微生物基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)新員工

1、微生物基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)微生物基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)2015.05.12 QC部部 案例案例l1970-1971年：美國敗血癥流行，年：美國敗血癥流行，7個(gè)州個(gè)州8家醫(yī)院發(fā)現(xiàn)家醫(yī)院發(fā)現(xiàn)350例敗血癥流行病，例敗血癥流行病，原因是一種靜脈注射劑被細(xì)菌原因是一種靜脈注射劑被細(xì)菌污染。污染。l德旺波特事件：英國德旺波特醫(yī)院德旺波特事件：英國德旺波特醫(yī)院輸液滅菌過程局部輸液滅菌過程局部滅菌不到位滅菌不到位，造成污染，導(dǎo)致，造成污染，導(dǎo)致6例敗血癥患者死亡。例敗血癥患者死亡。l“欣弗欣弗”事件事件l2006年，安徽華源生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄年，安徽華源生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（

2、欣弗）經(jīng)檢驗(yàn)，無菌檢查和熱原檢查不符合規(guī)定，導(dǎo)糖注射液（欣弗）經(jīng)檢驗(yàn)，無菌檢查和熱原檢查不符合規(guī)定，導(dǎo)致致11人注射死亡。人注射死亡。l事件原因：在生產(chǎn)過程中違反規(guī)定，未按批準(zhǔn)的工藝參數(shù)滅菌，事件原因：在生產(chǎn)過程中違反規(guī)定，未按批準(zhǔn)的工藝參數(shù)滅菌，降低滅菌溫度，縮短滅菌時(shí)間，增加滅菌柜裝載量，影響了滅菌降低滅菌溫度，縮短滅菌時(shí)間，增加滅菌柜裝載量，影響了滅菌效果。效果。l事件處理：國家藥監(jiān)局撤銷該公司事件處理：國家藥監(jiān)局撤銷該公司藥品藥品GMP證書證書和和“欣弗欣弗”藥品的批準(zhǔn)文號(hào)，撤銷總經(jīng)理等藥品的批準(zhǔn)文號(hào)，撤銷總經(jīng)理等5人職務(wù)，并給予安徽省藥監(jiān)局人職務(wù)，并給予安徽省藥監(jiān)局局長(zhǎng)、阜陽市藥監(jiān)局

3、局長(zhǎng)和安監(jiān)科科長(zhǎng)記大過等行政處分，隨后局長(zhǎng)、阜陽市藥監(jiān)局局長(zhǎng)和安監(jiān)科科長(zhǎng)記大過等行政處分，隨后不到一月安徽華源總經(jīng)理裘祖貽在家謝罪自殺。不到一月安徽華源總經(jīng)理裘祖貽在家謝罪自殺。 l2008年，黑龍江省完達(dá)山制藥廠生產(chǎn)的刺五加注射液年，黑龍江省完達(dá)山制藥廠生產(chǎn)的刺五加注射液經(jīng)檢驗(yàn)顯示經(jīng)檢驗(yàn)顯示被細(xì)菌污染被細(xì)菌污染，導(dǎo)致，導(dǎo)致3人注射死亡。衛(wèi)生部、人注射死亡。衛(wèi)生部、國藥局聯(lián)合處理，吊銷該廠國藥局聯(lián)合處理，吊銷該廠39個(gè)注射劑批準(zhǔn)文號(hào)。個(gè)注射劑批準(zhǔn)文號(hào)。l“毒黃瓜毒黃瓜”事件事件l2011年，德國市場(chǎng)的黃瓜年，德國市場(chǎng)的黃瓜遭受腸出血性大腸桿菌遭受腸出血性大腸桿菌（EHEC） “污染污染”，截至

4、目前已造成，截至目前已造成15人死亡，約人死亡，約1400人受到感染。目前，在瑞典、挪威、丹麥、英國、人受到感染。目前，在瑞典、挪威、丹麥、英國、荷蘭、法國、瑞士、奧地利等國也都發(fā)現(xiàn)了病例或疑荷蘭、法國、瑞士、奧地利等國也都發(fā)現(xiàn)了病例或疑似病例，整個(gè)歐洲人人恐慌，談似病例，整個(gè)歐洲人人恐慌，談“瓜瓜”色變。色變。一切都是微生物惹得禍！一切都是微生物惹得禍！藥品生產(chǎn)過程中微生物控制非常重要一一、什么是微生物什么是微生物二、微生物的形態(tài)結(jié)構(gòu)二、微生物的形態(tài)結(jié)構(gòu) 三、微生物的分布三、微生物的分布四、微生物的益處與危害四、微生物的益處與危害 五、藥品微生物的控制五、藥品微生物的控制一、什么是微生物一、

