有 3 位國家 863 計(jì)劃項(xiàng)目領(lǐng)頭人， 4 位博士生導(dǎo)師， 5 位教授，都是令人尊敬的事業(yè)強(qiáng)人。 清大德人生物科技 (集團(tuán) )有限公司科技咨詢委員會擁有清華大學(xué)一流的專家教授，可充分保證研發(fā)中心在生物科技領(lǐng)域的人才優(yōu)勢。近年來許多科學(xué)家從國外著名大學(xué)和研究機(jī)構(gòu)加入到清華大學(xué)生命科學(xué)與工程研究院，更進(jìn)一步加強(qiáng)了對清大德人生物科技（集團(tuán)）有限公司研發(fā)工作的支持。 作為“清大德人”第 三 大股東（占總股本的 20%）的清華大學(xué)生命科學(xué)與工程研究院，其在生物科學(xué)領(lǐng)域的研究院，其在生命科學(xué)領(lǐng) 5 域的研究尤其是應(yīng)用研究方面已走在了全國同行業(yè)前列，在生物工程、基因芯片等諸多方面更是享譽(yù)國內(nèi)外。在 1998 年、 1999 年國家教育部、國家科技部、國家自然基金 委員會的專業(yè)學(xué)科評比中，清華大學(xué)生命科學(xué)與工程研究院生物綜合研發(fā)實(shí)力名列全國榜首，完全可以保證研發(fā)中心在生物科技領(lǐng)域的技術(shù)優(yōu)勢。 作單位 中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)腫瘤研究所是在周恩來總理親自關(guān)懷下建立于 1958 年，是亞洲地區(qū)最大的腫瘤防治研究中心，是世界衛(wèi)生組織癌癥研究合作中心，也是全國腫瘤學(xué)術(shù)交流中心。衛(wèi)生部全國腫瘤防治研究辦公室、衛(wèi)生部腫瘤學(xué)臨床醫(yī)師考試中心、中國癌癥研究基金會、中國抗癌協(xié)會臨床腫瘤學(xué)協(xié)作中心、中華腫瘤雜志及中華放射腫瘤學(xué)雜志的編輯部均設(shè)在這 里。主要開展對腫瘤的發(fā)生發(fā)展以及診斷、預(yù)防、治療的基礎(chǔ)和應(yīng)用的研究，擁有博士生導(dǎo)師 31 人，碩士生導(dǎo)師 131 人。研究所設(shè)有分子腫瘤學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，基礎(chǔ)研究室 4 個(gè)，基礎(chǔ)應(yīng)用研究中心 3 個(gè)。專門設(shè)有中心實(shí)驗(yàn)室，為科研工作提供各種的大型進(jìn)口儀器設(shè)備和高端技術(shù)，如生物信息工作站、基因芯片、流式細(xì)胞、透視電鏡、蛋白組學(xué)研究等等。研究所建立以來獲科技成果獎 140 項(xiàng)，其中一項(xiàng)被評為 1995 年全國十大科技成就之 作單位 驗(yàn)室情況介紹： 該研究室目前正在承擔(dān)課題包括：國家“十五” 863 計(jì)劃、科技攻關(guān)、 重大專項(xiàng)、 973 計(jì)劃等國家及省部級重點(diǎn)科研課題 12 項(xiàng)，現(xiàn)有研究經(jīng)費(fèi)數(shù)百萬元。具有從事基因 /蛋白分離、克隆、制備、重 6 組，基因功能研究，基因的原核、真核表達(dá)，蛋白純化，蛋白質(zhì)組學(xué)研究，基因芯片、蛋白質(zhì)芯片、組織芯片研究，細(xì)胞培養(yǎng)，動物實(shí)驗(yàn)，生物工程技術(shù)等研究的所有實(shí)驗(yàn)條件及相關(guān)設(shè)備。建立并擁有多種技術(shù)平臺，如基因工程抗體研制技術(shù)、腫瘤分子靶標(biāo)的分離鑒定的技術(shù)，腫瘤血清標(biāo)志物分離鑒定技術(shù)，高通量篩選腫瘤特異單抗技術(shù)等多種平臺技術(shù)。此外，該研究室還擁有分子生物學(xué)室、細(xì)胞培養(yǎng)室、真核細(xì)胞發(fā)酵室、蛋白純化室、血清標(biāo)志物 檢測室和儀器設(shè)備室等 11 間實(shí)驗(yàn)室，為研究者提供了良好的研究條件和環(huán)境。 