生物化學(xué) 第二十章_癌基因抑癌基因與生長因子

1、Tumor Suppressor Geneand Growth Factors安徽醫(yī)科大學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)教研室安徽醫(yī)科大學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)教研室 秦宜德秦宜德本章主要內(nèi)容本章主要內(nèi)容 癌基因、抑癌基因與生長因子的關(guān)系癌基因、抑癌基因與生長因子的關(guān)系癌基因癌基因抑癌基因抑癌基因生長因子生長因子正調(diào)控正調(diào)控負(fù)調(diào)控負(fù)調(diào)控產(chǎn)物產(chǎn)物第第 一一 節(jié)節(jié) 癌癌 基基 因因Oncogenesl 癌基因（癌基因（oncogene）:具有增加癌源性或轉(zhuǎn)化潛能，在一定具有增加癌源性或轉(zhuǎn)化潛能，在一定條件下導(dǎo)致其編碼區(qū)或調(diào)節(jié)區(qū)域遺傳性狀發(fā)生改變的基因。條件下導(dǎo)致其編碼區(qū)或調(diào)節(jié)區(qū)域遺傳性狀發(fā)生改變的基因。癌基因

2、在細(xì)胞內(nèi)控制細(xì)胞生長和分化，它的結(jié)構(gòu)異?；虮戆┗蛟诩?xì)胞內(nèi)控制細(xì)胞生長和分化，它的結(jié)構(gòu)異?；虮磉_(dá)異常，可以引起細(xì)胞癌變。達(dá)異常，可以引起細(xì)胞癌變。 癌基因可分為兩大類：病毒癌基因和細(xì)胞癌基因癌基因可分為兩大類：病毒癌基因和細(xì)胞癌基因(或稱或稱原癌基因原癌基因)。l 病毒癌基因（病毒癌基因（viral oncogene, v-onc）：）：是致瘤病毒中能在是致瘤病毒中能在體內(nèi)誘發(fā)腫瘤并在體外引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化的基因。體內(nèi)誘發(fā)腫瘤并在體外引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化的基因。l 原癌基因（原癌基因（protooncogene，pro-onc）或稱細(xì)胞癌基因）或稱細(xì)胞癌基因（cellular oncogene，c-onc）

3、：）：是存在于細(xì)胞基因組中、正常是存在于細(xì)胞基因組中、正常情況下處于靜止或低水平（限制性）表達(dá)狀態(tài)，對(duì)維持細(xì)胞情況下處于靜止或低水平（限制性）表達(dá)狀態(tài)，對(duì)維持細(xì)胞正常功能具有重要作用，當(dāng)受到致癌因素作用被活化而導(dǎo)致正常功能具有重要作用，當(dāng)受到致癌因素作用被活化而導(dǎo)致細(xì)胞惡變的基因。細(xì)胞惡變的基因。 癌基因名稱用癌基因名稱用3個(gè)斜體小寫字母表示，如個(gè)斜體小寫字母表示，如myc、ras、src。 LTR gag pol env src LTR癌基因癌基因酪氨酸酪氨酸 激酶激酶雞肉瘤病毒（雞肉瘤病毒（RSV）病毒基因組結(jié)構(gòu)）病毒基因組結(jié)構(gòu)（二）病毒癌基因（二）病毒癌基因 RNA 病病 毒毒 與與 宿

4、宿 主主 細(xì)細(xì) 胞胞 基基 因因 整整 合合 過過 程程1. 1. 細(xì)胞癌基因的特點(diǎn)細(xì)胞癌基因的特點(diǎn)廣泛存在于生物界中；廣泛存在于生物界中；基因序列高度保守；基因序列高度保守；限制性表達(dá)產(chǎn)物限制性表達(dá)產(chǎn)物；被激活后，形成癌性的細(xì)胞轉(zhuǎn)化基因。被激活后，形成癌性的細(xì)胞轉(zhuǎn)化基因。（三）細(xì)胞癌基因（三）細(xì)胞癌基因2癌基因的分類癌基因的分類（1） src家族家族 酪氨酸蛋白激酶，酪氨酸蛋白激酶， （2） ras家族家族 P21，（3） myc家族家族 核內(nèi)核內(nèi)DNA結(jié)合蛋白。結(jié)合蛋白。（4） sis家族家族 P28 (類人血小板源生長因子類人血小板源生長因子)。 （5） myb家族家族 核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子。核

5、內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子。類別類別癌基因癌基因同源的細(xì)胞癌基因同源的細(xì)胞癌基因蛋白激酶類蛋白激酶類1跨膜生長因子受體跨膜生長因子受體erb Bneu（erb-2、HER-2）fms、ros、kit、ret、sea EGF受體受體 EGF受體相似物受體相似物 M-CSF受體受體2膜結(jié)合的酪氨酸蛋白激酶膜結(jié)合的酪氨酸蛋白激酶src族、族、abl3可溶性酪氨酸蛋白激酶可溶性酪氨酸蛋白激酶met、trk 4胞質(zhì)絲氨酸胞質(zhì)絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶蘇氨酸蛋白激酶raf（mil、mht）、）、moscot、pl-1 5非蛋白激酶受體非蛋白激酶受體maserb 血管緊張素受體血管緊張素受體 甲狀腺激素受體甲狀腺激素受體信息傳

6、遞蛋白類信息傳遞蛋白類 1與膜結(jié)合的與膜結(jié)合的GTP結(jié)合蛋白結(jié)合蛋白H-ras、K-ras、N-ras 2生長因子類生長因子類sisint-2 PDGF-2 FGF同類物同類物 3核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子c-myc、N-myc、L-mycfos、jun 轉(zhuǎn)錄因子轉(zhuǎn)錄因子 轉(zhuǎn)錄因子轉(zhuǎn)錄因子AP-1細(xì)胞癌基因的分類及功能細(xì)胞癌基因的分類及功能（一）生長因子及其類似物（一）生長因子及其類似物 sis-P28（二）生長因子受體（二）生長因子受體c-src、c-abl、c-mos 、c-raf（三）胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)體（三）胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)體c-src、c-abl、c-ras、c-mas、H-ras、K-ras、

