炎癥細(xì)胞因子在膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎滑液中的表達(dá)及臨床意義

炎癥細(xì)胞因子在膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎滑液中的表達(dá)及臨床意義王艷榮;馬張穩(wěn);田紅英淳B姝彤【摘要】目的探討炎癥細(xì)胞因子(IL-1、TNF-a、IL-6)在膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎(KOA)滑液中的表達(dá)及其與KOA臨床分期的關(guān)系.方法選擇行膝關(guān)節(jié)鏡和人工膝關(guān)節(jié)置換術(shù)的50例KOA患者為研究對象，并以30例單純半月板損傷患者為對照組，采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)方法分別測定滑液中IL-1、TNF-a、IL-6含量結(jié)果與對照組比較,KOA組滑液中IL-1、TNF-a、IL-6水平顯著上升相比較有顯著性差異(Pv0.05).IL-1、TNF-a水平隨著臨床分期的增加而逐漸升高渭液中IL-1、TNF-a水平為:晚期〉中期〉早期相比較均有顯著性差異(Pv0.05);IL-6水平隨著臨床分期的增加而下降，滑液中IL-6水平為:早期〉中期〉晚期相比較均有顯著性差異(P<0.05).IL-1、TNF-a與KOA臨床分期呈正相關(guān)性(r=0.567,0.583,P<0.05),IL-6與KOA臨床分期呈負(fù)相關(guān)性(r=-0.486,P<0.05).結(jié)論KOA患者滑液中存在IL-1、TNF-a、IL-6水平的高表達(dá),IL-1、TNF-a隨著臨床分期的增加其含量逐漸上升而IL-6隨著臨床分期的增加其含量逐漸降低.IL-1、TNF-a與骨性關(guān)節(jié)炎病變有密切關(guān)系，而KOA患者關(guān)節(jié)液中IL-6的含量不能直接反映出骨性關(guān)節(jié)炎的嚴(yán)重程度，但并節(jié)液中IL-6水平在診斷早期病變有一定的參考價值.【期刊名稱】《延安大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)科學(xué)版)》【年(卷)，期】2015(013)001【總頁數(shù)】3頁(P16-18)【關(guān)鍵詞】IL-1;TNF-a;IL-6滑性關(guān)節(jié)炎;膝關(guān)節(jié)骨;關(guān)節(jié)滑液【作者】王艷榮;馬張穩(wěn);田紅英;郭姝彤【作者單位】延安大學(xué)醫(yī)學(xué)院2010級臨床二班，陜西延安716000；延安大學(xué)附屬醫(yī)院骨科四病區(qū)，陜西延安716000;延安大學(xué)醫(yī)學(xué)院病原學(xué)教研室，陜西延安716000;延安大學(xué)，陜西延安716000【正文語種】中文【中圖分類】R392<0.05).IL-1,TNF-awaspositivelycorrelatedwithclinicalstageinKOAgroup(r=0.567,0.583,P<0.05),whileIL-6wasnegativelycorrelated(r=-0.486,P<0.05).ConclusionInsynovialfluid,IL-1,TNF-aandIL-6exithighexpressioninKOApatients.ThelevelofIL-1、TNF-agraduallyincreasedwiththeclinicalstage,whileIL-6graduallyreduced.IL-1、TNF-ahascloserelationshipwithosteoarthritispathologicalchanges,thecontentofIL-6injointfluidofKOApatientscannotdirectlyreflecttheseverityofosteoarthritis,butthelevelofIL-6insectionandliquidhascertainreferencevalueforearlydiagnosisoflesions.Keywords:IL-1;TNF-a;IL-6;Osteoarthritis;Kneejointbone;Synovialfluid骨性關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis,OA)是一種常見的慢性關(guān)節(jié)疾病。好發(fā)于負(fù)重較大的膝關(guān)節(jié)、手指關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)、脊柱等部位。目前該病的病因及發(fā)病機制尚未完全弄清楚，以致臨床缺乏有效的治療手段。