醫(yī)學微生物學課件：埃博拉病毒

1、封面頁 （設(shè)計好之后可以刪掉這個文本框哦）埃博拉病毒，何去何從Ebola Virus， o je vais 埃博拉病毒生物學分類傳播途徑生物學特點感染機制診斷及防治2疫情現(xiàn)狀I(lǐng)ncrease over time in the cases and deaths during the 2014 outbreak 2014年，西非地區(qū)埃博拉出血熱大面積暴發(fā)。埃博拉病毒3利比里亞、塞拉利昂、幾內(nèi)亞、尼日利亞By 10月14日：感染 10000 例 死亡：4000 例 生物學分類埃博拉病毒扎伊爾-埃博拉病毒ZEBOV90%科特迪瓦（/塔伊森林）-埃博拉病毒CIEBOV非致死？本迪布焦-埃博拉病毒BEBO

2、V34%蘇丹-埃博拉病毒SEBOV50%雷斯頓-埃博拉病毒REBOV人感染無癥狀埃博拉病毒（Ebola Virus）單股負鏈病毒目（Mononegavirales）絲狀病毒科（Filoviridae）埃博拉病毒屬（Ebolavirus）4Distribution of Ebola Virus Outbreaks 1979-2008埃博拉病毒病毒的分布ZEBOV非洲中西部（剛果布、剛果金、加蓬）SEBOV非洲東北部（蘇丹、烏干達）BEBOV烏干達CIEBOV科特迪瓦（塔伊國家公園）REBOV菲律賓，美國5The current Ebola outbreak in West AfricaMarch

3、 2014, WHO notified of an outbreak of a mysterious disease characterised by fever, severe diarrhoea& vomiting and high fatality rate (86% in initial cases) in Gueckedou and Macenta in GuineaVirus identified as Zaire ebolavirus, thought to have been introduced into Guinea in December 2013 (Baize et a

4、l, NEJM, 2014)EBOV生物學性狀埃博拉病毒電子顯微鏡下EBOV呈線形/管狀寬度：100nm長度：300-1500nm7EBOV的結(jié)構(gòu)埃博拉病毒8病毒結(jié)構(gòu)核衣殼（Nucleocapsid）聚合酶復(fù)合體（Polymerase）基質(zhì)空間（Matrix）包膜（Envelope）EBOV基因組埃博拉病毒NPVP35VP40GP/sGPVP30VP24L35leadertrailer -ssRNA； 長度：19kb；編碼6個結(jié)構(gòu)蛋白和1個非結(jié)構(gòu)蛋白3端無多腺苷酸化，5端無帽子結(jié)構(gòu)；存在基因重疊： 5種埃博拉病毒的基因組的差別在于基因重疊的位置以及數(shù)量。 抵抗力弱9流行簡史埃博拉病毒埃博拉病毒

5、(Ebola Virus，EBOV)首次發(fā)現(xiàn)：1976年，埃博拉病毒在蘇丹（恩扎拉）和扎伊爾（剛果民主共和國）的揚布庫村同時暴發(fā)，以后者所在的埃博拉河而得名。歷史上曾在非洲大陸上剛果共和國（布）、剛果民主共和國（金）、加蓬等地引起十余次暴發(fā)流行。由于強致命力和強傳播性，被列為生物危害四級，也同時被視為是生物恐怖主義的工具之一。10生活史埃博拉病毒自然宿主：果蝠（北非果蝠）潛在宿主：豬；非人靈長類豪豬羚羊病毒保存途徑：未知宿主間傳播機制：未知112003-2008年間， 9個種(2147只蝙蝠), 果蝠 8%陽性非人靈長類、羚羊等被感染，但傳播機制不清。埃博拉病毒地理分布12Pan Y et a

6、l，Reston virus in domestic pigs in China，Arch Virol. 2014, 159(5):1129-32.Gansu Agricultural University 檢出率：2.92 % (4/137) 致病性埃博拉病毒埃博拉病毒病(Ebola virus disease , EVD)舊稱-埃博拉出血熱(Ebola haemorrhagic fever, EHF)潛伏期：2 to 21 典型癥狀：肌肉酸痛、腹部及關(guān)節(jié)疼痛發(fā)燒、頭痛腹瀉、嘔吐、食欲不振凝血障礙、體內(nèi)外出血多器官衰竭 早期易與 感冒、 傷寒混淆重癥13易與瘧疾、流行性出血熱混淆傳播途徑In

7、 the 2014 Ebola outbreak, nearly all of the cases of EVD are a result of human-to-human transmission.密切 or 直接接觸感染者的體液、黏膜、皮膚等均極易造成人際傳播。H2H人宿主埃博拉病毒易感人群 普遍易感高危人群感染動物接觸者感染者家屬醫(yī)務(wù)人員、檢驗人員在埃博拉流行區(qū)域的工作人員不排除性傳播和空氣傳播的可能14埃博拉病毒致病機制EBD的發(fā)生：機體的免疫應(yīng)答水平有關(guān)； 病毒的直接作用 2. 靶細胞： 樹突狀細胞（DC） 單核巨噬細胞（monocytes macrophages）3. EBOV感

8、染者體內(nèi)，IFN-, IL-2, IL-10,TNF- 和IFN-水平均明顯升高； 細胞因子 血管內(nèi)皮細胞 血管損傷 EBOV-GP *引起免疫抑制的BEBOV，死亡率較低。 15診斷檢測埃博拉病毒檢測類型檢測項目檢測方法檢測時間病原學檢測（病毒血癥）病毒抗原ELISA（血標本）;IFA, IHC（尸檢標本）發(fā)病后23周內(nèi)病毒核酸RT-PCR（血標本）發(fā)病后2周內(nèi)病毒分離病毒分離培養(yǎng)（血標本）發(fā)病后1周內(nèi)血清學檢測特異性IgMIgM捕捉ELISA法（血標本）最早發(fā)病后2天，維持數(shù)月特異性IgGELISA, IFA（血標本）最早發(fā)病后710天，維持數(shù)年*間隔1周以上的兩份血標本IgM抗體轉(zhuǎn)陽；*

9、 IgG抗體滴度4倍以上升高 * P4實驗室操作16埃博拉病毒疾病防治存在問題：傳播途徑未知致病機制尚不明確目前狀況：無FDA認證適用于人的特效疫苗及藥物目前的治療方法： 支持療法和對癥治療171. 隔離患者；2. 徹底消毒： 患者的分泌物、排泄物 使用過的物品預(yù)防手段埃博拉病毒治療藥物18埃博拉病毒感染支持療法細胞因子水平的顯著上調(diào)抗炎藥劑播散性血管內(nèi)凝血(DIC)組織因子抑制劑rNAPc2針對感染過程單抗 (anti-GPs)ZMapp埃博拉病毒疫苗研制19傳統(tǒng)疫苗類型弊端滅活疫苗需要大量增殖病毒，極大增加人員感染的機會。減毒疫苗在進入易感生物體內(nèi)有出現(xiàn)毒力恢復(fù)的可能。新型疫苗類型骨架表達蛋白重組疫苗狂犬病病毒（RABV）EBOV GPs鼠巨細胞病毒（MCMV）水皰性口炎病毒（VSV）VSV為骨架的重組疫苗不僅僅起到預(yù)防作用，甚至可以在病毒暴露后給機體提供保護。DNA疫苗 EBOV GPs & NP，Human I 期臨床（2006）20美公司高價出售埃博拉病毒域名:15 wan