目主要研究人員介紹 楊治華教授： 中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)腫瘤研究所正教授、博士生導(dǎo)師，學(xué)術(shù)委員會委員，學(xué)位委員會委員。目前擔(dān)任“中國肺癌雜志”、“腫瘤基礎(chǔ)與臨床雜志”、“癌癥雜志”編委， 邀編委，中國抗癌協(xié)會腫瘤標(biāo)志委員會常委，多種雜志的特邀審稿人。曾在美國耶魯大學(xué)留學(xué)四年，從事腫瘤及分子腫瘤學(xué)研究二十多年。先后主持完成了國家“八五”、“九五”、“十五”的 863 計(jì) 劃，國家科技攻關(guān)計(jì)劃，國家重大專項(xiàng)，國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目， 973計(jì)劃，北京市重點(diǎn)專項(xiàng)及各種省部級課題共 34 項(xiàng)。與企業(yè)聯(lián)合研制開發(fā)科技項(xiàng)目 3 項(xiàng)，轉(zhuǎn)讓成果 2 項(xiàng)。在國內(nèi)外發(fā)表論文 106 篇，申請專利 11 項(xiàng)，獲得科技成果獎 6 項(xiàng)。 7 冉宇靚副教授： 中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)腫瘤研究所副教授、碩士生導(dǎo)師，從事腫瘤免疫學(xué)及分子腫瘤學(xué)研究十多年。先后主持完成了國家“十五”重大科技專項(xiàng)、“十五”的 863 重大專項(xiàng)、“十五”的 863 計(jì)劃、北京市科技專項(xiàng)等國家、省級課題共 5 項(xiàng)。與企業(yè)聯(lián)合研制開發(fā)科技項(xiàng)目 3 項(xiàng)，轉(zhuǎn)讓成果 2 項(xiàng)。申請專利 11 項(xiàng)，獲得科技成果獎 2 項(xiàng)。 詳細(xì)介紹如下： 1. 楊治華教授 1969 1969 年畢業(yè)于重慶醫(yī)科大學(xué)醫(yī)療系，留本校醫(yī)學(xué)微生物教研室任助教，主要從事自身免疫性疾病的研究 1978 北京市兒科研究所病毒室負(fù)責(zé)人，從事小兒呼吸道病毒病因研究 1980 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤研究所（院）病毒室助理研究員，主要從事鼻咽癌、宮頸癌病毒病因的研究 198 美國耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院訪問學(xué)者高級研究員，承擔(dān) 3 項(xiàng)課題的研究，主要從事乳癌、宮頸癌發(fā)病的分子基礎(chǔ)研究 1991中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤研究所細(xì)胞生物與分子生物學(xué)室。 91 年副研究員， 92 年獲碩士導(dǎo)師資格， 94 年晉升正研究員， 96 年獲博士導(dǎo)師資格。 8 楊治華，女， 1945 年 7 月出生于四川省廣漢縣。研究員，博士生導(dǎo)師。 1969 年畢業(yè)于重慶醫(yī)學(xué)院醫(yī)療系，留校任醫(yī)學(xué)微生物學(xué)助教，主要從事克山病病毒病因的研究。 1978 年調(diào)北京市兒科研究所病毒室，任負(fù)責(zé)人，從事小兒呼吸道病毒研究。 1980 年起在中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)腫瘤研究所工作至今。 1987年至 1991 年在美國耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院作為博士后及高級研究員承擔(dān)美國 題的 研究。因工作出色，獲耶魯大學(xué)博士后榮譽(yù)證書。 