7、N-ras、crk（四）核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子（四）核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子 myc、fos二、癌基因的產(chǎn)物與功能二、癌基因的產(chǎn)物與功能sis生長因子生長因子（PDGF）細(xì)胞外液細(xì)胞外液表皮生長因表皮生長因子切斷區(qū)子切斷區(qū)erb-B磷脂酰肌磷脂酰肌醇代謝醇代謝蛋白蛋白激酶激酶C各種靶物各種靶物細(xì)胞膜細(xì)胞膜DG脂肪酶脂肪酶花生四烯酸花生四烯酸前列腺素前列腺素腺苷酸腺苷酸環(huán)化酶環(huán)化酶Grasc-AMPsrc蛋白酪氨蛋白酪氨酸激酶酸激酶各種靶物各種靶物細(xì)胞質(zhì)細(xì)胞質(zhì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)Ca2+各種效應(yīng)各種效應(yīng)IP3DNADNA結(jié)合蛋白結(jié)合蛋白myc細(xì)胞核細(xì)胞核癌基癌基因與因與生長生長信息信息傳遞傳遞IP3：三磷酸肌醇三磷酸肌醇 D

8、G：甘油二酯甘油二酯（一）原癌基因點(diǎn)突變（二）原癌基因獲得啟動(dòng)子與增強(qiáng)子（三）原癌基因甲基化程度降低（四）原癌基因的擴(kuò)增（五）原癌基因的易位或重排出現(xiàn)新的表達(dá)產(chǎn)物出現(xiàn)新的表達(dá)產(chǎn)物 出現(xiàn)過量的正常表達(dá)產(chǎn)物出現(xiàn)過量的正常表達(dá)產(chǎn)物出現(xiàn)異常、截短的表達(dá)產(chǎn)物出現(xiàn)異常、截短的表達(dá)產(chǎn)物l癌基因被激活的結(jié)果癌基因被激活的結(jié)果正常細(xì)胞正常細(xì)胞H-ras基因堿基序列基因堿基序列 ATG ACG GAA TAT AAG CTG GTG GTG GTG GGC GCC GGC GGT GTG腫瘤細(xì)胞腫瘤細(xì)胞H-ras基因堿基序列基因堿基序列 ATG ACG GAA TAT AAG CTG GTG GTG GTG GG

9、C GCC GTC GGT GTG正常細(xì)胞正常細(xì)胞P21蛋白氨基酸序列蛋白氨基酸序列 Met Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Gly Ala Val腫瘤細(xì)胞腫瘤細(xì)胞P21蛋白氨基酸序列蛋白氨基酸序列 Met Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Val Ala ValH-ras基因的點(diǎn)突變基因的點(diǎn)突變 第第 二二 節(jié)節(jié)抑抑 癌癌 基基 因因 Tumor Suppressor Gene抑癌基因（抑癌基因（tumor suppressor gene） 是一類能抑是一類能抑制細(xì)胞過度生長、增殖從而遏制腫瘤形成的

10、基因。制細(xì)胞過度生長、增殖從而遏制腫瘤形成的基因。 一、抑癌基因的概念一、抑癌基因的概念細(xì)胞雜交試驗(yàn)細(xì)胞雜交試驗(yàn)正常細(xì)胞正常細(xì)胞腫瘤細(xì)胞腫瘤細(xì)胞非腫瘤型雜交細(xì)胞非腫瘤型雜交細(xì)胞雜交融合雜交融合腫瘤細(xì)胞腫瘤細(xì)胞1 1腫瘤細(xì)胞腫瘤細(xì)胞2 2雜交融合雜交融合非腫瘤型雜交細(xì)胞非腫瘤型雜交細(xì)胞正常細(xì)胞正常細(xì)胞失去某些基因失去某些基因腫瘤細(xì)胞腫瘤細(xì)胞 表表 常見抑癌基因的一些生物學(xué)特性常見抑癌基因的一些生物學(xué)特性基基 因因 染色體染色體 基因產(chǎn)物及作用基因產(chǎn)物及作用 主主 要要 相相 關(guān)關(guān) 腫腫 瘤瘤APC5q21可能編碼可能編碼G蛋白蛋白結(jié)腸癌結(jié)腸癌BRCA117q21含鋅指蛋白的轉(zhuǎn)錄因子含鋅指蛋白的轉(zhuǎn)

11、錄因子乳腺癌、卵巢癌乳腺癌、卵巢癌DCC18q21P192, 細(xì)胞粘附分子細(xì)胞粘附分子結(jié)腸瘤結(jié)腸瘤erb A17q21T3受體，含鋅指結(jié)構(gòu)受體，含鋅指結(jié)構(gòu)急性非淋巴細(xì)胞白血病急性非淋巴細(xì)胞白血病的轉(zhuǎn)錄因子的轉(zhuǎn)錄因子NF-117p12GTP酶激活劑酶激活劑神經(jīng)纖維瘤、嗜鉻細(xì)胞瘤、神經(jīng)纖維瘤、嗜鉻細(xì)胞瘤、雪旺氏細(xì)胞瘤、神經(jīng)纖維肉瘤雪旺氏細(xì)胞瘤、神經(jīng)纖維肉瘤p169p21P16蛋白蛋白(CDK4、6抑制劑抑制劑) 黑色素瘤等多種腫瘤黑色素瘤等多種腫瘤p159q21P16蛋白蛋白(CDK4、6抑制劑抑制劑) 膠質(zhì)母細(xì)胞瘤膠質(zhì)母細(xì)胞瘤p216q21P21蛋白蛋白(CDK4、6抑制劑抑制劑) 前列腺癌前列

12、腺癌p5317p13P53（轉(zhuǎn)錄因子）（轉(zhuǎn)錄因子）星狀細(xì)胞瘤、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、星狀細(xì)胞瘤、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、結(jié)腸癌、小細(xì)胞肺癌、胃癌結(jié)腸癌、小細(xì)胞肺癌、胃癌PTEN10q23細(xì)胞骨架蛋白和磷酸酯酶細(xì)胞骨架蛋白和磷酸酯酶膠質(zhì)母細(xì)胞瘤膠質(zhì)母細(xì)胞瘤RB13q14P105（轉(zhuǎn)錄因子）（轉(zhuǎn)錄因子） 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、成骨肉瘤、胃癌、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、成骨肉瘤、胃癌、小細(xì)胞肺癌、乳癌、結(jié)腸癌小細(xì)胞肺癌、乳癌、結(jié)腸癌WT-111p13含鋅指蛋白的轉(zhuǎn)錄因子含鋅指蛋白的轉(zhuǎn)錄因子WT、橫紋肌肉瘤、肺癌、膀胱癌、橫紋肌肉瘤、肺癌、膀胱癌、乳癌、肝母細(xì)胞瘤乳癌、肝母細(xì)胞瘤（一）視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤基因（一）視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤基因（Rb基

