藥劑學(xué)：氣霧劑參考幻燈片

1、第七章 氣霧劑、噴霧劑與粉霧劑,1,本章主要內(nèi)容,概述（氣霧劑的概念、肺部吸收） 噴霧劑（概念等） 吸入粉霧劑（概念等） 氣霧劑的概述（特點(diǎn)、分類） 氣霧劑的組成（常用拋射劑等） 氣霧劑的制備（處方類型、拋射劑的填充方法等）,2,第一節(jié)概述,一、氣霧劑、噴霧劑與粉霧劑 （aerosols、sprays、powder aerosols） 系指藥物經(jīng)特殊的給藥裝置給藥后，進(jìn)入呼吸道深部、腔道粘膜或皮膚發(fā)揮全身或局部作用的一種給藥系統(tǒng)。,3,第一節(jié)概述,氣霧劑(aerosols) 系指含藥溶液、乳狀液或混懸液與適宜拋射劑封裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓容器中，使用時(shí)借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈霧狀噴出，用

2、于肺部吸入或直接噴至腔道黏膜、皮膚及空間消毒的制劑。,4,氣霧劑(aerosol) 粒徑：50m以下 噴出狀態(tài)：細(xì)霧狀氣溶膠、煙霧狀、泡沫 狀或細(xì)流 治療作用：局部作用：皮膚、腔道 全身作用：肺部吸入吸收,5,類似制劑,噴霧劑（sprays） 系指含藥溶液、乳狀液或混懸液填充于特定的裝置中，使用時(shí)借助手動(dòng)泵的壓力、高壓氣體、超聲振動(dòng)或其他方法將內(nèi)容物呈霧狀物釋出，用于肺部吸入或直接噴至腔道黏膜、皮膚及空間消毒的制劑。,6,類似制劑,吸入粉霧劑（powder aerosols for inhalation） 系指微粉化藥物或與載體以膠囊、泡囊或多劑量貯庫形式，采用特制的干粉吸入裝置，由患者主動(dòng)吸

3、入霧化藥物至肺部的制劑，又稱干粉末吸入劑（dry powder inhalers，DPI）,7,1.彈簧桿 2.主體 3.致孔針 4.不銹鋼彈簧節(jié) 5.藥物膠囊 6.扇葉推進(jìn)器 7.口吸器,8,9,10,二、氣霧劑的肺部吸收,噴出物到達(dá)肺部的路線 氣管 支氣管肺泡管肺泡嚢 粒子徑 - 由大到小順序 60m - 6m -2m以下、0.5m 粒子過小會(huì)隨呼氣而排出,（一）肺部吸收特點(diǎn),小,大,大,中,小,注,60m,6m,2m,11,巨大的肺泡表面積 豐富的毛細(xì)血管：表面積大，血流量大 極小的轉(zhuǎn)運(yùn)距離：肺泡囊壁由單層細(xì)胞組成， 與毛細(xì)血管壁的距離0.5m,個(gè)數(shù)：3億4億 總表面積：70100m2（

4、體表面積的25倍）,速效性的原因？,藥物到達(dá)肺泡囊即可快速顯效,12,1呼吸的氣流 支氣管以下部位的氣流速度逐漸減慢，多呈層流狀態(tài)，易使藥物細(xì)粒沉積 藥物的分布與呼吸量及呼吸頻率有關(guān) 通常粒子的沉積率 與呼吸量成正比 與呼吸頻率成反比,（二）影響藥物在呼吸系統(tǒng)分布的因素,13,2粒子的大小 肺部局部作用10um 發(fā)揮全身作用0.5um 0.5um 可隨呼氣排出。,（二）影響藥物在呼吸系統(tǒng)分布的因素,14,3.藥物的性質(zhì),1）藥物最好能溶解于呼吸道的分泌液中 否則成為異物，對(duì)呼吸道產(chǎn)生刺激。 2）分子量小分子的藥物容易吸收 3）脂溶性油水分配系數(shù)大的藥物吸收快 若藥物吸濕性大，微粒通過濕度很高的

