藥劑學第4章浸出制劑課件

1、藥劑學目錄緒論 第一章 . 第二章 . 第三章. 第四章 浸出制劑 第五章 . 第六章 . 第七章 . 第八章 . 第九章 . 第十章 . 第十一章 . 第十二章 . 第十三章 . 第十四章 .第四章 浸出制劑學習目標理解浸出制劑的種類及特點掌握浸出過程、浸出方法、影響浸出的因素了解浸出設(shè)備和浸出液的蒸發(fā)過程熟悉常見的浸出制劑的概念與特點知識目標能制備湯劑、酊劑和流浸膏劑能掌握浸出、回流和蒸發(fā)的技能能力目標第四章 浸出制劑第一節(jié) 浸出原理第二節(jié) 浸出制劑的制備 第三節(jié) 常用的浸出制劑第四章 浸出制劑 浸出制劑的定義 浸出制劑的特點 浸出制劑的類型第一節(jié) 浸出原理浸出制劑的特點（1）浸出制劑具有

2、原藥材各浸出成分的綜合作用（多效，具單一成分不具有的效果）。（2）作用緩和持久，毒性較低（共存成分能緩和有效成分的作用或抑制其分解）（3）服量少、有效性、穩(wěn)定性、安全性（濃縮、純化）（4）貯存時易產(chǎn)生沉淀（高分子物、粘液質(zhì)、多糖）、變質(zhì)、影響制劑質(zhì)量和藥效（特別是水浸制劑）。浸出制劑的類型水浸出制劑：湯劑、合劑含醇浸出制劑：酊劑、酒劑、流浸膏劑、浸膏劑含糖浸出制劑：膏滋劑、顆粒劑精制浸出制劑：注射劑、氣霧劑第四章 浸出制劑 浸出過程：溶劑進入細胞組織，溶解其有效成分后形成浸出液的全過程。 浸潤階段 溶解階段有效成分從組織中解吸、溶解 擴散階段細胞內(nèi)（濃度高、滲透壓高） 濃度差、滲透壓差（Fic

3、ks方程） 溶劑 （動態(tài)平衡 ） 置換階段用低濃度浸出液置換高濃度浸出液濃度梯度 ,浸出速度第四章 浸出制劑 影響浸出的主要因素 浸出時間 藥材粗細藥材粗，表面積小，浸出效率低，太細，浸出雜質(zhì)多。 浸出溶劑最常用，但選擇性差，易浸出無效成分，制劑困難，易霉變需防腐不同濃度乙醇可選擇浸出不同有效成分。但缺點是有藥理作用，價格較貴，易燃。乙醇：水：浸出時間,浸出量第四章 浸出制劑 影響浸出的主要因素 浸出溫度 溫度，溶解,擴散，浸出 ； 但溫度應(yīng)保持在不破壞有效成分的范圍內(nèi)。 濃度梯度 濃度梯度，浸出速度。 浸出壓力 組織堅實的藥材，壓力，潤濕 ，浸出 新技術(shù)的應(yīng)用（膠體磨浸取、流化浸取、超臨界流

4、體浸?。?第四章 浸出制劑 藥材預(yù)處理 藥材品質(zhì)檢查 藥材來源與品種的鑒定 有效成分或總浸出物的測定 含水量的測定 藥材的粉碎第四章 浸出制劑 溶劑的選擇 浸出溶劑應(yīng)達到的要求 常用的浸出溶劑 極性浸出溶劑如水； 半極性浸出溶劑如乙醇、丙酮； 非極性浸出溶劑如乙醚、氯仿、石油醚。應(yīng)能最大限度地溶解和浸出有效成分，而盡量避免浸出無效成分或有害物質(zhì)；本身無藥理作用不與藥材中有效成分發(fā)生不應(yīng)有的化學反應(yīng)，不影響含量測定；經(jīng)濟、易得、使用安全等第四章 浸出制劑 常用的浸出方法 煎煮法 指藥材加水煮沸，去渣取汁的一種方法。 藥材粉碎成粉加水浸沒浸泡適宜時間,加熱至沸浸出一定時間,分離煎出液藥渣依前法煎出

