第三章 免疫學(xué)基礎(chǔ)

1、第三章第三章 免疫學(xué)基礎(chǔ)免疫學(xué)基礎(chǔ)免疫學(xué)的發(fā)展歷史免疫學(xué)的發(fā)展歷史一、免疫學(xué)開(kāi)創(chuàng)階段一、免疫學(xué)開(kāi)創(chuàng)階段1、我國(guó)南宋時(shí)期，公元、我國(guó)南宋時(shí)期，公元11世紀(jì)時(shí)，我國(guó)創(chuàng)造性地發(fā)明了世紀(jì)時(shí)，我國(guó)創(chuàng)造性地發(fā)明了人痘苗，即用人工輕度感染的方法，達(dá)到預(yù)防天花的目人痘苗，即用人工輕度感染的方法，達(dá)到預(yù)防天花的目的。這實(shí)際上是免疫學(xué)的開(kāi)端的。這實(shí)際上是免疫學(xué)的開(kāi)端 2、17世紀(jì)時(shí)，不但在我國(guó)已普遍實(shí)行以人痘苗接種預(yù)防世紀(jì)時(shí)，不但在我國(guó)已普遍實(shí)行以人痘苗接種預(yù)防天花，而且也引起鄰近國(guó)家的注意，人痘法已傳入朝鮮、天花，而且也引起鄰近國(guó)家的注意，人痘法已傳入朝鮮、日本及俄國(guó)，并由俄國(guó)傳入士耳其，后經(jīng)中東再傳入歐日本及

2、俄國(guó)，并由俄國(guó)傳入士耳其，后經(jīng)中東再傳入歐洲。洲。3、1721年英國(guó)駐土耳其公使夫人年英國(guó)駐土耳其公使夫人Montagu將人痘法傳入將人痘法傳入英國(guó)，在英國(guó)曾進(jìn)行了人體實(shí)驗(yàn)；把接種人痘者移居至英國(guó)，在英國(guó)曾進(jìn)行了人體實(shí)驗(yàn)；把接種人痘者移居至天花流行區(qū)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)接種者均獲得免疫力。天花流行區(qū)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)接種者均獲得免疫力。二、免疫學(xué)興建階段1、免疫學(xué)上的一個(gè)重要的發(fā)展是、免疫學(xué)上的一個(gè)重要的發(fā)展是Jenner首創(chuàng)的牛痘苗首創(chuàng)的牛痘苗2、Pasteur受到人痘和牛痘苗的影響，通過(guò)系統(tǒng)研究，受到人痘和牛痘苗的影響，通過(guò)系統(tǒng)研究，找到用理化和生物學(xué)方法，使微生物的毒力減低，以減找到用理化和生物學(xué)方法，使

3、微生物的毒力減低，以減毒株制備菌苗或疫苗毒株制備菌苗或疫苗3、Behring和北里發(fā)現(xiàn)抗毒素?？乖涂贵w因能發(fā)生特和北里發(fā)現(xiàn)抗毒素?？乖涂贵w因能發(fā)生特異性結(jié)合，這樣就為診斷傳染病建立了血清學(xué)診斷方法。異性結(jié)合，這樣就為診斷傳染病建立了血清學(xué)診斷方法。4、19世紀(jì)末對(duì)于抗體免疫機(jī)理的認(rèn)識(shí)，存在著兩種不同世紀(jì)末對(duì)于抗體免疫機(jī)理的認(rèn)識(shí)，存在著兩種不同的學(xué)術(shù)觀點(diǎn)。的學(xué)術(shù)觀點(diǎn)。1） Ehrlich提出免疫反應(yīng)必須具有其化學(xué)反應(yīng)基礎(chǔ)，血清中的抗提出免疫反應(yīng)必須具有其化學(xué)反應(yīng)基礎(chǔ)，血清中的抗體是抗感染免疫的重要因素，即體液免疫學(xué)說(shuō)。體是抗感染免疫的重要因素，即體液免疫學(xué)說(shuō)。1904年年Arrheniius

4、在研究抗原一抗體反應(yīng)時(shí)提出免疫化學(xué)概念。在研究抗原一抗體反應(yīng)時(shí)提出免疫化學(xué)概念。2） Mitchnikoff所提出的細(xì)胞免疫學(xué)說(shuō)認(rèn)為免疫由所提出的細(xì)胞免疫學(xué)說(shuō)認(rèn)為免疫由體內(nèi)的吞噬細(xì)胞所決定。體內(nèi)的吞噬細(xì)胞所決定。 體液免疫和細(xì)胞免疫學(xué)說(shuō)兩種理論在當(dāng)時(shí)曾有著不同程度的爭(zhēng)論，體液免疫和細(xì)胞免疫學(xué)說(shuō)兩種理論在當(dāng)時(shí)曾有著不同程度的爭(zhēng)論，然而它們只是說(shuō)明了復(fù)雜免疫機(jī)理的一面，然而它們只是說(shuō)明了復(fù)雜免疫機(jī)理的一面，本身都存在著一定的片面性。本身都存在著一定的片面性。 三、現(xiàn)代免疫學(xué)三、現(xiàn)代免疫學(xué)1、20世紀(jì)的世紀(jì)的60年代，免疫學(xué)有了迅速進(jìn)展，最大年代，免疫學(xué)有了迅速進(jìn)展，最大的突破是對(duì)體內(nèi)淋巴細(xì)胞的種類

5、和功能有了進(jìn)一的突破是對(duì)體內(nèi)淋巴細(xì)胞的種類和功能有了進(jìn)一步的認(rèn)識(shí)。步的認(rèn)識(shí)。2、Claman，Miller，Mitchel1，Davies等提出了等提出了T淋巴細(xì)胞和淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞的概念淋巴細(xì)胞的概念 。3、由于這些研究成果，使視機(jī)體免疫應(yīng)答過(guò)程為、由于這些研究成果，使視機(jī)體免疫應(yīng)答過(guò)程為單純化學(xué)反應(yīng)的片面看法得到了糾正，并轉(zhuǎn)向以單純化學(xué)反應(yīng)的片面看法得到了糾正，并轉(zhuǎn)向以生物學(xué)觀點(diǎn)來(lái)看待免疫學(xué)。使人們逐漸考慮到免生物學(xué)觀點(diǎn)來(lái)看待免疫學(xué)。使人們逐漸考慮到免疫應(yīng)答是機(jī)體對(duì)疫應(yīng)答是機(jī)體對(duì)“自身自身” 和和”異己異己”的識(shí)別與反的識(shí)別與反應(yīng)的生物學(xué)現(xiàn)象。應(yīng)的生物學(xué)現(xiàn)象。 第一節(jié) 概述 一、概念一

6、、概念 1、傳統(tǒng)免疫概念：機(jī)體對(duì)病原微生物的防御、傳統(tǒng)免疫概念：機(jī)體對(duì)病原微生物的防御 功能。功能。 2、現(xiàn)代免疫概念：是機(jī)體識(shí)別和排除抗原性、現(xiàn)代免疫概念：是機(jī)體識(shí)別和排除抗原性 異物，維持自身生理平衡異物，維持自身生理平衡 和穩(wěn)定的功能。和穩(wěn)定的功能。 二、免疫的雙面性二、免疫的雙面性a、過(guò)強(qiáng)：發(fā)生超敏反應(yīng)、過(guò)強(qiáng)：發(fā)生超敏反應(yīng)b、過(guò)弱：機(jī)體反復(fù)感染、過(guò)弱：機(jī)體反復(fù)感染三、免疫的功能三、免疫的功能1、免疫防御：指機(jī)體清除病原生物及其代謝產(chǎn)物、免疫防御：指機(jī)體清除病原生物及其代謝產(chǎn)物、保護(hù)機(jī)體免受病原生物的侵害的功能。保護(hù)機(jī)體免受病原生物的侵害的功能。2、免疫穩(wěn)定：指機(jī)體清除體內(nèi)損傷、衰老、死