5、什么是微生物l微生物是一類形體微小、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、進(jìn)化低級(jí)、肉眼微生物是一類形體微小、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、進(jìn)化低級(jí)、肉眼直接看不見或看不清，必須借助于顯微鏡才能觀察到直接看不見或看不清，必須借助于顯微鏡才能觀察到的微小生物。的微小生物。l它們對(duì)營(yíng)養(yǎng)的要求非常低。它們對(duì)營(yíng)養(yǎng)的要求非常低。l它們是一類繁殖非?？斓纳铩Ｋ鼈兪且活惙敝撤浅？斓纳?。l它們非常容易發(fā)生變異。它們非常容易發(fā)生變異。l它們無處不在。它們無處不在。l大多數(shù)微生物對(duì)人類有益。大多數(shù)微生物對(duì)人類有益。l有些微生物對(duì)人類有害。有些微生物對(duì)人類有害。 二、微生物的形態(tài)結(jié)構(gòu)二、微生物的形態(tài)結(jié)構(gòu)l細(xì)菌細(xì)菌：是一類細(xì)胞細(xì)而短是一類細(xì)胞細(xì)而短、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、

6、細(xì)胞壁堅(jiān)韌，以二分裂、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、細(xì)胞壁堅(jiān)韌，以二分裂方式無性繁殖的原核微生物，分布廣泛方式無性繁殖的原核微生物，分布廣泛，主要有球狀、桿狀和螺，主要有球狀、桿狀和螺旋狀三種形態(tài)。旋狀三種形態(tài)。葡萄球菌棒狀桿菌螺旋菌l真菌真菌：是一類有細(xì)胞壁，無葉綠素，以寄生或腐生方式生存，少數(shù)為是一類有細(xì)胞壁，無葉綠素，以寄生或腐生方式生存，少數(shù)為單細(xì)胞，多數(shù)為多細(xì)胞，能進(jìn)行無性或有性繁殖的一類真核細(xì)胞型微生單細(xì)胞，多數(shù)為多細(xì)胞，能進(jìn)行無性或有性繁殖的一類真核細(xì)胞型微生物。單細(xì)胞真菌呈圓形或卵圓形，稱為酵母菌；多細(xì)胞真菌由菌絲和孢物。單細(xì)胞真菌呈圓形或卵圓形，稱為酵母菌；多細(xì)胞真菌由菌絲和孢子組成，并交織成團(tuán)

7、，稱絲狀菌或霉菌。子組成，并交織成團(tuán)，稱絲狀菌或霉菌。l病毒病毒：屬非細(xì)胞型微生物，在自然界分布非常廣泛，可在人、動(dòng)物、屬非細(xì)胞型微生物，在自然界分布非常廣泛，可在人、動(dòng)物、植物、真菌和細(xì)菌中寄居并引起感染。病毒是體積最小、結(jié)構(gòu)最簡(jiǎn)單的植物、真菌和細(xì)菌中寄居并引起感染。病毒是體積最小、結(jié)構(gòu)最簡(jiǎn)單的微生物，它僅有一種核酸（微生物，它僅有一種核酸（DNA或或RNA）作其遺傳物質(zhì)。）作其遺傳物質(zhì)。l病毒與人類的關(guān)系極為密切，人類的傳染病約病毒與人類的關(guān)系極為密切，人類的傳染病約75是由病毒引起的。有是由病毒引起的。有些病毒傳染性強(qiáng)，可引起世界大流行（如流感、艾滋病等）。些病毒傳染性強(qiáng)，可引起世界大流