5、23次合并煎出液離心或沉降過濾低溫濃縮制劑成品工藝流程如下：第四章 浸出制劑工藝流程如下： 常用的浸出方法 浸漬法 藥材適當粉碎置于有蓋容器中密蓋，時時振搖加溶劑適量常溫暗處浸漬規(guī)定時間上清液傾取濾過殘渣濾液壓榨壓榨液合并靜置24h濾過即得 將藥材用適宜的溶劑在常溫或溫熱條件下浸泡，使其有效成分被浸出的一種方法。浸漬法操作、適用、特點及設(shè)備加蓋、攪拌、3-5天、濾過粘性、新鮮、無組織結(jié)構(gòu)的、易膨脹、揮發(fā)性藥材無須濃縮、時間長、效率差（不適合貴重、含量低、濃度高的制劑）浸漬器、壓榨器第四章 浸出制劑 常用的浸出方法 滲漉法 滲漉工藝流程 藥材粉碎 藥粉潤濕 裝器 排氣 靜置浸漬 滲漉 漉液的收集

6、和提取 滲漉法的特點 滲漉法的使用范圍:有效成分含量低及高濃度浸出制劑 滲漉法的操作及注意事項 粉碎：以粗粉或最粗粉為宜。潤濕：加藥粉1倍量的溶劑，流勻后視藥材質(zhì)地，密閉放置0.56h，以藥粉充分地均勻潤濕和膨脹為度。裝筒：筒底部要處理，藥粉層層壓實，松緊一致，上部用重物壓緊。裝入的量一般只占2/3。排氣：排盡滲漉筒的氣體至溶劑從下口流出，上層溶劑浸沒藥粉表面520，關(guān)閉下口。 靜置浸漬：一般浸漬2448h。滲漉：滲漉時溶劑始終浸沒藥粉柱。滲漉速度應(yīng)符合各制劑項下的規(guī)定。第四章 浸出制劑 滲漉法的特點 動態(tài)浸出 濃度梯度大，浸出效果好 溶劑用量少 慢速浸出：1-3ml/min 快速浸出：3-5

7、ml/min藥材溶劑浸出液高濃度浸出液低濃度浸出液圖 動態(tài)浸出過程第四章 浸出制劑 常用的浸出方法 循環(huán)回流浸出法（索氏提取法） 常用儀器：索氏提取器 循環(huán)回流浸出法的特點： 反復(fù)浸出多次的回流法 特點：熱溶劑能連續(xù)進入浸出器與藥材接觸浸出，使浸出過程始終保持固液兩相最大的濃度梯度。第四章 浸出制劑 浸出工藝與設(shè)備 單級浸出工藝：溶劑一次加入 多級浸出工藝：溶劑分次加入 連續(xù)逆流浸出工藝：多級浸出工藝多級浸出工藝（重浸漬法）的特點：有效地利用固液兩相的濃度梯度；盡可能減少藥渣吸收浸出液引起的成分損失，提高浸漬法的浸出效果。連續(xù)逆流浸出工藝連續(xù)逆流浸出工藝：將藥材與溶劑在浸出器中連續(xù)逆流接觸提取

8、。特點：浸出效率高 浸出液濃度高 浸出速度快第四章 浸出制劑 浸出液的濃縮 蒸發(fā) 系指借加熱作用使溶液中的溶劑氣化并除去，從而提高溶液濃度的工藝操作。 常用的蒸發(fā)方法: 常壓蒸發(fā) 減壓蒸發(fā) 薄膜蒸發(fā)適用范圍：被蒸發(fā)溶液中的有效成分是耐熱的，而溶劑又無燃燒性的可采用此法。常壓蒸發(fā)常用設(shè)備：蒸發(fā)鍋定義:指在密閉的蒸發(fā)器中，通過抽真空以 降低其內(nèi)部的壓力，使溶液沸點降低 進行蒸發(fā)的操作。 適用范圍：有效成分不耐熱的浸出液的蒸發(fā)定義:指使液體形成薄膜狀態(tài)而 快速進行蒸發(fā)的操作。適用范圍：熱敏性物料的蒸發(fā)第四章 浸出制劑 浸出液的濃縮 【課堂討論】 影響蒸發(fā)效率的主要因素是哪些？ 干燥:常用噴霧干燥法和