13、因）基因）G0 G1期期Rb蛋白蛋白E-2FS期期E-2FDNAmRNADNA二、重要的抑癌基因及其功能二、重要的抑癌基因及其功能Rb蛋白蛋白（二）（二）p53基因基因P53蛋白蛋白基因衛(wèi)士基因衛(wèi)士P53蛋白蛋白解鏈酶解鏈酶復(fù)制因子復(fù)制因子A AP21蛋白蛋白細(xì)胞停滯于細(xì)胞停滯于G G1 1期期細(xì)胞自殺細(xì)胞自殺 DNA損傷損傷p21基因基因P53蛋白蛋白抑抑 制制P53蛋白蛋白成功成功修復(fù)修復(fù)修復(fù)失敗修復(fù)失敗 MSH2MSH2和和MLH1MLH1基因失活基因失活染色體染色體改改 變變 基基 因因 5q 5q 突變或缺失突變或缺失 FAPFAP、APCAPC、MCCMCC？12q 12q 突變突

14、變 K K- -rasras18q 18q 缺失缺失 DCC?DCC?17q 17q 缺失和突變?nèi)笔Ш屯蛔?p53p53正正 常常腸上皮腸上皮高增殖高增殖腸上皮腸上皮早期早期腺瘤腺瘤中期中期 腺瘤腺瘤晚期晚期 腺瘤腺瘤腺癌腺癌轉(zhuǎn)轉(zhuǎn) 移移 癌癌nm23nm23突變突變DNADNA低甲基化低甲基化其他基因的改變（如其他基因的改變（如TGF-TGF-受體）受體）圖圖 結(jié)直腸癌的基因改變模式圖結(jié)直腸癌的基因改變模式圖第第 三三 節(jié)節(jié)生生 長長 因因 子子Growth factorsl生長因子生長因子(growth factor) :通過質(zhì)膜上的特異性受通過質(zhì)膜上的特異性受 體，將信號(hào)傳遞至細(xì)胞內(nèi)，作用

15、于與細(xì)胞增殖有關(guān)體，將信號(hào)傳遞至細(xì)胞內(nèi)，作用于與細(xì)胞增殖有關(guān)的基因，以影響細(xì)胞的生長或分化，這類調(diào)節(jié)細(xì)胞的基因，以影響細(xì)胞的生長或分化，這類調(diào)節(jié)細(xì)胞生長與增殖的多肽類的細(xì)胞因子稱為生長因子。生長與增殖的多肽類的細(xì)胞因子稱為生長因子。l細(xì)胞因子細(xì)胞因子(cytokine) :由細(xì)胞分泌、具有調(diào)節(jié)細(xì)胞生由細(xì)胞分泌、具有調(diào)節(jié)細(xì)胞生長與分化作用，類似于激素的信號(hào)分子稱為細(xì)胞因長與分化作用，類似于激素的信號(hào)分子稱為細(xì)胞因子。子。一、概述一、概述生長因子主要來源主要功能表皮生長因子（EGF）頜下腺、腎臟、刺激多種細(xì)胞DNA合成，十二指腸腺等促進(jìn)表皮和上皮細(xì)胞的生長紅細(xì)胞生長素（EPO）腎、肝等調(diào)節(jié)成熟紅細(xì)

16、胞的發(fā)育肝細(xì)胞生長因子（HGF）胎盤、再生肝等促進(jìn)細(xì)胞DNA合成干擾素-g (IFN-g)T細(xì)胞、NK細(xì)胞抑制病毒RNA和蛋白質(zhì)合成、抗細(xì)胞增殖和免疫調(diào)節(jié)作用類胰島素生長因子（IGF） 胎盤、胎肝、血漿等促進(jìn)硫酸鹽參入到軟骨組織、軟骨細(xì)胞的分裂，對(duì)多種組織細(xì)胞起胰島素樣作用神經(jīng)生長因子（NGF）神經(jīng)元、頜下腺等營養(yǎng)交感及某些感覺神經(jīng)元血小板衍生生長因子巨噬細(xì)胞、血小板、（PDGF）平滑肌等促進(jìn)間質(zhì)和膠質(zhì)細(xì)胞的生長轉(zhuǎn)化生長因子a（TGFa）腫瘤細(xì)胞、轉(zhuǎn)化細(xì)胞、胎盤等類似于EGF轉(zhuǎn)化生長因子b（TGFb）血小板、腎、胎盤等對(duì)某些細(xì)胞呈促進(jìn)和抑制雙向作用血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子平滑肌、腫瘤等促進(jìn)血管內(nèi)皮

17、細(xì)胞生長（VEGF）產(chǎn)生相應(yīng)第二信使產(chǎn)生相應(yīng)第二信使胞內(nèi)相關(guān)蛋白胞內(nèi)相關(guān)蛋白質(zhì)被磷酸化質(zhì)被磷酸化與與膜受體膜受體結(jié)合結(jié)合酪氨酸激酶活化酪氨酸激酶活化蛋白激酶活化蛋白激酶活化 核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子活化核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子活化基因轉(zhuǎn)錄基因轉(zhuǎn)錄與與胞內(nèi)受體胞內(nèi)受體結(jié)合結(jié)合生長因子生長因子 受體復(fù)合物，受體復(fù)合物，活化相關(guān)基因活化相關(guān)基因二、生長因子的作用機(jī)制二、生長因子的作用機(jī)制(1) 生長因子生長因子(2) 細(xì)胞表面受體細(xì)胞表面受體細(xì)胞質(zhì)細(xì)胞質(zhì)受體受體 胞內(nèi)區(qū)胞內(nèi)區(qū)酪氨酸酪氨酸激酶激酶（3） 胞內(nèi)胞內(nèi) 傳導(dǎo)體傳導(dǎo)體(2) 細(xì)胞內(nèi)受體細(xì)胞內(nèi)受體蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)p第二信使第二信使蛋白激酶蛋白激酶活

18、化的活化的蛋白激酶蛋白激酶(4) 轉(zhuǎn)錄因子轉(zhuǎn)錄因子DNAmRNA轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄mRNA蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)生長生長圖圖 生長因子作用機(jī)制示意圖生長因子作用機(jī)制示意圖癌癌 基基 因因表表 達(dá)達(dá) 產(chǎn)產(chǎn) 物物定定 位位功功 能能abl細(xì)胞核細(xì)胞核DNA結(jié)合蛋白結(jié)合蛋白erbB質(zhì)膜質(zhì)膜生長因子受體生長因子受體fms質(zhì)膜質(zhì)膜生長因子受體生長因子受體fos細(xì)胞核細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子轉(zhuǎn)錄因子jun細(xì)胞核細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子轉(zhuǎn)錄因子myc細(xì)胞核細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子轉(zhuǎn)錄因子raf胞質(zhì)胞質(zhì)酪氨酸蛋白激酶酪氨酸蛋白激酶ras胞質(zhì)胞質(zhì)GTP結(jié)合蛋白結(jié)合蛋白sis由細(xì)胞分泌由細(xì)胞分泌生長因子生長因子src胞質(zhì)胞質(zhì)酪氨酸蛋白激酶酪氨酸蛋白激酶trk質(zhì)膜