8、行（如流感、艾滋病等）。l菌落形成單位（菌落形成單位（cfu）l菌落菌落：就是在固體培養(yǎng)基上（內(nèi)）以母細(xì)胞為中心而形成的一堆肉眼就是在固體培養(yǎng)基上（內(nèi)）以母細(xì)胞為中心而形成的一堆肉眼可見的，具有一定形態(tài)、構(gòu)造等特征的子細(xì)胞集團(tuán)，常以可見的，具有一定形態(tài)、構(gòu)造等特征的子細(xì)胞集團(tuán)，常以cfu（菌落形（菌落形成單位）為計(jì)數(shù)單位。成單位）為計(jì)數(shù)單位。三、微生物的分布三、微生物的分布l水水l土壤土壤l空氣空氣l衣服衣服l地板地板l海水海水l油膜油膜l廢水廢水l排水口排水口l洗手池洗手池l汽油罐汽油罐l口腔口腔l鼻咽腔鼻咽腔l頭發(fā)頭發(fā)l皮膚皮膚l胃、腸道胃、腸道l食物食物l昆蟲昆蟲l動(dòng)物動(dòng)物l南極（南極（

9、0） l火山口（火山口（250） 人體中的微生物人體中的微生物部位部位 常見的微生物常見的微生物 皮膚皮膚 葡萄球菌、枯草桿菌、類白喉?xiàng)U菌、大腸桿菌、非致病性抗酸桿葡萄球菌、枯草桿菌、類白喉?xiàng)U菌、大腸桿菌、非致病性抗酸桿菌、真菌等菌、真菌等口腔口腔 葡萄球菌、甲型鏈球菌、奈氏菌屬、類白喉?xiàng)U菌、乳酸桿菌、梭葡萄球菌、甲型鏈球菌、奈氏菌屬、類白喉?xiàng)U菌、乳酸桿菌、梭形桿菌、放線菌、擬桿菌、螺旋體、真菌等形桿菌、放線菌、擬桿菌、螺旋體、真菌等腸道腸道類桿菌、雙歧桿菌、大腸桿菌、厭氧性鏈球菌、糞鏈球菌、葡萄類桿菌、雙歧桿菌、大腸桿菌、厭氧性鏈球菌、糞鏈球菌、葡萄球菌、白色念球菌、乳酸桿菌、變形桿菌、破球

10、菌、白色念球菌、乳酸桿菌、變形桿菌、破 傷風(fēng)桿菌、產(chǎn)氣莢傷風(fēng)桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌等膜桿菌等眼結(jié)膜眼結(jié)膜皮表葡萄球菌、結(jié)膜干燥桿菌、類白喉?xiàng)U菌等皮表葡萄球菌、結(jié)膜干燥桿菌、類白喉?xiàng)U菌等胃胃正常正常 一般無菌一般無菌鼻咽腔鼻咽腔 葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、奈氏菌屬、銅綠假單胞菌、大腸葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、奈氏菌屬、銅綠假單胞菌、大腸桿菌、變形桿菌、真菌、腺病毒桿菌、變形桿菌、真菌、腺病毒 四、微生物的益處與危害四、微生物的益處與危害l絕大多數(shù)絕大多數(shù)微生物是有益的微生物是有益的 廣泛應(yīng)用于農(nóng)業(yè)、食品、醫(yī)藥、釀造、化工、制革、廣泛應(yīng)用于農(nóng)業(yè)、食品、醫(yī)藥、釀造、化工、制革、石油等行業(yè)石油等行業(yè)。

11、 例如與我們?nèi)粘Ｉ蠲芮邢嚓P(guān)的如酸奶、酒類、抗生例如與我們?nèi)粘Ｉ蠲芮邢嚓P(guān)的如酸奶、酒類、抗生素、疫苗等。素、疫苗等。l部分微生物能夠引起人及動(dòng)、植物發(fā)生病害部分微生物能夠引起人及動(dòng)、植物發(fā)生病害 引起引起人類的許多傳染病，如傷寒、結(jié)核、人類的許多傳染病，如傷寒、結(jié)核、病毒性肝炎，病毒性肝炎，鼠疫等。鼠疫等。五、藥品微生物的控制五、藥品微生物的控制l為什么要對(duì)藥品生產(chǎn)進(jìn)行微生物控制？為什么要對(duì)藥品生產(chǎn)進(jìn)行微生物控制？l（1）有些微生物可以致病。有些微生物可以致病。我們絕不能讓我們的顧我們絕不能讓我們的顧客有感染致病微生物的潛在危險(xiǎn)客有感染致病微生物的潛在危險(xiǎn)。l（2）微生物對(duì)藥物的影響）微生物