1991 年回國任副研究員， 1992 年評為碩士生導(dǎo)師， 1993年享受政府津貼， 1994 年破格晉升為正研究員， 1996 年評為博士生導(dǎo)師。目前任中國抗癌協(xié)會腫瘤標(biāo)志專業(yè)委員會常委，中國肺癌雜志、癌癥雜志、腫瘤基礎(chǔ)與臨床、 雜志編委。現(xiàn)任中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)腫瘤所細(xì)胞生物與分子生物學(xué)研究員、博士生導(dǎo)師。 自 1980 年以來，楊治華教授主要從事腫瘤防治的基礎(chǔ)與應(yīng)用研究。 80 年代主要從事鼻咽癌、人 T 細(xì)胞 淋巴瘤白血病以及宮頸癌等腫瘤病毒病因的研究。在國內(nèi)外首次報(bào)道低分化鼻咽癌上皮細(xì)胞中 毒早期膜抗原的存在，為鼻咽癌病毒病因提供了新的證據(jù)。 1989 年建立了第一個(gè)人乳頭瘤病毒基因體內(nèi)功能研究的動物模型。 1991 年在 志上首次報(bào)道了人乳頭瘤病毒 證明 因是致癌的關(guān)鍵性基因。 1991年回國后，先后承擔(dān)和主持國家 863、國家重大專項(xiàng)、科技攻關(guān)及國家自然科學(xué)基金等國家級課題 17 項(xiàng)，省市部經(jīng)課題 8 項(xiàng)，與 9 企業(yè)聯(lián)合研制開發(fā)項(xiàng)目 3 項(xiàng)。發(fā)表學(xué)術(shù)論文 86 篇，參與撰寫著作2 部。申請專利 11 項(xiàng)，獲省部級科技成果 5 項(xiàng)，轉(zhuǎn)讓科技成果 2項(xiàng)。 1991 年以來，楊治華教授獲主要科研成果 5 項(xiàng)。（ 1）在國內(nèi)首次研究成功擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的抗體類抗癌新藥 3種，其中 前正申報(bào)臨床試用，該項(xiàng)目獲科技部優(yōu)秀成果獎；抗 源化抗體是國內(nèi)研制成功的第一個(gè)抗血管的腫瘤新藥，獲中華醫(yī)學(xué)二等獎。（ 2）在對多種腫瘤抗原基因及腫瘤血管內(nèi)皮基因的研究中，獲腫瘤抗原基因 146 個(gè)，腫瘤內(nèi)皮相關(guān)基因 219 個(gè)，已初步證明其中 72 個(gè)是具有功能的功能性基因。目前正在對其功能進(jìn)行系統(tǒng)研究。 (3)在國內(nèi)外首 次篩選鑒定獲得了篩查早診肺癌的血清分子標(biāo)志物 37 個(gè)。建立完善了肺癌篩查早診的蛋白芯片技術(shù)，并在高發(fā)現(xiàn)場大規(guī)模人群中驗(yàn)證了其可推廣性，其對肺癌檢測的敏感性和特異性分別達(dá) 83%。（ 4）篩選鑒定獲得了食管癌癌前血清分子標(biāo)志物 16 個(gè)。建立完善了篩查食管癌癌前病例的蛋白芯片技術(shù)。該技術(shù)檢測食管癌癌前病例敏感性和特異性分別為 92%和 80%。篩檢早期原位癌的敏感性和特異性達(dá) 95%和 90%。（ 5）建立了三種有利于促進(jìn)我國生物醫(yī)藥開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化的技術(shù)平臺，“人源化抗體研發(fā)技術(shù)平臺”、“基因工程抗體真核高產(chǎn)量表達(dá)技術(shù) 平臺”和模擬人體評價(jià)抗癌新藥的“人 /鼠嵌合動物模型及人源化血管形成動物模型”等技術(shù)平臺。 10 2. 冉宇靚副教授 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤研究所 副研究員 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤研究所 助理研究員 中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)腫瘤研究所 博士研究生 中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)腫瘤研究所 碩士研究生 武漢大學(xué)生命科學(xué)院 大學(xué)本科生 1999 年起在中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤研究所 工作至今，主要從事抗腫瘤 工程抗體 藥物及 腫瘤標(biāo)志物 的 研究。