頭頸部腺樣囊性癌

腺樣囊性癌的概況與相關(guān)研究第一頁(yè)，共三十二頁(yè)。ACC概況1目錄ACC的治療現(xiàn)狀及研究概況2抗血管生成藥物在ACC的研究3第二頁(yè)，共三十二頁(yè)。腺樣囊性癌概述腺樣囊性癌〔adenoidcysticcarcinoma,ACC〕腺樣囊性癌是外分泌腺發(fā)生的惡性腫瘤；所有外分泌腺均可發(fā)生腺樣囊性癌，如淚腺、唾液腺、巴氏腺、乳腺等；有腺體所在的部位均可發(fā)生腺樣囊性癌，如上頜竇、鼻腔、胸腔、腹腔和盆腔第三頁(yè)，共三十二頁(yè)。流行病學(xué)中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志2022年9月第35卷增刊LancetOncol2022;12:815–24可發(fā)生于任何年齡，40-60歲占絕大多數(shù)；女性稍多于男性，約1.2:1；好發(fā)于涎腺，以小涎腺為多見。所有頭頸部腺樣囊性癌中，28-42%發(fā)生在大涎腺，58-72%發(fā)生在小涎腺；大涎腺中最常見發(fā)生于頜下腺，小涎腺最多見于腭腺；頭頸部腺樣囊性癌約占所有涎腺來(lái)源的惡性腫瘤的10％，占頭頸部所有惡性腫瘤的1％；第四頁(yè)，共三十二頁(yè)。發(fā)病率與生存情況患者的10y-OS為50%，但局部復(fù)發(fā)與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生很快，且常見；一旦轉(zhuǎn)移發(fā)生，ACC患者的中位生長(zhǎng)時(shí)間〔mOS〕約為3年；10%的患者生存可超過10年，但1/3的患者會(huì)在2年內(nèi)因轉(zhuǎn)移死亡；LancetOncol2022;12:815–24美國(guó)每年頭頸部腺樣囊性癌新發(fā)病例數(shù)為：500人/年（共3億人口）

中國(guó)（推算）新發(fā)病例數(shù)：2500人/年（共15億人口）第五頁(yè)，共三十二頁(yè)。腫瘤排列呈篩網(wǎng)狀，篩網(wǎng)內(nèi)含黏液樣物或透明樣物腫瘤細(xì)胞成層狀分布，只有少量小管或篩孔可見可見兩層細(xì)胞組成的管狀結(jié)構(gòu)，內(nèi)層為上皮細(xì)胞，外層為肌上皮細(xì)胞管狀型篩狀型實(shí)性巢型在病理組織學(xué)上，ACC屬低度惡性腫瘤。來(lái)源于腺體導(dǎo)管，密度不均勻，呈篩樣改變，腫瘤大局部形態(tài)極不規(guī)那么，多無(wú)包膜或包膜不完整；組織學(xué)分類預(yù)后：>>密度：<<中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志2022年9月第35卷增刊第六頁(yè)，共三十二頁(yè)。生物學(xué)特性JournalofOralandMaxillofacialSurgeryVol.19No.3June,2022腺樣囊性癌嗜神經(jīng)侵襲特性腺樣囊性癌肺高轉(zhuǎn)移特性第七頁(yè)，共三十二頁(yè)。腺樣囊性癌嗜神經(jīng)侵襲特性JournalofOralandMaxillofacialSurgeryVol.19No.3June,2022給臨床確定手術(shù)切除腫瘤的準(zhǔn)確范圍帶來(lái)較大困難，致使切除范圍缺乏時(shí)，術(shù)后易復(fù)發(fā)；盲目擴(kuò)大切除，給患者帶來(lái)不必要的畸形和功能障礙；神經(jīng)侵襲被認(rèn)為是除腫瘤局部浸潤(rùn)、血路播散、淋巴管轉(zhuǎn)移、體腔種植以外的第五條擴(kuò)散轉(zhuǎn)移方式；第八頁(yè)，共三十二頁(yè)。腺樣囊性癌肺高轉(zhuǎn)移特性JournalofOralandMaxillofacialSurgeryVol.19No.3June,2022遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生率較高，可達(dá)26-40%，并且表現(xiàn)為特征性的嗜肺轉(zhuǎn)移特性；肺高轉(zhuǎn)移的特性使腺樣囊性癌遠(yuǎn)期生存率顯著降低，肺轉(zhuǎn)移是腺樣囊性癌的主要致死原因；第九頁(yè)，共三十二頁(yè)。