7、亡、免疫穩(wěn)定：指機(jī)體清除體內(nèi)損傷、衰老、死亡細(xì)胞的功能。（異常：清除機(jī)體正常組織，引起細(xì)胞的功能。（異常：清除機(jī)體正常組織，引起自身免疫性疫?。┳陨砻庖咝砸卟。?、免疫監(jiān)視：指清除體內(nèi)突變的腫瘤細(xì)胞的功能。、免疫監(jiān)視：指清除體內(nèi)突變的腫瘤細(xì)胞的功能。（異常：機(jī)體易發(fā)生腫瘤）（異常：機(jī)體易發(fā)生腫瘤） 免疫功能的正常和異常表現(xiàn)。免疫功能的正常和異常表現(xiàn)。 第二節(jié)第二節(jié) 抗原抗原一、抗原的概念和特性一、抗原的概念和特性（一）概念（一）概念抗原：指能與免疫活性細(xì)胞上的抗原受體結(jié)合，抗原：指能與免疫活性細(xì)胞上的抗原受體結(jié)合，促進(jìn)其增殖、分化，產(chǎn)生抗體或效應(yīng)的促進(jìn)其增殖、分化，產(chǎn)生抗體或效應(yīng)的T細(xì)胞，細(xì)胞

8、，并與之結(jié)合，進(jìn)而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)。并與之結(jié)合，進(jìn)而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)。（二）特性（二）特性1、基本特性：、基本特性：a、免疫原性：刺激機(jī)體發(fā)生免疫應(yīng)答、產(chǎn)生抗體、免疫原性：刺激機(jī)體發(fā)生免疫應(yīng)答、產(chǎn)生抗體 及效應(yīng)及效應(yīng)T細(xì)胞細(xì)胞b、抗原性：在體外與相應(yīng)抗體或效應(yīng)、抗原性：在體外與相應(yīng)抗體或效應(yīng)T細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞發(fā)生 特異性結(jié)合的特性。特異性結(jié)合的特性。2、抗原分類、抗原分類1）完全抗原：同時(shí)具有免疫原性和抗原性的）完全抗原：同時(shí)具有免疫原性和抗原性的 物質(zhì)。物質(zhì)。 例如：蛋白質(zhì)、微生物、外毒素等。例如：蛋白質(zhì)、微生物、外毒素等。2） 半抗原：不具有免疫原性但有抗原性的物質(zhì)。半抗原：不具有免疫原性

9、但有抗原性的物質(zhì)。 例如：多糖、脂質(zhì)等。例如：多糖、脂質(zhì)等。 半抗原半抗原+載體蛋白載體蛋白=完全抗原完全抗原（三）特異性（三）特異性即專一性，指抗原只能刺激機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)該抗原的免疫效即專一性，指抗原只能刺激機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)該抗原的免疫效應(yīng)物質(zhì)，且只能與相應(yīng)的免疫效應(yīng)物質(zhì)特異性結(jié)合。應(yīng)物質(zhì)，且只能與相應(yīng)的免疫效應(yīng)物質(zhì)特異性結(jié)合。 特異性是免疫應(yīng)答的最基本的特點(diǎn)是免疫學(xué)診斷特異性是免疫應(yīng)答的最基本的特點(diǎn)是免疫學(xué)診斷與與防治的理論依據(jù)。防治的理論依據(jù)?？乖瓫Q定基：又稱表位，是抗原分子中決定抗抗原決定基：又稱表位，是抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)，一般由幾個(gè)到十幾個(gè)原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)，一般由

10、幾個(gè)到十幾個(gè)氨基酸構(gòu)成。氨基酸構(gòu)成。表位是決定抗原特異性的基礎(chǔ)，是與抗體、免疫表位是決定抗原特異性的基礎(chǔ)，是與抗體、免疫活活性細(xì)胞抗原受體特異性結(jié)合的部位。性細(xì)胞抗原受體特異性結(jié)合的部位。天然抗原含多種抗原決定基，可刺激機(jī)體產(chǎn)生多天然抗原含多種抗原決定基，可刺激機(jī)體產(chǎn)生多種種抗體?？贵w。共同抗原：含有一種相同或相似的表位，能與同共同抗原：含有一種相同或相似的表位，能與同一抗體發(fā)生反應(yīng)，則將這兩種抗原稱為共同抗原。一抗體發(fā)生反應(yīng)，則將這兩種抗原稱為共同抗原。交叉反應(yīng)：抗體或效應(yīng)交叉反應(yīng)：抗體或效應(yīng)T細(xì)胞對(duì)具有相同或相似決細(xì)胞對(duì)具有相同或相似決定基的不同抗原的反應(yīng)，稱為交叉反應(yīng)。定基的不同抗原的反

11、應(yīng)，稱為交叉反應(yīng)。二、決定抗原免疫原性的條件二、決定抗原免疫原性的條件（一）異物性（一）異物性 即非己物質(zhì)即非己物質(zhì)克隆選擇學(xué)說(shuō)：凡胚胎時(shí)期未與免疫活性細(xì)胞充克隆選擇學(xué)說(shuō)：凡胚胎時(shí)期未與免疫活性細(xì)胞充分分接觸過(guò)的物質(zhì)，皆視為異物。接觸過(guò)的物質(zhì)，皆視為異物。異物性是構(gòu)成抗原免疫原性的首要條件。異物性是構(gòu)成抗原免疫原性的首要條件。具有異物性的物質(zhì)主要有具有異物性的物質(zhì)主要有1）異種物質(zhì)：生物間種族親緣關(guān)系越遠(yuǎn)，分子結(jié)）異種物質(zhì)：生物間種族親緣關(guān)系越遠(yuǎn)，分子結(jié)構(gòu)差異越大，免疫原性越強(qiáng)。構(gòu)差異越大，免疫原性越強(qiáng)。2）同種異體物質(zhì)：由于遺傳差異，同種不同個(gè)體）同種異體物質(zhì)：由于遺傳差異，同種不同個(gè)體間間

12、組織細(xì)胞的結(jié)構(gòu)也存在差異，當(dāng)這些物質(zhì)進(jìn)間間組織細(xì)胞的結(jié)構(gòu)也存在差異，當(dāng)這些物質(zhì)進(jìn)入另一個(gè)體，即可引起免疫反應(yīng)。入另一個(gè)體，即可引起免疫反應(yīng)。3）自身物質(zhì)：自身成分結(jié)構(gòu)發(fā)生改變或胚胎期處）自身物質(zhì)：自身成分結(jié)構(gòu)發(fā)生改變或胚胎期處于隱蔽位置的自身物質(zhì)釋放，可成為自身抗原。于隱蔽位置的自身物質(zhì)釋放，可成為自身抗原。（二）理化性狀（二）理化性狀1、分子大小與化學(xué)組成、分子大小與化學(xué)組成分子質(zhì)量：分子質(zhì)量：10kD以上以上分子量越大，結(jié)構(gòu)越復(fù)雜，則抗原性就越強(qiáng)。分子量越大，結(jié)構(gòu)越復(fù)雜，則抗原性就越強(qiáng)。2、分子構(gòu)象和易接近性、分子構(gòu)象和易接近性表位是決定抗原分子與淋巴細(xì)胞抗原受體結(jié)合的表位是決定抗原分子與