12、對(duì)藥物的影響l藥物物理形狀的改變：藥物的物理形狀可因染藥物物理形狀的改變：藥物的物理形狀可因染菌而改變。菌而改變。l1）固體制劑（如片劑、丸劑等）表面濕潤(rùn)或粘滑這是由微生物）固體制劑（如片劑、丸劑等）表面濕潤(rùn)或粘滑這是由微生物大量繁殖所致；呈現(xiàn)出綠色、桃紅、褐色、黃或黑色等各種顏色，大量繁殖所致；呈現(xiàn)出綠色、桃紅、褐色、黃或黑色等各種顏色，這是由帶色菌落所產(chǎn)生的色素所致?？诜髸?huì)使使用者引起感染這是由帶色菌落所產(chǎn)生的色素所致?？诜髸?huì)使使用者引起感染癥和痢疾等。癥和痢疾等。l2）液體制劑、增稠劑和懸浮劑受微生物污染后可產(chǎn)生解聚作用，）液體制劑、增稠劑和懸浮劑受微生物污染后可產(chǎn)生解聚作用，粘度降

13、低、懸浮物質(zhì)沉降、乳劑腐敗變塊狀或砂粒狀，甚至分離粘度降低、懸浮物質(zhì)沉降、乳劑腐敗變塊狀或砂粒狀，甚至分離成兩相，變成水和油乳狀。成兩相，變成水和油乳狀。l3）注射劑被污染后，注射劑會(huì)渾濁、有沉淀或有懸浮物、變色）注射劑被污染后，注射劑會(huì)渾濁、有沉淀或有懸浮物、變色等，滴注會(huì)出現(xiàn)發(fā)燒和敗血癥，肌注會(huì)引起局部感染或潰爛。滴等，滴注會(huì)出現(xiàn)發(fā)燒和敗血癥，肌注會(huì)引起局部感染或潰爛。滴眼劑被污染后，滴眼劑也會(huì)渾濁、有沉淀或有懸浮物、變色等，眼劑被污染后，滴眼劑也會(huì)渾濁、有沉淀或有懸浮物、變色等，使用后會(huì)引起感染癥、潰瘍、結(jié)膜炎等。使用后會(huì)引起感染癥、潰瘍、結(jié)膜炎等。l藥物化學(xué)成份的變化藥物化學(xué)成份的變化

14、l微生物幾乎具有降解所有有機(jī)物的能力，這種降解過程是在溫和微生物幾乎具有降解所有有機(jī)物的能力，這種降解過程是在溫和條件下發(fā)生的，它較非生物學(xué)過程的工業(yè)反應(yīng)容易得多。各種物條件下發(fā)生的，它較非生物學(xué)過程的工業(yè)反應(yīng)容易得多。各種物質(zhì)的降解率依其化學(xué)結(jié)構(gòu)、產(chǎn)品的物理化學(xué)性質(zhì)、微生物的種類質(zhì)的降解率依其化學(xué)結(jié)構(gòu)、產(chǎn)品的物理化學(xué)性質(zhì)、微生物的種類及污染程度等而定。及污染程度等而定。l藥品療效的變化藥品療效的變化l某些微生物有很強(qiáng)的降解力。因此許多藥物可被降解而失效或顯某些微生物有很強(qiáng)的降解力。因此許多藥物可被降解而失效或顯著地改變療效。著地改變療效。l污染污染：指當(dāng)某物與不潔凈的或腐壞物接觸或混合在一起

15、使該物指當(dāng)某物與不潔凈的或腐壞物接觸或混合在一起使該物變的不純凈或不適用時(shí)，即受污染。藥品的微生物污染也稱染菌。變的不純凈或不適用時(shí)，即受污染。藥品的微生物污染也稱染菌。l簡(jiǎn)單的說當(dāng)一個(gè)產(chǎn)品中存在不需要的物質(zhì)時(shí)，他即受到了污染。簡(jiǎn)單的說當(dāng)一個(gè)產(chǎn)品中存在不需要的物質(zhì)時(shí)，他即受到了污染。l交叉污染：主要不同類別藥物之間的交叉污染、人流和物流的交交叉污染：主要不同類別藥物之間的交叉污染、人流和物流的交叉污染以及空氣之間的交叉污染等。叉污染以及空氣之間的交叉污染等。l防止防止污染和污染和交叉污染交叉污染 l有需要有需要時(shí)需時(shí)需洗手及消毒洗手及消毒l盡量減少盡量減少直接以直接以雙手接觸藥品雙手接觸藥品l