ACC簡(jiǎn)介1目錄ACC的治療現(xiàn)狀及研究概況2抗血管生成藥物在ACC的研究3第十頁(yè)，共三十二頁(yè)。手術(shù)、放療為NCCN指南的標(biāo)準(zhǔn)流程N(yùn)CCN2022頭頸部NCCN指南指出：涎腺與上頜竇ACC，建議手術(shù)或放療第十一頁(yè)，共三十二頁(yè)。ACC無(wú)標(biāo)準(zhǔn)化療治療方案LancetOncol2022;12:815–24推薦化療方案：順鉑+阿霉素+環(huán)磷酰胺順鉑+蒽環(huán)霉素順鉑+長(zhǎng)春瑞濱卡鉑+紫杉醇含鉑方案：順鉑方案療效高于卡鉑方案第十二頁(yè)，共三十二頁(yè)。C-kit抑制劑研究1JClinOncol2005;23:5852BrJOralMaxillofacSurg2022November9[epubaheadofprint],doi:10.1016/j.bjoms.2022.09.0133OralOncol2007;43:33–364JClinOncol2007;25:(Abstr6086)5HeadNeck2005;27:1022–10276AnticancerRes2005;25:3659–36647AnnalsofOncology27:318–323,2022iPhaseNORRSDmOSmTTP6m-PFS伊馬替尼II【1】160/159/157.5m2.5m12.5%II【2】283/2819/2835m15mNAII【3】100/107/10NANANAII【4】212/176/17NANANAPilot【5】50/41/4NANANAPilot【6】40/41/4NANANA達(dá)沙替尼【7】II54150%14.5mNA4.8m（中位）4個(gè)II期研究，共75名患者，2名患者在伊馬替尼單藥用藥后出現(xiàn)PR，3名患者在聯(lián)合順鉑用藥后出現(xiàn)PR。且出現(xiàn)伊馬替尼單藥下患者SD達(dá)60%的情況。第十三頁(yè)，共三十二頁(yè)。EGFR與HER2抑制劑研究1JClinOncol2007;25:3978–3984.2JClinOncol2005;23:(Abstr5532)3OralOncol2022;45:574–5784OralOncol2003;39:724–727PhaseNORRSDmOSmTTP6m-PFS拉帕替尼【1】EGFRHER2II200/199/19Notreached3.5m39%吉非替尼【2】EGFRII19010/19NANANA西妥昔單抗【3】EGFRII230/2320/23NANANA曲妥珠單抗【4】HER2II20/20/2NANANAEGFR和HER2抑制劑單藥治療ACC患者，四個(gè)研究證明，對(duì)于客觀緩解率是無(wú)效的。

第十四頁(yè)，共三十二頁(yè)。ACC簡(jiǎn)介1目錄ACC的治療現(xiàn)狀及研究概況2抗血管生成藥物在ACC的研究3第十五頁(yè)，共三十二頁(yè)。VEGF在ACC中高表達(dá)BMCCancer2007,7:95ClinCancerRes2005;11(20)October15,2005r海口腔醫(yī)學(xué)2003年12月第12巷第6期