13、淋巴細(xì)胞抗原受體結(jié)合的關(guān)關(guān)鍵，其空間構(gòu)型與受體之間越吻合，免疫原性越鍵，其空間構(gòu)型與受體之間越吻合，免疫原性越強(qiáng)。強(qiáng)。若表位存在于分子表面，則易與淋巴細(xì)胞抗原受若表位存在于分子表面，則易與淋巴細(xì)胞抗原受體結(jié)合，抗原性強(qiáng)。若表位存在于大分子內(nèi)部，體結(jié)合，抗原性強(qiáng)。若表位存在于大分子內(nèi)部，則不表現(xiàn)出免疫原性。則不表現(xiàn)出免疫原性。此外，抗原的免疫原性與抗原的物理性狀、種類以及機(jī)體此外，抗原的免疫原性與抗原的物理性狀、種類以及機(jī)體的遺傳因素，生理狀況等有關(guān)。的遺傳因素，生理狀況等有關(guān)。三、醫(yī)學(xué)上重要的抗原三、醫(yī)學(xué)上重要的抗原（一）微生物及其代謝產(chǎn)物（一）微生物及其代謝產(chǎn)物微生物化學(xué)組成復(fù)雜，為多種抗原

14、聚合體，免疫原微生物化學(xué)組成復(fù)雜，為多種抗原聚合體，免疫原性較強(qiáng)性較強(qiáng) 可制備相應(yīng)的疫苗來(lái)預(yù)防感染，也可可制備相應(yīng)的疫苗來(lái)預(yù)防感染，也可根據(jù)相應(yīng)的抗體來(lái)診斷疾病。根據(jù)相應(yīng)的抗體來(lái)診斷疾病。細(xì)菌的外毒素是毒性極強(qiáng)的蛋白質(zhì)，有良好的免疫細(xì)菌的外毒素是毒性極強(qiáng)的蛋白質(zhì)，有良好的免疫原性。外毒素經(jīng)甲醛處理后，失去毒性，保留免疫原性。外毒素經(jīng)甲醛處理后，失去毒性，保留免疫原性，即為類毒素。注射類毒素，可使機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)抗體原性，即為類毒素。注射類毒素，可使機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)抗體能有效中和外毒素。能有效中和外毒素。（二）動(dòng)物免疫血清（二）動(dòng)物免疫血清抗毒素的制備：類毒素抗毒素的制備：類毒素 注射給馬注射給馬 馬產(chǎn)

15、生抗毒素馬產(chǎn)生抗毒素 再?gòu)鸟R的血清中提取再?gòu)鸟R的血清中提取將這種動(dòng)物來(lái)源的抗毒素注入人體，可中和相應(yīng)的外毒將這種動(dòng)物來(lái)源的抗毒素注入人體，可中和相應(yīng)的外毒素，起到防治疾病的作用。但這種抗毒素是異種動(dòng)物蛋白素，起到防治疾病的作用。但這種抗毒素是異種動(dòng)物蛋白質(zhì)，因而對(duì)人體來(lái)說(shuō)具有免疫原性，故注射前應(yīng)做過(guò)敏試質(zhì)，因而對(duì)人體來(lái)說(shuō)具有免疫原性，故注射前應(yīng)做過(guò)敏試驗(yàn)。驗(yàn)。（三）異嗜性抗原（三）異嗜性抗原存在于不同種屬間的共同抗原稱異嗜性抗原。存在于不同種屬間的共同抗原稱異嗜性抗原。如：如：A族溶血性鏈球菌與腎小球基底膜有共同抗原，感染族溶血性鏈球菌與腎小球基底膜有共同抗原，感染該菌后可引起急性腎小球腎炎；

16、立克次體與變形桿菌之間該菌后可引起急性腎小球腎炎；立克次體與變形桿菌之間有共同抗原，可以用變形桿菌代替立克次體來(lái)檢測(cè)可疑患有共同抗原，可以用變形桿菌代替立克次體來(lái)檢測(cè)可疑患者體內(nèi)立克次體的抗體，輔助診斷立克次體病。者體內(nèi)立克次體的抗體，輔助診斷立克次體病。（四）同種異型抗原四）同種異型抗原指來(lái)源于相同種屬不同個(gè)體的特異性抗原。指來(lái)源于相同種屬不同個(gè)體的特異性抗原。人類的同種異性抗原主要有：人類的同種異性抗原主要有：1、紅細(xì)胞血型抗原、紅細(xì)胞血型抗原1）ABO血型抗原：根據(jù)人類紅細(xì)胞表面所含的血型抗原：根據(jù)人類紅細(xì)胞表面所含的A、B抗原的不同，可將人類血型分為抗原的不同，可將人類血型分為A型、型

17、、B型型AB型型、O型四種。血型不合的個(gè)體間相互輸血，可引起型四種。血型不合的個(gè)體間相互輸血，可引起嚴(yán)重的輸血反應(yīng)。嚴(yán)重的輸血反應(yīng)。2)Rh血型抗原：人類紅細(xì)胞表面具有血型抗原：人類紅細(xì)胞表面具有D抗原者為抗原者為Rh+，缺乏，缺乏D抗原者為抗原者為Rh-。體內(nèi)已經(jīng)產(chǎn)生。體內(nèi)已經(jīng)產(chǎn)生D抗體抗體的的Rh-母體孕育母體孕育Rh+胎兒時(shí)，可引起新生兒溶血癥。胎兒時(shí)，可引起新生兒溶血癥。2、人類白細(xì)胞抗原（、人類白細(xì)胞抗原（HLA）HLA即為人類主要組織相容性抗原，是廣泛存在即為人類主要組織相容性抗原，是廣泛存在于人體細(xì)胞表面并代表個(gè)體特異性的抗原，具有于人體細(xì)胞表面并代表個(gè)體特異性的抗原，具有高度多

18、態(tài)性，在無(wú)關(guān)個(gè)體間幾乎不可能出現(xiàn)高度多態(tài)性，在無(wú)關(guān)個(gè)體間幾乎不可能出現(xiàn)HLA表型完全相同的兩個(gè)個(gè)體，表型完全相同的兩個(gè)個(gè)體，故異體組織器官移植可發(fā)生排斥反應(yīng)。故異體組織器官移植可發(fā)生排斥反應(yīng)。（五）自身抗原（五）自身抗原1、隱蔽的自身抗原、隱蔽的自身抗原定義：有些自身物質(zhì)在正常情況下與免疫系統(tǒng)相定義：有些自身物質(zhì)在正常情況下與免疫系統(tǒng)相隔隔絕，稱為隱蔽抗原。絕，稱為隱蔽抗原。例如：甲狀腺球蛋白、眼葡萄膜色素、精子、腦例如：甲狀腺球蛋白、眼葡萄膜色素、精子、腦組組織、和眼晶體蛋白等?？棥⒑脱劬w蛋白等。由于外傷、感染或手術(shù)等原因，使隱蔽抗原進(jìn)入由于外傷、感染或手術(shù)等原因，使隱蔽抗原進(jìn)入血血流成為

19、自身抗原，則可引起自身免疫性疾病。流成為自身抗原，則可引起自身免疫性疾病。2、修飾的自身抗原、修飾的自身抗原在感染、電離輻射或化學(xué)藥物等影響下，自身成在感染、電離輻射或化學(xué)藥物等影響下，自身成分分的分子結(jié)構(gòu)亦可發(fā)生改變，成為自身抗原，刺激的分子結(jié)構(gòu)亦可發(fā)生改變，成為自身抗原，刺激機(jī)機(jī)體引起自身免疫性疾病。體引起自身免疫性疾病。（六）腫瘤抗原（六）腫瘤抗原1、腫瘤特異性抗原、腫瘤特異性抗原指只存在于某種特定腫瘤細(xì)胞的表面的抗原，如指只存在于某種特定腫瘤細(xì)胞的表面的抗原，如黑黑色素的抗原。色素的抗原。2、腫瘤相關(guān)抗原、腫瘤相關(guān)抗原指與某種腫瘤的發(fā)生有關(guān)，但不是該腫瘤細(xì)胞所指與某種腫瘤的發(fā)生有關(guān)，但

