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1、名醫(yī)徐克成講座:癌細胞是個“壞孩子”文/廣州復大腫瘤醫(yī)院總院長 徐克成什么是癌癥?癌細胞聚集,引起癌癥。那么癌細胞是怎么形成的呢?癌細胞是正常細胞基因突變的產(chǎn)物,就像社區(qū)內(nèi)從好孩子變成的壞孩子。細胞核內(nèi)有一種稱為脫氧核糖核酸(DNA)的遺傳物質(zhì),呈分子雙鏈結(jié)構,由脫氧核糖及4種堿基組成,被認為是所有生物共同的“生命語言”。DNA如同一 架長長的梯子,梯子的橫檔(梯級)由堿基組成。所有遺傳信息就藏在堿基的排列順序中?;蚓褪荄NA“梯子”中的一段。不同的基因堿基對長度不一。最重要 的基因是編碼蛋白質(zhì)的基因,人類有兩萬多個編碼蛋白質(zhì)的基因。在基因組中,與癌癥發(fā)生最有關系的有3種:一是癌基因。雖然名

2、字中有“癌”,但卻是正常基因,其功能是促進細胞生長和更新;另一種叫抑癌基因,其正常功 能是延緩和控制細胞生長。最著名的抑癌基因叫p53,被譽為“基因組衛(wèi)士”。如果說癌基因好比汽車的加速器,抑癌基因就是汽車的剎車踏板,一“陽”一 “陰”,相互對應,調(diào)節(jié)細胞正常生長節(jié)奏;第三種叫糾錯基因,能編碼一種蛋白質(zhì),就像電腦中拼寫校對系統(tǒng)那樣,能糾正DNA復制是否“錯配”。如果細胞的 DNA序列受損,這些規(guī)規(guī)矩矩的基因就可發(fā)生突變,失去控制,或者癌基因像汽車加速器不停地加速,或者抑癌基因失去剎車功能,糾錯基因又不能及時糾錯,那 細胞就像失去控制的汽車那樣,無限制生長,成為癌細胞。無論是生殖細胞還是體細胞,在

3、每次一分為二地分裂時,都伴隨著DNA復制。大約每100萬個基因復制中會有一個發(fā)生序列錯誤或變化。我們體內(nèi)每天要通過 細胞分裂制造多達1千億個血細胞,小腸也要產(chǎn)生類似數(shù)目的細胞,其他器官組織產(chǎn)生的分裂細胞綜合就是天文數(shù)字。每個細胞內(nèi)基因數(shù)有3萬到4萬個。在如此浩 大的細胞分裂中,基因復制發(fā)生錯誤在所難免。如果一個細胞中1%的基因突變,這個細胞就可形成癌細胞。實際上,我們體內(nèi)每時每刻都有癌細胞形成,換句話說,癌細胞是正常生理過程中必然出現(xiàn)的產(chǎn)物。有人說癌細胞每個人都存在,并沒有錯。這就像一個社區(qū)幾十萬幾百萬人中,總有壞孩子存在。但不是每個人都患上癌癥。即使我們之中有1/3的人最終死于癌癥,可是大多

4、數(shù)人都能逃過此劫。這是因為從癌細胞發(fā)展到毒瘤,需要經(jīng)歷相當長的過程。新形 成的癌細胞本身會啟動自殺機制,主要是內(nèi)源性DNA內(nèi)切酶的激活,自己結(jié)束其生命,即凋亡;免疫細胞如自然殺傷細胞、T細胞,可以識別“異質(zhì)”的癌細胞, 將其消滅。2013年科學:轉(zhuǎn)化醫(yī)學雜志發(fā)表美國賓夕法尼亞大學癌癥研究人員的研究,確定了一種命名為“TIC10”的小分子,能夠啟動小鼠自身的腫瘤破壞系 統(tǒng),觸發(fā)癌細胞死亡。就像社區(qū)內(nèi)有壞孩子,不等于發(fā)生災難。只要他們沒有聚集形成黑社會,形成“毒瘤”,就不會嚴重危害社會,這些壞孩子或者自我反省,或 者受到社會教育、管教,改邪歸正。但不管怎樣,癌細胞終究是壞細胞,雖然難以斬盡殺絕,但

5、還是要盡量控制它,最好減少或阻止其生成,這就要了解哪些因素促進癌細胞形成,或從根本上阻止基因發(fā)生突變。壞孩子可能源于父母,生下來就被灌注了“壞”素質(zhì)。細胞突變可能也如此,其基因本身“素質(zhì)”不好,易于突變。例如攜帶BRCA1或BRCA2基因的家族 易患乳腺癌和卵巢癌,就是因為這種基因很易突變。但正如壞孩子絕大多數(shù)是社會環(huán)境造就的那樣,細胞基因突變主要是外在環(huán)境影響促成的。細胞內(nèi)基因不是密封在細胞核內(nèi),而是與“社會”密切接觸,不可避免地暴露于有害環(huán)境中。我們賴以生長的環(huán)境充集天然放射性。一些具有電離活性的射線,如 伽馬線,尤其在紫外線作用下,會通過能量轉(zhuǎn)移傳遞電荷或電離,改變我們細胞內(nèi)水分子和DNA結(jié)構。無所不在的化學物質(zhì)(特別化學毒物)、煙草、殺蟲劑和病 原微生物(細菌、病毒),以及生物體自身代謝過程中生成的大量毒素、毒物,均可直接或間接導致DNA損傷或突變。從上述可以看出,基因突變的發(fā)生可以是“天生”的,但來自體內(nèi)或外界的毒性物質(zhì),給基因突變提供了

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