IF：3.27IF：8.74VEGF在ACC中高度表達(dá)，并且與腫瘤階段、大小、血管侵襲、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移相關(guān)。第十六頁(yè)，共三十二頁(yè)。舒尼替尼研究：多中心、開放性、單臂、II期AnnalsofOncology23:1562–1570,2022≥18歲組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)診斷為涎腺ACC確診為進(jìn)展并且不能耐受手術(shù)治療或者沒有有效的放療手段最后一次接受治療離入組至少4周預(yù)估壽命>12周ECOGPS：0-2舒尼替尼37.5mgp.o.qd4weeks/cycle持續(xù)用藥〔8周隨訪〕疾病進(jìn)展、毒性不可耐受、退出知情同意主要終點(diǎn)：ORR〔至少20%的患者〕次要終點(diǎn)：應(yīng)答時(shí)間、SD率、SD保持時(shí)間、PFS、OS、平安性、耐受性N=14研究設(shè)計(jì)：Simontwo-stagedesign.方案共入組37人，一階段入組12人，當(dāng)結(jié)果“至少有一人出現(xiàn)緩解〞到達(dá)時(shí)，擴(kuò)大樣本量至37.第十七頁(yè)，共三十二頁(yè)。研究結(jié)果PtBestresponseNo.ofcyclesTTP（mos）OS（mos）Reasonoffstudy1SD65.29.8Diseaseprogression2SD8933.4+（alive）Diseaseprogression3SD77.218.7Toxicity/side-effect4SD77.37.6Symptomaticdeterioration5SD1415.629.1+（alive）Diseaseprogression6SD67.139.4+（alive）Diseaseprogression7SD51013+（alive）Symptomaticdeterioration8SD8919.9Symptomaticdeterioration9SD55.320.7Symptomaticdeterioration10SD27.628.3Toxicity/side-effect11PD22.29.9Diseaseprogression12SD65.812.9Diseaseprogression13PD(clincal)11.216.1Diseaseprogression14IE11.42.6Toxicity/side-effect11名患者最佳答案療效為SD最終出組原因：7名PD、3名毒性不可耐受、4名體表病癥惡化第十八頁(yè)，共三十二頁(yè)。研究結(jié)論mOS18.7months1y-OS71%6m-OS93%mTTP7.2months6m-TTP57%中位隨訪時(shí)間17.2monthsAnnalsofOncology23:1562–1570,2022無(wú)ORR，舒尼替尼耐受性好。6個(gè)月SD的患者百分比為62%。此結(jié)果與其他分子靶向藥物在ACC的治療結(jié)果是可比的。第十九頁(yè)，共三十二頁(yè)。索拉非尼研究：?jiǎn)沃行腎I期研究Publishedonline13March2022inWileyOnlineLibrary(wileyonlinelibrary).DOI10.1002/hed.23577≥18歲組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)診斷為頭頸部局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的ACC允許任何的既往治療史最后一次接受治療離入組至少3或4周ECOGPS：0-1索拉非尼400mgp.o.bid4weeks/cycle持續(xù)用藥〔第一周期-每周隨訪后續(xù)周期-每?jī)芍茈S訪〕疾病進(jìn)展、毒性不可耐受、退出知情同意*為門診患者N=23*主要終點(diǎn)：12m-PFS〔≥40%〕次要終點(diǎn)：ORR、TTP、OS、毒性作用研究目的：研究索拉非尼用于不能夠接受手術(shù)或沒有有效放療的局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的ACC患者的療效和耐受性第二十頁(yè)，共三十二頁(yè)。