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文檔簡介

丙型病毒性肝炎的流行病學及高危人群第一頁,共四十四頁,2022年,8月28日DisclaimerThesliderepresentspersonalviewpoint.PleaserefertotheSFDA-approvedpackageinsertfordetailedprescriptioninformation.本幻燈片代表個人觀點。處方請參考國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準的藥物說明書。第二頁,共四十四頁,2022年,8月28日內(nèi)容丙型肝炎病毒學特點丙型肝炎疾病自然史特點丙型肝炎流行病學特點丙型肝炎的高危人群第三頁,共四十四頁,2022年,8月28日HCV病毒學特征黃病毒屬有衣殼蛋白包裹

已知6種基因型,>80個亞型病毒基因組具有高度變異性形成不同的病毒亞群或準種增殖速度:1012個/天經(jīng)體液或血液傳播PurcellR.NIHConsensusConferenceonHepatitisC.1997;

2.NeumannA,etal.Science1998;282:103;3.LauerG&WalkerB.NEnglJMed2001;345:41;4.HoofnagleJ.NIHConsensusConferenceonHepatitisC.1997衣殼RNA基因組病毒顆粒核心蛋白第四頁,共四十四頁,2022年,8月28日丙肝目前尚無預(yù)防性疫苗

丙肝預(yù)防性疫苗的研究面臨重重困難HCVRNA和病毒蛋白存在高度變異性,彼此之間的抗體可能缺乏足夠的交叉保護在宿主免疫壓力的作用下,HCV基因高變區(qū)很容易形成免疫逃逸突變株缺乏理想的動物和細胞感染模型熊秋霞,等.中華傳染病雜志.2008;26(5):316-320;MajorME.Viruses.2009;1(2):144-165.第五頁,共四十四頁,2022年,8月28日肝炎病毒特征甲型肝炎病毒乙型肝炎病毒丙型肝炎病毒丁型肝炎病毒戊型肝炎病毒病毒種屬微小病毒屬嗜肝DNA病毒屬黃病毒屬Delta病毒屬肝病毒屬發(fā)現(xiàn)時間1973年1965年1989年1977年1983年基因結(jié)構(gòu)RNADNARNARNARNA傳播途徑糞-口血液、體液血液、體液血液、體液糞-口潛伏期(周數(shù))2–44–242–244-202–9慢性化無和感染年齡有關(guān)70~85%和感染HBV狀態(tài)有關(guān)罕見乙型肝炎基礎(chǔ)和臨床-病毒性肝炎特征Page3第六頁,共四十四頁,2022年,8月28日SongH,etal.VirolJ.2010;7(1)第七頁,共四十四頁,2022年,8月28日丙肝病毒感染的疾病進展

人群差異正常肝臟急性感染慢性化(80%)慢性肝炎自發(fā)清除(20%)肝硬化(20%)HCC(1–4%peryear)失代償(~20%)緩慢進展(~75%)穩(wěn)定肝炎(80%)疾病進展率(快)(慢)感染年限20年飲酒,HIV或HBV共感染者感染年限≥30年女性,年輕感染者LauerG&WalkerB.NEnglJMed2001;345:41HCC=肝細胞癌第八頁,共四十四頁,2022年,8月28日肝硬化腹水11%/yr2.5%/yr靜脈曲張出血1.1%/yr40%/yr肝性腦病0.4%/yr68%/yr1.5%/yr86%/yrHCCDeath肝硬化人群面臨嚴峻的風險

發(fā)病率和死亡率ButiM,etal.JHepatol2000;33:651死亡第九頁,共四十四頁,2022年,8月28日1999年-2006年共檢測1097例肝癌:男性925例;女性172例感染HCV的肝癌患者:男性81.5%;女性18.4%;平均年齡66.5歲中國HCV感染相關(guān)肝癌發(fā)生率呈上升趨勢0.012.80246810121419992000200120022003200420052006感染HCV的肝癌患者比例(%)Weietal.Dataonfile第十頁,共四十四頁,2022年,8月28日據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計,全球HCV感染率約為3%,估計約有1.8億人感染HCV。第十一頁,共四十四頁,2022年,8月28日在美國導(dǎo)致死亡人數(shù):HCV已超過HIV美國CDC共納入約2200萬名死者時間(年)LyKN,etal.AnnInternMed2012.死亡數(shù)/10萬人(年)12734(例)15106(例)第十二頁,共四十四頁,2022年,8月28日第十三頁,共四十四頁,2022年,8月28日美國衛(wèi)生與公共服務(wù)部(HHS):

國家病毒性肝炎防治路線圖“抗擊沉默的傳染?。盒袆悠饋?,預(yù)防、關(guān)愛和治療病毒性肝炎”美國衛(wèi)生與公共服務(wù)部抗擊病毒性肝炎2020行動計劃(2011年5月)HBV感染者知曉率從33%提高到66%HCV感染者知曉率從45%提高到60%HCV新感染病人下降25%消除乙肝母嬰傳播美國衛(wèi)生與公共服務(wù)部(HHS)國家病毒性肝炎防治路線圖第十四頁,共四十四頁,2022年,8月28日法國丙肝規(guī)范化管理的成功經(jīng)驗HEPBCPPA,Newsletter,June2013.第十五頁,共四十四頁,2022年,8月28日法國丙肝規(guī)范化管理的成功經(jīng)驗