9、冷凍干燥法 傳熱溫差 傳熱系數(shù) 溶液的蒸發(fā)表面積 蒸汽濃度 液體表面的壓力第四章 浸出制劑 第三節(jié) 常用的浸出制劑 常見的浸出制劑 湯劑 酒劑 酊劑 流浸膏劑與浸膏劑 煎膏劑 浸出制劑的質(zhì)量控制第四章 浸出制劑 湯劑是指用中藥材加水煎煮，去渣取汁的液體劑型，亦稱“煎劑”。常用煎煮法制備。 湯劑（1）制備簡單、溶媒來源廣。（2）吸收快、速效。（3）有利于發(fā)揮各藥材成分的多效性和綜合作用、適應(yīng)辯證施治、隨癥加減的原則。（4）臨時煎煮，體積大、味苦、兒童難服，久貯易發(fā)霉、發(fā)酵。湯劑特點：第四章 浸出制劑 加熱藥材粗粉+水（浸沒藥材） - 微沸一定時間 -浸出液（渣依法浸 2-3次，去渣，浸液并入）湯

10、劑湯劑制法 煎煮法第四章 浸出制劑治療或濃縮后制成其它制劑湯劑用途第四章 浸出制劑（1）煎器的選擇 常用 陶器、瓦罐、砂鍋、不銹鋼、搪瓷器具 不用 鐵器、銅器與鋁器（與藥材成分反應(yīng)使色深）湯劑制備注意事項第四章 浸出制劑（2）藥材的加工 制成飲片或粗顆粒，以煎煮時不成糊狀為宜。 （3）加水量 第一煎，加水至超過藥材表面3-5cm為度 （或藥材量的5-8倍） 第二煎，加水可超過藥材表面1-2cm。第四章 浸出制劑（4）飲片浸泡和煎煮時間與煎煮次數(shù) ： 飲片冷水浸泡20-60分鐘（避免因熱而使蛋白質(zhì)凝固、淀粉糊化導(dǎo)致有效成分不易煎出）。時間據(jù)藥材性質(zhì)而定，以潤濕柔軟為宜。 第四章 浸出制劑15-2

11、0分鐘 l0分鐘25-30分鐘煎煮的時間：據(jù)藥材性質(zhì)、疾病性質(zhì)定。第一煎煮沸第二煎煮沸一般：注意：湯劑煎得后應(yīng)立即濾取藥汁，不宜久置煎器內(nèi)，以防產(chǎn)生膠凝，亦易酸敗 約20-25分鐘約10-15分鐘約30-40分鐘普通藥解表藥滋補藥第四章 浸出制劑（5）煎藥的火候 沸前武火（大火），沸后文火（小火）， 保持微沸（浸出效果，水分、揮發(fā)成分 蒸發(fā)）（6）藥材的加入順序與特殊處理 即包煎、先煎、后下、烊化、溶化、另煎 兌入、生汁兌入、沖服等第四章 浸出制劑第四章 浸出制劑 【實例分析】麻黃湯的制備處方麻黃 9g 桂枝 6g 甘草 3g 杏仁 9g制法 麻黃先煎約15min合煎桂枝甘草、杏仁合煎15mi

12、n濾取煎液藥渣煎25min煎液合并即得【課堂討論】 討論湯劑的優(yōu)缺點，可以進行哪些方面的改革？ 二 、 酒劑1、定義： 酒劑又稱藥酒，指藥材用蒸餾酒提 取制成的澄清液體制劑，主供內(nèi)服，也可外用。第四章 浸出制劑 （1）多數(shù)含有糖或蜂蜜（2）溶媒： 多白酒（蒸餾酒，含醇50- 60） 少黃酒（含醇30-50）（3）制法：浸漬法、滲漉法（4）注意：小兒、孕婦、心臟病及高血 壓患者不宜服用。 2、特點第四章 浸出制劑3、制法冷浸法浸漬法煮酒法熱浸法回流提取法滲漉法第四章 浸出制劑（1）冷浸法 ： 藥材，置于浸漬器，加白酒，密閉浸漬，第一周每日攪拌一次，以后每周一次，浸泡一般應(yīng)在30天左右，分離上清液