研究結(jié)果Publishedonline13March2022inWileyOnlineLibrary(wileyonlinelibrary).DOI10.1002/hed.23577PFS（mos）OS（mos）Median11.319.66-mos69.3%82.6%12-mos46.2%82.9最佳答案影像學(xué)緩解：2〔11%〕患者PR，13〔68%〕患者SD，4〔21%〕患者PD。其余4名患者因早期停止服用索拉非尼，無(wú)法做出影像學(xué)評(píng)價(jià)。第二十一頁(yè)，共三十二頁(yè)。研究結(jié)論P(yáng)ublishedonline13March2022inWileyOnlineLibrary(wileyonlinelibrary).DOI10.1002/hed.23577索拉非尼在晚期ACC患者中表現(xiàn)出活性，但是由于索拉非尼的療效也伴隨著顯著的毒性作用，因此單藥使用索拉非尼不作為推薦用藥。后續(xù)期待索拉非尼在劑量上有所探索并可以聯(lián)合化療治療晚期ACC。第二十二頁(yè)，共三十二頁(yè)。多韋替尼研究：開放性、多中心、單臂、前瞻II期Cancer2022;121:2612-7.7個(gè)韓國(guó)中心≥18歲組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)診斷為不可切除或轉(zhuǎn)移的ACC入組前2-12個(gè)月確診允許任何的既往治療史最后一次接受治療離入組至少4周ECOGPS：0-1有可測(cè)量病灶多韋替尼500mgp.o.qd〔5天持續(xù)服藥，停藥2天28d/cycle〕疾病進(jìn)展、毒性不可耐受、退出知情同意主要終點(diǎn)：4m-PFS〔>65%〕次要終點(diǎn)：ORR、DCR、應(yīng)答時(shí)間、代謝緩解率、OSN=32第二十三頁(yè)，共三十二頁(yè)。緩解率結(jié)果Cancer2022;121:2612-7.客觀緩解率：1〔3.1%〕確定PR2〔6.3%〕未確定PR30〔93.8%〕SD31〔96.9%〕DCR產(chǎn)生新病灶緩解后又生長(zhǎng)22名患者腫瘤縮小代謝緩解率：n=265〔19.2%〕mPR13〔50.0%〕mSD8〔30.8%〕mPD第二十四頁(yè)，共三十二頁(yè)。研究結(jié)論Cancer2022;121:2612-7.4m-PFS80.4%（滿足對(duì)立假設(shè)：4m-PFS>65%）mPFS6.0mOS未達(dá)到中位治療時(shí)間5.0m在此II期研究中，多韋替尼治療ACC患者展現(xiàn)出了一定的抗腫瘤活性，但是此服用劑量患者耐受性較差。且期待能夠后續(xù)研究生物標(biāo)記物，找出獲益患者人群。第二十五頁(yè)，共三十二頁(yè)。阿昔替尼研究：?jiǎn)沃行腎I期研究AnnalsofOncology27:1902–1908,2022≥18歲組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)診斷為不可治愈ACC前期治療后進(jìn)展患者阿昔替尼5mgp.o.bid〔4week/cycle〕假設(shè)升劑量7mg、10mg假設(shè)降劑量3mg、2mg疾病進(jìn)展、毒性不可耐受、退出知情同意N=33主要終點(diǎn)：BORR〔bestoverallresponserate〕次要終點(diǎn)：PFS研究設(shè)計(jì)：two-stagedesign.首先入組18例患者，治療10個(gè)周期，如有至少1人出現(xiàn)ORR，繼續(xù)入組14例患者。如有≥4例患者出現(xiàn)ORR，那么認(rèn)為此藥物在后續(xù)研究中是值得探索的。第二十六頁(yè)，共三十二頁(yè)。AnnalsofOncology27:1902–1908,2022研究結(jié)果22/33〔66.7%〕腫瘤縮小3個(gè)PR到達(dá)9個(gè)月10個(gè)SD到達(dá)10個(gè)月mPFS5.7mos平安性好15例患者發(fā)生劑量上調(diào)第二十七頁(yè)，共三十二頁(yè)。