醫(yī)學免疫學部分

醫(yī)學免疫學部分主講人：李成忠雅安職業(yè)技術學院藥檢系檢驗教研室免疫學檢驗主要內容第一部分免疫學基礎免疫學的基礎理論第二部分免疫學技術技術類型及原理第三部分免疫學檢驗應用一、基本概念二、免疫應答的特點三、免疫系統的功能四、免疫學的發(fā)展簡史五、免疫學的應用

第一章免疫學簡介免疫：免患瘟疫，免患疫病

“疫”:民皆病之謂疫=流行性傳染病

“瘟疫”：烈性/急性的流行性傳染病immune：免疫;來自拉丁語immunis（免稅，免?。?/p>

immunity：免疫性，免疫力一、免疫的基本概念機體的免疫力由免疫系統（immunesystem）執(zhí)行4傳統的“免疫”概念——機體對病原微生物（細菌，病毒）及其有害產物（毒素）的侵入所引起的發(fā)病，具有抵抗力?！獙Σ≡⑸锏脑俑腥居械挚沽?。5現代的“免疫”概念機體免疫系統識別(區(qū)分)自身成分（自我，self）和異己物質（非我，non-self），產生一系列特定的應答過程,最后排除異物，對自身組織形成耐受，以維持內環(huán)境穩(wěn)定的一種生理功能。保護性免疫病理性免疫6免疫學（Immunology)研究機體免疫系統的組成（免疫器官、免疫細胞和免疫分子）、結構及其免疫生物學（生理性的和病理性的）功能的學科。免疫系統1.免疫器官和組織2.免疫細胞分化過程3.免疫分子免疫系統的組成

免疫器官、免疫細胞、免疫分子免疫應答的類型和主要特征固有免疫/天然免疫（innateimmunity）

非特異性免疫(nonspecificimmunity)由固有免疫細胞執(zhí)行適應性免疫/獲得性免疫（adaptiveimmunity）

特異性免疫(specificimmunity)主要由淋巴細胞（Tcell，Bcell）執(zhí)行二、免疫應答的特點11兩類免疫的特征區(qū)別：固有免疫innateimmunity：

是個體出生時就具有的天然免疫，通過遺傳獲得,是機體在長期進化過程中逐漸建立起來的,其針對外來異物的范圍廣,不針對某個特定的異物抗原,反應迅速。

組成屏障結構：完整的皮膚，黏膜、血腦屏障、胎盤屏障吞噬細胞：單核吞噬細胞和中性粒細胞的吞噬作用正常體液中的抗微生物物質：補體、溶菌酶等12獲得性免疫adaptiveimmunity

個體在出生后，在環(huán)境中受抗原刺激后產生，針對特定抗原，有特異性，有免疫記憶性,反應緩慢的免疫。包括：細胞免疫（cellularimmunity)

體液免疫（humoralimmunity)

13三、免疫系統的三大功能主要功能生理表現病理表現免疫防御抗感染免疫作用超敏反應（過高）免疫缺陷?。ㄟ^低）免疫自穩(wěn)清除衰老或損傷細胞維持自身耐受自身免疫性疾病免疫監(jiān)視清除突變細胞或病毒感染細胞腫瘤或持續(xù)性病毒感染四、免疫學發(fā)展簡史及重要成就

（一）免疫學開創(chuàng)時期（16～17世紀）

公元16世紀中國醫(yī)生首次用人痘苗預防天花。3天5天天花的發(fā)病過程7天古代人們發(fā)現:患某種傳染病痊愈后，機體能產生防止再患同樣疾病的能力（免疫力）。1.萌芽時期--經驗時期天花是古老的烈性傳染病：Day3Day716古代中醫(yī)書籍上的小兒出天花圖

中國從宋朝起用人痘接種預防天花17人痘接種技術傳到鄰國英國駐土耳其大使夫人MaryWortleMontagu將人痘接種技術傳到英國等國家191796年，英國鄉(xiāng)村醫(yī)生琴納(EdwardJenner)