13、，壓渣，壓榨液與上清液合并，加附加劑，靜置澄清2448小時，過濾得藥酒液。 3、制法第四章 浸出制劑（2）熱浸法煮酒法回流提取法（工業(yè)法）： 白酒按5：3：2分三次提取。 第四章 浸出制劑（3）滲漉法藥材粉碎潤濕裝筒排氣靜置浸漬滲漉收集漉液至規(guī)定量加矯味劑，密閉，靜置數(shù)日，過濾，添加白酒至規(guī)定量,即得。 第四章 浸出制劑藥材溶劑浸出液低濃度浸出液圖 動態(tài)浸出過程 三、酊劑1、定義： 指藥物用規(guī)定濃度的乙醇提取或溶解，而制成的澄清液體制劑，亦可用流浸膏稀釋制成。2、濃度要求：一般藥材酊劑每l00ml相當于原藥材20g，含毒藥的酊劑每I00ml相當于原藥材l0g。第四章 浸出制劑（1）雜質(zhì)較少，有

14、效成分含量高，服用 方便，不易霉變。（2）應(yīng)用受限（乙醇的藥理作用） 如兒童、心臟病、高血壓患者慎服。 3、特點第四章 浸出制劑4、制法浸漬法滲漉法溶解法稀釋法綜合第四章 浸出制劑（1）浸漬法：多用冷浸法 藥材粉碎浸漬容器乙醇（規(guī)定濃度）浸漬3-5日（或規(guī)定時間）收集浸漬液壓渣合并收集液與壓榨液靜置24小時濾過自濾器上添加原濃度的醇至規(guī)定量即得。第四章 浸出制劑 （2）滲漉法 藥材粉碎潤濕裝筒滲漉收集漉液（處方全量的34）停漉壓渣合并壓榨液與滲漉液添加溶媒至規(guī)定量靜置一定時間過濾得上清液。第四章 浸出制劑（3）稀釋法 流浸膏加規(guī)定濃度的醇溶解至需要量混合靜置至澄明取上清液。第四章 浸出制劑 棕

15、色玻璃瓶或塑料瓶中密封 陰涼處貯存五、酊劑包裝與貯藏第四章 浸出制劑第四章 浸出制劑 酊劑【課堂討論】試分析酊劑與酒劑異同點，并舉出日常生活中常見的酊劑?！緦嵗治觥砍绕谒恼?浸出制劑【實例分析】橙皮酊制法干燥橙皮粗粉20 g置廣口瓶中加70%乙醇100 ml密蓋，浸漬3日傾取上層清液過濾藥渣擠出液 濾液70%乙醇至全量靜置24h過濾即得 處方 橙皮（粗粉） 20 g 70%乙醇 適量 共制100 ml四、流浸膏劑1、定義： 指藥材用適宜的溶劑浸出有效成分， 蒸去部分溶劑，調(diào)整濃度至規(guī)定標準 而制成的制劑。第四章 浸出制劑2、流浸膏劑濃度： 除另有規(guī)定外 流浸膏劑每1ml相當于1g原藥材。

16、3、流浸膏劑用途： 多作配制酊劑、合劑、糖漿劑、顆粒劑 等劑型的原料。 （作業(yè)：請將10ml流浸膏劑制成酊劑）第四章 浸出制劑（1）溶劑多為不同濃度稀醇，少為水。（2）可加防腐劑，便于貯存。（3）流浸膏劑的有效成分含量比酊劑高， 服量較酊劑少。（4）不適于有效成分受熱易破壞的藥材 （可制成酊劑）。 （5）久置發(fā)生沉淀時，在醇和有效成分含量 符合規(guī)定的情況下，濾除沉淀即可 4、流浸膏劑特點 第四章 浸出制劑醇性流浸膏劑制備：多采用滲漉法水性流浸膏劑制備：用煎煮法或浸膏經(jīng)稀 釋而成。5 流浸膏劑制備第四章 浸出制劑裝于棕色避光容器中密封貯存于陰涼干燥處。 6、流浸膏劑包裝與貯存第四章 浸出制劑 五