因此探求骨性關(guān)節(jié)炎的病因和發(fā)病機制，以便采取防治措施已成為醫(yī)務(wù)工作者面臨的課題之一。近年來的研究表明,多種炎癥細(xì)胞因子如：白細(xì)胞介素1(IL-1)、腫瘤壞死因子a(TNF-a)、白細(xì)胞介素6(IL-6)在關(guān)節(jié)炎的病理發(fā)展過程中具有一定的作用。因此，本研究通過探討膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎(kneeosteoarthritis,KOA)滑液中IL-1和TNF-a的表達(dá)，以及IL-6和TNF-a與骨性關(guān)節(jié)炎的相關(guān)性，進(jìn)一步明確骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機理，為骨性關(guān)節(jié)炎早期診治提供參考?！阗Y料選擇2012-06-2014-06在我院行膝關(guān)節(jié)鏡及人工膝關(guān)節(jié)置換術(shù)的50例原發(fā)性KOA患者為研究對象，均符合骨性關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除創(chuàng)傷性、繼發(fā)性、類風(fēng)濕性、化膿性等其它類型的關(guān)節(jié)炎，合并有嚴(yán)重肝、腎、心、腦血管疾病、結(jié)締組織病、內(nèi)分泌及感染性疾病及各種腫瘤等。50例患者中，男31例，女19例；年齡45-72歲，平均(58.62±7.59)歲，根據(jù)中國中西醫(yī)結(jié)合研究會風(fēng)濕類疾病專業(yè)委員會提出的標(biāo)準(zhǔn)對KOA患者進(jìn)行臨床分期，早期17例，中期18例，晚期15例。另選擇同期在我院住院治療的單純半月板損傷的30例患者為對照組，男19例，女11例；年齡47-75歲，平均(59.60±6.78)歲，既往無骨性關(guān)節(jié)炎病史，經(jīng)診斷軟骨面光滑未及軟骨損傷。兩組在性別、年齡構(gòu)成等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。1.2方法無菌條件下操作，取患者平臥位，行關(guān)節(jié)穿刺后抽取淡黃色關(guān)節(jié)液lmL樣品，置于-70^冰箱中保存待用?；褐蠭L-1、TNF-a、IL-6含量采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)方法測定，所用試劑盒為美國Biosource公司提供的ELISA試劑盒，嚴(yán)格按試劑盒說明進(jìn)行操作。所采集的樣品在1周內(nèi)完成檢測。1.3統(tǒng)計學(xué)方法計量資料采用均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料（均數(shù)之間的比較）用t檢驗，計數(shù)資料比較用X2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。KOA組和對照組滑液中IL-1、TNF-a、IL-6水平比較與對照組比較，KOA組滑液中IL-1、TNF-a、IL-6水平顯著上升，相比對照組有顯著性差異（P<0.05）。結(jié)果見表1。KOA組早、中、晚期滑液中IL-1、TNF-a、IL-6水平比較IL-1、TNF-a水平隨著臨床分期的增加而逐漸升高，滑液中IL-1、TNF-a水平為晚期〉中期〉早期，相比較均有顯著性差異（P<0.05）；IL-6水平隨著臨床分期的增加而下降，滑液中IL-6水平為早期〉中期〉晚期，相比較均有顯著性差異（P<0.05）。結(jié)果見表2。2.3滑液中炎性因子水平與KOA臨床分期的相關(guān)性分析經(jīng)Pearman相關(guān)分析結(jié)果表明，L-1、TNF-a與KOA臨床分期呈正相關(guān)性（r=0.567，0.583，P<0.05），IL-6與KOA臨床分期呈負(fù)相關(guān)性（r=-0.486，P<0.05）。骨性關(guān)節(jié)炎是由于軟骨細(xì)胞、軟骨下骨及細(xì)胞外基質(zhì)三者降解與合成失衡引起的病變，在骨性關(guān)節(jié)炎病理進(jìn)程中多種細(xì)胞因子發(fā)揮了重要作用。IL-1是重要的致炎細(xì)胞因子，在機體發(fā)生急慢性炎癥時，它會引發(fā)急性期蛋白的合成、發(fā)熱等全身性癥狀，在局部則引起組織破壞性病變和炎癥。IL-1在正常軟骨細(xì)胞中合成的量極少，而在病變的軟骨和滑膜中存在較多。但是IL-1是否能夠反映出骨性關(guān)節(jié)炎病性進(jìn)展尚缺乏系統(tǒng)研究。