4q12擴(kuò)增人群為獲益人群AnnalsofOncology27:1902–1908,20224q12基因的擴(kuò)增，可以引起阿西替尼的三種分子靶點(diǎn)的擴(kuò)增：PDGFR，KDR〔VEGFR2〕，和KIT。二代基因測(cè)序顯示，4q12基因擴(kuò)增的患者用藥后，PFS有顯著延長(zhǎng)。第二十八頁(yè)，共三十二頁(yè)。四項(xiàng)研究總結(jié)舒尼替尼無(wú)ORR出現(xiàn)，但耐受性較好，≥6個(gè)月SD的患者占62%；索拉非尼2例PR（ORR11%），但是由于索拉非尼的療效也伴隨著顯著的毒性作用，因此單藥使用索拉非尼不作為推薦用藥；多韋替尼3例PR（ORR9.4%），但是此服用劑量患者耐受性較差；阿昔替尼3例PR（ORR9.1%），并且PR時(shí)間超過9個(gè)月；安全性好；第二十九頁(yè)，共三十二頁(yè)。未來(lái)ACC臨床研究的挑戰(zhàn)：患者量少，研究樣本量小，難做出差異性分析；終點(diǎn)指標(biāo)的選擇？ORR？SD？生存率？生物標(biāo)記物的選擇；第三十頁(yè)，共三十二頁(yè)。ACC放療后復(fù)發(fā)患者服用阿帕替尼：CR！上海市質(zhì)子重離子醫(yī)院：常務(wù)副院長(zhǎng)陸嘉德教授一位女性ACC患者在接受質(zhì)子重離子放療治療后復(fù)發(fā)，服用阿帕替尼到達(dá)CR的療效，正在撰寫相關(guān)的CaseReport第三十一頁(yè)，共三十二頁(yè)。內(nèi)容總結(jié)腺樣囊性癌的概況與相關(guān)研究。有腺體所在的部位均可發(fā)生腺樣囊性癌，如上頜竇、鼻腔、胸腔、腹腔和盆腔。女性稍多于男性，約1.2:1。美國(guó)每年頭頸部腺樣囊性癌新發(fā)病例數(shù)為：500人/年（共3億人口）。中國(guó)（推算）新發(fā)病例數(shù)：2500人/年（共15億人口）。順鉑+阿霉素+環(huán)磷酰胺。含鉑方案：順鉑方案療效高于卡鉑方案。最終出組原因：7名PD、3名毒性不可耐受、4名體表病癥惡化。假設(shè)升劑量7mg、10mg第三十二頁(yè)，共三十二頁(yè)。

紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥

概述

紅細(xì)胞葡糖糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)缺乏是一種遺傳性溶血性疾病。本病分布于世界各地，估計(jì)全世界約有2億人患有G-6-PD缺陷，但各地區(qū)、各民族間的發(fā)病率差異很大、高發(fā)地區(qū)為地中海沿岸國(guó)家、東印度、菲律賓、巴西和古巴等。在我國(guó)，此病主要見于長(zhǎng)江流域及其以南各省（自治區(qū)），以四川、廣東、廣西、云南、福建、等省（自治區(qū)）的發(fā)病率較高，北方地區(qū)較為少見。3歲以下患者占70％，男性占90％。成人患者比較少見，但也有少數(shù)病人至中年或老年才首次發(fā)病。由于G6PD缺乏屬遺傳性，所以40％以上的病例有家族史。本病常發(fā)生于初夏蠶豆成熟季節(jié)。絕大多數(shù)病人因進(jìn)食新鮮蠶豆而發(fā)病。本病因南北各地氣候不同而發(fā)病有遲有早。

遺傳學(xué)本病為X連鎖不完全顯性遺傳病。G-6-PD基因位于Xq28,男性的發(fā)病率高于女性。雜合子具有不同的表現(xiàn)度，男性雜合子和女性純合子均發(fā)?。慌噪s合子亦可發(fā)病，取決于其缺乏G-6-PD的紅細(xì)胞數(shù)量在細(xì)胞群中所占的比例，在臨床上有不同的表現(xiàn)度，故稱之為不完全顯性。按照WHO標(biāo)準(zhǔn)化的生化方法研究，迄今已發(fā)現(xiàn)400多種G-6-PD變異型，其中有20多種能發(fā)生溶血，其余的則酶活力正常，且無(wú)臨床癥狀。正常白種人和黃種人的G-6-PD為B型，正常黑種人約30%為A+型。我國(guó)人中已發(fā)現(xiàn)的變異型達(dá)40種以上，如香港型、廣州型、臺(tái)灣客家型等。