20、不是該腫瘤細(xì)胞所特特有的抗原物質(zhì)。有的抗原物質(zhì)。正常時(shí)機(jī)體內(nèi)可少量存在，在某種腫瘤發(fā)生時(shí)，正常時(shí)機(jī)體內(nèi)可少量存在，在某種腫瘤發(fā)生時(shí)，其含量明顯增加。其含量明顯增加。如：肝細(xì)胞癌變時(shí)，體內(nèi)的甲胎蛋白（如：肝細(xì)胞癌變時(shí)，體內(nèi)的甲胎蛋白（AFP）四、佐劑四、佐劑先于抗原或同時(shí)注入機(jī)體，能明顯增強(qiáng)免疫應(yīng)答或先于抗原或同時(shí)注入機(jī)體，能明顯增強(qiáng)免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答的類型的物質(zhì)，稱為佐劑。改變免疫應(yīng)答的類型的物質(zhì)，稱為佐劑。包括：包括：1）微生物及其產(chǎn)物：短小棒狀桿菌、卡介苗）微生物及其產(chǎn)物：短小棒狀桿菌、卡介苗2）無(wú)機(jī)化合物：明礬、氫氧化鋁）無(wú)機(jī)化合物：明礬、氫氧化鋁3）油劑：弗氏佐劑）油劑：弗氏佐劑佐

21、劑能延長(zhǎng)抗原在體內(nèi)的刺激時(shí)間，刺激抗原提成佐劑能延長(zhǎng)抗原在體內(nèi)的刺激時(shí)間，刺激抗原提成細(xì)胞的功能，促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖分化，從而發(fā)揮佐細(xì)胞的功能，促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖分化，從而發(fā)揮佐劑作用。劑作用。T細(xì)胞和B細(xì)胞的分化1、T細(xì)胞的分化與成熟繼卵黃囊之后，干細(xì)胞在胎兒肝和脾內(nèi)分裂與分化，此時(shí)淋巴細(xì)胞仍無(wú)表面標(biāo)志,這些細(xì)胞能定向轉(zhuǎn)化為前T細(xì)胞,前T細(xì)胞經(jīng)血流轉(zhuǎn)入胸腺后，便可進(jìn)一步發(fā)育為成熟T胞。尚未成熟的T細(xì)胞，離開(kāi)胸腺后，分布于淋巴結(jié)和脾.2、B細(xì)胞的分化與成熟繼卵黃囊之后，干細(xì)胞在囊等同器官內(nèi)發(fā)育，開(kāi)始形成較大的嗜堿性淋巴細(xì)胞，即B細(xì)胞前體，B細(xì)胞前體制造免疫球蛋白的重鏈和輕鏈，重鏈和輕鏈相結(jié)合，最后

22、該細(xì)胞表面出現(xiàn)lgM（immunolobulin M）和lgD（immunolobulin D）。當(dāng)特異抗原與表面抗體結(jié)合時(shí)，該細(xì)胞發(fā)生增殖，同時(shí)形成能合成大量特異抗體的成熟B細(xì)胞克隆，不久成熟B細(xì)胞從這里離開(kāi)至周?chē)庖咂鞴俸土馨徒M織中，繼續(xù)發(fā)揮其免疫活性。在抗原刺激下，當(dāng)B細(xì)胞進(jìn)一步發(fā)展成為攜帶lgG時(shí)，則lgD即行消失。 第三節(jié)第三節(jié) 免疫球蛋白免疫球蛋白一、概念一、概念1、抗體抗體：B淋巴細(xì)胞受抗原刺激后增殖分化為漿淋巴細(xì)胞受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞，由漿細(xì)胞產(chǎn)生的并能與抗原特異性結(jié)合的細(xì)胞，由漿細(xì)胞產(chǎn)生的并能與抗原特異性結(jié)合的球球蛋白稱為抗體。蛋白稱為抗體。2、免疫球蛋白免疫球蛋白：

23、具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體：具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白統(tǒng)稱為免疫球蛋白。相似的球蛋白統(tǒng)稱為免疫球蛋白。抗體是免疫球蛋白，而免疫球蛋白不一定是抗體?？贵w是免疫球蛋白，而免疫球蛋白不一定是抗體。二、免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)和功能（一）免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)1、基本結(jié)構(gòu)是由二硫鍵連接的四條肽鏈組成的對(duì)稱結(jié)構(gòu)，稱為單體。兩條相同的長(zhǎng)鏈稱為重鏈（H鏈），450550氨基酸殘基。兩條相同的短鏈稱為輕鏈（L鏈），214氨基酸殘基。肽鏈反復(fù)高度纏繞，形成具有特定功能的高度復(fù)雜的立體區(qū)域。（1）可變區(qū)（V區(qū)）： 區(qū)域：氨基端輕鏈的1/2和重鏈的1/4的。 特性：區(qū)域內(nèi)氨基酸的組和排列順序高度可變。 作用：能與

24、抗原特異性結(jié)合。 （2） 恒定區(qū)（C區(qū)）： 區(qū)域：羧基端輕鏈的1/2 和重鏈的3/4 特性：氨基酸數(shù)量、種類和排列順序都相對(duì)穩(wěn)定 功能：重鏈的3個(gè)恒定區(qū)從氨基端向羧基端排列為 CH1、CH2、CH3，分別具有不同的功能。 （3） 鉸鏈區(qū) 區(qū)域：位于重鏈的CH1、CH2之間 特性：含有大量脯氨酸，富有彈性 功能：使免疫球蛋白分子由T型變?yōu)閅型，暴露 CH2，便于補(bǔ)體結(jié)合 2、 水解片段 工具：木瓜蛋白酶水解部位：鉸鏈區(qū)二硫鍵的氨基側(cè)水解片段：1、兩個(gè)相同的抗原結(jié)合片段（Fab段），包 含了輕鏈和重鏈的可變區(qū)，是與抗原分子結(jié)合的片段 2、一個(gè)可結(jié)晶片段（Fc段），具有激活補(bǔ)體、結(jié)合細(xì)胞、通過(guò)胎盤(pán)和

25、粘膜的功能。（圖3-4）3、分類根據(jù)重鏈區(qū)結(jié)構(gòu)的差別分為五類：IgM、IgG、IgA、IgD、IgE 結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖3-5 （二）免疫球蛋白的生物學(xué)功能1、Fab段的生物學(xué)功能特異性結(jié)合抗原，結(jié)合部位在可變區(qū)（V）。生物學(xué)效應(yīng)與抗原的性質(zhì)相關(guān)。（1）中和作用：入侵方式：抗原（外毒素、病毒）與易感細(xì)胞受體結(jié)合， 進(jìn)入細(xì)胞發(fā)揮毒害，感染的作用。 中和：外毒素、病毒和易感細(xì)胞與抗體結(jié)合后，抗體 將結(jié)合位點(diǎn)封閉，不能進(jìn)入細(xì)胞，喪失毒害和 感染的作用。（2）抑制細(xì)菌吸附粘附作用：細(xì)菌粘附到黏膜上皮后定居繁殖。 抑制: 分布于黏膜表面的sIgA與細(xì)菌特異性結(jié)合，阻 止細(xì)菌與黏膜細(xì)胞結(jié)合，阻斷細(xì)菌定居，加快 排除