19、質(zhì)膜生長因子受體生長因子受體表表 某些原癌基因表達(dá)產(chǎn)物的定位和作用某些原癌基因表達(dá)產(chǎn)物的定位和作用細(xì)胞凋亡（細(xì)胞凋亡（cell apoptosis） 在某些生理或在某些生理或病理?xiàng)l件下，機(jī)體通過特異信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，使病理?xiàng)l件下，機(jī)體通過特異信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，使細(xì)胞按一定程序緩慢死亡的過程。細(xì)胞按一定程序緩慢死亡的過程。 三、生長因子與疾病三、生長因子與疾?。ㄒ唬┘?xì)胞凋亡（一）細(xì)胞凋亡1. 原發(fā)性高血壓原發(fā)性高血壓myc、fos的激活促平滑肌細(xì)胞增生的激活促平滑肌細(xì)胞增生p53低表達(dá)或突變低表達(dá)或突變2. 動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)脈粥樣硬化PDGF過量產(chǎn)生過量產(chǎn)生3. 心肌肥厚心肌肥厚 ras、myb、myc、

20、fos等過量表達(dá)等過量表達(dá)IGF、 TGF、FGF（二）心血管疾?。ǘ┬难芗膊枂?題題單單 選選 題題 多 選 題 1 1.1.答案答案:C:CA:A:抑制細(xì)胞過度生長和增殖的基因是指抑癌基因。抑制細(xì)胞過度生長和增殖的基因是指抑癌基因。B :B :原癌基因是在體外能引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化同時(shí)在體原癌基因是在體外能引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化同時(shí)在體內(nèi)能誘發(fā)腫瘤的基因。內(nèi)能誘發(fā)腫瘤的基因。 C:C:人們將存在與生物正人們將存在與生物正常細(xì)胞基因組中的癌基因成為原癌基因或細(xì)胞癌常細(xì)胞基因組中的癌基因成為原癌基因或細(xì)胞癌基因?；颉:D:p53p53是僅僅抑癌基因的一種，其突變后是僅僅抑癌基因的一種，其突變后失去抑癌

21、作用。失去抑癌作用。 E:E:原癌基因是存在與生物正常原癌基因是存在與生物正常細(xì)胞中，其基因與某些病毒有同源性。細(xì)胞中，其基因與某些病毒有同源性。單選題單選題2.2.答案答案:C:CA:A:答錯(cuò)了病毒基因組的長末端重復(fù)序列插入到細(xì)胞答錯(cuò)了病毒基因組的長末端重復(fù)序列插入到細(xì)胞原癌基因內(nèi)部是屬于獲得啟動(dòng)子與增強(qiáng)子。原癌基因內(nèi)部是屬于獲得啟動(dòng)子與增強(qiáng)子。 B :B :原原癌基因中單個(gè)堿基的替換癌基因中單個(gè)堿基的替換 屬于點(diǎn)突變。屬于點(diǎn)突變。 C :C :原癌原癌基因擴(kuò)增是原癌基因數(shù)量的增加或表達(dá)活性的增強(qiáng)?；驍U(kuò)增是原癌基因數(shù)量的增加或表達(dá)活性的增強(qiáng)。 D:D:原癌基因表達(dá)產(chǎn)物增加可以通過多種方式，

22、如：原癌基因表達(dá)產(chǎn)物增加可以通過多種方式，如：基因易位，獲得啟動(dòng)子與增強(qiáng)子等?；蛞孜唬@得啟動(dòng)子與增強(qiáng)子等。 E :E :無活性的無活性的原癌基因移至增強(qiáng)子附近是由于染色體易位的過程原癌基因移至增強(qiáng)子附近是由于染色體易位的過程中發(fā)生了某些基因的易位與重排造成。中發(fā)生了某些基因的易位與重排造成。3.3.答案答案:D:DA:A:病毒癌基因主要存在與病毒癌基因主要存在與RNARNA病毒中，但有一部分病毒中，但有一部分存在與存在與DNADNA病毒中。病毒中。 B:B:癌基因的最初就是指在體癌基因的最初就是指在體外能引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化同時(shí)在體內(nèi)能誘發(fā)腫瘤的基因。外能引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化同時(shí)在體內(nèi)能誘發(fā)腫瘤的基因。

23、C:C:癌基因是一種病毒能感染宿主細(xì)胞能隨機(jī)整合癌基因是一種病毒能感染宿主細(xì)胞能隨機(jī)整合于宿主細(xì)胞基因組。于宿主細(xì)胞基因組。 D:D:癌基因指的是存在與病毒癌基因指的是存在與病毒分子中，而原癌基因則存在與生物正常細(xì)胞基因分子中，而原癌基因則存在與生物正常細(xì)胞基因組中。組中。 E:E:癌基因能感染宿主細(xì)胞能引起惡性轉(zhuǎn)化，癌基因能感染宿主細(xì)胞能引起惡性轉(zhuǎn)化，從而誘導(dǎo)腫瘤的發(fā)生。從而誘導(dǎo)腫瘤的發(fā)生。4.4.答案答案:B:BA:EGFA:EGF的作用是促進(jìn)表皮與上皮細(xì)胞的生長。的作用是促進(jìn)表皮與上皮細(xì)胞的生長。B:PDGFB:PDGF的作用主要是促進(jìn)間質(zhì)及膠質(zhì)細(xì)胞的生長。的作用主要是促進(jìn)間質(zhì)及膠質(zhì)細(xì)胞

24、的生長。 C:PDGFC:PDGF是作用于是作用于PDGFPDGF受體引起信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑發(fā)生受體引起信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑發(fā)生變化而引起生物學(xué)效應(yīng)的。變化而引起生物學(xué)效應(yīng)的。D:PDGFD:PDGF屬于細(xì)胞外的屬于細(xì)胞外的生長因子，能作用于細(xì)胞膜上的受體。生長因子，能作用于細(xì)胞膜上的受體。 E:PDGFE:PDGF并不是核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子，不能直接與并不是核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子，不能直接與DNADNA發(fā)生結(jié)合。發(fā)生結(jié)合。5.5.答案答案:D:DA A：sissis家族編碼的產(chǎn)物是生長因子。家族編碼的產(chǎn)物是生長因子。 B B：srcsrc家家族編碼的產(chǎn)物是生長因子受體。族編碼的產(chǎn)物是生長因子受體。C C：rafraf編碼的