遺傳學(xué)根據(jù)酶活性和臨床表現(xiàn)可將G-6-PD分為5大類：①酶活性嚴(yán)重缺乏伴有代償性慢性溶血，這一類屬非球形細(xì)胞溶血性貧血，其酶活性幾乎為0，無(wú)誘因亦可發(fā)生慢性溶血，我國(guó)人中的香港型屬于此類；②酶活性嚴(yán)重缺乏（＜正常的10%），攝食蠶豆或服用伯氨喹琳類藥物可誘發(fā)溶血，我國(guó)人的臺(tái)灣型屬于此類；③酶活性輕度至中度缺乏（正常的10%-60%），伯氨喹琳類藥物可致溶血，我國(guó)人的廣州型屬于此類；④酶活性輕度降低或正常，（正常的60%-100%），一般不發(fā)生溶血，正常人的A和B型屬于此類；⑤酶活性增高，此類極為罕見，且無(wú)臨床癥狀。發(fā)病機(jī)制本病發(fā)生溶血的機(jī)制尚未完全明了。㈠服用氧化性藥物（如伯氨喹啉）誘發(fā)溶血的機(jī)制G-6-PD是紅細(xì)胞葡萄糖磷酸戊糖旁路代謝中所必需的脫氫酶，它使6-磷酸葡萄糖釋出H+，從而使輔酶Ⅱ（NADP）還原成還原型輔酶Ⅱ（NADPH）。NADPH是紅細(xì)胞內(nèi)抗氧化的重要物質(zhì)，它能使紅細(xì)胞內(nèi)的氧化型谷胱甘肽（GSSG）還原成還原型谷胱甘肽（GSH）和維持過氧化氫酶（Cat)的活性。G-6-PD缺乏時(shí)，NADPH生成不足，GSH和Cat減少，因此，機(jī)體受到氧化性物質(zhì)侵害時(shí)，氧化作用產(chǎn)生的H2O2不能被及時(shí)還原成水，過多的H2O2導(dǎo)致Hb變性、沉淀，形成不溶的變性珠蛋白小體沉積于紅細(xì)胞膜上，改變了紅細(xì)胞膜的電荷、形態(tài)及變形性；過多的H2O2亦作用于含-SH的膜蛋白和酶蛋白，膜脂質(zhì)成分也發(fā)生變化。上述作用最終造成紅細(xì)胞膜的氧化損傷和溶血。發(fā)病機(jī)制㈡蠶豆誘發(fā)溶血的機(jī)制蠶豆浸液中含有多巴、多巴胺、蠶豆嘧啶類、異脲咪等類似氧化劑物質(zhì)，可能與蠶豆病的發(fā)病有關(guān)，但很多G-6-PD缺乏者在進(jìn)食蠶豆后并不一定發(fā)病，故認(rèn)為還有其他因素參與，尚有待于進(jìn)一步研究。臨床表現(xiàn)患者在進(jìn)食蠶豆后數(shù)小時(shí)至一天內(nèi)突然發(fā)病，前驅(qū)期主要表現(xiàn)為不適、厭食、精神疲倦、低熱、眩暈、惡心、煩躁、口渴、胸悶、腹痛，繼之出現(xiàn)黃疸、貧血、血紅蛋白尿，尿呈醬油色，此后體溫升高，倦怠乏力加重，可持續(xù)3日左右。與溶血性貧血出現(xiàn)的同時(shí)，出現(xiàn)嘔吐、腹瀉和腹痛加劇，肝臟腫大，肝功能異常，約50%患者脾大。嚴(yán)重病例可見昏迷、驚厥和急性腎衰竭，若急救不及時(shí)常于1～2日內(nèi)死亡。輕者出現(xiàn)上述癥狀后可自愈。臨床上主要癥狀和體征為面色蒼白、輕度黃疽、尿呈紅茶色或醬油色、肝脾腫大等；重者如不及時(shí)搶救或處理不恰當(dāng)，可因循環(huán)衰竭而死亡。

臨床表現(xiàn)根據(jù)誘發(fā)溶血的不同，可分為以下5種臨床類型㈠伯氨喹琳型藥物性溶血性貧血是由于服用某些具有氧化特性的藥物而引起的急性溶血。此類藥物包括：抗瘧藥（伯氨喹琳、奎寧等），鎮(zhèn)痛退熱藥（安替比林、非那西?。?，硝基呋喃類（呋喃西林、呋喃唑酮），磺胺類藥，砜類藥（噻唑砜等），萘，苯胺，維生素K3、K4，奎尼丁、丙磺舒、川連、臘梅花等。常于服藥后1-3天出現(xiàn)急性血管內(nèi)溶血。有頭暈、厭食、惡心、嘔吐、乏力等癥狀，繼而出現(xiàn)黃疸、血紅蛋白尿，溶血嚴(yán)重者可出現(xiàn)少尿、無(wú)尿、酸中毒和急性腎功能衰竭、溶血呈自限性是本病的特點(diǎn)，輕癥的溶血持續(xù)1-2天或1周左右，臨床癥狀逐漸改善而自愈。臨床表現(xiàn)㈡蠶豆病常見于小于10歲小兒，男孩多見，常在蠶豆成熟季節(jié)流行，進(jìn)食蠶豆或蠶豆制品（如粉絲）均可致病，母親食蠶豆后哺乳可使嬰兒發(fā)病。