主持國家 “ 十五 ” 863、國家科技重大專項(xiàng) 、北京市科技計(jì)劃課題各 1 項(xiàng)，參與 國家及 省部級 課題 9 項(xiàng)。 發(fā)表論文 30 篇，申請發(fā)明專利 12 項(xiàng)，已獲專利授權(quán) 2 項(xiàng)。獲部級科技成果獎 2 項(xiàng)，轉(zhuǎn)讓科技成果 2 項(xiàng)。近五年取得的研究成果 ： 種擁有自主知識產(chǎn)權(quán) 抗 腫瘤抗體類新藥，其中 1 項(xiàng)已轉(zhuǎn)讓企業(yè)； 管癌血清自身抗體診斷蛋白芯片及肺癌蛋白芯片 ； 括食管癌自發(fā)肺轉(zhuǎn)移裸鼠模型，結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移裸鼠模型等 ； 能靶向型磁性納米微粒 影劑 。 3. 胡海 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤研究所 助理研究員 中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)腫瘤研究所 博士研究生 中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)腫瘤研究所 碩士研究生 11 中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院 大學(xué)本科生 1999 至 2004 年在中國協(xié)和醫(yī)大腫瘤研究所分子腫瘤國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室攻讀碩士及博士學(xué)位，從事食管癌蛋白質(zhì)組學(xué)研究。鑒定了 22 個(gè)食管癌相關(guān)的功能性新基因，發(fā)表論文、論著 6 篇， 篇， 已投稿英文的論文 2 篇，參與完成的“食管癌相關(guān)基因和相關(guān)蛋白的研究”獲中華醫(yī)學(xué)科技二等獎。博士畢業(yè)后留腫瘤所工作從事食管癌轉(zhuǎn)移與血管生成研究，申請發(fā)明專利 5 項(xiàng)，正在審稿的英文論文 3 篇。作為研究骨干參加國家十五“ 863”、“ 973”，國家科技重大專項(xiàng)，北京市科技計(jì)劃等國家及省部級課題 8 項(xiàng)，作為課題負(fù)責(zé)人申請承擔(dān)的國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目1 項(xiàng)。取得的與本課題相關(guān)的研究成果建立了功能性單抗庫篩選分離腫瘤內(nèi)皮和腫瘤細(xì)胞功能性膜蛋白基因的新技術(shù)，獲得了4 個(gè)腫瘤內(nèi)皮和 2 個(gè)腫瘤細(xì)胞功能性膜蛋白新基因；確定 1 個(gè)腫瘤內(nèi)皮和 1 個(gè)腫瘤細(xì)胞功能膜蛋白新基因可作為靶向治療的靶位，正在進(jìn)行人源化抗體和小分子新藥研制；已經(jīng)獲得數(shù)個(gè)與食管癌轉(zhuǎn)移相關(guān)功能單抗，并獲得 1 個(gè)轉(zhuǎn)移相關(guān)膜蛋白功能性新基因。 