25、產(chǎn)編碼的產(chǎn)物是蛋白絲氨酸激酶。物是蛋白絲氨酸激酶。 D D：rasras家族編碼的產(chǎn)物家族編碼的產(chǎn)物是是GTPGTP結(jié)合蛋白。結(jié)合蛋白。 E E：mycmyc編碼的產(chǎn)物是結(jié)合編碼的產(chǎn)物是結(jié)合DNADNA。 6.6.答案答案:E:EA A：抑癌基因可以促進(jìn)細(xì)胞的分化，防止癌變。：抑癌基因可以促進(jìn)細(xì)胞的分化，防止癌變。 B B：抑癌基因可誘發(fā)細(xì)胞程序性的死亡：抑癌基因可誘發(fā)細(xì)胞程序性的死亡 ，維持組，維持組織器官細(xì)胞數(shù)目的恒定。織器官細(xì)胞數(shù)目的恒定。 C C ：抑癌基因：抑癌基因 突變時(shí)突變時(shí)失去了抑癌效應(yīng)從而可能致腫瘤發(fā)生。失去了抑癌效應(yīng)從而可能致腫瘤發(fā)生。 D D ：抑：抑癌基因抑制細(xì)胞過度生

26、長，防止細(xì)胞的癌變。癌基因抑制細(xì)胞過度生長，防止細(xì)胞的癌變。 E E ：最早發(fā)現(xiàn)的抑癌基因是：最早發(fā)現(xiàn)的抑癌基因是RBRB基因?；颉?7.7.答案答案:D:DA A：p53p53基因定位于基因定位于17P13 17P13 ，全長，全長16-20kb,16-20kb,含有含有1111個(gè)外顯子。個(gè)外顯子。B B：p53p53與與RbRb等基因都屬于抑癌基因，等基因都屬于抑癌基因，起癌基因作用的是突變的起癌基因作用的是突變的p53p53 。 C C：野生型的：野生型的p53p53具有抑癌作用，而突變的具有抑癌作用，而突變的P53P53具有癌基因作用。具有癌基因作用。 D D ：p53p53基因編碼

27、的是基因編碼的是P53P53蛋白，蛋白，P21P21蛋白是由蛋白是由rasras家族編碼。家族編碼。 E E ：p53p53基因編碼產(chǎn)物與基因的基因編碼產(chǎn)物與基因的DNADNA相應(yīng)部位結(jié)合，具有轉(zhuǎn)錄因子作用相應(yīng)部位結(jié)合，具有轉(zhuǎn)錄因子作用 。8.8.答案答案:E:EA A：生長因子產(chǎn)物：生長因子產(chǎn)物 屬于癌基因產(chǎn)物，如屬于癌基因產(chǎn)物，如sissis基因?；颉?B B：跨膜生長因子受體屬于癌基因產(chǎn)物：跨膜生長因子受體屬于癌基因產(chǎn)物, ,如如erbBerbB基基因。因。 C C：結(jié)合：結(jié)合GTPGTP的蛋白屬于癌基因產(chǎn)物，如的蛋白屬于癌基因產(chǎn)物，如rasras基因家族?；蚣易濉?D D：結(jié)合：結(jié)

28、合DNADNA的蛋白屬于癌基因產(chǎn)物，的蛋白屬于癌基因產(chǎn)物，如如 mybmyb基因家族?；蚣易?。 E E ：化學(xué)致癌物能引起基因：化學(xué)致癌物能引起基因的突變，從而改變表達(dá)蛋白的氨基酸組成。的突變，從而改變表達(dá)蛋白的氨基酸組成。 9.9.答案答案:A:AA A：抑癌基因是一類抑制細(xì)胞過度生長、增殖從而：抑癌基因是一類抑制細(xì)胞過度生長、增殖從而遏制腫瘤形成的基因。遏制腫瘤形成的基因。 B B：抑癌基因一癌基因的表：抑癌基因一癌基因的表達(dá)緊密相關(guān)，兩者共同調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長、增殖與分達(dá)緊密相關(guān)，兩者共同調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長、增殖與分化?；?。 C C：抑癌基因缺失便失去了抑癌效應(yīng)，引起細(xì)：抑癌基因缺失便失去了抑

29、癌效應(yīng)，引起細(xì)胞的增殖，從而導(dǎo)致腫瘤的形成。胞的增殖，從而導(dǎo)致腫瘤的形成。 D D：抑癌基因是：抑癌基因是存在與人類正常細(xì)胞中，只有當(dāng)這類基因丟失后才存在與人類正常細(xì)胞中，只有當(dāng)這類基因丟失后才會(huì)引起腫瘤的發(fā)生。會(huì)引起腫瘤的發(fā)生。 E E：抑癌基因在正常細(xì)胞中與：抑癌基因在正常細(xì)胞中與癌基因共同協(xié)調(diào)進(jìn)行表達(dá)維持機(jī)體正負(fù)調(diào)節(jié)信號(hào)的癌基因共同協(xié)調(diào)進(jìn)行表達(dá)維持機(jī)體正負(fù)調(diào)節(jié)信號(hào)的相對(duì)穩(wěn)定。相對(duì)穩(wěn)定。10.10.答案答案:A:AA A：細(xì)胞癌基因在進(jìn)化上是高度保守的，基因序列：細(xì)胞癌基因在進(jìn)化上是高度保守的，基因序列呈現(xiàn)高度保守性。呈現(xiàn)高度保守性。 B B：細(xì)胞癌基因是存在于生物：細(xì)胞癌基因是存在于生物

30、正常細(xì)胞基因組中的癌基因。正常細(xì)胞基因組中的癌基因。C C：細(xì)胞癌基因是存：細(xì)胞癌基因是存在于生物正常細(xì)胞基因組中的癌基因。在于生物正常細(xì)胞基因組中的癌基因。 D D：病毒：病毒癌基因是存在于病毒分子中，如癌基因是存在于病毒分子中，如DNADNA病毒與病毒與RNARNA病病毒中的癌基因，其序列與細(xì)胞癌基因相似。毒中的癌基因，其序列與細(xì)胞癌基因相似。 E E：細(xì)胞癌基因存在于正常細(xì)胞中，不僅多細(xì)胞無害，細(xì)胞癌基因存在于正常細(xì)胞中，不僅多細(xì)胞無害，而且對(duì)維持細(xì)胞正常功能具有重要作用。而且對(duì)維持細(xì)胞正常功能具有重要作用。 多選題多選題11.11.答案答案:A:A、B B、C C、D DA A：獲得啟

