圍手術(shù)期術(shù)前乳腺癌超聲造影特征與中醫(yī)證型的相關(guān)性研究.doc

圍手術(shù)期術(shù)前乳腺癌超聲造影特征與中醫(yī)證型的相關(guān)性研究蔡麗珊1張建興1沈嬙1*司徒紅林2宋光輝1謝穎嫦1廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院B超室，乳腺科，廣州510120摘要目的：探討圍手術(shù)期術(shù)前乳腺癌超聲造影改變與乳腺癌中醫(yī)辨證分型的相關(guān)性。方法：82例乳腺癌患者術(shù)前行超聲造影檢查，其中最大直徑2.0cm乳腺癌病例48例，最大直徑2.0cm乳腺癌病例34例；所有病例均按中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了辯證分型，并分析各種證型乳腺癌的超聲造影表現(xiàn)。結(jié)果：本研究中，在最大直徑2.0cm的乳腺癌患者中，以沖任失調(diào)型及肝郁氣滯型多見；最大直徑2.0cm的乳腺癌患者以肝郁氣滯型及正虛毒結(jié)型多見。乳腺癌超聲造影的峰值強(qiáng)度、上升斜率、強(qiáng)化強(qiáng)度指數(shù)、時(shí)間-強(qiáng)度曲線類型在不同證型間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。結(jié)論：圍手術(shù)期術(shù)前乳腺癌超聲造影表現(xiàn)與中醫(yī)證型相關(guān)，超聲造影可為乳腺癌的辯證治療提供依據(jù)。關(guān)鍵詞超聲檢查；造影劑；乳腺癌；時(shí)間-強(qiáng)度曲線；癥候TheRelationshipbetweenTCMTypeandCharacterofBreastCancerinContrast-enhancedUltrasoundinpreoperativeCaiLishan，ZhangJianxing，ShenQian，SituHonglin，SongGuanghui，XieYinchangUltrasounddepartment,GalactophoredepartmentoftheSecondAffiliatedHospital,GuanzhouUniversityofTCM,Guanzhou510120,ChinaAbstract:objective:WelearnedtherelationsbetweenthemanifestationofmammaryultrasoniccontrastforbreastcancerslumpsandthedifferentiationofsymptomsandsignsforclassificationofsyndromebyTCM.Methods:82caseswithmalignantmammarytumorwerestudiedinthisresearch.Allthe82caseswereperformedwithultrasoniccontrastexambeforeoperation.Thediameterof48caseswithmalignanttumorweregreaterthan2.0cm,anddiameteroftheleft34caseswerelessthanorequalto2.0cm.AccordingtothecurativeeffectstandardofTCMdisorder,differentiationofsymptomsandsignsforclassificationofsyndromewereperformedupon82cases,andtheultrasonicmanifestationsofdifferentsyndrometypewerecompared.Results:Inthisstudy,themaximumtumordiameter2cminordertoChongandRendisordertypeandliverQistagnationprevalent.Asforthemaximumdiameterof2cmtumorZeyiliverQistagnation,andaremorecommonvirtualdrugjunction.Ultrasoundcontrastinthemasspeakintensity,uptheslopeandenhancedintensityindexdifferencebetweenthedifferentcardtypeswasstatisticallysignificant(P0.05)；differentTCMsyndrometypesinthetumorenhancedpatternwassignificantly(P0.05).作者簡(jiǎn)介：蔡麗珊（1979-），女，廣東揭西人，醫(yī)學(xué)碩士，住院醫(yī)師，從事腹部及淺表超聲診斷，E-mail:S。