——年輕人群中HCV感染率顯著降低各年齡段HCV感染率19942004Delarocque-AstagneauE,etal;JViralHepat.2010;17(6)435-43.第十六頁,共四十四頁,2022年,8月28日法國丙肝規(guī)范化管理的成功經(jīng)驗

——丙肝患者及早知曉、及早治療(%)(%)Delarocque-AstagneauE,etal;JViralHepat.2010;17(6)435-43.20%9.9%24%56%第十七頁,共四十四頁,2022年,8月28日法國丙肝規(guī)范化管理模式的最新進展

醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士與行政機構(gòu)的合作HAS:法國國家衛(wèi)生管理局HEPBCPPA,Newsletter,June2013.第十八頁,共四十四頁,2022年,8月28日一、我國丙肝病例報告數(shù)2007~2013年,全國每年報告的丙肝病例數(shù)分別為92378、108446、131849、153039、17387、201622及203155例。

最近五年報告病例分布特征:男性多于女性,性別比在1.3~1.5之間;年齡主要集中在30歲及以上人群,占當年報告病例數(shù)的83.6%~86.9%,10歲以下組所占比例較小,占當年報告病例數(shù)的1.2%~1.8%;地區(qū)分布上,各省順位變化不大;河南、廣東、新疆、廣西、吉林均處于前五位;海南、寧夏、天津、上海及西藏一直處于后五位第十九頁,共四十四頁,2022年,8月28日中國丙肝臨床報告病例逐年遞增數(shù)據(jù)來源:衛(wèi)計委網(wǎng)站第二十頁,共四十四頁,2022年,8月28日2011年-2012年全國丙型肝炎病例的年齡構(gòu)成中國CDC統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示:45歲-60歲人群的病例最多。第二十一頁,共四十四頁,2022年,8月28日二、中國自然人群丙肝抗體流行現(xiàn)狀2006年全國病毒性肝炎血清學調(diào)查:采用多階段隨機抽樣方法,調(diào)查對象來自全國31省160個疾病監(jiān)測點,有效標本共78746人份調(diào)查結(jié)果顯示:該人群HCV抗體陽性率為0.40%(調(diào)整率0.43%)。HCV抗體陽性率隨年齡增長有增加趨勢,50-59歲年齡組HCV抗體陽性率最高,為0.77%。不同地區(qū)人群的HCV抗體率有所不同,中部地區(qū)為0.54%(調(diào)整率0.67%);北方地區(qū)為0.53%(調(diào)整率0.51%);城鄉(xiāng)之間的HCV抗體陽性率差別無統(tǒng)計學意義。第二十二頁,共四十四頁,2022年,8月28日三、中國重點人群丙肝抗體流行現(xiàn)狀(一)HIV哨點監(jiān)測人群中國疾控中心報告監(jiān)測人群2012年2011年2010年監(jiān)測數(shù)陽性率(%)監(jiān)測數(shù)陽性率(%)監(jiān)測數(shù)陽性率(%)吸毒者11621841.511123242.810756641.8MSM者399330.7370810.7339300.8暗娼2076800.82043510.71988000.8男性STD者1475030.81451030.91367840.8男性長卡司機231410.3232540.3233620.4男性流動人口349920.5339070.4315780.5孕產(chǎn)婦1517510.21507110.21482280.2青年學生521990.2521720.2504420.2小計773417

757811

730691

2010-2012年各類人群監(jiān)測哨點HCV抗體陽性率第二十三頁,共四十四頁,2022年,8月28日(二)HCV哨點監(jiān)測人群中國疾控中心報告監(jiān)測人群2012年2011年2010年監(jiān)測數(shù)陽性率(%)監(jiān)測數(shù)陽性率(%)監(jiān)測數(shù)陽性率(%)無償獻血人群632180.3639160.4624880.5單位體檢人群403330.3396270.5377310.4醫(yī)院侵入性治療人群52130.756370.952330.8腎透析人群47075.245488.329696.4計劃生育門診就診人群45060.244160.443980.2小計117977

118144

112819

2010-2012年各類人群監(jiān)測哨點HCV抗體陽性率第二十四頁,共四十四頁,2022年,8月28日根據(jù)入選和排除標準,從1994年~2012年發(fā)表的文章。

收集到557研究論文(411中文和146英文),符合分析標準論文161篇。四、我國HCV感染危險因素(Meta分析)第二十五頁,共四十四頁,2022年,8月28日輸血史與丙型肝炎第二十六頁,共四十四頁,2022年,8月28日手術(shù)史與丙型肝炎第二十七頁,共四十四頁,2022年,8月28日靜脈吸毒史與丙型肝炎第二十八頁,共四十四頁,2022年,8月28日性病史與丙型肝炎第二十九頁,共四十四頁,2022年,8月28日性伴為吸毒者與丙型肝炎