16、接觸藥品接觸藥品的表面及用具的表面及用具 用用后后清洗清洗 轉(zhuǎn)換產(chǎn)品時(shí)轉(zhuǎn)換產(chǎn)品時(shí)清洗清洗 l手的衛(wèi)生：手的衛(wèi)生：l每只手可攜帶每只手可攜帶40萬個(gè)細(xì)菌；剛洗過的手，每平方厘米萬個(gè)細(xì)菌；剛洗過的手，每平方厘米也可檢驗(yàn)出也可檢驗(yàn)出3200個(gè)細(xì)菌個(gè)細(xì)菌 。l洗手的重要性洗手的重要性:l用流水（如自來水）洗手，能使手上的致病微生物減用流水（如自來水）洗手，能使手上的致病微生物減少少80%。l用皂液充分洗手，再用自來水沖洗能使致病微生物減用皂液充分洗手，再用自來水沖洗能使致病微生物減少少95%。l洗手后正確使用消毒劑能使致病微生物減少到洗手后正確使用消毒劑能使致病微生物減少到99%。更衣更衣著衣種類著衣

17、種類 測(cè)定日期測(cè)定日期 細(xì)菌數(shù)（細(xì)菌數(shù)（cfu）/100cm2上衣內(nèi)側(cè)上衣內(nèi)側(cè) 使用五日后使用五日后 300 外側(cè)外側(cè) 使用五日后使用五日后 200褲子內(nèi)側(cè)褲子內(nèi)側(cè) 使用五日后使用五日后 450 外側(cè)外側(cè) 使用五日后使用五日后 70帽子內(nèi)側(cè)帽子內(nèi)側(cè) 使用五日后使用五日后 100 外側(cè)外側(cè) 使用五日后使用五日后 150口罩內(nèi)側(cè)口罩內(nèi)側(cè) 使用一日后使用一日后 22000 外側(cè)外側(cè) 使用一日后使用一日后 100襪子內(nèi)側(cè)襪子內(nèi)側(cè) 使用一日后使用一日后 30000 外側(cè)外側(cè) 使用一日后使用一日后 2800l污染的形式：污染的形式：塵埃粒子污染和微生物污染。l污染的載體：污染的載體：空氣、水、表面和人。l

18、潔凈區(qū)的主要污染源：潔凈區(qū)的主要污染源：空氣、制藥用水、操作人員、設(shè)備，原輔料等，其中操作人員是主要的污染源。l潔凈區(qū)的主要污染源：空氣潔凈區(qū)的主要污染源：空氣l由于人們的生產(chǎn)和生活活動(dòng)，使空氣中存在某些微生物，包括一些病原由于人們的生產(chǎn)和生活活動(dòng)，使空氣中存在某些微生物，包括一些病原微生物，使其附著于空氣中的塵埃、飛沫上進(jìn)入人體或藥品而引起疾病微生物，使其附著于空氣中的塵埃、飛沫上進(jìn)入人體或藥品而引起疾病 和污染。和污染。潔凈度測(cè)定包括：潔凈度測(cè)定包括：l 懸浮粒子懸浮粒子l 微生物微生物 - 浮游菌浮游菌 - 沉降菌沉降菌 - 表面微生物表面微生物l懸浮粒子：懸浮粒子：l泛指懸浮在氣體當(dāng)中

19、的微細(xì)固體或液體粒子（直徑小泛指懸浮在氣體當(dāng)中的微細(xì)固體或液體粒子（直徑小于于100m的顆粒物的顆粒物 ）。在環(huán)境科學(xué)中，懸浮粒子特指）。在環(huán)境科學(xué)中，懸浮粒子特指懸浮在空氣當(dāng)中的微細(xì)污染物，為空氣污染的其中一懸浮在空氣當(dāng)中的微細(xì)污染物，為空氣污染的其中一個(gè)主要來源。個(gè)主要來源。 懸浮粒子計(jì)數(shù)器懸浮粒子計(jì)數(shù)器l微生物微生物l沉降菌：是收集到的活微生物粒子，通過專用的培養(yǎng)基，在適宜沉降菌：是收集到的活微生物粒子，通過專用的培養(yǎng)基，在適宜的生長(zhǎng)條件下繁殖到可見的菌落數(shù)。的生長(zhǎng)條件下繁殖到可見的菌落數(shù)。 l本測(cè)試方法采用沉降法，即通過自然沉降原理收集在空氣中的生本測(cè)試方法采用沉降法，即通過自然沉降原