5、呼吸道時(shí)會(huì)聚集增大，妨礙藥物吸收。,（二）影響藥物在呼吸系統(tǒng)分布的因素,注,15,一、特點(diǎn),優(yōu)點(diǎn)： 具有速效和定位作用； 增加藥物的穩(wěn)定性； 使用方便； 生物利用度高； 給藥劑量準(zhǔn)確； 對(duì)創(chuàng)面的機(jī)械刺激性小。,第二節(jié) 氣霧劑的概述,16,缺點(diǎn)： 生產(chǎn)成本高； 拋射劑具有致冷效應(yīng)，引起不適與刺激； 氟氯烷烴類拋射劑可致敏心臟，造成心律失常； 易爆炸、滲漏失效、肺部干擾因素多；,一、特點(diǎn),17,二、分類,1按分散系統(tǒng)分類 a.溶液型 b.混懸型 c.乳劑型（O/W型、W/O型）,2按醫(yī)療用途分類 a呼吸道吸入用（局部作用or全身作用） b皮膚和粘膜用 c空間消毒用,18,3按相組成分類 a. 二相

6、氣霧劑 b. 三相氣霧劑 ）O/W 乳劑型 ）W/O 乳劑型 ）混懸型,二、分類,19,溶液型,按相組成分類：,拋射劑的蒸氣,拋射劑藥物形成的溶液,a. 二相氣霧劑,20,O/W 乳劑型 噴射為泡沫狀泡沫氣霧劑,三相氣霧劑（三類）,油相(內(nèi)）,水相（外）,21,W/O乳劑型 噴射時(shí)為液流,油相（外）,水相（內(nèi)）,三相氣霧劑（三類）,22,混懸型 噴出物為細(xì)粉狀 粉末氣霧劑,煙霧狀,三相氣霧劑（三類）,23,延長藥物在肺部滯留時(shí)間的制劑學(xué)方法,制劑學(xué)方法： 如采用脂質(zhì)體、復(fù)合物、微球等制劑學(xué)方法來延長藥物在肺部的滯留時(shí)間，可縮短研究周期，減少經(jīng)費(fèi)投入，是目前國外大制藥公司熱衷的研究課題。 其他方

7、法： 如新的化合物的尋找 ，制備前體藥物而增加藥物的脂溶性等,24,第三節(jié) 氣霧劑的組成,藥物及附加劑、拋射劑、閥門系統(tǒng)、耐壓容器,1.氟氯烷烴類 氟里昂（Freon，CFCs） 2.碳?xì)浠衔?丙烷、正丁烷和異丁烷 3.壓縮惰性氣體 2 2 等,一、拋射劑（propellants）,燃燒！爆炸！,高壓、爆炸！,易燃易爆，不宜單獨(dú)使用，常與氟氯烷烴合用,液化后的沸點(diǎn)低，常壓下的蒸汽壓過高，對(duì)容器的耐壓性能要求較高；壓力容易迅速降低，達(dá)不到持久的噴射效果。,不溶于水，可做脂溶性藥物的溶劑 常用F11、F12、F114，按不同比例混合 對(duì)大氣臭氧層有破壞作用,25,新型拋射劑,1.氫氟烷烴類（HF

8、A） 四氟乙烷（HFA-134a）和七氟丙烷（HFA-227ea） 2.二甲醚（DME）,目前是最合適的氟里昂替代品，它不含氯，不破壞大氣臭氧層，對(duì)全球氣候變暖的影響明顯低于氯氟烷烴，并且其在人體內(nèi)殘留少，毒性小。,惰性；無腐蝕性，無致癌性，低毒性；壓力適宜；對(duì)極性和非極性物質(zhì)有高度溶解性；水溶性好，尤其適用于水溶性的氣霧劑；對(duì)環(huán)境的污染??；混合能夠獲得不燃性物質(zhì),26,氫氟烷烴與氟里昂性質(zhì)比較,（以三氯一氟甲烷為參照）,27,拋射劑的要求,在常溫下的蒸氣壓應(yīng)大于大氣壓； 應(yīng)無毒、無致敏性和刺激性； 惰性，不與藥物等發(fā)生反應(yīng)； 不易燃、不易爆； 無色、無臭、無味； 價(jià)廉易得,28,Raoult