31、動(dòng)子和增強(qiáng)子：獲得啟動(dòng)子和增強(qiáng)子 為癌基因活化的方式之為癌基因活化的方式之一。一。 B B：基因易位是癌基因活化的一種方式，如：基因易位是癌基因活化的一種方式，如人人BurkitBurkit淋巴瘤細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞8 8號(hào)染色體號(hào)染色體c-mycc-myc移到移到1414號(hào)染號(hào)染色體上。色體上。 C C：原癌基因擴(kuò)增是癌基因活化的一種：原癌基因擴(kuò)增是癌基因活化的一種方式。方式。 D D：點(diǎn)突變是癌基因的活化方式之一，如：點(diǎn)突變是癌基因的活化方式之一，如正常細(xì)胞正常細(xì)胞H-rasH-ras中的中的GGCGGC在腫瘤細(xì)胞中突變?yōu)樵谀[瘤細(xì)胞中突變?yōu)镚TCGTC。 E E：基因產(chǎn)物表達(dá)增加是癌基因活化產(chǎn)生

32、的結(jié)果，：基因產(chǎn)物表達(dá)增加是癌基因活化產(chǎn)生的結(jié)果，并不是其機(jī)理。并不是其機(jī)理。 12.12.答案答案:A:A、B B、C C、D D A A：如：如SisSis基因正是通過細(xì)胞外的生長因子這種基因正是通過細(xì)胞外的生長因子這種途徑發(fā)揮作用的。途徑發(fā)揮作用的。B B：c-src,c-ablc-src,c-abl等基因是等基因是通過跨膜的生長因子受體途徑發(fā)揮作用的。通過跨膜的生長因子受體途徑發(fā)揮作用的。 C C：如：如rasras 基因通過細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)體途徑發(fā)基因通過細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)體途徑發(fā)揮作用。揮作用。 D D：如：如c-fosc-fos基因是通過核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因基因是通過核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子發(fā)揮作用。子發(fā)揮

33、作用。 E E：癌基因表達(dá)產(chǎn)物按其在信：癌基因表達(dá)產(chǎn)物按其在信號(hào)傳遞系統(tǒng)中只有以上四種方式。號(hào)傳遞系統(tǒng)中只有以上四種方式。 13.13.答案答案:B:B、C CA A：具有蛋白酪氨酸激酶活性：具有蛋白酪氨酸激酶活性 與與srcsrc家族表達(dá)的家族表達(dá)的產(chǎn)物有關(guān)。產(chǎn)物有關(guān)。 B B：與：與rasras家族表達(dá)的產(chǎn)物都是家族表達(dá)的產(chǎn)物都是P21P21蛋白，位于細(xì)胞質(zhì)膜內(nèi)面。蛋白，位于細(xì)胞質(zhì)膜內(nèi)面。 C C：P21P21可與可與GTPGTP結(jié)結(jié)合，有合，有GTPGTP酶活性。酶活性。 D D：rasras家族表達(dá)的產(chǎn)物都家族表達(dá)的產(chǎn)物都是是P21P21蛋白，不是蛋白，不是P28P28蛋白。蛋白。 E

34、 E：rasras家族表達(dá)的家族表達(dá)的產(chǎn)物都是產(chǎn)物都是P21P21蛋白，其結(jié)合的是蛋白，其結(jié)合的是GTPGTP，不是，不是DNADNA。14.14.答案答案:B:B、D D、E EA A：野生型：野生型p53p53是抑癌基因。是抑癌基因。 B B ：野生型：野生型p53p53是抑癌是抑癌基因，突變型基因，突變型p53p53是癌基因。是癌基因。 C C：野生型：野生型p53p53是抑癌是抑癌基因，而不是細(xì)胞癌基因?；?，而不是細(xì)胞癌基因。 D D：野生型：野生型P53P53蛋白起蛋白起轉(zhuǎn)錄因子作用，活化轉(zhuǎn)錄因子作用，活化p21p21基因轉(zhuǎn)錄。基因轉(zhuǎn)錄。 E E：野生型：野生型P53P53蛋白能啟

35、動(dòng)程序性死亡過程誘導(dǎo)細(xì)胞自殺，阻止有蛋白能啟動(dòng)程序性死亡過程誘導(dǎo)細(xì)胞自殺，阻止有癌變傾向突變細(xì)胞的生成，防止細(xì)胞惡變。癌變傾向突變細(xì)胞的生成，防止細(xì)胞惡變。15.15.答案答案:A:A、B B、C C、D DA A：原癌基因廣泛存在于生物界，從酵母到人的：原癌基因廣泛存在于生物界，從酵母到人的細(xì)胞都存在。細(xì)胞都存在。 B B：原癌基因在進(jìn)化過程中，基因：原癌基因在進(jìn)化過程中，基因序列呈高度保守性。序列呈高度保守性。 C C ：原癌經(jīng)驗(yàn)的作用是通：原癌經(jīng)驗(yàn)的作用是通過表達(dá)產(chǎn)物蛋白質(zhì)來體現(xiàn)的。過表達(dá)產(chǎn)物蛋白質(zhì)來體現(xiàn)的。 D D：原癌基因激化：原癌基因激化后能通過形成癌性的細(xì)胞轉(zhuǎn)化基因。后能通過形成

36、癌性的細(xì)胞轉(zhuǎn)化基因。 E E ：原癌：原癌基因存在于正常細(xì)胞中不僅無害，而且對(duì)維持正基因存在于正常細(xì)胞中不僅無害，而且對(duì)維持正常生理功能、調(diào)控細(xì)胞生長和分化起重要作用。常生理功能、調(diào)控細(xì)胞生長和分化起重要作用。16.16.答案答案:A:A、B B、C C、D D、E EA A：p53p53是屬于抑癌基因，編碼是屬于抑癌基因，編碼P53P53蛋白。蛋白。 B B：p16p16屬于抑癌基因，編碼屬于抑癌基因，編碼P16P16蛋白。蛋白。 C C ：RbRb屬于抑癌屬于抑癌基因，編碼基因，編碼P105Rb1P105Rb1蛋白。蛋白。 D D：DCCDCC屬于抑癌基因，屬于抑癌基因，編碼表面糖蛋白。編