20、理收集在空氣中的生物粒子于培養(yǎng)基平皿，經(jīng)若干時(shí)間，在適宜的條件下讓其繁殖到物粒子于培養(yǎng)基平皿，經(jīng)若干時(shí)間，在適宜的條件下讓其繁殖到可見的菌落進(jìn)行計(jì)數(shù)，以平板培養(yǎng)皿中的菌落數(shù)來判定潔凈環(huán)境可見的菌落進(jìn)行計(jì)數(shù)，以平板培養(yǎng)皿中的菌落數(shù)來判定潔凈環(huán)境內(nèi)的活微生物數(shù)，并以此來評(píng)定潔凈室（區(qū)）的潔凈度。內(nèi)的活微生物數(shù)，并以此來評(píng)定潔凈室（區(qū)）的潔凈度。 l浮游菌：即懸浮在空氣中的活微生物粒子。浮游菌：即懸浮在空氣中的活微生物粒子。 l本測(cè)試方法采用計(jì)數(shù)濃度法，即通過收集懸浮在空氣中的生物性本測(cè)試方法采用計(jì)數(shù)濃度法，即通過收集懸浮在空氣中的生物性粒子于專門的培養(yǎng)基，經(jīng)若干時(shí)間，在適宜的生長(zhǎng)條件下讓其繁粒子于

21、專門的培養(yǎng)基，經(jīng)若干時(shí)間，在適宜的生長(zhǎng)條件下讓其繁殖到可見的菌落進(jìn)行計(jì)數(shù)，從而判定潔凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中殖到可見的菌落進(jìn)行計(jì)數(shù)，從而判定潔凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中的活微生物數(shù)，以此來評(píng)定潔凈室的活微生物數(shù)，以此來評(píng)定潔凈室(區(qū)區(qū))的潔凈度。的潔凈度。浮游菌采樣器浮游菌采樣器l表面微生物：包括設(shè)備、車間、人員、包裝材表面微生物：包括設(shè)備、車間、人員、包裝材料等表面微生物。料等表面微生物。l本測(cè)試方法采用接觸碟法和棉簽擦拭法。本測(cè)試方法采用接觸碟法和棉簽擦拭法。棉簽棉簽接觸碟接觸碟l潔凈區(qū)的主要污染源：水潔凈區(qū)的主要污染源：水l工藝用水在制藥企業(yè)防止污染及作為制藥用水方面至關(guān)重要 。因?yàn)樗粌H作為

22、產(chǎn)品的一個(gè)成分，而且需用其洗滌或冷卻。l藥品的微生物污染的關(guān)鍵環(huán)節(jié)在于工藝用水，因?yàn)樗俏⑸锷L(zhǎng)代謝的一個(gè)必要成分。 l措施：措施：對(duì)工藝用水系統(tǒng)采用濕熱滅菌。l潔凈區(qū)主要的污染源：設(shè)備潔凈區(qū)主要的污染源：設(shè)備l幾乎沒有細(xì)菌不“吃”的東西，設(shè)備表面、容器內(nèi)外表面等，都可能是微生物寄存的地方。l設(shè)備和器具與藥品直接接觸 設(shè)備和器具的清洗l清潔程序必須經(jīng)過驗(yàn)證l按清洗周期清洗l清洗和存放設(shè)備、器具處應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)域潔凈等級(jí)相同生銹的機(jī)器衛(wèi)生不徹底l潔凈區(qū)的主要污染源：原輔料潔凈區(qū)的主要污染源：原輔料l原輔料可能將大量的微生物帶入到藥物制劑中。因此，選用符合標(biāo)準(zhǔn)的原輔料，將有助于控制藥品和環(huán)境的污染水