通常于進(jìn)食蠶豆或其制品后24-48小時(shí)內(nèi)發(fā)病，表現(xiàn)為急性血管內(nèi)溶血，其臨床表現(xiàn)與伯氨喹琳型藥物性溶血相似。臨床表現(xiàn)㈢新生兒黃疸在G-6-PD缺乏高發(fā)地區(qū)由G-6-PD缺乏引起的新生兒黃疸并不少見。感染、病理產(chǎn)、缺氧、給新生兒哺乳的母親服用氧化性藥物、或新生兒穿戴有樟腦丸氣味的衣服等均可誘發(fā)溶血，但也有不少病例無(wú)誘因可查。主要癥狀為蒼白、黃疸，大多于出生2-4天后達(dá)高峰，半數(shù)患兒可有肝脾大。貧血大多為輕度或中度。血清膽紅素含量升高，重者可導(dǎo)致膽紅素腦病。臨床表現(xiàn)

㈣感染誘發(fā)的溶血細(xì)菌、病毒感染如沙門氏菌感染、細(xì)菌性肺炎、病毒性肝炎和傳染性單核細(xì)胞增多癥等均可誘發(fā)G-6-PD缺乏者發(fā)生溶血，一般于感染后幾天之內(nèi)突然發(fā)生溶血，溶血程度大多較輕，黃疸多不顯著。㈤先天性非球形細(xì)胞性溶血性貧血(CNSHA)可分為兩型：磷酸已糖旁路中酶的缺陷所致者稱為Ⅰ型，其中以G-6-PD缺乏所致者較為常見；糖無(wú)氧酵解通路中酶缺乏所致者稱為Ⅱ型，以丙酮酸激酶缺乏較為常見。Ⅰ型患者自幼年起出現(xiàn)慢性溶血性貧血，表現(xiàn)為貧血、黃疸、脾腫大；可因感染或服藥而誘發(fā)急性溶血。實(shí)驗(yàn)室檢查㈠紅細(xì)胞G-6-PD缺乏的篩選試驗(yàn)⑴高鐵血紅蛋白還原試驗(yàn)：正常還原率＞0.75；中間型為0.74-0.31；顯著缺乏者＜0.30。此試驗(yàn)可出現(xiàn)假陽(yáng)性或假陰性，故應(yīng)配合其他相關(guān)試驗(yàn)室檢查。⑵熒光斑點(diǎn)試驗(yàn)：NADPH在波長(zhǎng)340nm紫外線激發(fā)下可見熒光；缺乏G-6-PD的紅細(xì)胞因NADPH減少，故熒光減弱或不發(fā)光。正常10min內(nèi)出現(xiàn)熒光；中間型者10-30min出現(xiàn)熒光；嚴(yán)重缺乏者30min內(nèi)扔不出現(xiàn)熒光。⑶硝基四氮唑藍(lán)（NBT）紙片法：正常濾紙片呈紫藍(lán)色，中間型呈淡藍(lán)色，顯著缺乏者呈紅色。實(shí)驗(yàn)室檢查㈡紅細(xì)胞G-6-PD活性測(cè)定這是特異性的直接診斷方法，正常值隨測(cè)定方法而不同。近年來(lái)開展G-6-PD/6-磷酸葡糖糖脫氫酶（6-PGD）比值測(cè)定正常為1.00-1.67（臍血正常為1.10-2.30）㈢變性珠蛋白小體生成試驗(yàn)（Heinz小體）生成試驗(yàn)在溶血時(shí)陽(yáng)性細(xì)胞＞0.05；溶血停止時(shí)呈陰性。診斷要點(diǎn)㈠有家族史或既往類似發(fā)作時(shí)。㈡有溶血性貧血的表現(xiàn)：出現(xiàn)黃疸、蒼白、肝脾大、畏寒、發(fā)熱、血紅蛋白尿。嚴(yán)重者神志不清，循環(huán)衰竭和急性腎功衰。㈢誘發(fā)因素為發(fā)病前數(shù)小時(shí)至15d有進(jìn)食過蠶豆或蠶豆制品，通常于進(jìn)食蠶豆或其制品后24-48h內(nèi)發(fā)病，亦有服用氧化性藥物（如磺胺類、水楊酸制劑等），含萘制品接觸史或感染史，新生兒還可因缺氧，母親服用上述食物或藥物后哺乳而致發(fā)病。㈣實(shí)驗(yàn)室檢查鑒別診斷㈠新生兒ABO溶血癥血型不合，母親多為O型血，新生兒A或B型，血清特異性血型抗體檢查有助于診斷。㈡紅細(xì)胞丙酮酸激酶缺陷常染色體隱性遺傳，丙酮酸激酶篩選試驗(yàn)（熒光斑點(diǎn)試驗(yàn)）陽(yáng)性，丙酮酸激酶定量測(cè)定活性降低。㈢不穩(wěn)定血紅蛋白病本病包括HbH病，亦可因服用伯氨喹啉型藥物誘發(fā)與G-6-PD缺乏癥相似的急性溶血性貧血。但該病病人的不穩(wěn)定血紅蛋白篩選試驗(yàn)陽(yáng)性，血紅蛋白電泳可見HbH等可資鑒別。㈣免疫性溶血性貧血某些藥物（如奎寧等）可誘發(fā)免疫性溶血性貧血，該病直接Coombs、間