12 目團(tuán)隊(duì)簡介 課題的承擔(dān)單位、參加單位及主要研究人員 課題承擔(dān)單位： 主要參加單位： 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院 清華大學(xué)生命科學(xué)研究院 腫瘤研究所 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院協(xié)和醫(yī)院 華西醫(yī)科大學(xué)附屬一院腫瘤中心 云南錫業(yè)總醫(yī)院勞動防護(hù)研究所 課題負(fù)責(zé)人 姓名 性別 年齡 職務(wù)職稱 業(yè)務(wù)專業(yè) 為本項(xiàng)目工作時(shí)間（） 所在單位 楊治華 女 59 教授 分子腫瘤學(xué) 75% 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院腫瘤研究所 主要研究人員 孫燕 男 75 院士 腫瘤內(nèi)科 30% 清華大學(xué)生命科學(xué)研究院 張德超 男 60 主任醫(yī)師 胸部腫瘤 35% 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院腫瘤研究所 13 周清華 男 48 教授 胸外科 35% 華西醫(yī)科大學(xué)附屬一院腫瘤中心 李龍蕓 女 64 主任醫(yī)師 呼吸內(nèi)科 40% 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院協(xié)和醫(yī)院 赫捷 男 44 副主任醫(yī)師 胸部腫瘤 30% 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院腫瘤研究所 吳寧 女 49 主任醫(yī)師 腫瘤影像 35% 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院腫瘤研究所 曹箭 女 43 主任醫(yī)師 細(xì)胞學(xué) 40% 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院腫瘤研究所 胡海 男 30 助理研究員 細(xì)胞學(xué) 50% 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院腫瘤研究所 冉宇艦 男 31 副教授 分子腫瘤學(xué) 50% 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院腫瘤研究所 胡東 男 30 助研 分子腫瘤學(xué) 80% 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院腫瘤研究所 遇瓏 男 40 主管技師 免疫學(xué) 80% 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院腫瘤研究所 三、 產(chǎn)品方案 （按 5設(shè)計(jì) ） 2011 年以 生產(chǎn)“肺癌早期診斷蛋白芯片”產(chǎn)品 為起步 ， 2012 14 年起開始陸續(xù)生產(chǎn)“食管癌、胃癌、肝癌的蛋白芯片”的產(chǎn)品。 1、 肺癌早期診斷蛋白芯片 序號 年度 2011 2012 2013 合計(jì) 1 產(chǎn)量 (萬張 ) 12 36 24 2 銷售價(jià)格（元 /張） 500 500 500 3 銷售收入（萬元） 6000 9000 12000 4 生產(chǎn)成本 438 657 876 5 增值稅附加 1122 1683 2244 5049 6 銷售費(fèi)用 600 900 1200 7 管理費(fèi)用 297 327 377 8 研發(fā)費(fèi)用 300 450 600 9 財(cái)務(wù)費(fèi)用 348 348 348 10 攤銷費(fèi)用 （ 2377 萬 /5 年） 475 475 475 1722 11 固定資產(chǎn) （ 2080 萬 /5 年） 416 416 416 1248 12 稅前凈利潤 (萬元 ) 2004 3744 5564 13 所得稅（萬元） 0 0 417 417 14 稅后凈利潤 2004 3744 5147 10895 2、 食管 癌 早期診斷蛋白芯片 15 序號 年度 2012 2013 2014 合計(jì) 1 