23、平。 l措施：原輔料在貯藏過程中必須注意環(huán)境條件 ；清潔或消毒處理，進(jìn)行合理封裝。 l潔凈區(qū)的主要污染源：人員潔凈區(qū)的主要污染源：人員l人體散發(fā)的塵粒數(shù)（萬個(gè)/每分鐘） : 1050100-250l人員不良行為所產(chǎn)生的污染人員不良行為所產(chǎn)生的污染:l當(dāng)有如下行為時(shí)將相應(yīng)增加微粒的產(chǎn)生量當(dāng)有如下行為時(shí)將相應(yīng)增加微粒的產(chǎn)生量:l吸煙者的呼吸吸煙者的呼吸 500%l噴嚏噴嚏 2000%l搓手搓手 200%l行走行走 200%l跺腳跺腳 5000%l靜止時(shí)散發(fā)的塵粒數(shù)最少。靜止時(shí)散發(fā)的塵粒數(shù)最少。在潔凈室內(nèi)當(dāng)操作人員穿無菌服時(shí)發(fā)菌量：在潔凈室內(nèi)當(dāng)操作人員穿無菌服時(shí)發(fā)菌量：行為行為發(fā)菌量發(fā)菌量靜止時(shí)靜止

24、時(shí) 100-300個(gè)個(gè)/min人人 軀體一般活動(dòng)軀體一般活動(dòng) 150-1000個(gè)個(gè)/min人人 快步行走快步行走 900-2500個(gè)個(gè)/min人人 咳嗽一次咳嗽一次 70-700個(gè)個(gè)/min人人 噴嚏一次噴嚏一次 4000-6000個(gè)個(gè)/min人人 l微生物的污染途徑微生物的污染途徑l自身污染：由于患者和員工自身攜帶微生物而污染。自身污染：由于患者和員工自身攜帶微生物而污染。l接觸污染：由于和非無菌的用具、器械或人的接觸而接觸污染：由于和非無菌的用具、器械或人的接觸而污染。污染。l空氣污染：由于空氣中所含微生物的沉降、附著或被空氣污染：由于空氣中所含微生物的沉降、附著或被吸入而污染。吸入而污染

25、。l其他污染：由于其他因素（如昆蟲）而污染。其他污染：由于其他因素（如昆蟲）而污染。l控制微生物污染的措施控制微生物污染的措施l事前控制事前控制l（1）人員條件：體檢（直接接觸藥品人員每年至少體檢一次，）人員條件：體檢（直接接觸藥品人員每年至少體檢一次，傳染病患者，體表有傷口者，皮膚病患者、藥物過敏者不得從事傳染病患者，體表有傷口者，皮膚病患者、藥物過敏者不得從事直接接觸藥品生產(chǎn)）、人員培訓(xùn)；直接接觸藥品生產(chǎn)）、人員培訓(xùn)；l（2）生產(chǎn)過程風(fēng)險(xiǎn)分析與評(píng)估；）生產(chǎn)過程風(fēng)險(xiǎn)分析與評(píng)估；l（3）過程設(shè)計(jì)：滅菌工藝設(shè)計(jì)、工藝審查；）過程設(shè)計(jì)：滅菌工藝設(shè)計(jì)、工藝審查；l（4）檢驗(yàn)方法：設(shè)計(jì)、實(shí)驗(yàn)室控制；）

26、檢驗(yàn)方法：設(shè)計(jì)、實(shí)驗(yàn)室控制；l（5）設(shè)施、設(shè)備設(shè)計(jì)、安裝與驗(yàn)證：潔凈等級(jí)、在線清洗與滅）設(shè)施、設(shè)備設(shè)計(jì)、安裝與驗(yàn)證：潔凈等級(jí)、在線清洗與滅菌裝置、驗(yàn)證（工藝、公用系統(tǒng)、檢驗(yàn)方法驗(yàn)證）；菌裝置、驗(yàn)證（工藝、公用系統(tǒng)、檢驗(yàn)方法驗(yàn)證）；l事中控制事中控制l（1）人員衛(wèi)生）人員衛(wèi)生la.衛(wèi)生習(xí)慣衛(wèi)生習(xí)慣 l在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)做到三個(gè)嚴(yán)禁：禁止吃東西、禁止喧嘩、禁止吸煙。在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)做到三個(gè)嚴(yán)禁：禁止吃東西、禁止喧嘩、禁止吸煙。l勤洗手；不得戴手表、飾品和化妝；勤洗手；不得戴手表、飾品和化妝；lb.人員著裝人員著裝l按要求對(duì)工作服、鞋和帽進(jìn)行穿戴、清洗和更換。按要求對(duì)工作服、鞋和帽進(jìn)行穿戴、清洗和更換。lc. 口