創(chuàng)造了接種牛痘技術，可以預防天花，20（二）傳統免疫學時期（18～20世紀初）

1.人工主動和人工被動免疫方法的建立；

2.細胞免疫和體液免疫學說的提出及統一；

3.免疫病理概念的建立；

4.經典血清學技術的建立－抗原抗體反應；

（三）近代免疫學時期（20世紀中葉）

1.超敏反應的發(fā)現；2.免疫耐受現象；

3.克隆選擇學說建立；

4.免疫球蛋白基本結構闡明；2.初盛時期---經典免疫學（實驗免疫學）興盛期(1)人工主動和被動免疫的研究1880年，法國化學家，巴斯德，研制出多種減毒疫苗,用于預防雞霍亂,炭疽桿菌,狂犬病等疾病。人工主動免疫法221890年，培林(vonBehring)

北里(Kitasato)，在Koch實驗室，制備出：抗白喉桿菌外毒素的抗血清（含有抗體），治療白喉兒童獲得成功。人工被動免疫（2）機體免疫機制的研究①細胞免疫學說(cellularimmunity)。

兩種學說：Neutrophil梅契尼可夫(Metchnikoff)發(fā)現:白細胞有吞噬功能,能吞噬和清除各種病原微生物。24②體液免疫學說(humoralimmunity)保爾.歐立希:體液中產生的抗體,能清除各種病原微生物或者能中和細菌毒素。PaulEhrlich（四）現代免疫學時期（20世紀60年代初至今）

1.免疫系統的確立；

2.特異性免疫應答及其相關免疫細胞表面膜分子的研究；

3.免疫技術和其他相關技術（分子雜交、基因操作、蛋白質分析等）的發(fā)展。五、免疫學在醫(yī)學中的作用

1.免疫學理論在臨床醫(yī)學中的應用

例如：超敏反應

2.免疫學技術和制劑在臨床實踐中的應用

例如：疫苗的應用（一）傳染病預防（二）疾病治療（三）免疫診斷第二章抗原一、抗原(Antigen，Ag)

定義：指凡是能夠刺激機體免疫系統產生抗體或致敏淋巴細胞，并能與相應抗體或致敏淋巴細胞特異性結合發(fā)生免疫應答的物質。二、抗原的兩種基本特性

1.免疫原性(immunogenecity)：指抗原分子能夠刺激機體產生免疫應答(產生特異性抗體及致敏淋巴細胞)的性質。

AgTBT漿細胞致敏T細胞抗體

2.抗原性(antigenicity，又稱免疫反應性)：指抗原分子與免疫應答產物(抗體或致敏淋巴細胞)發(fā)生特異性結合的性質。AgTBT漿細胞致敏T細胞抗原性三、完全抗原與半抗原

1.完全抗原（completeantigen)同時具有免疫原性和抗原性的物質。

2.半抗原（hapten，又稱不完全抗原）無免疫原性，只有抗原性的物質。

3.載體（carrier）賦予半抗原以免疫原性的蛋白質。

半抗原+蛋白質

完全抗原四、決定免疫原性的條件（一）宿主因素1.異物性異種、同種異體或自身的物質。2.宿主的遺傳性同種動物不同品系及不同個體對同種抗原產生不同強度的免疫應答。3.免疫原的劑量及進入途徑（二）抗原因素

1.分子量一般是分子量越大，免疫原性越強。2.化學組成及結構（1）蛋白質：1）氨基酸組成2）結構

（2）多糖：具有免疫原性,較蛋白質弱。

（3）核酸：多無免疫原性。

3.化學性質通常是大分子有機物質，無機物沒有免疫原性。

4.分子構象和易接近性五、抗原的特異性

抗原的特異性是指抗原誘導機體產生免疫應答及其與免疫應答產物（即相應的抗體或致敏淋巴細胞）相互作用的高度專一性。

如：接種傷寒疫苗（抗原）只能誘導機體產生針對傷寒的抗體

1.抗原決定基(antigenicdeterminant),又稱表位(epitope)：是指抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學基團。2.抗原的結合價（antigenicvalence）