26、細(xì)菌2、Fc段得生物學(xué)功能 有些抗原在與相應(yīng)的抗體結(jié)合后，需要Fc段結(jié)合補(bǔ)體 吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞等，才能將抗原破壞清除。（1）激活補(bǔ)體 抗體與細(xì)胞型抗原特異性結(jié)合后，抗體分子發(fā)生構(gòu)型變化，由T型變?yōu)閅型，暴露補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)CH2區(qū)，結(jié)合補(bǔ)體并激活補(bǔ)體，溶解抗原細(xì)胞。（圖3-6）（2）結(jié)合細(xì)胞 在單核吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞上有IgG的Fc受體，在肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞上有IgE的Fc受體，抗體與其相應(yīng)受體結(jié)合發(fā)揮不同的作用。1）抗體調(diào)理作用單核吞噬細(xì)胞上有IgG的Fc受體，當(dāng)細(xì)菌與相應(yīng)抗體IgG特異性結(jié)合后，IgG的Fc段即可與單核吞噬細(xì)胞上的Fc受體結(jié)合，激活細(xì)胞內(nèi)的調(diào)控機(jī)制，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞對(duì)細(xì)菌的吞噬

27、消化作用。（圖3-7）2）參與ADCC 在NK細(xì)胞膜上IgG的Fc受體，當(dāng)細(xì)胞型抗原與相應(yīng)抗體IgG特異性結(jié)合后，IgG的Fc段即可與NK細(xì)胞的Fc受體結(jié)合，激活NK細(xì)胞，殺傷抗原靶細(xì)胞。（圖3-8）3）介導(dǎo)I型超敏反應(yīng) 在肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞表面有IgE的Fc段受體，當(dāng)IgE的Fc段與肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞表面的IgE的Fc受體結(jié)合，引起I型超敏反應(yīng)。（3）穿過(guò)胎盤(pán)和粘膜IgG是人類唯一能通過(guò)胎盤(pán)的免疫球蛋白，母體的IgG通過(guò)其Fc段與胎盤(pán)滋養(yǎng)層細(xì)胞表面的相應(yīng)受體結(jié)合而轉(zhuǎn)移到滋養(yǎng)層細(xì)胞內(nèi)，然后進(jìn)入血液，使得新生兒出生后就有了同母體基本相同的抗體水平，能夠賦予新生兒約6個(gè)月的抗感染免疫力。粘

28、膜固有層中的漿細(xì)胞產(chǎn)生的雙體IgA進(jìn)入粘膜上皮細(xì)胞并連接分泌片形成完整的分泌性IgA并轉(zhuǎn)運(yùn)到黏膜表面的分泌液中，是呼吸道、消化道等黏膜局部免疫的主要因素。三、五類免疫球蛋白的特性1、IgG 合成： 人體出生后第三個(gè)月開(kāi)始合成 含量：35歲接近成人水平，是人體內(nèi)五類免疫 球蛋白含量最多的，占血清免疫球蛋白的 75%。 分布：全身各個(gè)組織和體液中。 特性：半衰期最長(zhǎng)、唯一能夠通過(guò)胎盤(pán)的免疫球蛋白、機(jī)體抗感染的主要抗體?？共《?、細(xì)菌的抗體以及抗毒素主要為IgG。2、IgM構(gòu)成：由五個(gè)單體構(gòu)成，故分子量最大，激活補(bǔ)體、凝集 抗原作用均強(qiáng)大。分布：主要分布于血液，占血清免疫球蛋白總量的10%， 一周歲時(shí)

29、達(dá)到成人水平。特性：為機(jī)體受抗原刺激后最先產(chǎn)生的抗體；胎兒時(shí)期接 受抗原刺激后唯一能合成的抗體；成人或新生兒血 液中特異性IgM的含量高說(shuō)明近期有感染或在胚胎 時(shí)期遭到該微生物的感染；天然的ABO血型抗體為 IgM。3、IgA合成：出生后46個(gè)月，12歲左右達(dá)到成人水平分類：血清型、分泌型分布：1）血清型：主要為單體，在于血清中，1020% 2）分泌型：黏膜和外分泌液中（由呼吸道、消化 道、泌尿生殖道等處黏膜中的漿細(xì)胞 產(chǎn)生） 兒童局部黏膜分泌型IgA合成不足容易患呼吸道和胃腸 道感染；初乳中含有sIgA，故提倡母乳喂養(yǎng)。4、IgD含量：血清中含量很少；0.2%0.25%，（B淋巴細(xì)胞的 重要

30、抗原受體）功能：尚不清楚5、IgE含量：血清中含量極低，0.001%功能：與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的IgE的Fc受體結(jié) 合，引發(fā)I型超敏反應(yīng)；抗寄生蟲(chóng)感染的作用。 第四節(jié) 免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)的組成：免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子。一、免疫器官 分類：中樞免疫器官和外周免疫器官（一）中樞免疫器官作用：中樞免疫器官是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、成熟的場(chǎng)所包括：骨髓和胸腺1、骨髓功能：造血器官、各種免疫細(xì)胞的發(fā)源地2、胸腺 方位：胸腔縱膈上方，胸骨后面出生時(shí)：1015g青春期：3540g骨髓淋巴干細(xì)胞進(jìn)入胸腺，95%的細(xì)胞凋亡，5%的細(xì)胞分化成熟為具有免疫活性的T細(xì)胞，離開(kāi)胸腺后進(jìn)入外周免疫器官定居。（二）

31、外周免疫器官 功能：外周免疫器官是免疫細(xì)胞定居、增殖和發(fā)生免疫應(yīng)答的部位 包括：脾臟、淋巴結(jié)和黏膜相關(guān)淋巴結(jié)1、淋巴結(jié)：個(gè)數(shù)：500600個(gè)功能： 清除各個(gè)組織中的抗原物質(zhì)（病原微生物、 腫瘤細(xì)胞等）包含： T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞免疫： 在淋巴結(jié)內(nèi)T、B淋巴細(xì)胞接受抗原刺激 后，能活化、增殖、分化，發(fā)生免疫應(yīng)答。循環(huán)： T、B淋巴細(xì)胞能隨淋巴液進(jìn)入血液，通過(guò) 毛細(xì)血管進(jìn)入組織，然后隨淋巴液再回到 淋巴結(jié)，進(jìn)行淋巴細(xì)胞再循環(huán)。2、脾臟（人體最大的外周器官）功能：清除血液內(nèi)的抗原物質(zhì)、自身衰老死亡細(xì)胞。比重：B 60% T 40%免疫：血液中的抗原物質(zhì)進(jìn)入脾臟刺激T、B淋巴 細(xì)胞活化、增

32、殖、分化，發(fā)生免疫應(yīng)答并 清除。3、黏膜相關(guān)淋巴組織包括：扁桃體、闌尾和消化道、呼吸道和泌尿生殖 道黏膜下分散的淋巴組織等。 全身免疫的重要組成部分。二、免疫細(xì)胞概念：免疫細(xì)胞：指與免疫有關(guān)的細(xì)胞，包括T淋巴 細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞和抗原提 呈細(xì)胞。免疫活性細(xì)胞：T、B淋巴細(xì)胞在抗原刺激下能夠 活化、增殖、分化、發(fā)生免疫應(yīng) 答，產(chǎn)生效應(yīng)T淋巴細(xì)胞和抗體。(一) T淋巴細(xì)胞 分化發(fā)育骨髓中的淋巴干細(xì)胞 胸腺 T淋巴細(xì)胞 （ 胸腺依賴性淋巴細(xì)胞） 介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答 1、主要表面標(biāo)志（1）T淋巴細(xì)胞抗原受體（TCR）TCR是T淋巴細(xì)胞膜上特異性識(shí)別抗原的結(jié)構(gòu)，T淋巴細(xì)胞通過(guò)TCR與抗原物質(zhì)特異性