27、罩口罩l按要求帶好口罩，口罩要遮住口、鼻；口罩要經(jīng)常清洗、消毒或按要求帶好口罩，口罩要遮住口、鼻；口罩要經(jīng)常清洗、消毒或換新；盡量使用一次性性口罩；換新；盡量使用一次性性口罩；l（2）工藝衛(wèi)生）工藝衛(wèi)生l按工藝要求進(jìn)行消毒、滅菌；控制進(jìn)入潔凈區(qū)的人數(shù)，包括進(jìn)入按工藝要求進(jìn)行消毒、滅菌；控制進(jìn)入潔凈區(qū)的人數(shù)，包括進(jìn)入房間的人數(shù)。房間的人數(shù)。l（3）環(huán)境衛(wèi)生）環(huán)境衛(wèi)生l定期做好壓差、溫濕度、風(fēng)速、塵埃粒子、沉降菌、浮游菌等空定期做好壓差、溫濕度、風(fēng)速、塵埃粒子、沉降菌、浮游菌等空氣凈化潔凈度的監(jiān)測(cè)。氣凈化潔凈度的監(jiān)測(cè)。l有效地阻止室外的污染侵入室內(nèi)。（空氣過濾、壓差）有效地阻止室外的污染侵入室內(nèi)。

28、（空氣過濾、壓差）l迅速有效地排除潔凈區(qū)內(nèi)已發(fā)生的污染。迅速有效地排除潔凈區(qū)內(nèi)已發(fā)生的污染。l滅菌（濕熱滅菌：衣服）、清潔、消毒（甲醛消毒最徹底，臭滅菌（濕熱滅菌：衣服）、清潔、消毒（甲醛消毒最徹底，臭氧和紫外輔助）氧和紫外輔助）l控制污染源，減少污染發(fā)生量（人、物）?？刂莆廴驹矗瑴p少污染發(fā)生量（人、物）。l（4）物料）物料l制定合理的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，購進(jìn)物料必須符合質(zhì)量要求；按規(guī)定制定合理的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，購進(jìn)物料必須符合質(zhì)量要求；按規(guī)定取樣，取樣過程不得污染物料；取樣，取樣過程不得污染物料； 做好物料微生物檢驗(yàn)；做好物料微生物檢驗(yàn)；l（5）質(zhì)量控制與記錄：）質(zhì)量控制與記錄：l嚴(yán)格按清潔操作規(guī)程

29、操作、做好清潔記錄；嚴(yán)格按清潔操作規(guī)程操作、做好清潔記錄；l（6）包裝、儲(chǔ)存和運(yùn)輸）包裝、儲(chǔ)存和運(yùn)輸l要有適宜的儲(chǔ)存條件，防止儲(chǔ)存過程質(zhì)變或外界污染，物料包裝要有適宜的儲(chǔ)存條件，防止儲(chǔ)存過程質(zhì)變或外界污染，物料包裝要密封；要密封；l進(jìn)入潔凈區(qū)的物料要脫包或消毒處理；進(jìn)入潔凈區(qū)的物料要脫包或消毒處理；l運(yùn)輸過程確保產(chǎn)品受到污染；運(yùn)輸過程確保產(chǎn)品受到污染；l3.事后控制事后控制lOOS（檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)）和（檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)）和 OOT（檢驗(yàn)結(jié)果超（檢驗(yàn)結(jié)果超常）調(diào)查處理。常）調(diào)查處理。l（1）質(zhì)量調(diào)查；）質(zhì)量調(diào)查；l（2）污染菌種的判定；）污染菌種的判定；l（3）污染產(chǎn)品處理。）污染產(chǎn)品處理。l藥品中微生物污染的特殊性藥品中微生物污染的特殊性l是能繁殖的活細(xì)胞生物。是能繁殖的活細(xì)胞生物。l數(shù)量少而分布不均勻。數(shù)量少而分布不均勻。l多數(shù)處于受損傷狀態(tài)。多數(shù)處于受損傷狀態(tài)。l生存環(huán)境的多樣性及復(fù)雜性。生存環(huán)境的多樣性及復(fù)雜性。微生物檢驗(yàn)微生物檢驗(yàn)l無菌檢查無菌檢查l無菌檢查法系用于檢查藥典要求無菌的藥品、醫(yī)療器具、原料、輔料、及其他品種是否無菌的一種方法。若供試品符合無菌檢