聯(lián)系電話38303*通訊作者：沈嬙（1960-），女，廣西貴港人，副主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師。2Conclusion:PerioperativepreoperativebreastcancerinTCMtypeandperformance-relatedcontrast-enhancedultrasound,breastcancertumorsincontrast-enhancedultrasoundforthedialecticaltherapy.Keywords:UltrasonicexamContrastagentMammarycancerTime-intensitycurveSyndrometype中醫(yī)藥治療乳腺癌已經(jīng)有二千多年的歷史，長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐與實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明中醫(yī)藥有改善乳腺癌患者生活質(zhì)量與抗腫瘤、預(yù)防復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的作用，在乳腺癌治療中有著極其重要的價(jià)值1。辨證論治是中醫(yī)學(xué)診治疾病的精髓，證是辨證論治的前提和基礎(chǔ)，是連接中醫(yī)理論和臨床診療體系的橋梁，長(zhǎng)期以來有關(guān)證候及證型規(guī)范化研究一直是中醫(yī)學(xué)界研究的主要方向和熱點(diǎn)。本研究采用超聲造影技術(shù)這一目前國(guó)際的熱點(diǎn)研究技術(shù)應(yīng)用到中醫(yī)學(xué)研究中，探索乳腺癌超聲造影特征與圍手術(shù)期術(shù)前乳腺癌患者中醫(yī)辨證分型之間的相互關(guān)系，從腫瘤血流動(dòng)力學(xué)特征方面為中醫(yī)辨證提供科學(xué)的客觀的定量分析指標(biāo)。1.資料與方法1.1臨床資料2006年6月2008年11月于我院經(jīng)知情同意行超聲造影檢查并行手術(shù)切除的共82例為乳腺惡性腫瘤。所有患者均為女性。超聲檢查均在手術(shù)前2d內(nèi)進(jìn)行。患者術(shù)前均未接受內(nèi)分泌治療或化療。82例術(shù)后經(jīng)病理證實(shí)為乳腺惡性腫瘤的病例中；其中腫塊最大直徑2.0cm病例共48例，年齡2773歲（平均48.911.2歲）；腫塊最大直徑2.0cm病例共34例，年齡2772歲（平均48.911.2歲）。82例乳腺惡性腫瘤病例均為在我院住院手術(shù)治療并按中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行辯證分型。1.2乳腺癌中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：采用國(guó)家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)（ZY/T001.2-94）：1.2.1肝郁痰凝：情志抑郁，或性情急躁、胸悶脅脹、或伴經(jīng)前乳房作脹或少腹作脹。乳房部腫塊皮色不變。苔薄。脈弦。1.2.2沖任失調(diào)：經(jīng)事紊亂，經(jīng)前期乳房脹痛，或婚后從未生育，或多次流產(chǎn)史。舌質(zhì)淡，苔薄，脈弦細(xì)。1.2.3正虛毒熾：腫塊擴(kuò)大，潰后愈堅(jiān)，滲流血水，不痛或劇痛。精神萎靡，面色晦黯或蒼白，飲食少進(jìn)，心悸失眠。舌紫或有瘀斑，苔黃，脈弱無力。1.3儀器與藥物采用意大利Bracco公司生產(chǎn)的超聲造影劑SonoVue，在凍干粉末中加入注射用生理鹽水5ml，隨即用力振搖，配制成濃度為含六氟化硫45g/ml的混懸液。使用前用力振蕩使微泡混勻分散后，抽吸至注射器中立即經(jīng)肘部淺靜脈快速注入人體，用量約2.4ml/人。團(tuán)注造影劑的同時(shí)啟動(dòng)超聲儀器內(nèi)置計(jì)時(shí)器2。采用GELogiq9彩色多普勒超聲診斷儀，9L變頻線陣探頭，造影頻率為7MHz，應(yīng)用編碼反向脈沖諧波顯像(CPI)技術(shù)，造影時(shí)聲輸出（AO）：3%，機(jī)械指數(shù)（MI）：0.100.13，深度、增益、TGC等在造影過程中保持不變。