33、結(jié)合，構(gòu)成啟動(dòng)免疫應(yīng)答的信號(hào)。（2）CD4 存在于部分T淋巴細(xì)胞表面，這些T淋巴細(xì)胞被稱為CD4+T淋巴細(xì)胞，CD4與抗原提呈細(xì)胞表面的MHC-類分子結(jié)合，協(xié)助TCR接受抗原。（3）CD8表面有CD8的T淋巴細(xì)胞稱為CD8+T淋巴細(xì)胞。CD8與抗原細(xì)胞膜上的MHC-類分子結(jié)合，參與CD8+T淋巴細(xì)胞的活化增殖。（4）CD2（綿羊紅細(xì)胞受體）CD2能與綿羊紅細(xì)胞結(jié)合。B淋巴細(xì)胞上無(wú)CD2，所以CD2是T 淋巴細(xì)胞區(qū)別于B淋巴細(xì)胞的重要標(biāo)志。采用T淋巴細(xì)胞與綿陽(yáng)紅細(xì)胞混合形成的E花環(huán)試驗(yàn)可以檢測(cè)血液中T淋巴細(xì)胞數(shù)量和比例。2、分類按T淋巴細(xì)胞表面CD分子的不同分類（1） CD4+T淋巴細(xì)胞 細(xì)胞表

34、面表達(dá) CD4分子，又稱為輔助T細(xì)胞（Th）分類：Th1和Th2功能：Th1主要分泌細(xì)胞因子和介導(dǎo)型超敏反應(yīng) Th2主要是促進(jìn)淋巴細(xì)胞發(fā)生免疫應(yīng)答。（2） CD8+T淋巴細(xì)胞 細(xì)胞表面表達(dá)CD8分子分類：細(xì)胞毒性T細(xì)胞（Tc）和抑制性T細(xì)胞（Ts）功能：Tc能對(duì)具有MHC-類分子的靶細(xì)胞抗原發(fā)生免疫 應(yīng)答，并特異性的溶解殺傷靶細(xì)胞。 Ts能抑制免疫應(yīng)答 圖3-2（二）B淋巴細(xì)胞 骨髓微環(huán)境骨髓中淋巴干細(xì)胞 發(fā)育成熟（骨髓依賴型）功能：B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫B淋巴細(xì)胞表面有抗原受體（BCR），該受體是B淋巴細(xì)胞膜表面的免疫球蛋白（SmIg），它能與抗原物質(zhì)特異性結(jié)合，激活B細(xì)胞，啟動(dòng)免疫應(yīng)答。每

35、一個(gè)B淋巴細(xì)胞表面只含一種抗原受體，只能識(shí)別并結(jié)合相應(yīng)的抗原決定基，從而產(chǎn)生針對(duì)該抗原的抗體。（三）NK細(xì)胞（自然殺傷細(xì)胞）比重：占外周血淋巴細(xì)胞的5%10%特點(diǎn)：a、表面無(wú)抗原受體，無(wú)需抗御刺激活化就 能直接殺傷抗原靶細(xì)胞 b、早期、直接、廣泛免疫：a、在無(wú)特異性抗體和效應(yīng)Tc細(xì)胞形成之 前，即可有效的殺傷帶病毒的靶細(xì)胞， 發(fā)揮早期抗病毒作用。 b、NK細(xì)胞膜上 有IgG的Fc受體，與抗原靶 細(xì)胞結(jié)合的IgG還可以通過(guò)Fc段結(jié)合到 NK細(xì)胞上，激發(fā)NK細(xì)胞活化，殺傷靶 細(xì)胞。這種需要抗原輔助的殺細(xì)胞作用，稱為抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用，簡(jiǎn)稱ADCC（四）抗原提呈細(xì)胞概念：指一些能捕獲、加

36、工處理抗原并將處理后的 抗原肽傳遞給T淋巴細(xì)胞的細(xì)胞。包括：?jiǎn)魏送淌杉?xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞過(guò)程：抗原提呈細(xì)胞經(jīng)吞噬、胞飲等方式攝取抗原，并對(duì)抗原進(jìn)行加工處理，講解為抗原肽，抗原肽與內(nèi)體中心合成的MHC-類分子結(jié)合形成復(fù)合物轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞表面，供CD4+Th細(xì)胞識(shí)別和結(jié)合，從而引發(fā)免疫應(yīng)答。（圖3-13）三、免疫分子免疫分子包括抗體、細(xì)胞因子和補(bǔ)體等多種參加免疫應(yīng)答的生物活性物質(zhì)，既是免疫應(yīng)答的效應(yīng)分子，又是調(diào)節(jié)和作用物質(zhì)。 第五節(jié) 免疫應(yīng)答一、免疫應(yīng)答的概念和基本過(guò)程（一）免疫應(yīng)答的概念免疫系統(tǒng)接受抗原物質(zhì)刺激后，免疫細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別、自身活化、增殖、分化及產(chǎn)生特異性免疫效應(yīng)的全過(guò)程。1、T

37、淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答稱為細(xì)胞免疫應(yīng)答。2、B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答稱為體液免疫應(yīng)答。通過(guò)免疫應(yīng)答機(jī)體及時(shí)地清除抗原性異物，維持機(jī)體的生理平衡和穩(wěn)定，如抗感染和抗腫瘤。但在某些情況下免疫應(yīng)答也可對(duì)機(jī)體造成傷害，引起超敏反應(yīng)或其他免疫性疾病。（二）免疫應(yīng)答的基本過(guò)程過(guò)程復(fù)雜，可分為三個(gè)階段1、感應(yīng)階段（抗原提呈，識(shí)別階段）該階段包括抗原提呈細(xì)胞（APC）提呈抗原和T、B淋巴細(xì)胞表面受體識(shí)別抗原兩個(gè)步驟。（1）APC提呈抗原APC攝取抗原，在細(xì)胞內(nèi)將抗原加工處理成抗原肽，抗原肽與細(xì)胞內(nèi)的MHC分子結(jié)合為復(fù)合物，在APC細(xì)胞的表面表達(dá)，供Th淋巴細(xì)胞受體識(shí)別結(jié)合。（2）T、B淋巴細(xì)胞表面受體識(shí)別抗原

38、B淋巴細(xì)胞通過(guò)表面的抗原受體（BCR）特異性識(shí)并結(jié)合抗原。T淋巴細(xì)胞需要雙識(shí)別，先是T淋巴細(xì)胞通過(guò)其表面的CD4或CD8識(shí)別抗原提呈細(xì)胞膜上的MHC-或類分子，然后T淋巴細(xì)胞的抗原受體才能識(shí)別MHC-或類分子上的抗原肽，即MHC限制性。圖（3-14）2、反應(yīng)階段（淋巴細(xì)胞活化，增殖階段）指T、B淋巴細(xì)胞接受抗原刺激后活化、增殖和分化的階段。 Th1 抗原刺激 CD4+ Th2T淋巴細(xì)胞 CD8+ Tc 抗原刺激、細(xì)胞因子、白細(xì)胞介素共同作用B淋巴細(xì)胞 漿細(xì)胞此階段，部分T、B淋巴細(xì)胞中途停止增殖分化，轉(zhuǎn)化為記憶細(xì)胞，長(zhǎng)期生存。當(dāng)記憶細(xì)胞再次遇到相同抗原時(shí)，可迅速增殖分化為效應(yīng)T細(xì)胞或漿細(xì)胞，發(fā)