37、碼表面糖蛋白。 E E：APCAPC屬于抑癌基因，可能屬于抑癌基因，可能編碼編碼G G蛋白。蛋白。17.17.答案答案:A:A、B B、C C、D DA A：許多癌基因和抑癌基因是通過生長因子及其受體：許多癌基因和抑癌基因是通過生長因子及其受體發(fā)揮作用。生長因子與腫瘤的關(guān)系十分復(fù)雜。發(fā)揮作用。生長因子與腫瘤的關(guān)系十分復(fù)雜。 B B：原發(fā)性高血壓大鼠心肌和平滑肌細(xì)胞內(nèi)有原癌基因原發(fā)性高血壓大鼠心肌和平滑肌細(xì)胞內(nèi)有原癌基因表達(dá)比對(duì)照高表達(dá)比對(duì)照高50%-100%50%-100%，提示，提示mycmyc基因的激活與高血基因的激活與高血壓發(fā)生有關(guān)。壓發(fā)生有關(guān)。 C C：癌基因的高表達(dá)產(chǎn)生過量的：癌基因

38、的高表達(dá)產(chǎn)生過量的PDGFPDGF，作用與受體后，導(dǎo)致組織細(xì)胞的增生，引起血管斑作用與受體后，導(dǎo)致組織細(xì)胞的增生，引起血管斑塊的形成。塊的形成。 D D：生長因子在心肌負(fù)荷與心肌反應(yīng)之：生長因子在心肌負(fù)荷與心肌反應(yīng)之間起著中介與信息傳遞的作用，引發(fā)癌基因過量表間起著中介與信息傳遞的作用，引發(fā)癌基因過量表達(dá)，造成心肌肥厚。達(dá)，造成心肌肥厚。 E E ：鐮刀型紅細(xì)胞貧血是由于：鐮刀型紅細(xì)胞貧血是由于基因的點(diǎn)突變引起的?；虻狞c(diǎn)突變引起的。 18.18.答案答案:A:A、B B、C C、E EA A：mycmyc基因?qū)儆诎┗?，編碼核內(nèi)基因?qū)儆诎┗颍幋a核內(nèi)DNADNA結(jié)合蛋白。結(jié)合蛋白。 B B

39、：sissis基因?qū)儆诎┗颍幋a基因?qū)儆诎┗?，編碼P28P28蛋白。蛋白。 C C：rasras 基因?qū)儆诎┗?，編碼基因?qū)儆诎┗颍幋aP21P21蛋白。蛋白。 D D：apcapc基因?qū)儆诨驅(qū)儆谝职┗?，可能編碼抑癌基因，可能編碼G G蛋白。蛋白。 E E：fosfos基因?qū)儆诎┗驅(qū)儆诎┗颍幋a核內(nèi)因，編碼核內(nèi)DNADNA結(jié)合蛋白。結(jié)合蛋白。19.19.答案答案:A:A、B B、C C、D DA A：P53P53蛋白在細(xì)胞內(nèi)通過促進(jìn)蛋白在細(xì)胞內(nèi)通過促進(jìn)p21p21基因的表達(dá)抑制細(xì)基因的表達(dá)抑制細(xì)胞周期。上述功能受其細(xì)胞內(nèi)含量及是否磷酸化的胞周期。上述功能受其細(xì)胞內(nèi)含量及是否磷酸

40、化的影響。影響。 B B：野生型：野生型P53P53蛋白可有效抑制各種癌基因如蛋白可有效抑制各種癌基因如c-mycc-myc、rasras基因或腺病毒基因或腺病毒E1AE1A對(duì)細(xì)胞的轉(zhuǎn)化作用。對(duì)細(xì)胞的轉(zhuǎn)化作用。 C C：正常細(xì)胞正常細(xì)胞DNADNA損傷后，損傷后，P53P53蛋白表達(dá)急劇上調(diào)，細(xì)胞蛋白表達(dá)急劇上調(diào)，細(xì)胞分裂停止于分裂停止于G1G1期，與復(fù)制因子期，與復(fù)制因子A A相互作用參與相互作用參與DNADNA復(fù)復(fù)制，啟動(dòng)細(xì)胞制，啟動(dòng)細(xì)胞DNADNA修復(fù)系統(tǒng)。修復(fù)系統(tǒng)。 D D：P53P53蛋白可啟動(dòng)細(xì)蛋白可啟動(dòng)細(xì)胞程序性死亡誘導(dǎo)癌變細(xì)胞或有癌變傾向的胞程序性死亡誘導(dǎo)癌變細(xì)胞或有癌變傾向的

41、DNADNA損傷損傷細(xì)胞的死亡。細(xì)胞的死亡。E E答錯(cuò)了。答錯(cuò)了。p53p53基因是一種抑癌基因?；蚴且环N抑癌基因。 20.20.答案答案:B:B、C C、D D、E EA A：凋亡是在生理與病理?xiàng)l件下進(jìn)行的。：凋亡是在生理與病理?xiàng)l件下進(jìn)行的。 B B：凋亡：凋亡是細(xì)胞接受到某種信號(hào)所觸發(fā)的并按照一定程序是細(xì)胞接受到某種信號(hào)所觸發(fā)的并按照一定程序緩慢死亡的過程。緩慢死亡的過程。 C C：凋亡是肌體讓不需要的細(xì)：凋亡是肌體讓不需要的細(xì)胞消亡，維持組織器官細(xì)胞數(shù)目的恒定。胞消亡，維持組織器官細(xì)胞數(shù)目的恒定。 D D：誘：誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的因素有多種，如野生型導(dǎo)細(xì)胞凋亡的因素有多種，如野生型P53P5

42、3基因能誘基因能誘發(fā)髓型白血病及其他癌細(xì)胞凋亡等。發(fā)髓型白血病及其他癌細(xì)胞凋亡等。 E E：凋亡與：凋亡與腫瘤發(fā)生與生長有密切的腫瘤發(fā)生與生長有密切的 關(guān)系，腫瘤不僅是細(xì)胞關(guān)系，腫瘤不僅是細(xì)胞增殖、分化異常的疾病，也可能是一種凋亡異常增殖、分化異常的疾病，也可能是一種凋亡異常的疾病。的疾病。 科學(xué)家的故事科學(xué)家的故事佩頓佩頓勞斯勞斯（Peyton Rous） 發(fā)現(xiàn)腫瘤誘導(dǎo)病毒，因提出病毒致癌學(xué)說，開創(chuàng)癌癥起因研究的新紀(jì)元而獲得1966年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。 Peyton RousUSARockefeller UniversityNew York, NY, USAB: 1879D:1970Pe