1.3結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)超聲造影分析：采用分析存儲(chǔ)在硬盤的動(dòng)態(tài)造影影像，評(píng)估病灶的增強(qiáng)表現(xiàn)，利用時(shí)間-強(qiáng)度曲線分析腫瘤基礎(chǔ)強(qiáng)度、峰值強(qiáng)度、強(qiáng)化強(qiáng)度（峰值強(qiáng)度與基礎(chǔ)強(qiáng)度差值）、上升斜率、強(qiáng)化強(qiáng)度指數(shù)（強(qiáng)化強(qiáng)度/基礎(chǔ)強(qiáng)度）等；并分析腫塊增強(qiáng)模式，時(shí)間-強(qiáng)度曲線類型等。以上評(píng)估由2位經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師完成。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSSl3.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料組間比較服從正態(tài)分布、方差齊性者采用t檢驗(yàn)，不滿足正態(tài)性與方差齊性要求的采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)(T1或1T5的格子數(shù)超過格子總數(shù)的1/5時(shí)，采用Fisher確切概率法)。P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1病理結(jié)果34例腫塊最大直徑2.0cm乳腺惡性腫瘤病例中，浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌30例，導(dǎo)管內(nèi)癌2例，浸潤(rùn)性小葉癌1例，粘液癌1例。48例腫塊最大直徑2.0cm乳腺惡性腫瘤病例中，浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌46例，粘液癌2例。2.2乳腺癌超聲造影與中醫(yī)辨證分析結(jié)果乳腺癌腫瘤大小與中醫(yī)辨證的相關(guān)性研究（表1），乳腺癌不同證型時(shí)間-強(qiáng)度曲線（圖1）定量參數(shù)比較（表2），乳腺癌不同證型時(shí)間-強(qiáng)度曲線類型比較（表3）。結(jié)果表明，直徑2.0cm與直徑2.0cm乳腺癌患者中醫(yī)證型差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，肝郁痰凝及正虛毒熾多見于2.0cm的乳腺癌患者，而沖任失調(diào)則多見于2.0cm的乳腺癌患者。腫塊的峰值強(qiáng)度、上升斜率及強(qiáng)化強(qiáng)度指數(shù)在不同證型間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）；而基礎(chǔ)強(qiáng)度及峰值強(qiáng)度在不同證型間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。乳腺癌不同中醫(yī)證型時(shí)間-強(qiáng)度曲線類型差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）、腫塊增強(qiáng)模式差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。而對(duì)于乳腺癌不同證型腫塊增強(qiáng)模式（圖2、3）間的比較，在本組病例中，肝郁痰凝型病例中19例表現(xiàn)為均勻強(qiáng)化，32例表現(xiàn)為不均勻強(qiáng)化；沖任失調(diào)型病例中7例表現(xiàn)為均勻強(qiáng)化，13例表現(xiàn)為不均勻強(qiáng)化；正虛毒熾病例中1例表現(xiàn)為均勻強(qiáng)化，10例表現(xiàn)為不均勻強(qiáng)化；2檢驗(yàn)提示2=3.30，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。表1乳腺癌腫瘤大小與中醫(yī)辨證的相關(guān)性研究直徑（cm）肝郁痰凝沖任失調(diào)正虛毒熾221121230810注：2=7.58，P0.05表2乳腺癌不同證型時(shí)間-強(qiáng)度曲線定量參數(shù)比較分組N基礎(chǔ)強(qiáng)度(dB)峰值強(qiáng)度(dB)強(qiáng)化強(qiáng)度(dB)上升斜率強(qiáng)化強(qiáng)度指數(shù)肝郁痰凝51-70.132.76-54.924.0591.640.220.064沖任失調(diào)20-69.543.35-51.844.4817.294.46*3.821.45*0.250.06*正虛毒熾11-68.943.28-49.892.1919.064.184.301.400.280.04*注：肝郁痰凝組與沖任失調(diào)組間比較P0.05，注：沖任失調(diào)組與正虛毒熾組間比較P0.05表3乳腺癌不同證型時(shí)間-強(qiáng)度曲線類型比較快進(jìn)快出型快進(jìn)慢出型慢進(jìn)慢出型肝郁痰凝22272沖任失調(diào)6113正虛毒熾920注：Fishersextra=9.19,P0.053.