17、、浸膏劑 1、定義： 指藥材用適宜溶劑浸出有效成分，除去大部分或全部溶劑，濃縮成膏狀或固體粉狀制劑。第四章 浸出制劑除另有規(guī)定外， 浸膏劑1g相當于原藥材2g-5g。 含有生物堿或其他有效成分的浸膏劑， 皆需經(jīng)過含量測定，再用稀釋劑調(diào)整 至規(guī)定的標準。2、浸膏劑濃度第四章 浸出制劑（1）單味藥制劑，復(fù)方制劑；（2）有效成分較穩(wěn)定（不含或含極少量溶劑），易吸濕軟化或失水硬化；（3）有效成分揮發(fā)損失或受熱破壞大；（4）用途：一般用于配制其他制劑 （如片劑、栓劑、顆粒劑、膠囊劑等）。3、浸膏劑特點第四章 浸出制劑稠浸膏劑(稠厚膏狀，具黏性，含溶劑量約1520)干浸膏劑(干燥粉狀制品，含水量約5)。4

18、、浸膏劑分類第四章 浸出制劑淀粉、乳糖及蔗糖、藥渣，氧化鎂、碳酸鎂、磷酸鈣等。5、浸膏劑常用的稀釋劑第四章 浸出制劑工藝程序 ：原料的處理提取濃縮稀釋干燥等。（1）提取方法：滲漉法，煎煮法、浸漬法、（含有揮發(fā)性有效成分的藥材可用加熱回流法，或多能提取罐操作，回收揮發(fā)油后，加入濃縮至規(guī)定標準的浸膏劑中）。6、浸膏劑制備第四章 浸出制劑（2）濃縮方法：常壓蒸發(fā)、減壓蒸發(fā)、薄膜蒸發(fā)等使?jié)饪s至稠厚狀。（3）稀釋方法： 稠膏測定含量加入適量稀釋劑吸收混勻干燥即得。第四章 浸出制劑7、浸膏劑包裝與貯存 浸膏劑的吸濕性強，干燥后應(yīng)： 立即貯存于密閉的容器內(nèi)。第四章 浸出制劑第四章 浸出制劑 流浸膏劑與浸膏劑

19、 異同點：流浸膏劑：蒸去部分溶劑液體制劑1ml：1g原藥物作其它制劑的原料滲漉法制備工藝： 滲漉、濃縮、調(diào)整含量浸膏劑：蒸去全部溶劑固體制劑1g：2-5g原藥物作其它制劑的原料煎煮法制備工藝： 浸出、精制、濃縮、干燥、調(diào)整濃度第四章 浸出制劑【實例分析】桔梗流浸膏處方 桔梗（粗粉） 60 g 70% 乙醇 適量 共制60 ml制法桔梗粗粉60 g70%乙醇適量膨脹 分次均勻填裝于滲漉筒使粗粉潤濕加70%乙醇浸沒浸漬48h緩緩滲漉先收集50ml初漉液續(xù)漉液低溫減壓濃縮調(diào)整至60ml合并靜置數(shù)日過濾即得第四章 浸出制劑 1、定義：系指中藥材用水煎煮，去渣濃縮后，加糖或煉蜜制成的稠厚半流體狀制劑，也

20、稱膏滋。 一般采用煎煮法制備。 煎膏劑2、煎膏劑特點 （1）有滋補調(diào)理作用（含較多糖或煉蜜）。（2）不適于受熱易變質(zhì)及含揮發(fā)性有效成分的中藥材.（研末或提取揮發(fā)油，待收膏時加入）。（3）濃度高、體積小，有良好的保存性，便于服用等優(yōu)點。 第四章 浸出制劑3、煎膏劑制備 （1）清膏的制備 藥料洗凈切片段或磨成特粗粉置提取鍋水煎微沸2-3小時，煎煮2到3次過濾壓渣壓榨液與濾液合并濃縮至一定標準（真空濃縮器、薄膜蒸發(fā)器）即得。一般采用煎煮法第四章 浸出制劑（2）糖、蜜的煉制 煎劑中加的糖、蜂蜜，必須經(jīng)過煉制目的: 去水，除雜，殺酶、滅菌。防貯存時析晶蜂蜜的煉制：其煉制程度，應(yīng)根據(jù)處方要求進行。第四章 浸出制劑 蜜種收蜜溫度色澤粘性含水嫩蜜105-115無變化稍黏20左右中蜜116-118淺黃捻開無長白絲10-13老蜜119-122紅棕色捻開長白絲入水成珠10第四章 浸出制劑(2)糖的煉制 常