9、定律、Dalton氣體分壓定律,拋射劑的用量,氣霧劑的噴射能力取決于拋射劑的用量 和自身的蒸汽壓,29,例題：,已知F12的分子量為120.9，蒸汽壓（21.1）為585KPa,F11的分子量為137.4，蒸汽壓（21.1）為92.1KPa，試計(jì)算混合拋射劑F12/F11(30:70)在21.1時(shí)的蒸汽壓？,30,解：根據(jù)Dalton氣體分壓定律,絕對(duì)壓=大氣壓+表壓,表壓=253.33-101.3=152.03kPa,31,拋射劑的用量要求,1.溶液型：根據(jù)粒徑的需要而調(diào)節(jié)用量 全身：要求粒徑較細(xì)15m，故用量較多 外用：要求粒徑較粗50200m，故用量較少 2.混懸型：用量較高 3.乳劑型

10、：泡沫性質(zhì)取決于拋射劑的性質(zhì)與用量 壓力高，用量大：有粘稠性、彈性的干泡沫 壓力低，用量?。喝彳浀臐衽菽?32,藥物： 液體、固體 溶液型、混懸型、乳劑型,二、藥物與附加劑,附加劑： 潛溶劑、潤濕劑、乳化劑、穩(wěn)定劑、矯味劑、防腐劑等,33,1玻璃容器 耐壓性、耐撞擊性差 2金屬容器 耐壓性良好、藥物的穩(wěn)定性易受影響 3塑料容器 良好的耐壓性、抗撞擊性和防腐性； 但塑料本身的通透性較高，其添加劑 會(huì)影響藥物的穩(wěn)定性，價(jià)格高,三、耐壓容器,34,四、閥門系統(tǒng),35,有浸入管的定量閥門示意圖,36,閥門的構(gòu)造,37,各類定量閥門示意圖,38,1.溶液型氣霧劑 處方組成：潛溶劑：乙醇、丙二醇等 增溶劑

11、：表面活性劑類 抗氧劑：Vc 拋射劑：F12/F11、F12/F114、F12/F114/F11、HFA 2.乳劑型氣霧劑 要求振搖時(shí)應(yīng)完全乳化成很細(xì)的乳滴，至少12分鐘內(nèi)不分離，以保證拋射劑與藥物同時(shí)噴出 通常使用混合溶劑,第四節(jié) 氣霧劑的制備,一、處方類型,39,3.混懸型氣霧劑 提高穩(wěn)定性方法： 水分含量要求極低，以免藥物微粒聚集 藥物粒度極小 盡量選用在拋射劑中溶解度最小的藥物衍生物 調(diào)節(jié)拋射劑和混懸粒子的密度盡量相等 添加助懸劑,一、處方類型,40,拋射劑的填充,1.壓灌法 2.冷灌法,二、氣霧劑的制備,優(yōu)點(diǎn)：速度快，對(duì)閥門無影響， 壓力穩(wěn)定 缺點(diǎn)：需制冷設(shè)備，低溫操作 拋射劑損失較

12、多 含水品不宜,41,42,處方舉例,43,處方舉例,溶液型氣霧劑： 溴化異丙托品（一水合物） 0.374g 無水乙醇 150.000g HFA-134a 844.586g 檸檬酸 0.040g 蒸餾水 5.000g 共制1000g,44,處方舉例,混懸型氣霧劑： 沙丁胺醇 26.4g 油酸 適量 F11 適量 F12 適量 共制成1000瓶,45,處方舉例,混懸型氣霧劑： 沙丁胺醇 0.1313g 磷脂 0.0368g Myij-52 0.0263g HFA-134a 99.806g 共制100g,46,處方舉例,乳劑型氣霧劑： 大蒜油 10ml 吐溫80 30g 司盤80 35g 甘油 250ml 十二烷基磺酸鈉 20g F12 962.5ml 加蒸餾水至 1400ml,47,處方舉例,鼻用噴霧劑： 催產(chǎn)素 4萬USP單位 甘油 1.3% 氯化鈉 0.45% 檸檬酸 適量 碳酸鈉 適量 蒸餾水 加至1000ml,48,處方舉例,粉霧劑： 福莫特羅 12mg 乳糖 25mg 混合裝入囊泡,49,1安全、漏氣檢