能與抗體分子結合的功能性決定簇數目。

3.共同抗原和交叉反應

（1）共同抗原不同抗原分子間具有的相同或相似的抗原決定基稱為共同抗原。

（2）交叉反應由共同抗原決定基刺激機體產生的抗體可以和兩種抗原（共同抗原）結合發(fā)生反應，稱為交叉反應?？乖?抗原1抗原2抗原2抗體1↘↙刺激機體產生抗體

交叉反應示意圖六、抗原的分類

（一）根據抗原性質

1.完全抗原

2.半抗原

（二）根據抗原刺激B細胞產生抗體是否需要T細胞輔助

1.胸腺依賴性抗原(TD-Ag)：多數蛋白質抗原

2.胸腺非依賴性抗原(TI-Ag)：細菌脂多糖，聚合鞭毛素（四）根據與人體的親緣關系

1.異種抗原來自不同種屬的抗原。

2.同種異型抗原來自同一種屬不同個體抗原。

3.自身抗原來自自身的抗原。

七、醫(yī)學上重要的抗原（一）病原微生物（屬于異種抗原）

1.細菌性抗原傷寒桿菌鏈球菌痢疾桿菌2.病毒性抗原

3.其他微生物

腺病毒流感病毒瘧原蟲真菌（二）細菌的外毒素與類毒素

1.外毒素細菌分泌的毒性蛋白質。具有毒性與免疫原性。

2.類毒素經0.3%～0.4%甲醛處理過的失去毒性保留免疫原性的外毒素。

（三）異種動物血清（具有兩重性）

1.抗毒素作用

如：抗毒素血清（馬血清）－破傷風

2.異種動物的血清蛋白對人具有免疫原性，可導致血清過敏性休克。（四）異嗜性抗原（又稱Forssman抗原）

不同種屬生物間存在的共同抗原

（五）血型抗原（同種異型抗原)

1.ABO（H）血型系統：A、B、AB、O四型

人類ABO（H）血型系統的分類

血型抗原（RBC）抗體（血清）

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A型A抗原抗B抗體

B型B抗原抗A抗體

AB型AB抗原無抗A、抗B抗體

O型無A、B抗原抗A、抗B抗體

———————————————————2.Rh血型抗原

人類RBC和恒河猴RBC表面有共同抗原成分，稱為Rh抗原。(Rh+者居多）

（六）主要組織相容性抗原

(MajorHistocompatibilityantigen,MHCAg)

人類：HLA（humanleukocyteantigen）

（第五章講）

（七）腫瘤抗原

細胞惡變過程中出現的新抗原。第三章抗體一、概念1.抗體（antibody,Ab）

機體免疫細胞被抗原激活后，由B細胞分化成熟的漿細胞合成、分泌的一類能與相應抗原特異性結合的具有免疫功能的球蛋白。

2.免疫球蛋白（immunoglobulin,Ig）

具有抗體活性或化學結構與抗體分子相似的球蛋白。二、免疫球蛋白的結構

（一）基本結構（四肽鏈構成）

1.重鏈（heavychain，H）2條

輕鏈（lightchain，L）2條

2.可變區(qū)（variableregion,V區(qū)）

恒定區(qū)（constantregion,C區(qū)）

3.超變區(qū)（

hyper-variableregion,HVR)

骨架區(qū)（frameworkregion,FR）

4.鉸鏈區(qū)（hingeregion）?四肽鏈(H2L2)免疫球蛋白單體結構?

2個端N端C端?

2個區(qū)VHVL恒定區(qū)(C區(qū))CH1CL

抗原結合部位HVRFR?

鉸鏈區(qū)(κ/λ)(

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