第三十頁,共四十四頁,2022年,8月28日性伴為肝炎者與丙型肝炎

第三十一頁,共四十四頁,2022年,8月28日固定效應(yīng)模型和隨機效應(yīng)模型結(jié)果比較第三十二頁,共四十四頁,2022年,8月28日我國IDUs人群HIV和HCV共感染危險性增加

第三十三頁,共四十四頁,2022年,8月28日2011年在某市采用多階段分層整群隨機抽樣法,抽取19家醫(yī)院,共20個透析室的血液透析患者2120人,占該市血液透析患者27.2%。同時根據(jù)自愿參與的原則,調(diào)查血液透析患者的配偶409人。

血液透析人群共發(fā)現(xiàn)129例抗-HCV陽性者,抗-HCV陽性率為6.08%(95%CI:5.12%-7.21%),其中HCVRNA陽性98人,HCVRNA陽性率為4.62%(95%CI:3.79%-5.63%)。陽性者配偶HCV抗體陽性率0.49%,HCVRNA陽性率0.24%。證據(jù):血透析者是HCV感染高危人群SuY,etal.JMedVirol,2013.85(3):425-432SuY,etal.HemodialInt,2013.17(4):532-541第三十四頁,共四十四頁,2022年,8月28日血液透析患者HCV感染危險因素HCV感染危險因素的多因素logistic回歸模型分析結(jié)果影響因素HCV抗體AOR(95%CI)P值透析時間

<6年1.00-6-10年2.00(1.14~3.59)0.02>10年9.16(5.48~15.31)0.00輸血史無1.00-1998年以前6.27(3.56~11.06)0.001998年以后2.28(1.46~3.48)0.00透析醫(yī)院>12.26(1.47~3.48)0.00SuY,etal.JMedVirol,2013.85(3):425-432SuY,etal.HemodialInt,2013.17(4):532-541第三十五頁,共四十四頁,2022年,8月28日中國高危人群抗-HCV陽性率

遠高于一般人群史小楚,等.中國公共衛(wèi)生.1998;14(1):8-9.朱宏斌,等.疾病控制雜志.2007;11(1):55-7.人數(shù)比例%1.4562.26P<0.01P<0.01P<0.0183.87P<0.0112.2160.712.3865.2921.50P<0.01有償獻血者性病門診患者一般人群(孕婦)安徽職業(yè)獻血員一般人群廣東透析患者吸毒者

未輸血性工作者輸血

吸毒者非靜脈注射靜脈注射第三十六頁,共四十四頁,2022年,8月28日醫(yī)護人員抗-HCV陽性率高于一般人群洪楷,等.放射免疫學雜志.2004;17(6):471-3.CatalaniC,etal.EurJEpidemiol.2004;19(1):73-7.人數(shù)比例%醫(yī)護人員一般人群中國廣東12P<0.012.930.98醫(yī)護人員一般人群意大利13P<0.014.71.6外科醫(yī)技6.35.7第三十七頁,共四十四頁,2022年,8月28日丙型病毒性肝炎的篩查人群(Ⅰ)有輸血或應(yīng)用血液制品史者(特別是1993年前有過輸血或應(yīng)用血制品者);有有償獻血史者;有靜脈藥癮史者;有職業(yè)或其他原因(紋身、穿孔、針灸等)所致的針刺傷史者;有醫(yī)源性暴露史,包括手術(shù)、透析、不潔口腔診療操作、器官或組織移植者;有高危性行為史,如多個性伴、男男同性戀者;HCV感染者的性伴及家庭成員;HIV感染者及其性伴;HCV感染母親所生的子女;破損皮膚和粘膜被HCV感染者血液污染者。第三十八頁,共四十四頁,2022年,8月28日丙型病毒性肝炎的篩查人群(Ⅱ)準備進行特殊或侵入性醫(yī)療操作的人群,包括:輸血或應(yīng)用血制品者;各種有創(chuàng)導(dǎo)管及其他有創(chuàng)介入診療者;內(nèi)鏡如胃鏡、腸鏡、氣管鏡、膀胱鏡受檢者。肝臟生化檢測不明原因異常者,如ALT升高、膽紅素升高。第三十九頁,共四十四頁,2022年,8月28日篩查時間HCV感染高危人群應(yīng)及早篩查。進行特殊或侵入性醫(yī)療操作(包括手術(shù))前。長期注射用藥者需要定期篩查。維持性血液透析患者每半年篩查一次。轉(zhuǎn)換血液透析中心或透析過程中出現(xiàn)不明原因ALT升高者應(yīng)及時篩查。HCV感染母親分娩的嬰兒,應(yīng)在出生18個月后檢測抗-HCV,也可在出生1月后檢

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