39、揮免疫效應(yīng)。3、效應(yīng)階段（效應(yīng)T細(xì)胞和抗體發(fā)揮免疫作用的階段）包括漿細(xì)胞分泌抗體發(fā)揮體液免疫效應(yīng)和效應(yīng)T細(xì)胞及其釋放的細(xì)胞因子發(fā)揮細(xì)胞免疫效應(yīng)階段。（圖3-15）二、體液免疫概念：指由B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫應(yīng)答，主 要是通過(guò)B淋巴細(xì)胞接受抗原刺激后產(chǎn)生的 抗體來(lái)發(fā)揮免疫效應(yīng)?；具^(guò)程： 與抗原結(jié)合的B淋巴細(xì)胞在Th2淋巴細(xì) 胞的輔助下活化、增殖、分化為漿細(xì) 胞和記憶細(xì)胞，漿細(xì)胞合成并分泌抗 體發(fā)揮免疫效應(yīng)。記憶細(xì)胞壽命長(zhǎng)，對(duì)相應(yīng)的抗原保持識(shí)別功能，同類的抗原再次進(jìn)入機(jī)體后，記憶細(xì)胞能夠迅速發(fā)生免疫應(yīng)答產(chǎn)生體液免疫效應(yīng)。體液免疫主要針對(duì)體液中細(xì)胞外的抗原物質(zhì)發(fā)揮免疫效應(yīng)。（一）抗體產(chǎn)生的一般

40、規(guī)律1、初次應(yīng)答概念：指抗原物質(zhì)第一次進(jìn)入機(jī)體引起的體液免疫 應(yīng)答。特點(diǎn)：潛伏期長(zhǎng)（12周）；抗體含量少、效價(jià) 低；抗體在體內(nèi)維持時(shí)間短；主要為IgM類 抗體，親和力低。2、再次應(yīng)答概念：機(jī)體再次接觸相同抗原所產(chǎn)生的體液免疫應(yīng) 答。特點(diǎn)：潛伏期短（12天）；抗體含量多、效價(jià) 高；抗體在體內(nèi)維持時(shí)間長(zhǎng)；主要為IgG類 抗體，親和力高。初次應(yīng)答和再次應(yīng)答均是先產(chǎn)生IgM，后產(chǎn)生IgG。IgM維持時(shí)間短，當(dāng)IgM含量達(dá)到高峰開(kāi)始下降時(shí)，才開(kāi)始產(chǎn)生IgG。當(dāng)IgG達(dá)到高峰時(shí)，IgM基本消失（圖3-16）初次應(yīng)答潛伏期長(zhǎng)，不能及時(shí)產(chǎn)生抗體，對(duì)抗原的清楚能力弱，故病原微生物第一次侵入機(jī)體，引起疾病的可能性

41、較大。再次應(yīng)答中，機(jī)體對(duì)抗體的免疫應(yīng)答快，迅速產(chǎn)生抗體，對(duì)抗原的清楚能力強(qiáng)，故病原微生物再次侵入機(jī)體，引起疾病的可能性較小。（）抗體產(chǎn)生規(guī)律的臨床意義：1、指導(dǎo)預(yù)防接種，制定最佳計(jì)劃免疫方案2、血液中IgM升高可作為傳染病早期感染診斷的 依據(jù)之一。3、檢測(cè)抗體含量變化，可了解病程并評(píng)估疾病轉(zhuǎn) 歸。（二）體液免疫的生物學(xué)效應(yīng)抗體與相應(yīng)抗原結(jié)合后，對(duì)抗原的影響因抗原的性質(zhì)而不同，有些抗原可因與抗體結(jié)合直接失去生物學(xué)活性，如外毒素、病毒等，有些抗原與抗體結(jié)合后，其生物學(xué)性質(zhì)不受影響，還需要聯(lián)合其他免疫成分才能將其清除。1、中和毒素外毒素與相應(yīng)抗體特異性結(jié)合后，抗體封閉了外毒素與細(xì)胞膜受體結(jié)合的位點(diǎn)，

42、外毒素失去了結(jié)合細(xì)胞的能力，難以進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，無(wú)法發(fā)揮毒性作用。2、中和病毒病毒是一種細(xì)胞內(nèi)寄生的微生物，在細(xì)胞外無(wú)法繁殖，當(dāng)病毒與相應(yīng)抗體結(jié)合后，抗體可阻斷病毒進(jìn)入易感細(xì)胞，使病毒失去感染能力。3、抑制細(xì)菌吸附細(xì)菌吸附于粘膜上才能定居，繼而繁殖，這是細(xì)菌感染的第一步。分布于黏膜表面的sIgA類與細(xì)菌特異性結(jié)合，可以阻止細(xì)菌與黏膜細(xì)胞的結(jié)合，阻斷了細(xì)菌定居，發(fā)揮抗感染作用。4、調(diào)理作用細(xì)菌與相應(yīng)抗體結(jié)合后，細(xì)菌并不能死亡，抗體的Fc段能夠結(jié)合到吞噬細(xì)胞的Fc受體上，從而促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì)細(xì)菌的吞噬。5、介導(dǎo)ADCC作用細(xì)胞型抗原與相應(yīng)抗體IgG特異性結(jié)合后，抗體并不能直接殺傷細(xì)胞型抗原，IgG的Fc

43、段可與NK細(xì)胞膜上的Fc受體結(jié)合，激活NK細(xì)胞，殺傷抗原靶細(xì)胞。6、激活補(bǔ)體細(xì)胞型抗原與相應(yīng)抗體IgG特異性結(jié)合后，抗體構(gòu)型由T變?yōu)閅型，暴露補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)CH2，結(jié)合補(bǔ)體，進(jìn)而激活補(bǔ)體，形成膜攻擊復(fù)合物，溶解抗原細(xì)胞。三、細(xì)胞免疫概念：指由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫應(yīng)答。過(guò)程：T淋巴細(xì)胞接受抗原刺激后活化增殖為效應(yīng)T細(xì) 胞，通過(guò)效應(yīng)Tc細(xì)胞的細(xì)胞毒作用及效應(yīng)Th1細(xì)胞 分泌細(xì)胞因子發(fā)揮細(xì)胞免疫效應(yīng)。細(xì)胞免疫主要針對(duì)細(xì)胞內(nèi)的抗原物質(zhì)發(fā)揮免疫作用（一）效應(yīng)T細(xì)胞的生物學(xué)效應(yīng)1、效應(yīng)Tc細(xì)胞的細(xì)胞毒作用效應(yīng)Tc細(xì)胞先以其表面的CD8分子與抗原細(xì)胞表面MHC-類分子結(jié)合，然后再以其抗原受體與抗原細(xì)胞表面

44、的抗原決定基特異性結(jié)合，引起效應(yīng)Tc細(xì)胞分泌穿孔素?fù)舸┌屑?xì)胞膜，釋放顆粒酶進(jìn)入靶細(xì)胞內(nèi)，水解蛋白質(zhì)和DNA，致使靶細(xì)胞死亡。Tc細(xì)胞殺傷抗原靶細(xì)胞時(shí)，自身不被損傷，可反復(fù)殺傷多個(gè)靶細(xì)胞。 特點(diǎn)：特異性、MHC限制性、高效性2、效應(yīng)Th細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)效應(yīng)Th1細(xì)胞與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合后通過(guò)釋放細(xì)胞因子發(fā)揮作用。（1）干擾素： 活化單核巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)其吞噬能 力；活化NK細(xì)胞的活性。（2）白細(xì)胞介素2：促進(jìn)Tc細(xì)胞增殖分化為效應(yīng)Tc細(xì) 胞；刺激Th細(xì)胞增殖、分化，分泌 白細(xì)胞介素2、干擾素和腫瘤壞死因 子；增強(qiáng)NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的殺傷 活性。（3）腫瘤壞死因子：產(chǎn)生炎癥作用和殺傷靶細(xì)胞；抗病