產(chǎn)量 (萬張 ) 8 12 16 2 銷售價(jià)格（元 /張） 500 500 500 3 銷售收入（萬元） 4000 6000 8000 4 生產(chǎn)成本 292 438 584 5 增值稅附加 748 1122 1496 3366 6 銷售費(fèi)用 400 600 800 7 管理費(fèi)用 150 180 220 8 研發(fā)費(fèi)用 200 300 400 9 財(cái)務(wù)費(fèi)用 200 200 200 10 攤銷費(fèi)用 （ 2377 萬 /3 年） 475 475 475 11 固定資產(chǎn) （ 1630 萬 /5 年） 326 326 326 12 稅前凈利潤 (萬元 ) 1209 2359 3499 13 所得稅（萬元） 0 176 262 438 14 稅后凈利潤 1209 2183 3237 6629 16 3、 肝癌、胃 癌早期診斷蛋白芯片 序號 年度 2013 2014 2015 合計(jì) 1 產(chǎn)量 (萬張 ) 8 12 16 2 銷售價(jià)格（元 /張） 500 500 500 3 銷售收入（萬元） 4000 6000 8000 4 生產(chǎn)成本 292 438 584 5 增值稅附加 748 1122 1496 3366 6 銷售費(fèi)用 400 600 800 7 管理費(fèi)用 150 180 220 8 研發(fā)費(fèi)用 200 300 400 9 財(cái)務(wù)費(fèi)用 200 200 200 10 攤銷費(fèi)用 （ 2377 萬 /3 年） 475 475 475 11 固定資產(chǎn) （ 1630 萬 /5 年） 326 326 326 12 稅前凈利潤 (萬元 ) 1209 2359 3499 13 所得稅（萬元） 0 176 262 438 14 稅后凈利潤 1209 2183 3237 6629 17 目 5 年投入產(chǎn)出分析 2011 年肺癌蛋白芯片投產(chǎn) 2012 年增加食管癌蛋白芯片投產(chǎn) 2013 年再增加肝癌、胃癌早珍蛋白芯片投產(chǎn) 序 號 年度 2011 2012 2013 2014 2015 合計(jì) 1 產(chǎn)量（萬 張） 12 18+8 24+12+8 24+16+12 24+16+16 2 銷售價(jià)格 （元 /張） 500 500 500 500 500 3 銷售收入 （萬元） 6000 13000 17000 26000 28000 90000 4 生產(chǎn)成本 438 949 1606 1890 2044 5 增值稅附加 1122 2431 3179 4862 5236 16830 6 銷售費(fèi)用 600 1300 1700 2600 2800 9000 7 管理費(fèi)用 297 627 737 817 817 8 財(cái)務(wù)費(fèi)用 348 748 748 748 748 9 研發(fā)費(fèi)用 300 650 850 1300 1400 4500 10 攤銷費(fèi)用 475 950 1425 1425 1425 5700 11 固定資產(chǎn)攤 416 742 1068 1068 1068 4362 12 稅前利潤（萬元） 1802 4603 5687 11290 12462 35844 13 所得稅 0 0 427 846 934 2207 14 稅后凈利潤 1802 4603 5260 10444 11528 33637 編制說明 : 18 1、銷售費(fèi)用 ： 由于該產(chǎn)品科技含量高，在國內(nèi)外均為新產(chǎn)品。我們將利用全國腫瘤防治網(wǎng)作為銷售網(wǎng)絡(luò)易于推廣，故銷售費(fèi)用按銷售額的 10%計(jì)提銷售費(fèi)用，包括銷售人員費(fèi)用，促銷費(fèi)用等與銷售相關(guān)的費(fèi)用。 2、稅收： 銷售收入按 17%繳納增值稅，按增值稅的 7%繳納城建附加費(fèi)。