腫瘤壞死因子-a（TNF-a）在骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生過程中對關(guān)節(jié)軟骨起著重要的破壞作用，TNF-a和IL-1的生物學(xué)作用相似，二者可協(xié)同抑制前列腺素的合成，在骨性關(guān)節(jié)炎的病變過程中起著同樣的作用。另外，骨性關(guān)節(jié)炎軟骨中TNF-a較IL-1易于受到TNF-a降解的刺激物的影響。有研究認(rèn)為,IL-1在關(guān)節(jié)軟骨炎癥細(xì)胞的浸潤方面占有主要地位，而在關(guān)節(jié)腫脹方面TNF-a則發(fā)揮著作用，二者在誘導(dǎo)過程中均呈高表達(dá)。本研究發(fā)現(xiàn)，KOA患者滑液中IL-1和TNF-a含量顯著高于對照組，而且隨著臨床分期的增加其含量逐漸升高。且IL-1和TNF-a含量與KOA臨床分期存在正相關(guān)。提示滑液IL-1和TNF-a的含量隨著KOA的病情發(fā)展而逐漸增高。IL-6是由骨髓基質(zhì)細(xì)胞、骨髓瘤細(xì)胞、成骨細(xì)胞等合成的細(xì)胞因子°IL-6可以激活T細(xì)胞和B細(xì)胞而產(chǎn)生急相蛋白，參與多種生理和病理過程。IL-6在體外培養(yǎng)的正常成骨細(xì)胞和正常軟骨細(xì)胞原位中可以產(chǎn)生。以早期出現(xiàn)軟骨破壞后，激活了這種機制，導(dǎo)致IL-6含量增加。本研究發(fā)現(xiàn)IL-6在骨性關(guān)節(jié)炎患者的滑液中過度表達(dá)，這與體外實驗結(jié)果相符。但有關(guān)IL-6在骨關(guān)節(jié)炎中的作用尚不明確。一般認(rèn)為，IL-6在退行性骨關(guān)節(jié)病及骨關(guān)節(jié)炎中，是引起關(guān)節(jié)破壞和炎癥發(fā)生的重要因子。但后來的研究認(rèn)為，IL-6起到了保護(hù)骨性關(guān)節(jié)炎軟骨的作用，以早期出現(xiàn)軟骨破壞后，激活了這種機制，導(dǎo)致IL-6含量增加。本研究結(jié)果顯示，KOA患者滑液中IL-6含量顯著高于對照組，而且隨著臨床分期的增加而下降，各組之間差異均有顯著性。相關(guān)性分析提示，IL-6含量與KOA臨床分期存在負(fù)相關(guān)。說明KOA滑液中的IL-6含量隨著KOA的病情發(fā)展而逐漸下降。綜上所述，KOA患者滑液中存在IL-1、TNF-a、IL-6水平的高表達(dá)，IL-1、TNF-a隨著臨床分期的增加其含量逐漸上升，而IL-6隨著臨床分期的增加其含量逐漸降低。因此，我們認(rèn)為IL-1和TNF-a對骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生、發(fā)展起到一定的作用，骨性關(guān)節(jié)炎病變與IL-1、TNF-a密切相關(guān)，這可能是骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機制之一。而KOA患者關(guān)節(jié)液中IL-6的含量不能直接反映出骨性關(guān)節(jié)炎的嚴(yán)重程度，但并節(jié)液中IL-6水平在診斷早期病變有一定的參考價值。GrasselS,BeckmannJ,RathB,etal.Expressionprofileofmatrixmetalloproteinase-2and-9andtheirendogenoustissueinhibitorsinosteonecroticfemoralheads[J].IntJMolMed,2010,26(1):127-133.中華醫(yī)學(xué)會骨科學(xué)分會.骨關(guān)節(jié)炎診治指南(2007年版)[J].中華骨科雜志，2007,27(10):793-796.方銳，孟慶才，鄧迎杰，等.膝骨關(guān)節(jié)炎患者血清和關(guān)節(jié)液中基質(zhì)金屬蛋白酶1,3、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑1及白細(xì)胞介素1含量與補腎通絡(luò)方的干預(yù)[J].中國組織工程研究與臨床康復(fù)，2008,12(28):5581-5585.周惠瓊，張奉春，RobKwill.腫瘤壞死因子和白細(xì)胞介素-1對人骨關(guān)節(jié)炎軟骨細(xì)胞蛋白聚糖代謝的影響[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2008,12(2):83-87.DasSK.FarooqiA.Osteoarthritis[J].BestPractResClinRheumatol,2008,22(4):657-675.王玉彬，陳安民，郭風(fēng)勁等.骨關(guān)節(jié)炎患者軟骨組織中TNF-、TGF-、IL-6、IL-9的表達(dá)變化及意義[J].山東醫(yī)藥，2007,47(12):