45、毒作用；激活中性粒細(xì)胞在這些因子的作用下，局部組織形成了以淋巴細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞為主的慢性炎癥反應(yīng)，在清除抗原的同時(shí)也損傷了組織。（二）細(xì)胞免疫的作用1、抗感染由于某些病原微生物在集體細(xì)胞內(nèi)寄生，存在于體液中的抗體不能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)對(duì)病原微生物發(fā)揮作用。所以對(duì)細(xì)胞內(nèi)寄生的病原微生物，如結(jié)核分枝桿菌，麻風(fēng)分枝桿菌，病毒及某些真菌等主要通過(guò)細(xì)胞免疫來(lái)清除。2、抗腫瘤效應(yīng)Tc細(xì)胞可直接殺傷帶有相應(yīng)抗原的腫瘤細(xì)胞，Th細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子可直接或間接殺傷腫瘤細(xì)胞，同是增強(qiáng)巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞的殺腫瘤效應(yīng)，所以細(xì)胞免疫在抗腫瘤中起著極為重要的作用。3、免疫損傷細(xì)胞免疫應(yīng)答在器官移植排斥反應(yīng)中起主要作用。降低細(xì)胞

46、免疫應(yīng)答作用可以減輕器官移植排斥反應(yīng)，型超敏反應(yīng)也是由病理性細(xì)胞免疫應(yīng)答引起的。四、免疫耐受概念：指機(jī)體免疫系統(tǒng)接受某種抗原刺激后產(chǎn)生的特異性 無(wú)應(yīng)答狀態(tài)。耐受和抑制的區(qū)別 免疫耐受：特異性，只針對(duì)某種特定的抗原。 免疫抑制：非特異性，對(duì)各種抗原的刺激均無(wú)應(yīng)答。免疫耐受的形成1、抗原方面：小分子非聚合物抗原容易形成免疫耐受?？乖?jīng)靜脈注射最易引起免疫耐受，腹腔注射次之，皮下、肌肉注射最不易引起免疫耐受。2、機(jī)體方面：免疫耐受與機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)育的成熟程度有關(guān)，免疫系統(tǒng)越成熟，越不容易產(chǎn)生免疫耐受。胚胎期由于免疫系統(tǒng)發(fā)育不成熟，所以最易產(chǎn)生免疫耐受，成年期則很難產(chǎn)生免疫耐受。長(zhǎng)期使用免疫抑制劑容易

47、使機(jī)體產(chǎn)生免疫耐受。合理進(jìn)行免疫耐受的人工誘導(dǎo)對(duì)自身免疫病、超敏反應(yīng)和器官移植排斥反應(yīng)的防治具有重要意義。五、免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)是維持機(jī)體免疫功能處于正常狀態(tài)的關(guān)鍵，機(jī)體主要通過(guò)以下幾個(gè)方面來(lái)調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。1、抗原、抗體的調(diào)節(jié)抗原時(shí)啟動(dòng)免疫應(yīng)答的主要條件，抗原的性質(zhì)、劑量、途徑等對(duì)免疫應(yīng)答的類型、強(qiáng)度、持續(xù)時(shí)間等具有重要的影響?？贵w是免疫應(yīng)答的產(chǎn)物，抗體通過(guò)協(xié)同清除抗原、抑制B淋巴細(xì)胞活性等方式來(lái)抑制免疫應(yīng)答，即抗體的負(fù)反饋?zhàn)饔谩?、免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)，主要是由各種免疫細(xì)胞間的相互作用來(lái)完成的，如抗原提呈細(xì)胞通過(guò)提呈抗原啟動(dòng)免疫應(yīng)答，Th2淋巴細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子，激活各種免疫細(xì)胞，促

48、進(jìn)免疫應(yīng)答，Ts淋巴細(xì)胞則分泌多種細(xì)胞因子，抑制免疫應(yīng)答。3、神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)人體作為一個(gè)統(tǒng)一的有機(jī)體，免疫系統(tǒng)受到神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響。神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)通過(guò)分泌釋放各種激素影響免疫應(yīng)答，如果人的神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)功能失調(diào)，會(huì)導(dǎo)致免疫功能下降或異常，發(fā)生感染、腫瘤、免疫性疾病。 第六節(jié) 抗感染免疫概念：抗感染免疫是機(jī)體抵抗病原生物感染的一系 列防御功能。包括：非特異性免疫、特異性免疫一、非特異性免疫概念：人類在長(zhǎng)期的種系發(fā)育和進(jìn)化過(guò)程中逐漸形成的抵 抗病原生物侵害的功能，又稱先天性免疫或天然防 御功能。特點(diǎn)：與生俱來(lái)；可遺傳；人人都有；廣泛抵抗；無(wú)特異 性，故又稱固有性免疫構(gòu)成：屏障結(jié)構(gòu)

49、、吞噬細(xì)胞、體液中的抗微生物物質(zhì)。（一）屏障結(jié)構(gòu)1、皮膚黏膜屏障完整健康的皮膚黏膜 抵抗病原生物入侵呼吸道黏膜的纖毛 排除病原體機(jī)體分泌殺菌物質(zhì) 殺菌皮膚黏膜正常菌群 阻止微生物定居繁殖2、血腦脊液屏障構(gòu)成：軟腦膜、腦毛細(xì)血管壁和壁外膠質(zhì)功能：阻止病原生物及其代謝產(chǎn)物從血液進(jìn)入大腦或腦脊 液，保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)。 小兒血腦脊液屏障發(fā)育不完善，故易發(fā)生顱內(nèi)感染。3、胎盤(pán)屏障構(gòu)成：母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞功能：阻止病原生物及代謝物從母體進(jìn)入胎兒，保護(hù)胎兒 免受感染。 妊娠前三個(gè)月胎盤(pán)屏障發(fā)育不完善，此階段孕婦如感染某種病原生物，可經(jīng)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內(nèi)，導(dǎo)致胎兒畸形、流產(chǎn)、死胎等。（二

50、）吞噬細(xì)胞 病原生物突破皮膚黏膜屏障進(jìn)入組織后，機(jī)體的吞噬細(xì)胞可發(fā)揮吞噬作用，殺傷進(jìn)入體內(nèi)的病原體。1、吞噬細(xì)胞的種類包括血液中的單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和組織中的巨噬細(xì)胞2、吞噬過(guò)程（1）吞噬細(xì)胞與病原體接觸：可偶然，也可是趨化作用（2）吞入病原體：方式：a、較大病原體顆粒，如細(xì)菌，吞噬細(xì)胞能伸出偽足將其 捕捉后攝入細(xì)胞內(nèi)，形成吞噬體，此稱吞噬。b、較小病原體顆粒，如病毒，吞噬細(xì)胞與其接觸后細(xì)胞 膜內(nèi)陷，將其吞入，此稱吞飲。（3）殺死、破壞病原體：細(xì)胞內(nèi)的吞噬體與溶酶體融合，形成吞噬溶酶體，溶酶體內(nèi)的殺菌素、溶菌酶等將病原體殺死，然后消化降解，最后吞噬溶酶體與細(xì)胞膜融合排除殘?jiān)?、吞噬結(jié)果（1）完全吞噬：吞噬病原體，病原體被完全消化、破壞（2）不完全吞噬：某些病原體（如結(jié)核分支桿菌）雖被吞噬或吞飲，卻不被殺滅。這些病原體可在吞噬細(xì)胞內(nèi)繁殖，引起吞噬細(xì)胞死亡；也可借用吞噬細(xì)胞作為保護(hù)體，避免了藥物及血清中抗菌物質(zhì)對(duì)它們的傷害；病原體還可隨吞噬細(xì)胞游走，導(dǎo)致全身擴(kuò)散或引