討論乳腺腫瘤、乳腺癌均屬于中醫(yī)的“陰癥”范疇，發(fā)病原因也均屬于肝氣郁結(jié)，肝脾兩傷，氣郁凝結(jié)，憂思抑郁等聚結(jié)而成的。乳腺癌的發(fā)生發(fā)展通常經(jīng)歷較長(zhǎng)的過程3，不同階段有不同的臨床證候群。魏開建4等分析乳腺癌中醫(yī)證型與TNM分期的相關(guān)關(guān)析認(rèn)為:在TNMI期的患者中大都辨證辨為實(shí)證,以肝郁痰凝證據(jù)為多；TNM期的患者中,虛證、實(shí)證大致相當(dāng),以肝郁痰凝、沖任失調(diào)為主；而TNM期和TNM期的患者,大多辨證辨為虛證,以沖任失調(diào),正虛毒熾為主。癌癥隨著病情變化，其證型可有所改變，瘀證、虛證是病情預(yù)后的重要指標(biāo)。從中醫(yī)實(shí)證、虛證與TNM分期的關(guān)系中可以看出5：虛證多為TNM期和TNM期的乳腺癌患者，實(shí)證多為TNMI期、TNMII期患者。瘀的加劇和虛的加重是病情惡化的體現(xiàn)。沖任失調(diào)乃體內(nèi)環(huán)境改變，提示病情進(jìn)一步發(fā)展，癌腫可能迅速向周圍擴(kuò)散；正虛毒熾則提示病至晚期、病情沉重。同時(shí)，在乳腺癌腫瘤發(fā)生發(fā)展的過程中，腫塊大小是影響乳腺癌預(yù)后的重要生物學(xué)指標(biāo)，根據(jù)2007年NCCN乳腺癌臨床實(shí)踐指南（中國(guó)版）關(guān)于乳腺癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)，腫瘤最大直徑2.0cm時(shí)，腫瘤為T1或Tis類腫瘤；腫瘤最大直徑2.0cm時(shí)，腫瘤為T2、T3或T4類腫瘤。圍手術(shù)期術(shù)前是指以手術(shù)治療為中心,包含術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后的一段時(shí)間,在本研究中，采用圍手術(shù)期術(shù)前病例，保證了中醫(yī)辯證與病理微觀改變的統(tǒng)一。在本研究中，在最大直徑2.0cm的腫瘤中，以沖任失調(diào)型及肝郁氣滯型多見。而最大直徑2.0cm的腫瘤則以肝郁氣滯型及正虛毒結(jié)型多見，這些證型的表現(xiàn)與疾病的進(jìn)展相符合。不同證型乳腺惡性腫塊超聲造影的峰值強(qiáng)度、上升斜率及強(qiáng)化強(qiáng)度指數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）；在各個(gè)證型間，隨著疾病由肝郁氣滯型及沖任失調(diào)型向正虛毒熾型的進(jìn)展，乳腺惡性腫塊的峰值時(shí)間依次減少，峰值強(qiáng)度、上升斜率以及強(qiáng)化強(qiáng)度指數(shù)漸次增高。在腫塊時(shí)間強(qiáng)度曲線類型方面，在疾病進(jìn)展過程中，快進(jìn)快出型所占的比例依次增高，而慢進(jìn)慢出型僅出現(xiàn)于肝郁氣滯型及沖任失調(diào)型病例。在強(qiáng)化模式方面，各證型組間差別并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能是由于病例數(shù)有限或各組病例數(shù)的不均衡所致。本研究表明,盡管中醫(yī)和西醫(yī)是兩種完全不同的理論體系，在乳腺癌的病因解釋上不相同，但之間存在一定的相關(guān)性；中醫(yī)在對(duì)乳腺癌辨證論治的基礎(chǔ)上，結(jié)合西醫(yī)的客觀檢查指標(biāo)，可以使診斷更為明確。本研究為量化的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)指標(biāo)，可為圍手術(shù)期術(shù)前不同證型的乳腺癌診斷、中醫(yī)藥干預(yù)和干預(yù)后的評(píng)價(jià)提供科學(xué)依據(jù)。本研究提示乳腺惡性腫瘤的圍手術(shù)前術(shù)前中醫(yī)證型與超聲造影表現(xiàn)相關(guān)，超聲造影特征的改變，隨乳腺癌疾病的進(jìn)展而表現(xiàn)不同的特征，這些特征均隨乳腺癌證型的進(jìn)展而進(jìn)展。本研究表明乳腺惡性腫瘤超聲造影可為腫瘤的辯證治療提供依據(jù)。參考文獻(xiàn)1張文芳，王志剛.超聲造影在乳腺癌診斷和治療