按增值稅的 3%繳納教育附加費(fèi)，最終增值稅及附加費(fèi)共計(jì) 3、管理費(fèi)用 ： 從公銷售日期開始計(jì)算生產(chǎn)、銷售、管理人員、按 30 人計(jì)， 每人平均工資 6 萬元 /年，每人發(fā)放辦公、差旅費(fèi)用平均 3 萬 /年，年管理附加費(fèi)為 270 萬，每年以 10%增。 4、研發(fā)費(fèi)用 ： 由于公司進(jìn)行新產(chǎn)品的研發(fā)，自銷售的第二年開始，公司按銷售額的 5提供研發(fā)費(fèi)。 5、所得稅： 公司高新技術(shù)企業(yè)，享受國家兩免三減的所得稅優(yōu)惠政策，第一、二年不交所得稅，第三、四、五年為 6、銷售收入 ： 由于目前國內(nèi)外沒有診斷用蛋白芯片上市銷售，無價(jià)格可參考，根據(jù)研發(fā)階段所花費(fèi)用，我們將該芯片試劑盒定型為每張蛋白芯片500 元。每張蛋白芯片能檢測十份 ,每人份為 50 元。 根據(jù)以上分析，銷售收入及利潤計(jì)算上表 . 四、 實(shí)施條件 19 1、產(chǎn)品研究實(shí)施計(jì)劃與目標(biāo) 產(chǎn)品已經(jīng) 10 年研究開發(fā)，將于 2011 年三季度 取得食品與藥監(jiān)局的批文， 正式投產(chǎn) 。 新型肺癌血清分子標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)及篩查早珍新技術(shù)的研究 具體計(jì)劃如下 ： 多年從事腫瘤標(biāo)志物研究 首先發(fā)現(xiàn)肺癌病人血清中存在新型自身抗體分子 1997 （國內(nèi)外未見自身抗體譜報(bào)道） 首先提出并證明肺癌病人血清中自身抗體組成的 自身抗體譜可作為肺癌早珍的新型分子標(biāo)志物譜 1998 研究檢測自身抗體譜的技術(shù)方法 1999 研究成功抗原蛋白芯片及自身抗體譜的檢測技術(shù) 2004 優(yōu)化完善檢測芯片技術(shù)、臨床及高危人群驗(yàn)證 癥 （申請國家專利） 2006 芯片 產(chǎn)品形成，小試生產(chǎn) 2009 20 臨床及通過食品與藥監(jiān)局的審批 2010 批量生產(chǎn)、投入市場 2011 2、課題年度計(jì)劃及目標(biāo) 2002 年 1. 篩選獲得肺癌相關(guān)基因，并從中篩選肺癌特異的血清分子標(biāo)志物。 2. 建立肺癌血清分子標(biāo)志物聯(lián)合定性檢測技術(shù)。 3. 在小樣本初步驗(yàn)證上述分子標(biāo)志物及檢測技術(shù)方 法。 4. 完成肺癌單抗的研制及呼吸道分泌物檢測診斷試劑盒的研制。 完成肺癌單抗診斷試劑盒的研制。 2003 年 1. 確定用于肺癌高危人群篩查的最佳血清分子標(biāo)志物。 2. 進(jìn)一步完善優(yōu)化用于人群篩查的肺癌血清分子標(biāo)志物聯(lián)合定性檢測技術(shù)。 3. 完成云錫高發(fā)現(xiàn)場 人群中 45 歲以上、井下工作連續(xù) 10 年以上人群的痰、 X 光胸片篩查工作，并收集相對應(yīng)的血清樣本。 4. 對篩選出的陽性病人進(jìn)行臨川確診。 完成肺癌單抗診斷試劑盒的驗(yàn)證。 2004 年 1. 完成云錫高發(fā)現(xiàn)場 2 萬人群中 45 歲以上、井下工作連續(xù) 10 年以上人群的痰、 X 光胸片篩查工作，并收 集相對應(yīng)的血清樣本。 2. 完成 人群中 45 歲以上、井下工作連續(xù) 10 年以上人群的血清 21 分子標(biāo)志物聯(lián)合定性檢測。 3. 對篩選出的陽性病人進(jìn)行臨川確診。 4. 優(yōu)化組合篩查高危人群的分子標(biāo)志物組合及其篩查的最佳策略。 5. 衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評價(jià)。 完成肺癌單抗診斷試劑盒的定型 2005 年 1. 進(jìn)一步優(yōu)化并最終確定能用于篩查高危人群肺癌的血清分子標(biāo)志物 8。 