43、yton Rous和癌基因的發(fā)現(xiàn)和癌基因的發(fā)現(xiàn) Peyton Rous 1879年出生于美國的得克薩斯。他于年出生于美國的得克薩斯。他于1900年在約翰斯年在約翰斯.霍普金斯大學(xué)獲學(xué)士學(xué)位，又入該大學(xué)的醫(yī)學(xué)院霍普金斯大學(xué)獲學(xué)士學(xué)位，又入該大學(xué)的醫(yī)學(xué)院學(xué)習(xí)。畢業(yè)不久就從事醫(yī)學(xué)研究。學(xué)習(xí)。畢業(yè)不久就從事醫(yī)學(xué)研究。 1920年，勞斯進(jìn)入洛克菲年，勞斯進(jìn)入洛克菲勒研究所，勒研究所，1945年他年他65歲時(shí)成為榮譽(yù)研究員，但仍一如既往歲時(shí)成為榮譽(yù)研究員，但仍一如既往忙于實(shí)驗(yàn)室工作直至逝世。忙于實(shí)驗(yàn)室工作直至逝世。 早在早在1909年，他便證明了某些雞腫瘤是由病毒起始并促年，他便證明了某些雞腫瘤是由病毒起

44、始并促發(fā)，這些病毒也決定著腫瘤的形態(tài)。發(fā)現(xiàn)這點(diǎn)之后，他花了發(fā)，這些病毒也決定著腫瘤的形態(tài)。發(fā)現(xiàn)這點(diǎn)之后，他花了幾年時(shí)間試圖從小鼠癌腫中找出同樣的致病因子，但沒有取幾年時(shí)間試圖從小鼠癌腫中找出同樣的致病因子，但沒有取得成功。得成功。1910年年P(guān)eyton Rous等從雞肉瘤濾液中發(fā)現(xiàn)了第一等從雞肉瘤濾液中發(fā)現(xiàn)了第一個(gè)逆轉(zhuǎn)錄病毒（個(gè)逆轉(zhuǎn)錄病毒（retrovirus），即），即Rous肉瘤病毒（肉瘤病毒（Rous sarcoma virus，RSV），并證明該雞肉瘤濾液可誘發(fā)新的腫），并證明該雞肉瘤濾液可誘發(fā)新的腫瘤，推測(cè)瘤，推測(cè)RSV是誘發(fā)雞肉瘤的原因。是誘發(fā)雞肉瘤的原因。 當(dāng)時(shí)，當(dāng)時(shí)，Peyt

45、on Rous雖對(duì)雖對(duì)RSV如何引起腫瘤并不清如何引起腫瘤并不清楚，但因開創(chuàng)了病毒與腫瘤發(fā)生關(guān)系的研究而獲得了楚，但因開創(chuàng)了病毒與腫瘤發(fā)生關(guān)系的研究而獲得了1966年諾貝爾醫(yī)學(xué)與生理學(xué)獎(jiǎng)。隨后，通過年諾貝爾醫(yī)學(xué)與生理學(xué)獎(jiǎng)。隨后，通過Steven Martin的溫度敏感突變株的溫度敏感突變株tsRSV的轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)、的轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)、Peter Vogt的轉(zhuǎn)化缺陷株的轉(zhuǎn)化缺陷株tdRSV基因缺失研究而得到證實(shí)，將基因缺失研究而得到證實(shí)，將RSV中一段存在與否和其能否誘導(dǎo)腫瘤發(fā)生及細(xì)胞轉(zhuǎn)化的有中一段存在與否和其能否誘導(dǎo)腫瘤發(fā)生及細(xì)胞轉(zhuǎn)化的有關(guān)核苷酸序列命名為病毒肉瘤基因（關(guān)核苷酸序列命名為病毒肉瘤基因（V-

46、src）。）。斯坦利斯坦利.柯恩柯恩 （Stanley Cohen）和）和利瓦伊利瓦伊.蒙塔希妮（蒙塔希妮（Rita Levi-Montalcini） 因?qū)ι窠?jīng)生長因子（因?qū)ι窠?jīng)生長因子（nerve growth factor，NGF）和表皮生長因子（）和表皮生長因子（epidermal growth factor，EGF） 的杰出研究工作而獲得的杰出研究工作而獲得1986年年諾諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。Stanley CohenUSAVanderbilt UniversitySchool of MedicineNashiville, TN, USAB: 1922Rita Lev

47、i-MontalciniItaly and USAInstitute of Cell Biology of theC.N.R.B: 1909 (in Turin, Italy)Stanley Cohen和和EGF的發(fā)現(xiàn)的發(fā)現(xiàn) 在在1922年出生于布魯克林。母親和父親是在年出生于布魯克林。母親和父親是在1900s年代中來年代中來到美國的俄國猶太移民。在紐約布魯克林大學(xué)主修生物學(xué)及化到美國的俄國猶太移民。在紐約布魯克林大學(xué)主修生物學(xué)及化學(xué)，也對(duì)胚胎學(xué)有興趣。學(xué)，也對(duì)胚胎學(xué)有興趣。1945年得到年得到Oberlin College的碩士學(xué)的碩士學(xué)位，位，1948年獲得博士學(xué)位。年獲得博士學(xué)位。 在日

48、常生活中，經(jīng)?？梢钥吹揭恍┴?、狗、鼠等小動(dòng)物受傷在日常生活中，經(jīng)常可以看到一些貓、狗、鼠等小動(dòng)物受傷后，會(huì)本能地不斷用舌頭舔傷口，從而使傷口自愈。動(dòng)物的這后，會(huì)本能地不斷用舌頭舔傷口，從而使傷口自愈。動(dòng)物的這一本能現(xiàn)象引起了科學(xué)家們的注意。一本能現(xiàn)象引起了科學(xué)家們的注意。1962年，年，Stanley Cohen將將唾腺細(xì)胞抽提物注射在新生的老鼠，可促使新生的小鼠開瞼、唾腺細(xì)胞抽提物注射在新生的老鼠，可促使新生的小鼠開瞼、長牙。在隨后的實(shí)驗(yàn)中，將小鼠頜下腺中發(fā)現(xiàn)的一種活性成份長牙。在隨后的實(shí)驗(yàn)中，將小鼠頜下腺中發(fā)現(xiàn)的一種活性成份加入到培養(yǎng)的皮膚中，發(fā)現(xiàn)促進(jìn)表皮細(xì)胞的生長。加入到培養(yǎng)的皮膚中，發(fā)現(xiàn)