細胞死亡和細胞衰老(3)課件

1、關(guān)于細胞死亡與細胞衰老 (3)第一張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié)細胞死亡一、細胞凋亡 是受到基因調(diào)控的主動的生理性自殺行為。 第二張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月凋亡小體形成凋亡小體為鄰近細胞吞噬凋亡起始（一）細胞凋亡的特征第三張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月P342凋亡的起始：微絨毛消失，細胞間接觸消失；細胞膜皺縮但保存完整；線粒體大體保存完整；內(nèi)質(zhì)網(wǎng)囊腔膨脹，并逐漸和質(zhì)膜融合；染色體固縮形成新月形結(jié)構(gòu)，沿核膜分布；凋亡小體的形成：細胞核裂解為碎塊后和某些細胞器一起聚集，為反折的細胞膜所包圍形成表面光滑的單個的凋亡小體凋亡小體被臨近的細胞或體內(nèi)吞噬細胞所

2、吞噬第四張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月胸腺細胞正常凋亡第五張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月胸腺細胞正常凋亡第六張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）細胞凋亡的檢測方法形態(tài)學(xué)觀測 應(yīng)用各種染色法可觀察到凋亡細胞的各種形態(tài)學(xué)特征。DNA電泳 凋亡細胞中DNA片段呈現(xiàn)出梯狀條帶；DNA發(fā)生核小體間斷裂第七張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月彗星電泳法 將單個細胞懸浮于瓊脂糖凝膠中，經(jīng)裂解處理后，再在電場中進行短時間的電泳，并用熒光染料染色，凋亡細胞中形成的DNA降解片段，在電場中泳動速度較快，呈現(xiàn)出一種彗星式的圖案；而正常的無DNA斷裂的核在泳動時保持圓球形。流

3、式細胞分析 根據(jù)凋亡細胞DNA斷裂和丟失，采用碘化丙錠(PI)使DNA產(chǎn)生激發(fā)熒光，用流式細胞儀檢出凋亡的亞二倍體細胞，同時也可觀察細胞周期的狀態(tài)。DNA斷裂的原位末端標(biāo)記法 凋亡細胞的核DNA中產(chǎn)生的3-OH末端，可借助一種可觀測的標(biāo)記物，如熒光素進行原位標(biāo)記，并用熒光顯微鏡進行觀察。第八張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 蝌蚪尾的消失 第九張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 脊椎動物的神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育 第十張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月發(fā)育過程中手和足的成形過程第十一張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 個體發(fā)育過程中及成熟個體中均存在細胞凋亡。（三）細胞凋

4、亡的生理意義：個體發(fā)育過程中的細胞凋亡 清除組織形成時期產(chǎn)生的無功能的過多的細胞 如：脊椎動物神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過程中多余神經(jīng)元的清除 塑造個體及器官形態(tài) 如：手與足的形成、腸管腔道 的形成，視網(wǎng)膜的發(fā)育等； 動物蛻變過程幼體器官的縮小與退化； 免疫耐受的形成。第十二張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月成熟動物個體中的細胞凋亡通過調(diào)節(jié)細胞凋亡和細胞增殖的速率維持組織器官細胞數(shù)量的穩(wěn)定以及機體細胞的自然更新；清除體內(nèi)多余的細胞而不對周圍細胞或組織產(chǎn)生損害;清除被環(huán)境傷害或被病原體感染的細胞，保護生物體免受其傷害。人體細胞凋亡的失調(diào)，會引發(fā)多種疾?。ㄈ┘毎蛲龅纳硪饬x：第十三張，PPT共二十六

5、頁，創(chuàng)作于2022年6月與細胞凋亡相關(guān)的疾病Disorders associated with inhibition of apoptosis乳腺癌Breast cancer前列腺癌Prostate cancer卵巢癌Ovarian cancer濾泡狀淋巴瘤Follicular lymphoma狼瘡Lupus病毒感染Viral infections (e.g. adeno, herpes, pox)Disorders associated with excessive apoptosis艾滋病 AIDS早老性癡呆 AlzheimersParkinsonsALS再生障礙性貧血Aplastic a

6、nemia酒精中毒Alcoholism缺血Ischemia (myocardial infarction, stroke, reperfusion)第十四張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月（四）細胞凋亡的分子機制*在細胞凋亡中，天冬氨酸特異的半胱氨酸蛋白酶caspase(cystrine aspartic acic specific protease)是一組在執(zhí)行細胞凋亡的過程中發(fā)揮的關(guān)鍵性的作用的蛋白酶A、一般以酶原形式存在，且活性很低；B、可因細胞凋亡因子作用而被激活，引起細胞凋亡1、Caspase第十五張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月Caspase酶原的活化Caspas

7、e級聯(lián)效應(yīng)第十六張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2.Caspase依賴性的細胞凋亡3.Caspase非依賴性的細胞凋亡：線粒體釋放AIF和Endo G經(jīng)細胞質(zhì)基質(zhì)進入細胞核，前者切割DNA形成5x104大小片段，后者產(chǎn)生典型的間隔200bp的DNA片段。第十七張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月5.生死抉擇：細胞凋亡的調(diào)控-“營養(yǎng)因子”與死亡信號4.穿孔蛋白-顆粒酶介導(dǎo)的細胞凋亡細胞毒性T淋巴細胞和NK細胞除了能如前所述分泌死亡配體介導(dǎo)細胞凋亡外，還能分泌穿孔蛋白-顆粒酶介導(dǎo)的細胞凋亡。第十八張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月二、細胞壞死：引起炎癥反應(yīng)；提取DNA電泳呈

8、現(xiàn)拖尾現(xiàn)象。壞死細胞凋亡細胞細胞壞死可以是被動發(fā)生，也可能是一主動行為。第十九張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月三、自噬性細胞死亡細胞自噬是細胞通過溶酶體與雙層膜包裹的細胞自身物質(zhì)融合，從而降解細胞自身物質(zhì)的過程。意義：促使細胞存活的自我保護機制 在細胞面臨代謝壓力時為細胞生存提供原材料或ATP； 實現(xiàn)自我“清理”：降解錯誤折疊的蛋白質(zhì)聚合物、 功能失常的細胞器官和胞內(nèi)的病原體。 某些動物個體發(fā)育中多余細胞的清除 如昆蟲的變態(tài)過程幼體細胞的清除圖 細胞自噬過程示意圖第二十張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 細胞衰老一、細胞衰老的概念與特征 細胞衰老一般的含義是指復(fù)制衰老，即體外培養(yǎng)的正常細胞經(jīng)過有限次數(shù)分裂后，停止分裂，細胞形態(tài)和生理代謝活動發(fā)生顯著改變的現(xiàn)象。(P356) 第二十一張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月與供體年齡有關(guān) Hayflick界限：細胞，至少是培養(yǎng)的細胞，不是不死的，而是有一定的壽命；它們的增殖能力不是無限的，而是有一定的界限。 第二十二張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月與物種壽命存在著一定的關(guān)系.第二十三張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月衰老細胞結(jié)構(gòu)的變化核膜內(nèi)折，染色質(zhì)固縮化內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成蛋白質(zhì)減少細胞內(nèi)脂褐質(zhì)積累細胞間連接減少衰老細胞生物學(xué)特征細胞不可逆的生長停滯，分裂停止衰老相關(guān)的