2. 進(jìn)一步建立、優(yōu)化、完善肺癌高危人群定量篩查新技術(shù)抗原蛋白質(zhì)芯片技術(shù)。 3. 克隆、表達(dá)上述可用于肺癌篩查血清分子標(biāo)志物的抗原基因。 4. 抗原蛋白的表達(dá)、純化方法及條件的優(yōu)化，以及高純 度蛋白的制備。 5. 蛋白質(zhì)芯片制備過程及條件的優(yōu)化。 6、該定量檢測技術(shù)的敏感性、特異性、精確性及可重復(fù)性研究。 2006 年 1. 初步建立用于篩查高危人群肺癌的抗原蛋白質(zhì)芯片定量檢測試劑盒。 2. 云錫肺癌高發(fā)現(xiàn)場陽性病例的隨訪、復(fù)檢。 3. 采用抗原蛋白質(zhì)芯片定量檢測技術(shù)對云錫現(xiàn)場肺癌高危人群血清進(jìn)行回顧性前瞻研究。 4. 抗原蛋白質(zhì)芯片定量檢測技術(shù)及試劑盒在非職業(yè)性肺癌高危人群肺癌篩查中的初步驗(yàn)證。 可用于篩查高危人群的抗體芯片新技術(shù)與方法的探索和性研究。 22 2007 年 1、 除公司組建時(shí)吸納的實(shí)驗(yàn)技術(shù)人員外，另外再招聘 2 名具有 相關(guān)經(jīng)驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)技術(shù)人員。 2、開展芯片制備所需主要原料（ 16 種標(biāo)志物抗原蛋白及相關(guān)對照蛋白）的生產(chǎn)、檢定、質(zhì)量研究和建立其質(zhì)量控制體系的研發(fā)工作。 3、開展指示熒光信號等輔助系統(tǒng)的生產(chǎn)工藝，質(zhì)量研究和建立其質(zhì)量控制體系的研究。 4、完成芯片制備所需主要原料（ 16 種標(biāo)志物抗原蛋白及相關(guān)對照蛋白）的生產(chǎn)、檢定、質(zhì)量研究和建立其質(zhì)量控制體系的研究。 5. 完成指示熒光信號等輔助系統(tǒng)的生產(chǎn)工藝，質(zhì)量研究和建立其質(zhì)量控制體系的研究。 6. 開展芯片片基固相載體的生產(chǎn)工藝 ,質(zhì)量研究和建立其質(zhì)量控制體系的研究。 7、開展 肺癌血清自身抗體診斷試劑盒（蛋白質(zhì)芯片法）的成品試劑盒制造及檢定工藝研究。 8、開展肺癌血清自身抗體診斷試劑盒（蛋白質(zhì)芯片法）的反應(yīng)體系研究。包括：樣本采集及處理、樣本用量、反應(yīng)條件、校準(zhǔn)方法、質(zhì)控方法、數(shù)據(jù)處理方法等的研究確定。 2008 年 1、完成肺癌血清自身抗體診斷試劑盒（蛋白質(zhì)芯片法）的成品試劑盒制造及檢定工藝研究。 2. 開展肺癌血清自身抗體診斷試劑盒（蛋白質(zhì)芯片法）的反應(yīng)體系 23 研究。 3. 開展肺癌血清自身抗體診斷試劑盒（蛋白質(zhì)芯片法）成品的穩(wěn)定性研究，包括跨越實(shí)際效期時(shí)間的研究和加速破壞性 試驗(yàn)（暫定效期1 年）。 4. 開展肺癌血清自身抗體診斷試劑盒（蛋白質(zhì)芯片法）成品的性能評估研究，包括：分析靈敏度、分析特異性、檢驗(yàn)范圍、準(zhǔn)確性、精密度，參考值及參考范圍的確定、與同類產(chǎn)品的比較等試驗(yàn)。 5. 開展廠內(nèi)臨床驗(yàn)證研究。 6、 開展肺癌血清自身抗體診斷試劑盒（蛋白質(zhì)芯片法）成品的性能評估研究。 2009 年 1. 包括 3 家醫(yī)院共有 1000 例病及 400 例正常人的檢測驗(yàn)證研究，并隨時(shí)收集總結(jié)臨床研究資料。 2. 總結(jié)前期研究結(jié)果，開始撰寫申報(bào)所需的產(chǎn)品的預(yù)期用途、產(chǎn)品描述、有關(guān)生物安全性方面的說明，同類產(chǎn)品及技 術(shù)綜述、產(chǎn)品說明書、注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及編制說明、注冊檢驗(yàn)報(bào)告、主要原材料的